trombofilias

1. TROMBOFILIA
Situación de hipercoagulabilidad o estados pretrombóticos
Responsables de más de la mitad de los fallecimientos
Incapacitante o fatal-formación de trombos arterias- daño endotelial ++plaquetas
venas-estasis enosas e hipercuagulidad -
TROMBOFILIA

2. TROMBOSIS ARTERIAL
Agregación
plaquetaria
Adhiere al
endotelio
Formación
nido de
plaquetas
producción
Tromboxano
A2
Aterosclerosis
de pared
arterial
rotura de
placa de
ateroma
daño
endotelial
fibrina
disminución
flujo
sanguíneo
↑ de la
turbulencia
colágena
subendotelial y
factores tisulares
colaboran crecimiento
trombo
émbolos

3. FACTORES
DE RIESGO
sexo
historia
familiar
hiperlipidemia
hipertensión
arterial
DM
hiperuricemiaeritrocitosis
tabaquismo
trastornos
ECG
incremento
de [ ]factor
VIII
fibrinógeno

4. TROMBOSIS VENOSA
Factor de
riesgo
• hipercoagulabilidad
sanguínea
Características
menos firmes
fácil
fragmentación
originar
émbolos
daño a
distancia
TROMBOEMBOLI
A VENOSA

5. ESTADOS DE TROMBOFILIA
Anormalidades Mecanismos
1. Hereditarias:
a) Sx de las plaquetas “pegajosas”
b) Resistencia de la PC activada
c) Deficiencia de PC o PS
d) Deficiencia de AT III
e) Homocistinuria, mutación MTHFR
f) Mutación protromina
g) Disfibrinogenemias
h) Displasminogenemias
Hiperagregabilidad plaquetaria
Falla de inhibición proteolítica de Va
Falla de inhibición proteolítica de VIIIa y Va
Neutralización adecuada de proteasas (trombina, Ixa,
Xa)
Daño endotelial
Hiperprotrombinemia (¿?)
Neutralización inadecuada de trombina (¿?)
Insuficiente producción de plasmina
2. Adquiridas
a) Cirugía, traumatismo, puerperio
b) Cáncer
c) Padecimientos hemáticos malignos:
• Leucemia promielocítica
• Policitemia vera
• Trombocitosis maligna
• Hemoglobinuria paroxística nocturna
nocturna
Varios factores de riesgo, puerperio
Exposición de la sangre a células tumorales o a sus
productos tromboplásicos
Liberación de tromboplastina de los gránulos
Hiperviscosidad, trombocitosis
Trombocitosis, trombocitopatía
Trombocitopatía (¿?)

6. CARACTERÍSTICAS GENERALES
Hipercoagulabilidad
↑ del número o función o ambos de
plaquetas.
↑en niveles de los factores procoagulantes
↓en la actividad de los inhibidores
fisiológicos de la coagulación, ya sea por falta
del inhibidor o por ↓de su activación
Hipofibrinólisis
↓de la activación del
plasminógeno
↑en los iniciadores de la
fibrinólisis
Capacidad ↓ de lisis del coágulo
de fibrina
Desequilibrio entre las actividades de los
mecanismos procoagulantes y anticoagulantes
naturales

7. DIAGNÓSTICO DE LATROMBOSIS
Angiografía-
flebogafía,
venografía o
arteriografía con
medios de
contraste
Pletismografía de
impedancia
Gamagrafía con
varios
radioisótopos-
fibrina, plasina o
plaquetasmarcadas
Tomografía
computarizada
Resonancia nuclear
Termografía
Ecografía

8. TROMBOFILIA PRIMARIA O
HEREDITARIA

9. Síndrome de plaquetas “pegajosas”
Resistencia a la proteína C activada
Mutación C677T del gen MTHFR
Deficiencias de proteínas C y S
Deficiencia de antitrombina III
Disfibrinogenemias
Displasminogenemia

10. En sujetos
jóvenes
Historia familiar
Recurrencia sin
factores precipitantes
Sitios
anatómicos
poco usuales
Resistencia
a tratamiento

11. Condición % % en sanos
Plaquetas
“pegajosas”
57 0
Fenotipo RPCa 20 2
Mutación Leiden 13 0.7
C677T en MTHFR 67 78
Deficiencia de
proteína C
7 0
Deficiencia de
proteína S
6 0

12. Síndrome de
plaquetas
“pegajosas”
Hiperagregabilidad
plaquetaria
Trombosis
arterial
Trombosis
venosa
20% 13%

13. 50 a 60%
Función in vitro
Agentes agregantes
Adrenalina
Adenosina

14. Resistencia a
proteína C
activada
Falla de
inhibición
proteolítica de Va
Tipo
Leiden
Mutación
genómic
a
Gen de
factor V
Residuo
506
Conservación
de función
procoagulante

15. Incremento
de
concentració
n de VIII
Anticuerpos
antifosfolípid
o
Anticoagulante
s lúpicos
Hepatopatías Embarazo Anovularios

16. Homocistinuria
Daño
endotelial
Mutación
C677T
MTHFR
Suplementos
de ácido
fólico
Autosomía
dominante

17. Deficiencia de
proteína C
Falla de inhibición
proteolítica de
VIIIa y Va
Cromosoma
2
Heterogicoto
s
LE
Agentes
quimioterapéuticos
Anovularios
Embarazo
Autosomía
dominante

18. Homocigotos
Púrpura
fulminans
Muerte

19. Deficiencia de
proteína S
Falla de inhibición
proteolítica de
VIIIa y Va
Autosomía
Co- dominante
2 a
5%

20. Deficiencia de
antitrombina III
Neutralización
inadecuada de
trombina, IXa y Xa
Autosomía
dominante
Heterocigoto
s

21. Disfibrinogenemias
Alteración
funcional del
fibrinógeno
Neutralización
inadecuada de
trombina
Displasminogenemias
Insuficiente
producción de
plasmina

22. TROMBOFILIA SECUNDARIA

23. Puerperio / Cirugía / Traumatismo
Cáncer
Padecimientos hemáticos malignos
Trastornos autoinmunes

24. Postparto /
Cirugía /
Traumatismos
Factores
variados
Disminución de
actividad fibrinolítica
Estasis de venas
profundas
Dilatación de venas
intraabdominales
Hiperfibrinogenemia

25. Neoplasias malignas
Exposición de la sangre
a células tumorales o
sus productos
tromboplásicos
Síndrome de Trousseau
Tromboflebitis
migratoria a
menudo
observada en
pacientes con
una enfermedad
maligna

26. Padecimientos
hemáticos
malignos
Factores
variados
• Liberación de
tromboplastin
a
Leucemia
promielocítica
• Hiperviscosida
d
Policitemia vera
• TrombocitosisTrombocitosis
maligna
• Trombocitopatía
Hemoglobinuria
paroxística
nocturna

27. Síndrome
antifosfolípido
Hiperagregabilidad
plaquetaria
Trombosis arterial Trombosis venosa
Pérdida fetal
repetida
Trombocitopenia
SAF

28. Migraña
Livedo
reticularis
Síndrome
de Evans
Corea
Hipertensió
n pulmonar
Anormalida
d de
válvulas
cardiacas
SAF
primario SAF
secundario

29. Lupus
eritematoso
generalizado
Anormalidades
de complejo
factor VIII/vW
Anticoagulantes
lúpicos
Anticuerpos
antifosfolípido
Deficiencia de
prostaciclina
Antiproteína
C
Antiproteína
S
Anti PAI Anti TPA

30. TRATAMIENTO Y PROFILAXIS DE LOS
TRASTORNOSTROMBÓTICOS

31. HEPARINAS
Mucopolisacaridos ácidos que inhiben la coagulación merced a su
interacción con la antitrombina III.
Las heparinas potencian la formación de complejos entre la
antitrombina III y las proteasas de serina: IXa, Xa y XIa

32. Las HBPM (4000-8000 Da) tienen mayor capacidad para inhibir al
factor Xa.
El uso de heparinas puede vigilarse mediante el tiempo de
tromboplastina parcial activada, conviene mantener entre 1.5 y 2 veces
el valor basal que tenia antes de la administración de la heparina.

33. ANTICOAGULANTES ORALES
Derivados de la cumarina o de la indandiona y antagonizan la
vitamina K.
Absorción por el aparato digestivo es adecuada se administran por
vía oral.
Efecto debe vigilarse cuantificando el tiempo de protrombina

34. Uso de inhibidores directos del factor Xa por VO:
Rivaroxabán antitrombótico como profiláctico como terapéutico

35. FIBRINOLÍTICOS
Se han utilizado con éxito en el tratamiento: IAM, tromboembolia
pulmonar y trombosis venosa profunda. Idealmente debe aplicarse
en las primeras 6 horas del proceso vasooclusivo

36. SK parace ser tan efectiva como TPA recombinante humano y es
mas barata, de manera habitual se utiliza dosis inicial de 250 000 U
de SK seguida de dosis de mantenimiento de 100 000 U/h durante
12-48 horas. En el IAM pueden usar 1.5 millones U en 60
minutos.

37. ANTIPLAQUETARIOS
Aspirina
Mejor fármaco antiplaquetario; inhibe de manera irreversible la
ciclooxigenasa plaquetaria, reduciendo la formación de
tromboxano A.

38. Clopidogrel, ticagrelor tienen también propiedades
antiplaquetarias adecuadas.
Los anticuerpos monoclonales que identifican y bloquean a la
glucoproteína IIb/IIIa en la superficie de las plaquetas se emplean
también como agentes Antiplaquetarios.
Propanolol, nifedipino y el diltiazem también tiene un efecto
antiagregante.