trastornos inmunoproliferativos malignos

1. Transtornos
Inmunoproliferativos malignos
Mieloma múltiple

2. Introducción
Malformación
maligna
Gammapatias
monoclonales
Producción de
mol o fragmentos
de Ig iguales
Componente
monoclonal
Cualquier etapa
de maduración de
Linf B
Cels plasmáticas
y Linf
Plasmocitoides

3. Sinonimia
Gammapatias
monoclonales
Mieloma
múltiple
Gammapatias
monoclonales
Amiloidosis primaria
•Crioglobulinemia
Enf de cadenas
pesadas
Macroglobulineamia de
Waldenström
Inmunoglobulinopatias
Paraproteinemias
Disproteinemias
•Disglobulinemias
Enf o discrasias de cels
plasmáticas

5. Ig
Función
Estructura
Tipos de cadenas pesadas (H)
Tipos de cadenas ligeras (L)
Clases de Ig
Subclases IgG
Subclases IgA
• Actividad de Ac
• 4 cadenas de polipéptidos U
por enlace disufuro
• Α,µ,δ,ε,γ
• Κ,λ
• IgG, IgM, IgA, IgE e IgD
• IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4
• IgA1 e IgA2

6. CONCEPTO DE POLICLONALIDAD
Y MONOCLONALIDAD

7. • Electroforesis: capacidad de las proteínas de separarse
por peso y carga en las que se somete a acción de un
campo eléctrico
• Densitometría  se transparenta y se integra
obteniéndose una silueta
• Electrofograma de proteínas o proteinograma :
fracciones proteicas de suero  α1, α12, β y γ

8. • Banda policlonal: Ig
especifica en al
aumento de diversas
clonas  patologías
• Banda o componente
monoclonal,
componente M o para
proteína: detección
en el proteinograma
de las clonas
idénticas.

9. Mieloma Múltiple
Hematologia

10. Generalidades

11. •Desplazamiento de tej.
Hematopoyetico normal
 Anemia-
Leucopenia-
Granulocitopenia-
Plaquetopenia
Destrucción de
Huesos
• Deficiencias
inmunitarias 
Mayor
susceptibilidad
a infecciones
Sobreproducción de
Ig •Hiperviscosidad de sangre
•Crioglobulinemia
•Amiloidosis
•Interferencias en
coagulación
Excreción de cadenas
ligeras por riñón 
Insuficiencia Renal
Manifestaciones
clínicas 
Proliferación
incontrolable de
células plasmáticas

12. Cuadro Clínico
Edad adulta –
Periodo
Asintomático
Manifestaciones
óseas :
*Dolor en huesos
*Deformidades
*Fracturas
Patológicas
*Aplastamientos
vertebrales
Disminución de
estatura
RX:
*Múltiples lesiones
osteoliticas (huesos
de cráneo)
*Columna Vertebral
 Aplastamiento
vertebral
*Huesos largos 
Fracturas Patológicas
Osteoporosis
generalizada
2-10% Tumores óseos
solitarios aspecto
quístico
Manifestaciones
neuro *Radicular
intercostal
*Paraplejias
*Dolores Ciático

13. Insuficiencia Renal
Otros factores No Aconsejable
*Hipercalce
mia
*Deshidrata
ción
*Hiperurice
mia
*Amiloidos
is
Eliminació
n de
cadenas
ligeras de
Ig Proteín
a
Bence-
Jones
°Urografía
excretora
°Antibióticos
Neurotóxicos
Causa Frecuente
CADENA LIGERA
>
Susceptibilidad
a infecciones 
*Neumococo
*Gram-

14. Sx Hiperviscosidad en
mielomas IgA
Hemorragias de mucosas
Trastornos visuales: Dilatacion-
Segmentacion vasos de retina “vasos en
salchicha “ + hemorragia+Edema de papila
Manifestaciones neurológicas:
Cefalea + Vértigo + Somnolencia +
Estupor + Coma
Por polimerización
Determina
Distención de venas + Lechos
capilares + Edema periférico
Disnea + Insuficiencia Cardiaca
CongestivaPrecipitación irreversible de Ig anormales a
bajas temperaturas Urticaria al frio +
Acrocianosis + Prurito + Adormecimiento +
Fenómeno de Raynoud} trombosis +
gangrena de dedos
Manifestación hemorrágica
Plaquetopenia o Interacción de
proteína monoclonal hiperproducida
c/Proteinas de coagulación + Plaquetas

15. Hallazgos de laboratorio

16. • Grado variable
• Normocítica normocrómica
Anemia
• Eritrocitos «Pila de monedas»
• O Rouleux
Extendidos de sangre
• Aceleradapor hiperproteinemia
• ¾ de pacientes
Eritrosedimentacion

17. Linfocitos inmaduros
• Células plasmáticas anormales
• >2000 mm3 Leucemia de celulas plasmáticas
Medula osea
• Infiltracion de celulas plasmaticas >15%
• Apariencia maligna, multinucleadas, grandes nucleolos
• Punción de vario sitios

18. Estudio electroforético de las proteínas
nuca debe omitirse
Componente monoclonal de
sangre u orina o ambas
Estudio inmunoelectroforético
de suero y orina

19. Examen de orina
Proteinuria excreción
de cadenas ligeras de
Ig (proteína de Bence-
Jones
Lesión
renal
Proteínas del suero 
Albumina

20. Sedimento urinario
cilindros hialinos y
células de epitelio tubular
degeneración tubular renal
Destrucción del hueso
Hiperuricemia
Hipercalcemia

21. Nitrógeno
ureico
Creatinina
Insuficiencia
renal

22. Diagnóstico

23. H.C
Lab
Diagnostico

24. Solicitar
Citometria hemática completa
Mielograma y biopsia de MO
Estudio electroforético de las proteínas
del suero
Inmunofijación en el suero
Cuantificación de Ig en suero

25. solicitar
Cuantificación de proteínas urinarias
Electroforesis de las proteínas de orina
Inmunofijación en orina de 24 horas
concentrada
Radiografías de esqueleto

26. Otros Determinación de microglobulina 2
en el suero incrementa en proporción
amasa tumoral pronóstico
Pruebas de funcionamiento renal
Viscosidad de suero niveles de componente
monoclonal de mielomas IgG e IgA, sean > 4 g/dL o
3g/dL en IgM.
Sx de hiperviscosidad raro en <4 centipoises

27. 100% con mieloma
múltiple de cadenas
ligeras de Bence Jones
82% mieloma
múltiple no
secretor
98% con
amiloidosis
96% mieloma múltiple
con Ig intactas
Concentraciones
anormales de
cadenas en suero

28. En forma aberrante Ag NK
Células plasmáticas malignas
Expresan Ag CD38 < CD19 y CD45
Estudio inmunofenotípico por citometria de flujo
Paciente con masa tumoral baja Tratamiento

30. Criterios de diagnostico de mieloma múltiple
Criterios mayores
Plasmocitosis en MO>15% con expresión de una clase de cadena pesada y ligera de Ig
Componente M en el suero>3.5 g/ dL de IgG o >2 g/ dL de IgA
Excreción urinaria de cadenas ligeras >1 g/24 h de una sola clase ( 0)
Biopsia diagnostica de plasmocitoma
Criterios mayores
A <15% de células plasmáticas en médula, pero con predominio de una clase de
cadena ligera de Ig
B Un componente cuantitativamente inferior al indicado antes
Lesiones líticas en huesos u osteopenia radiológica inexplicable
Disminución de Ig (no del componente M)
Anemia normocitica normocrómica inexplicable
Concentración de microglobulina 2 en suero>4 mg/L
Disfunción renal inexplicable
Hipercalcemia inexplicable
Diagnostico de mieloma requiere de un criterio mayor+ uno menor o de 3 criterios
menores incluyendo A y B

31. Clasificación de la
inmunoglobulina monoclonal
Inmunofijación
1separar
proteinas de
suero
2precipitación
de cadenas
ligeras y pesadas
Suero normal Gammapatía
policlonal
Gammapatía
monoclonal
IgG
Gammapatí
a
monoclonal
IgM
Gammapatí
a
monoclonal
IgA

32. Diagnostico diferencial
Gammapatia monoclonal de
significado indeterminado
Componente monoclonal <3g/dL
< 7% de plasmocitos en MO
NO anemia, lesiones osteoliticas, proteína monoclonal
en orina.
Cifras normales de albúmina en sangre
Hiperproteinemia y mieloma IgA
determinar viscosidad Sx.
Hiperviscosidad
No se llega al Dx Investigar otras
enfermedades malignas
leucemia, linfoma o carcinomas
5-8
años
 Mieloma
 Macroglobulinemi
a
 Amiloidosis
primaria

33. Pronostico

34. Tratamiento
Trasplante de células
hematopoyéticas autólogas
Bortezo
mib
1,5mg/m
2/
semana
Talidomi
da
100mg/d
ia oral
Dexamet
asona
40mg/se
mana
Melfalán
Dexam
etason
a
Talido
mida

35. Tratamiento
Quimioterapia
Dosis altas
T.H.A
No alquilantes
Remisión
completa/parcial
Trasplante
hematopoyético autologo
Melfalán dosis altas
200mg/m2 IV
Post-trasplante
Aspirina
Talidomida
Lenalidomida/Bortezomib
Recaida
Bortezomib
ciclofosfamida
Claritromicina
Doxorrubicina
Neuropatía
periférica
Dermatosis

37. Katy