2. Los fármacos que aumentan el flujo urinario
se denominan diuréticos. Estas sustancias
son inhibidoras de los transportadores iónicos
renales, de modo que disminuyen la resorción
de Na+ a diferentes niveles de la nefrona.
3. Como consecuencia, una cantidad mayor de
lo normal de Na+ y otros iones, como el Cl–,
penetran en la orina acompañados de agua,
que se transporta pasivamente para
conservar el equilibrio osmótico. Los
diuréticos aumentan el volumen de la orina y
a menudo modifican su pH, así como la
composición iónica tanto de la orina como de
la sangre.
4. REGULACIÓN NORMAL DE
LOS LÍQUIDOS Y
ELECTRÓLITOS POR EL
RIÑÓN
Aproximadamente entre el 16 y el 20% del plasma
sanguíneo que penetra en los riñones se filtra
desde los capilares glomerulares a la cápsula de
Bowman. El filtrado, aunque normalmente no
contiene proteínas y células sanguíneas, sí
contiene la mayoría de los componentes de bajo
peso molecular del plasma, como glucosa,
bicarbonato sódico, aminoácidos y otros solutos
orgánicos, además de electrólitos como Na+, K+ y
Cl–, y aproximadamente a las concentraciones
plasmáticas.
5. Túbulo contorneado proximal
En el túbulo proximal extensamente
contorneado que se localiza en la corteza
renal, se reabsorbe casi toda la glucosa,
bicarbonato, aminoácidos y otros metabolitos.
También se reabsorben aproximadamente las
dos terceras partes del Na+. El cloro entra en
la luz del túbulo intercambiándose por un
anión básico, como formato u oxalato, y
también por vía paracelular a través de la luz.
6. Rama descendente de asa de
Henle
El filtrado restante, isotónico, penetra a
continuación en la rama descendente de asa de
Henle y llega a la médula renal. La osmolaridad
va aumentando a lo largo de dicha rama
descendente por el mecanismo a contracorriente
responsable de la absorción de agua, provocando
que se triplique la concentración de sal en el
líquido tubular. Los diuréticos osmóticos ejercen
parte de su acción en esta zona.
7. Rama ascendente de asa de
Henle
Las células epiteliales de la rama ascendente
son peculiares por su impermeabilidad al
agua. La reabsorción activa de Na+, K+ y Cl–
viene mediada por un cotransportador de
Na+/K+/2Cl–. El Mg++ y el Ca++ penetran en
el líquido intersticial por vía paracelular.
8. Túbulo contorneado distal
Las células del túbulo contorneado distal
también son impermeables al agua. Cerca del
10% del cloruro sódico filtrado se reabsorbe
aquí mediante un transportador Na+/Cl–
sensible a los diuréticos tiazídicos
9. Túbulo y conducto colectores
Las células principales del túbulo y el
conducto colectores son responsables del
transporte de Na+, K+ y agua, mientras que
las células intercaladas influyen en la
secreción de H+. El sodio penetra en las
células principales a través de canales
específicos, pero su transporte a la sangre
depende de una Na+/K+-ATPasa.
11. Tiazidas
La clorotiazida fue el primer diurético moderno activo
administrado por v.o. capaz de actuar sobre los
intensos edemas de la cirrosis y de la insuficiencia
cardíaca con un mínimo de efectos adversos. Sus
propiedades son representativas del grupo de las
tiazidas, aunque en la actualidad se emplean más
otros derivados recientes, como la hidroclorotiazida o
la clortalidona. La hidroclorotiazida tiene una
capacidad mucho menor de inhibir la anhidrasa
carbónica, en comparación con la clorotiazida.
12. Los derivados tiazídicos actúan
principalmente sobre el túbulo distal para
disminuir la reabsorción de Na+, al parecer
por inhibición de un cotransportador de
Na+/Cl– en la membrana luminar del túbulo
contorneado distal
13. . Aumento de excreción de Na+ y Cl–: La
clorotiazida provoca diuresis, con aumento de
la excreción de Na+ y Cl–, y esto puede
conducir a una hiperosmolaridad urinaria muy
acentuada. Este último efecto es peculiar, ya
que las demás clases de diuréticos carecen
de él.
14. Hipertensión: Clínicamente, las tiazidas han
sido la base del tratamiento antihipertensivo
porque son baratas, cómodas de administrar
y bien toleradas. Son eficaces en la reducción
de la presión sistólica y diastólica durante
períodos prolongados en la mayoría de los
pacientes con hipertensión esencial leve o
moderada
15. Pérdida de potasio: La hipopotasemia es el
problema más frecuente de los diuréticos
tiazídicos y puede predisponer a las arritmias
ventriculares en los pacientes que reciben
digital. A menudo, como medida única puede
recurrirse a complementar el K+ con la dieta,
aumentando la ingesta de cítricos, plátanos y
ciruelas.
17. La principal acción de la bumetanida, la
furosemida, la torsemida y el ácido etacrínico,
cuatro diuréticos de este grupo, se ejerce
sobre la rama ascendente de asa de Henle
18. Los diuréticos de asa actúan con rapidez,
incluso en los pacientes con la función renal
disminuida o que no han respondido a las
tiazidas u otros diuréticos
19. Ototoxicidad. La audición puede verse
afectarda de modo adverso con los diuréticos
de asa, especialmente cuando se utilizan
junto con antibióticos aminoglucósidos.
21. Los diuréticos ahorradores de potasio actúan
en el túbulo colector, donde inhiben la
reabsorción de Na+ y la excreción de K+
22. La espironolactona es un esteroide sintético
que antagoniza la aldosterona a nivel de su
receptor citoplasmático intracelular.
23. En la mayoría de las situaciones de edema,
los niveles de aldosterona en sangre están
elevados, lo que sirve para que se retenga el
Na+. Al administrar espironolactona a un
paciente con elevados niveles circulantes de
aldosterona, el fármaco antagoniza la
actividad de la hormona, provocando
retención de K+ y excreción de Na+