1) El documento resume los efectos distintos de los SERMs sobre los genes, la evolución del desarrollo de los SERMs, y la eficacia demostrada de los SERMs en el hueso y sus beneficios extraóseos. 2) Se discute la seguridad de los SERMs con respecto al grosor endometrial y el riesgo de cáncer de mama. 3) El documento concluye que los SERMs tienen una experiencia consolidada con eficacia y seguridad a largo plazo, y que cada paciente requiere un

1. De la experiencia a las novedades
en el uso de los SERMs
Dr. J Calleja
Servicio de Ginecología y Obstetricia
Hospital Quirón, Madrid
Málaga, Octubre 2014

2. ¿Cuál es la clave del éxito?
“Un producto no es sólo qué parece
o lo que logra, sino cómo funciona”.
Málaga, Octubre 2014
Steve Jobs

3. DDiissttiinnttooss eeffeeccttooss ddee llooss SSEERRMMss
ssoobbrree uunn ggeenn
CoA CoA
ADN
SÍ
1. El SERM se une al
receptor estrogénico (RE)
SERM A es un agonista
+ SERM A
3. El coactivador (CoA) se une
al complejo RE-SERM , que se
une al ADN
RE
2. Surgen varias conformaciones
y se forma un dímero
4. Transcripción
genética
Complejo RE-SERM
(Actividad agonista)
Adaptado de McDonnell DP. Clin. 2005(suppl);11:871s-877s
ADN
RE
3. Correpresor (CoR) se une al complejo
El SERM B es un antagonista (neutral) RE-SERM;no hay unión al al ADN
+ SERM B
NO
Complejo RE-SERM
CoR CoR
(Actividad
antagonista)
X
X
Málaga, Octubre 2014

4. Evolución del desarrollo de los SERM1,2
1971
1ª generación
Tamoxifeno
2009
3ª generación
Lasofoxifeno
Bazedoxifeno
1997
2ª generación
Raloxifeno
NN OO N
1. Komm BS, et al. Ann N Y Acad Sci. 2001;949:317-326.
2. Hall JM et al. Menopausal Med. 2008;16:S1,S3-S6.
O
HO
HO
N
O
OH
N
HO
S
O O
N
OH

5. “Son muchos años en la élite..
entiendo que haya gente
cansada de mi cara”
Iker Casillas, 06-Oct-14
Málaga, Octubre 2014

6. Estamos llegando a tiempo???
Inicio de la
menopausia*
Logro de
masa ósea máxima ósea
Formación
>
Resorción
Masa ósea máxima Pérdida ósea
0 10 20 30 40 50 60 70 80
Lanham-New SA. Proc Nutr Soc 2008;67:163−176; Burger H et al. Am J Epidemiol 1998;147:871−879; Recker R et al. J Bone Miner
Res 2000;15:1965−1973; Sambrook P. Bone structure and function in normal and disease states. Chapter 5; p.67–84; Weaver CM
et al. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 7th ed. 2008:206−208.
Málaga, Octubre 2014
Masa
Edad (años)
Resorción
>
Formación
* La menopausia aparece en aproximadamente 1 año de este intervalo de tiempo.

7. Edad y tipo de fractura????
Málaga, Octubre 2014
Adaptado de Sambrook et al. Lancet 2006; 367: 2010–18

8. La pérdida ósea tras la menopausia es
principalmente trabecular, mientras que el hueso
cortical se pierde en edades más avanzadas
90
80
*
70
Radio distal:
60
Pérdida cortical
sea media
hidroxiapatita)
*p < 0,0001
−4%
−22%
*
Zebaze RM et al. Lancet 2010:9727:1729−1736. Málaga, Octubre 2014
50
40
30
20
10
0
Pérdida trabecular
50−64 años 64−79 años ≥80 años
Pérdida ósea (mg de hidroxiapatita

9. Eficacia demostrada en Hueso
Málaga, Octubre 2014

10. Eficacia demostrada en Hueso
Málaga, Octubre 2014

11. Todos los caminos llevan a Roma??
Ventaja: efecto por exposición, NO por DEPOSITO
Málaga, Octubre 2014

12. Al menos misma eficacia que BF orales en
reducción de fracturas NO vertebrales en
mujeres con alto riesgo
Málaga, Octubre 2014

13. Existe una gradación de la eficacia en
función del riesgo de fractura?
Málaga, Octubre 2014

14. Hemos aprendido algo??
Málaga, Octubre 2014
Brown SA, Rosen CJ. Osteoporosis. Med Clin N Am 2003;87:1039–1063.

15. Beneficios Extraóseos
Málaga, Octubre 2014

16. Seguridad Grosor endometrial
Palacios et al. Abstract NAMS 2011 (Whasington,; septiembre 2011) Málaga, Octubre 2014

17. Seguridad Mamaria
0,3
0
-0,3
-0,6
-0,9
-1,2
-1,5
BZA 20 mg RAL 60 mg Placebo
Cambio Medio en la Densidad
Mamográfica (%)
Cambios en la Densidad Mamográfica
Incidencia de cáncer de mama
Málaga, Octubre 2014
Harvey JA, et al. Menopause. 2009;16:1193-1196.
Adaptado de Silverman SL, et al. J Bone Miner Res. 2008

18. En mujeres sin sofocos
previos, bazedoxifeno no
incrementa la incidencia
de sofocos y su intensidad
con respecto a placebo1
Efectos Secundarios
Sofocos
Málaga, Octubre 2014
1Bachmann et al. Menopause 2011
TEV

19. Hacia dónde vamos??? TSEC

20. Nuevo Quimioterápico??
Málaga, Octubre 2014

21. “Define lo que quieres”
Guaranty
Málaga, Octubre 2014
Osteoprotector
Adherence
Long-term

22. ¿Cuál es el lugar de BZD?
TSEC
Málaga, Octubre 2014

23. ¿Cuál es el lugar de BZD?
- Prevención de Fx en postM temprana (50’s).
- Pacs cualq edad con alto riesgo de Fx con
dificultad de adherencia o miedo a ef. Adversos.
- Pacs comorbilidad: Insuf. Renal.
Perfil de seguridad en Mama y endometrio con
eficacia mantenida a largo plazo.
Málaga, Octubre 2014

24. Conclusiones
- SERMs: Experiencia consolidada.
- Eficacia con seguridad y aceptabilidad a largo
plazo.
- Edad/DEXA NO son Limitantes: UBICUIDAD.
Cada paciente necesita su “traje a medida”.
Málaga, Octubre 2014

25. Sigue siendo TAN determinante la
DEXA?
Siris et al, Arch Int Med, 2004.
World Health Organization. Technical Report Series 921. Prevention and Management of Osteoporosis: Report of a WHO Scientific
Group. 2003.
Málaga, Octubre 2014

26. Málaga, Octubre 2014

27. Málaga, Octubre 2014

28. La perdida de hueso trabecular y cortical…
Incidencia en 10.000 mujeres por año
400
300
200
Fracturas vertebrales
Fracturas de cadera
Mayor incidencia inicial de
fractura vertebral
correlacionada con la pérdida
ósea trabecular más
temprana.
Mayor
incidencia
posterior de
fractura de
cadera
Córdoba, Octubre 2013
Edad (años)
a
100
0
50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85+
Sambrook P & Cooper C. Lancet 2006;367:2010–2018.
correlacionada
con la
acumulación de
la pérdida ósea
trabecular y
cortical.