Este documento resume los resultados de dos estudios clínicos de fase III (FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD) que evaluaron el antagonista mineralocorticoide finerenona en pacientes con enfermedad renal diabética. Los estudios mostraron que la finerenona redujo la progresión de la enfermedad renal diabética en un 18-23% y redujo la morbilidad y mortalidad cardiovascular en un 13-14% en comparación con placebo. La finerenona también mejoró la fibrosis cardiaca cuando se combinó con empagliflozina según
3. Espironolactona Eplerenona Finerenone
Propiedades
estructurales
Plano (esteroidal) Plano (esteroidal)
Voluminoso
(nonesteroidal)
Potencia para-MR +++ + +++
Selectividad para-MR + ++ +++
CNS penetration + + –
Efectos adversos sexual ++ (+) –
Vida media >20 hours* 4–6 hours* 2–3 hours#
Metabolitos activos ++ – –
Efectos sobre la presión +++ ++ +
Antagonista de la Aldosterona Finerenone
Características
4. 0.230.23 mmol/l en el mes 4
Secondary
endpoint
4
Resultados FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD
End point
primario
mortalidad y morbilidad CV
de 13%
(HR=0.87; 95% CI 0.76–0.98)
mortalidad y morbilidad CV
de 14%
(HR=0.86; CI 0.75–0.99)
Progresión de ND
de 18%
(HR=0.82; CI 0.73–0.93)
Progresión ND
de 13%
(HR=0.87; 95% CI 0.76–1.01)
Seguridad
Pacientes
1
2
Predominantemente Estadio 3–4 CKD Predominantemente Estadio 1–2 CKD
Aumento del K 0.23 mmol/l Aumento del K 0.16 mmol/l
5. FIDELITY
Reducción del riesgo mortalidad y
morbilidad CV
(HR=0.86; 95% CI 0.78–0.95);
p=0.0018
14%
Compuesto Renal
CV compuesto
No. at risk‡
Finerenone
Placebo
6519
6507
6360
6330
6202
6125
6009
5938
5273
5184
4207
4147
3065
2969
2187
2135
1087
1082
0 6 12 18 24 30 36 42 48
25
10
15
20
0
5
Cumulative
incidence
(%)*
Months since randomisation
Finerenone: 825/6519 (12.7)#
Placebo: 939/6507 (14.4%)#
HR=0.86; 95% CI 0.78–0.95
NNT after 3 years = 46
(95% CI 29–109)
0 6 12 18 24 30 36 42 48
25
5
15
20
0
10
Cumulative
incidence
(%)*
Months since randomisation
Finerenone: 360/6519 (5.5%)#
Placebo: 465/6507 (7.1%)#
Finerenone
Placebo
6519
6507
6291
6292
6107
6071
5848
5815
5027
4949
3973
3932
2815
2798
2024
1988
959
962
No. at risk‡
HR=0.77; 95% CI 0.67–0.88
NNT after 3 years = 60
(95% CI 38–142)
Reducción del riesgo de progresion en ER
(HR=0.77; 95% CI 0.67–0.88);
p=0.0002
23%
Tiempo a la Muerte CV, IAM no fatal, ACV no Fatal, HIC Tiempo a la IR, descenso ≥57% GFR del basal, o Muerte
de causa renal
6. Fibrosis Cardiaca Sobrevida
Los datos preclínicos muestran que la terapia
combinada con finerenona y un SGLT-2i tiene
beneficios sobre la monoterapia
6
Mayor beneficio de sobrevida observado con el tto
combinado con finerenona y empagliflozina
La combinación de dosis bajas tendió a tener más
efectos anti fibróticos que cada monoterapia de dosis
baja
Combination§
3 + 1
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0
Scoring
grade
Control Placebo Empagliflozin
3 mg/kg
Finerenone
1 mg/kg
Combination§3 + 1
Empagliflozin 3 mg/kg
Placebo
Finerenone 1 mg/kg
0
100
90
80
70
60
50
40
50
0 40
30
20
10
Proportion
of
survival
(%)
Time (days)
11. Potencial efecto estimulante de GLP1
Potencial efecto inhibitor de GLP1
las terapias basadas en incretinas pueden beneficiar a los factores implicados en la
patogenia de la hiperfiltración glomerular en la diabetes
12. ESTUDIO N de PACIENTES MOLECULA SEGUIMIENTO BENEFICIOS RENALES
ELIXA 5.633 LIXISENATIDE 24 meses Albuminuria +24% vs +34% (p=0.004)
LEADER 9.340 LIRAGLUTIDE 3.8 años 22% reduccion en aparicion de
nefropatia de novo o empeoramiento de
la existente (p=0.003) basado en
albuminuria
SUSTAIN-6 3.297 SEMAGLUTIDE 2.1 años 36% reduccion en aparicion de
nefropatia de novo o empeoramiento de
la existente (p=0.005) basado en
albuminuria
EXSCEL 14.752 EXENATIDE
1 vez x
semana
3.2 años Microalbuminuria 7.2% vs 7.5%
Macroalbuminuria 2.2% vs 2.8%
datos renales de ensayos con resultados cardiovasculare
Holman RR. NEJM 2017; 377(13):1228-1239
Pfeffer MA. NEJM 2015 Dec 3:373(23):2247-57
Marso SP. NEJM 2016 375:1834-1844
Mann JFE. NEJM 2017;377:839-849
13. Muskiet MH…,Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Nov;6(11):859-869
análisis post hoc en pacientes con macroalbuminuria
14. corrección por mejoras en los factores de riesgo renal
Similares datos par estudio LEADER: independencia de la
mejoría en los factores de riesgo renal clásicos
Notas del editor
Notes
Abbreviations
CI, confidence interval; CKD, chronic kidney disease; CV, cardiovascular; HR, hazard ratio; T2D, type 2 diabetes
References
1. Bakris GL, et al. N Engl J Med 2020;383:2219–2229
2. Ruilope LM, et al. Am J Nephrol 2019;50:345–356
3. Pitt B, et al. N Engl J Med 2021; doi: 10.1056/NEJMoa2110956