Enfermedad de hunter -genética

1. GENÉTICA – CASO CLÍNICO
Alumna:
Luque Quispe Azucena
Grupo: 4 c
Profesor: Ramses SALAS ASENCIOS
Horario: VIERNES 11AM – 1PM
Enfermedad de Hunter

2. Mucopolisacaridosis
MPS

3. Enf. Metavolicas hereditarias
que se incluyen dentro de
las enfermedades
lisosomales o de depósito.
Causada por unas enzimas
intralisosomales que son
necesarias para el ensamblaje de
Glicosaminoglicanos (GAG)
Todas las enfermedades MPS son
de “HERENCIA AUTOSOMICA
RECESIVA”, excepto la MPS II que
es “LIGADA X”.
Se diferencian por:
✓ Tipo de GAG eliminado
en orina
✓ Fenotipo clínico
✓ Defecto enzimático
ENZIMA INTRALISOSOMAL → SINTETIZADAS en el RE y pasan por TRANSFORMACIONES en
el Aparato de Golgi hasta la INCORPORACIÓN en el lisosoma.
✓ Enfermedad de deposito → I, II, VI, VII.
✓ Neurodegenerativas → III
✓ Oseas → IV
Principales GAG degradados en los lisosomas son DERMATAN SULFATO Y HEPARÁN
SULFATO.
MPS → Multisistemicas, crónicas y progresivas.
MPS→
LA DIFERENCIA DE FORMAS SEVERAS Y ATENUADAS:
✓ Edad de presentación
✓ Progresión de la enfermedad.
✓ Grado de afección neurologica

5. “
5

6. Síndrome De Hunter

7. MPS II → Enf. Lisosomal de origen genético.
Enf → Grave, progresiva y crónica.
Causado → ↓ o ausencia de I2S.
Enf. Infiere la capacidad del org. para descomponer o
reciclar sust. → Mucopolisacaridos o glicosaminoglicanos
(GAG), da una rpta de “DISFUNCION ORGANICA
MULTISISTEMICA”.
Niño se presenta normal al nacer, 2 primeros
años de vida, la progresión es rápida.
Sin un Dx, la expectativa de vida es de
aprox 15 años.
BIOQUIMICA → Ligada 1 problema en parte del tej. Conjuntivo
(matriz extracelular → cel. Org. Unidas).
Comp. De ME → Proteoglicano → descomponen y dan producto
mucopolisacáridos (GAG).
El problema reside de la descomposición de 2 GAG (Dermatan
y heparan sulfato) → para su descomposición requiere I2S.
Consecuencia GAG se acumula, causa interferencias en
función de células y órganos.

8. Rasgos toscos, actitud
cifótica y ensanchamiento
de las articulaciones. Hipertricosis y cifosis lumbar

9. Signos radiológicos de disostosis múltiple:
Deformidades de vértebras lumbares en
forma de gancho y cifoscoliosis,
engrosamiento de huesos craneales y
silla turca agrandada en forma de J y
huesos de manos cortos y anchos

10. Estudio ecográfico abdominal
para valorar el aumento de
tamaño de hígado y bazo, el flujo
de la arteria hepática y la
hipertensión portal, ya que en
MPS II es habitual encontrar una
hepatoesplenomegalia
homogénea
Diagnostico

11. TRATAMIENTO
La idursulfasa es una forma purificada de la enzima I2S,
producida por tecnología de ADN recombinante en una
línea continua de células humanas. Elaprase® está indicado
para el tratamiento a largo plazo de pacientes con MPS II.
✓ Disminuyen los niveles de GAG en la orina,
✓ Disminuye el tamaño del hígado y el bazo,
✓ Aaumenta la capacidad física,
✓ Mejora la función pulmonar,
✓ Mejora la movilidad articular,
✓ Reduce la hipertrofia ventricular izquierda,
✓ Reduce la frecuencia de infecciones respiratorias y la tosquedad
de los rasgos faciales.
Administración → intravenosa, a una dosis de 0,5 mg/kg, cada
semana durante un período de 3 horas
Escaso efecto sobre el sistema esquelético y efecto limitado
sobre la patología ocular y la cardiaca y no mejora las
manifestaciones del SNC en las formas graves de la
enfermedad debido a que no atraviesa la barrera
hematoencefálica (BHE).

12. Gen IDS

13. El gen IDS proporciona instrucciones para producir la enzima n(I2S), que es esencial
para la descomposición de glucosaminoglicanos (GAG). I2S → elimina al sulfato de
ácido alfa-L-idurónico sulfatado, que está presente en 2 GAG →Dermatan y heparan
sulfato.
UBICACIÓN CITOGENÉTICA: Xq28, que es el brazo
largo (q) del cromosoma X en la posición 28.
UBICACIÓN MOLECULAR: pares de bases
149,476,988 a 149,505,306 en el cromosoma X.
▪ IDS_HUMAN
▪ iduronato-2-sulfatasa
▪ iduronato 2-sulfatasa
(síndrome de Hunter)
Otros nombres:

14. Caso Clínico

15. Paciente de sexo masculino de 7 años, procedente de Cochabamba, ingresa al Hospital Obrero N°2 →
Servicio de Pediatría, presenta un cuadro clínico de 3 días de evolución caracterizado por alzas térmicas de
39 °C y tos que aumentaba en frecuencia, con diagnóstico de base de síndrome de Hunter, que fue
diagnosticado al año y seis meses de vida.
Antecedentes de importancia: dos episodios de
crisis convulsiva e internaciones reiteradas por
bronconeumonía, faringitis aguda y retardo en
el desarrollo psicomotor.

16. 16
Al examen físico el paciente se encuentra en regular estado, afebril, normo hidratado, con signos vitales de FC 126/min, FR
22/ min, PA 110/90 mmHg, T 37.5°.
•Cabeza: macrocefalia, a la palpación presencia de masas en sentido horizontal de consistencia dura en los parietales, no
dolorosas.
•Cuello: corto.
•Fascie: mongólica, característica de su enfermedad.
•Nariz: en silla de montar. .
Normal:
•FC → Niños de 7 a 9 años → 70 a 110 latidos por minuto.
•FR → Niño (6 a 12 años) → 15 a 20 respiraciones por minuto.
•PA → Niños hasta los 10 años → > 120/80 mm Hg
•T° → Niños → 37° a 37.5°
•Oídos: hipoacusia bilateral → deficiencia registrada en la capacidad
para percibir los sonidos en su intensidad habitual (2 oídos)
•Boca: afasia → Trastorno del lenguaje → la incapacidad o la dificultad
de comunicarse, macroglosia → trastorno en el que la lengua es más
grande de lo normal, amígdalas hipertróficas →
amígdalas excesivamente grandes
•Abdomen: globoso y esplenomegalia → agrandamiento del bazo.
•Tono y trofismo: piel gruesa y disminuida.
•Pulmones: estertores o crépitos → ruidos anormales durante la
respiración originados por el paso de aire por los alveolos. sibilancias en
ambos campos pulmonares.
•Corazón: ruidos sobre agregados por patología pulmonar

17. Examen neurológico: retardo psicomotor y retardo mental progresivo.
A la impresión diagnóstica: bronconeumonía, síndrome bronquial obstructivo, retardo del desarrollo psico motor y
síndrome de Hunter.
La madre refiere que realizó un viaje al exterior del País, donde llegaron al diagnóstico de Síndrome de Hunter
• Placa radiográfica de tórax: donde se
presencia aumento del trama bronco
vascular e infiltrados para hiliares
bilaterales.
• Ecografía abdominal: que mostró al
Hígado: de forma y contorno normal,
aumento de tamaño cuyo borde
anterior llega hasta la línea umbilical,
eco estructura y ecogenicidad del
parénquima normal y el Bazo: aumento
de tamaño, cuyo borde inferior cubre el
polo inferior del riñón, longitud 126 mm.

18. Diagnóstico diferencial → determinando la enzima y el glucosaminoglicano afectado. En el presente caso
se determinó la ausencia de iduronato -2- sulfatasa y los (GAG) afectados son Dermatan Sulfato y
Heparán sulfato.
Dada la circunstancia de la enfermedad y la ausencia de un tratamiento realmente eficaz, es importante
recalcar la necesidad de un "tratamiento paliativo“.
En este caso resolver el problema pulmonar es crucial, ya que la principal causa de muerte de estos
pacientes es por "problemas pulmonares y cardiacos".
Por la recurrencia de problemas pulmonares, se usaron antibióticos, el tratamiento médico fue:
✓ Cloranfenicol 100 mg/kg/día cada 6 horas
✓ Cloxacilina 100 mg/kg /día cada 6 horas por dos días
✓ Dipirona 10 mg endovenosa cada 12 horas
✓ Carabamazepina 12,5 mg /kg /día vía oral cada 8 horas
✓ Disperidona 0,25 mg vía oral cada noche.

19. Conclusiones

20. Conclusión
➢ La mucopolisacaridosis tipo II (síndrome de Hunter) se produce por una deficiencia de la
enzima Iduronato 2 sulfatasa, encargada de la degradación de
los glucosaminoglicanos dermatán sulfato y heparán sulfato.
➢ Es de herencia recesiva ligada al X, ya que el gen IDS, que codifica
por la enzima Iduronato 2 Sulfatasa, se encuentra en el cromosoma Xq28. La incidencia es de 1:
10.000 a 1:25.000 de recién nacidos vivos.
➢ Las manifestaciones físicas, incluyen rasgos faciales distintivos, cabeza grande, abdomen
aumentado, engrosamiento de válvulas cardíacas, enfermedad respiratoria obstructiva, retraso del
desarrollo mental y aumento de tamaño del hígado y del bazo.
➢ Presentamos el caso clínico de un paciente de sexo masculino de 7 años, con diagnóstico de síndrome
de Hunter hace seis años, con antecedentes de crisis convulsivas en dos oportunidades y cuadros de
bronconeumonía. Al examen físico presenta una cara tosca, contractura en musculo bíceps braquial, se
logra la extensión de las manos, camina con la punta de los pies y presenta hepato y esplenomegalia.
Al cual se le trató la sintomatología respiratoria con el uso de antibióticos.

21. Referencias Bibliografías
➢ Arias Eulate J, Angulo Flores M, Rueda Muñoz Z, Paz G. Síndrome de Hunter Mucopolisacaridosis (II): reporte de un caso
[Internet]. Scielo.org.bo. 2020 [citado 10 Febrero 2020]. link: http://www.scielo.org.bo/scielo.php?pid=S1817-
74332011000100011&script=sci_arttext&tlng=en
➢ Tejeda Dilou Y, del Río Monier Y, Álvarez Valiente H, Coca Pradez D, Núñez Copo A. Síndrome de Hunter. Asesoramiento
a parejas y familiares con riesgo [Internet]. Scielo.sld.cu. 2020 [citado 10 Febrero 2020]. Link:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1029-30192013000800020
➢ Reference G. IDS gene [Internet]. Genetics Home Reference. 2020 [citado 10 Febrero 2020]. Link:
https://ghr.nlm.nih.gov/gene/IDS#normalfunction
➢ Pérez-Elizondo E, Acosta-Gualandri A, Jiménez-Hernández M. Mucopolisacaridosis II: nueva mutación patogénica en
gen IDS [Internet]. Scielo.sa.cr. 2020 [citado 10 Febrero 2020]. Link:
https://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0001-60022014000400009
➢ Jiménez M, Hidalgo M, Delgado R, Segura J, Pisón J, Vázquez A. Eficacia y objetivos terapéuticos del tratamiento
enzimático sustitutivo en la mucopolisacaridosis tipo II (síndrome de Hunter) [Internet]. Dialnet. 2020 [citado 10 Febrero
2020]. Link: https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=4662467
➢ Riera M. Seguimiento de pacientes con síndrome de Hunter:: el registro HOS (Hunter Outcome Survey) [Internet].
Dialnet. 2020 [citado 10 Febrero 2020]. Link: https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=4662378
➢ Spain V. ★ Idursulfasa [Internet]. Vademecum.es. 2020 [citado 10 Febrero 2020]. Link:
https://www.vademecum.es/principios-activos-idursulfasa-a16ab09
➢ Fisher M. Presentación: Síndrome de Hunter (enzimas - sindrome - bioquímica enzimas) [Internet]. Es.educaplay.com.
2020 [citado 09 Febrero 2020]. Link: https://es.educaplay.com/recursos-educativos/3309367-sindrome_de_hunter.html