Actualización vacunas contra covid 19 - Prof. José A. Ortega Martell

1. Dr. José Antonio Ortega Martell
Profesor de Inmunología. Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo.
Miembro Ex-oficio del Consejo Directivo de la Organización Mundial de Alergia (WAO)
Actualización en
vacunas contra
COVID-19

6. Nat Rev Mol Cell Biol (2021). https://doi.org/10.1038/s41580-021-00418-x
¿Qué sabemos
actualmente de
la infección por
SARS-CoV-2?

7. Mensajeros genéticos
que viajan entre las
células y las obligan a
fabricar más virus…
¿Qué son los virus?

8. • Envoltura
• Glicoproteínas
• Cápside
• Proteínas
• Ácido nucleico
• DNA
• RNA
• Enzimas

10. pdb101.rcsb.org
Proteínas
estructurales
Proteínas no
estructurales
Proteínas
accesorias
4
6
16

11. ◦ El virus utiliza sus espigas como
manos para entrar a las células y usar
su maquinaria para fabricar más virus

12. SARS-COV-2 g COVID-19

13. SARS-COV-2 g COVID-19

14. Nature | Vol 595 | 29 July 2021
Proteína S
(espiga)
3 cadenas
Subunidades:
◦S1
◦S2
• RBD
• CHO
• FP
• HR (1, 2)

15. Diagnostic Microbiology & Infectious Disease (2020),https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2020.115094
Mutaciones en RBD
hhh entrada
ACE2: enzima tipo 2 convertidora de angiotensina
TMPRSS2: serinproteasa transmembrana tipo 2

16. Nature | Vol 595 | 29 July 2021
Entrada viral:
• Prot S (RBD) g ACE2
• TMPRSS2 g Prot S g fusión
Interior celular:
• RNA viral g proteínas (NSPs)
• NSPs g inhiben traducción

17. Fusión
Nature | Vol 595 | 29 July 2021

18. Nat Rev Mol Cell Biol (2021). https://doi.org/10.1038/s41580-021-00418-x

19. Nat Rev Mol Cell Biol (2021). https://doi.org/10.1038/s41580-021-00418-x

20. PNAS 2021 Vol. 118 No. 48 e2112703118

21. Nature | Vol 595 | 29 July 2021
Remodelado celular:
• RER g red de membranas
• Replicación g nuevos virus

22. Nature | Vol 595 | 29 July 2021
Salida celular:
• RER g Lisosomas
• RER g Aparato de Golgi
• Furina g corte en Prot S (5 a.a.)
• Variantes: > % Prot S preparada

23. Nat Rev Mol Cell Biol (2021). https://doi.org/10.1038/s41580-021-00418-x
Mutación D614G g facilita entrada viral

24. Nat Rev Mol Cell Biol (2021). https://doi.org/10.1038/s41580-021-00418-x
Otras mutaciones g evasión inmunológica, unión a ACE2

25. Formación
de sincitios
◦ Prot S – ACE2
◦ Fusión de células
◦ Cel. Epitelio:
◦ > diseminación
◦ Linfocitos:
◦ > evasión
Nature | Vol 595 | 29 July 2021

26. ¿Qué hace
nuestro sistema
inmunológico
contra este
virus?

27. Inmunología
Ejército inmunológico:
• Soldados (células)
• Armamento (moléculas)

28. Front. Immunol. 11:579250. doi: 10.3389/fimmu.2020.579250
Respuesta inmunológica innata
Cel Dendríticas
SARS-CoV-2
Activación de células
inmunológicas
Monocitos
Macrófagos
Interferones
Producción de mensajeros
Inflamación y
eliminación del virus

29. Cell, Vol 181, May 14, 2020
Células pulmonares
infectadas liberan
interferones
Macrófagos
fagocitan virus y
destruyen células
0 – 3 días

30. Front. Pharmacol., 19 June 2020 | https://doi.org/10.3389/fphar.2020.00937
Respuesta celular Respuesta humoral
Infección por SARS-CoV-2 y respuesta inmunológica

31. 6 – 11 días
Respuesta adaptativa
◦ Linfocitos B
◦ Anticuerpos
◦ Linfocitos Tc
◦ Destrucción
Cell, Vol 181, May 14, 2020

32. Science. 2021 Feb 5;371(6529):eabf4063.
Memoria
inmunológica
humoral
Memoria
inmunológica
celular
Memoria combinada

33. Cell 2021;184 (February 18):861-80
Respuesta
ideal
Viral load
No hay síntomas
Memoria largo plazo

34. Respuesta
promedio
Cell 2021;184 (February 18):861-80
Síntomas leves

35. Síntomas leves más comunes
• Fiebre
• Tos, dolor de garganta
• Catarro, obstrucción nasal
• Pérdida de olfato y/o gusto
• Diarrea, malestar general…

36. Contagio Sistema inmunológico sano Inflamación
S
E
ECA2 TMPRSS2
Infección:
Replicación
Piroptosis
Células:
Epitelio, Mf M1
Linfocitos T, NK
h IL-1b, DAMPs,
TLR, IFN-a, b, l
h IL-6, CCL2,
CCL3, IFN-g
Respuesta antiviral normal
Recuperación / memoria
Depuración:
Mf M1 M2
Linfocitos Tc
Linfocitos B
Linfocitos Treg
Control:
Ac neutralizantes (IgG)
Opsonización (Mf, NK)
Fagocitosis (virus)
Eferocitosis (células)
Linfocitos Tc
Linfocitos Treg, Mf M2
Evolución

37. Mala
respuesta
Cell 2021;184 (February 18):861-80
Síntomas graves

38. Datos de alarma
• Fiebre persistente > 3 días
• Tos persistente y opresión
• Dificultad respiratoria
• Cansancio fácil
• Saturación O2 i < 90

39. Contagio Disfunción inmunológica Inflamación
Tormenta citocinas
Coagulopatía
Inflamación crónica / inmunosupresión
HTAs
Diabetes
mellitus Obesidad
Neumopatía
VIH/Cáncer
Embarazo
S
E
ECA2 TMPRSS2
Interferones
(retraso):
Tipo I (a, b)
Tipo III (l)
Células
(alteraciones):
hh Mf M1
ii Treg
Daño endotelial
Daño alveolar
SNC
Ojos / piel
Corazón
Riñón / intestino
Hígado
Pulmón
Recuperación / Muerte
i Linfocitos NK,
i Linfocitos Tc
h IL-6 TNF-a,
IL-1b, CCL2…
Evolución
Respuesta antiviral anormal
Días 5 - 7

40. JAMA. 2020 Jul 10. doi: 10.1001
Respuesta inflamatoria pulmonar

41. JAMA. 2020 Jul 10. doi: 10.1001
Hiperinflamación persistente Fuga de líquido + daño vascular

42. Arch Dis Child 2021;106:429–439
> Daño crónico en
vasos sanguíneos
Envejecimiento del
sistema inmunológico
Infecciones recurrentes, vacunas
g h respuesta inmunológica

43. Asintomático
Leve
Moderada
Grave
MIS-C
Muerte
Pediatr Clin N Am 68 (2021) 961–976
¿Cómo
encontrarlos?
> 80%, Fiebre, tos,
diarrea, catarro
Neumonía con falta
de oxígeno, otros
órganos afectados
Inflamación grave en
niños o adultos
> Riesgo en menores 3 años
Neumonía sin falta
de oxígeno

44. Lancet Microbe. 2021 Jun;2(6):e240-e249.
Diferentes patrones de respuesta humoral post COVID-19: seguimiento 180 días
Variabilidad
individual

45. Br J Clin Pharmacol. 2021;1–17.

46. Prevención
Diagnóstico
Tratamiento
SARS-CoV-2 g COVID-19
• Higiene:
• Respiratoria
• Lavado manos
• Distancia > 2 m
• Uso cubrebocas
• Vacunas:
• RNAm
• Vectores
• Proteínas
• Inactivados
• Atenuados
• Diagnóstico:
• Cuadro clínico
• RT-PCR / TAC
• Prueba Ag
• Prueba Ab
• Tratamiento:
• Anti-viral
• Anti-inflamatorio
• Anti-coagulopatía
• Co-morbilidades
• Oxigenación

48. ¿Cómo podemos destruir al virus?
Agua
Jabón
Alcohol
Cloro
Detergentes

49. Contagio a partir de virus en secreciones
hablar, cantar, toser, estornudar

50. ¿Cómo
protegerse?
Niños
Familias
Jóvenes

51. Cree en la
Ciencia
No entiende
la Ciencia
Niega la
Ciencia
Cree en la
magia

52. BMJ 2020;370:m3223. doi:10.1136/bmj.m3223.
Luis Eng-Ceceña
• Poca gente
• Buena ventilación
• Uso mascarilla
• Mucha gente
• Mala ventilación
• No uso mascarilla

53. SARS-CoV-2 n Vacunas

54. Vacunas
• Información genética
• No virus infectante
• Plataformas:
• RNAm
• Adenovirus
• Inactivado
Activar sistema
inmunológico
vs SARS-CoV-2
• No virus infectante

55. Cell 2020;183, Oct 15
Mecanismos
de
acción Protección g memoria
semanas años
Nat Rev Immunol (December 22, 2020). https://doi.org/10.1038/s41577-020-00479-7
Inmunidad
adaptativa
Humoral
Celular

56. Sci Transl Med. 2021 Jun 8.
Infección
Vacunas
Anticuerpos con especificidad limitada
Anticuerpos con especificidad más amplia (variantes)

57. Science 25 Jun 2021:372 (6549):1392-1393
Bm
Ab CD4+
CD8+
Bm
Ab CD4+
CD8+
Bm
Ab CD4+
CD8+
Inmunidad híbrida
§Combinación:
§ Inmunidad natural
§ Inmunidad vacunal
§25 – 100 veces más:
§ Respuesta humoral
§ Respuesta celular
§Mayor protección:
§ Virus original
§ Variantes

58. Diferentes tipos de vacunas

59. Plataformas
de vacunas vs
SARS-CoV-2
Inactivada
RNAm
Vector viral
Nat Rev Immunol. 2021 Feb;21(2):73-82
Proteínas

60. ChAdOx1-S
(AstraZeneca)
Sputnik V
(Gamaleya)
Ad5-nCov
(CanSino)
Ad25.Cov.2S
(Janssen J&J)
BNT162b2
(Pfizer BioNTech)
mRNA-1273
(Moderna)
Nat Rev Mol Cell Biol (2021).
https://doi.org/10.1038/s41580-021-00418-x

61. Nat Rev Mol Cell Biol (2021). https://doi.org/10.1038/s41580-021-00418-x
CoronaVac
(Sinovac)
BBV152
(Covaxin)
NVX- CoV2373
(Novavax)

62. Vacuna
SARS-CoV-2
RNAm
Mensaje
Adenovirus
Acarreador
Inactivado
Vacío
Proteína S
Prot
N
E
S
Virus
SARS-CoV-2
Virus
SARS-CoV-2

64. Problema
Instructivo
RNAm
AdV
Inactivo
Proteína S

65. Diferente tipo y especificidad:
Anticuerpos
Linfocito B
IgG
IgA
IgM
Proteína N
Proteína M
Proteína E
NSPs
ORFs
Proteína S Proteína S
RBD
Epitopos

66. Diferente tipo y especificidad:
Anticuerpos
Linfocito B
IgG
IgA
IgM
Proteína N
Proteína M
Proteína E
NSPs
ORFs
Proteína S
Proteína S
RBD
Epitopos

67. Proteína S
RBD
Epitopos
Anticuerpo

68. Anticuerpos
Linfocito B
Proteína N
Proteína M
Proteína E
NSPs
ORFs
Proteína S Proteína S
RBD
Epitopos
Anticuerpos vs g Proteína S Proteínas estructurales Proteínas no estructurales Proteínas accesorias
Vacuna con AdV P O O O
Vacuna RNAm P O O O
Vacuna inactivada P P P P
Infección P P P P
Anticuerpos
neutralizantes:
Anticuerpos vs
supersitio Ag:
RBD
Epitopos
comunes

69. Science 373, eabh1766 (2021).
Supersitio
antigénico
Reconocimiento con
anticuerpos IGHV1-58
(región variable 1-58 en cadena pesada)
¿Vacuna universal?

70. Reacciones a las vacunas

71. Vacuna
• SARS-CoV-2
• COVID-19
Fragmentos
• RNAm
• Adenovirus
• Inactivado
Activación
inmunológica
• Células
• Anticuerpos
Rápida Memoria
Reacciones
Locales
Sistémicas
Protección
Contagio
Grave Muerte
Respuesta
inmunológica

72. Sci. Immunol. 10.1126/sciimmunol.abj9256 (2021).
Efectos
secundarios
Citocinas:
• IFN tipo I
• IL-1b, IL-18
• Fiebre, mialgias,
artralgias, dolor
• Mujeres y jóvenes
> respuesta IFN-I

73. Semanas
–
Días
–
Horas
–
Minutos
Reacciones
Locales
leves
Locales
graves
Sistémicas
leves
Sistémicas
graves
Eritema
Edema
Dolor
Brazo
COVID
Cefalea
Fiebre
Mialgias
Anafilaxia
Trombocitopenia
• Inmune
• Trombótica
Miocarditis

74. Células cebadas

75. Reacciones de hipersensibilidad
Componentes
PEG
PS80
RNAm
Otros
Mecanismos
IgE
CARPA
CIPA
Otros
• Adyuvantes
• Excipientes
• TLR, Neo-Ag
• Estabilizador
• Estabilizador
• Inmediatas
• ¿Evidencias?
• Dependientes de
complemento
• Independientes
(receptores)
• ¿?
Células
cebadas
Basófilos
Mediadores

76. Allergy. 2021;76:1640–1660
Mecanismos de Anafilaxia
Mediados por IgE
No mediados por IgE

77. Reacciones
Infección
grave
Factores de riesgo:
• Genética, Edad
• Comorbilidades
ü Locales / sistémicas
üLeves / graves

78. Es mejor
vacunarse

79. • Vacunar
• Vigilar 15 – 30 min
• > 16 años (> 12 años)
• Comorbilidades
• Embarazo
• Lactancia
• Inmunodeficiencias
• Enf. autoinmunes
Vacunar g Vigilar
Reconocer datos anafilaxia g uso adecuado epinefrina + Tx emergencia
M
é
d
i
c
o
t
r
a
t
a
n
t
e

80. • Atopia familiar
• Asma, Rinitis, Dermatitis
• Alergia a alimentos
• Reacción a fármacos
• Reacción local vacunas
• Uso: ITSC, ITSL, Biológicos
• Anafilaxia a múltiples
medicamentos no
relacionados (¿PEG, PS?)
• Anafilaxia a vacunas
• Anafilaxia a Biológicos
• Mastocitosis (MCAS)
• Reacción anterior grave
a la misma vacuna
• Reacción anterior grave
a componentes (PEG, PS)
Vacunar g Vigilar Precaución No vacunar
• Vacunar
• Vigilar 15 – 30 min
• Evaluación por Alergólogo
• Si vacuna g vigilar 30 min
• Evaluación por Alergólogo
• Buscar vacuna diferente
Reconocer datos anafilaxia g uso adecuado epinefrina + Tx emergencia

81. 1
World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472
Anafilaxia
• Opción 1:
• Afectación súbita
de piel y/o
mucosas
+
• Afectación en
alguno:
A. Vía respiratoria
B. Presión arterial
C. Vía digestiva

82. 2
Anafilaxia
• Opción 2:
• Después de la
exposición,
aparición
súbita de:
A. Hipotensión
B. Broncoespasmo
C.Alteración laríngea
World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472

83. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472
• Vía aérea, respiración,
circulación, Edo. mental,
piel, cálculo de peso
• Emergencia
• Epinefrina I.M.
• Posición
Anafilaxia

84. Comunicado conjunto: CMICA / CONICA / COMPEDIA

85. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472

86. No
anafilaxia
Sí
anafilaxia
Anafilaxia
PEG / PS80
Vacunar y vigilar
15 – 30 min
Valoración
previa Alergia
No vacunar y
enviar a Alergia
Antecedentes
de Alergia

87. Reacción
alérgica
inmediata
Decisión
tipo de
vacuna
Lugar de
aplicación
de vacuna
Forma de
aplicación
de vacuna
1ª dosis
vacuna vs
COVID-19
Medicamentos
o vacunas con
PEG o PS80
Utilizar
plataforma
diferente
Demostrar
sensibilización
a PEG o PS80
Hospital:
Datos de
anafilaxia
Manejo de
anafilaxia
Hospital:
Aplicar con
esquema de
dosis gradual
Vigilancia
estrecha

88. ¿Qué pruebas
hacemos?

89. Pruebas de hipersensibilidad
IgE
Prick
sIgE
BAT
CARPA
CIPA
BAT sIgG
Prueba cutánea
IgE específica
IgG específica
Activación de
basófilos
Activación de
basófilos
Mediado por
IgE
Mediado por
complemento
Mediado por
receptores
JAMA Network Open. September 17, 2021;4(9):e2125524.

90. ¿Qué vacuna
aplicamos?
¿Homóloga? ¿Heteróloga?

91. Vacunación
heteróloga
AdVgRNAm
§ChAd – BNT162b2:
§> respuesta IgG e IgA vs Prot S
§20 – 60 veces más NAb vs a, b, g
§3 veces más NAb IgG e IgA
§ChAd – RNAm (BNT162b2 o mRNA-1273):
§> IgG vs Prot S y vs RBD
§> T CD4+ y CD8+ vs Prot S
Barros-Martins, J. et al. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591- 021-01449-9 (2021).
Schmidt, T. et al. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591 021-01464-w (2021).
ChAd - ChAd RNAm - RNAm

92. Nat Med. 2021 Jul 26. doi: 10.1038/s41591-021-01463-x
Inmunidad más robusta
con vacunación heteróloga

94. BMJ 2021;374:n2244
Riesgo de COVID-19 grave:
• Disminuye después de la vacunación
• Especialmente con esquema
completo (2 dosis)
• Mayor riesgo en:
• Inmunosupresión
• Quimioterapia, Transplante, VIH…
• Trastornos neurológicos
• S. Down, Parkinson, PCI, Demencia…
• Residentes de asilos
• Otras enfermedades crónicas
• Cirrosis hepática, anemia falciforme…

95. Nature Medicine volume 27, pages 1205–1211 (2021)
Predicción de eficacia
dependiendo de los títulos de
anticuerpos neutralizantes
No toma en cuenta otras formas
de memoria inmunológica

96. Nature Medicine volume 27, pages 1205–1211 (2021)
Modelo predictivo de
disminución de eficacia y
aplicación de refuerzo
131 días 221 días

98. Dosis extra Refuerzo
Post-
COVID +
vacuna
Dosis de refuerzo de vacunas contra COVID-19
Alta Prioridad Baja
Inmunosuprimidos Inmunodeficientes Mayor riesgo Menor riesgo
Inmunocomprometidos Inmunocompetentes
Transplante
Cáncer
Enfermedad
autoinmune
VIH / SIDA
Errores
innatos de
inmunidad
Adulto > 65
años
Hipertensión
arterial
Diabetes
mellitus
Personal de
Salud
Obesidad
Personal de
Educación
Esquema
completo
> 8 meses
Mala respuesta a
esquema completo
Menor eficacia con
tiempo / variantes
Niños
Adulto < 65
años

99. Esquema
completo
Completar
esquema
Tipo de
vacuna
Una dosis
Dos dosis
> 3 meses
> 6 meses
Esperar
Valorar
refuerzo
> 65 años
Aplicar
refuerzo
Comorbilidad
Riesgo laboral
Esperar
Refuerzo
Sí
No
Sí
No
Sí
No
Sí
Sí
No
Sí
No
Inactivada Heterólogo
Homólogo
Heterólogo
Homólogo

101. https://www.wsj.com/articles/covid-19-vaccine-boosters-mix-and-match-efficacy-11635955315
Estrategia de combinación heteróloga:
(”mix and match”)
§ Esquema inicial =
§ Refuerzo:
§ Moderna = 10x
§ Pfizer = 11x
§ J&J = 6x
§ Efectos adversos: mal edo. gral., cefalea, mialgias, fiebre
Aumento en
anticuerpos
Moderna

102. https://www.wsj.com/articles/covid-19-vaccine-boosters-mix-and-match-efficacy-11635955315
Estrategia de combinación heteróloga:
(”mix and match”)
§ Esquema inicial =
§ Refuerzo:
§ Moderna = 32x
§ Pfizer = 20x
§ J&J = 12x
§ Efectos adversos: mal edo. gral., cefalea, mialgias, fiebre
Aumento en
anticuerpos
Pfizer

103. https://www.wsj.com/articles/covid-19-vaccine-boosters-mix-and-match-efficacy-11635955315
Estrategia de combinación heteróloga:
(”mix and match”)
§ Esquema inicial =
§ Refuerzo:
§ Moderna = 76x
§ Pfizer = 35x
§ J&J = 4x
§ Efectos adversos: mal edo. gral., cefalea, mialgias, fiebre
Aumento en
anticuerpos
J&J

105. Pediatrics.2021;148(1):e2020047621
medRxiv 2021.08.08.21261768
Vacuna vs COVID-19
en niños
Menor gravedad en niños, pero…
§No están exentos de contagio
§No están exentos de gravedad
§Enfermedad g MIS-C
§Transmisibilidad g adultos

106. medRxiv 2021.08.08.21261768
Mientras mayor
es la tasa de
vacunación,
menor es la
aparición de
mutaciones
México:
40 millones niños
(30% población)
Control pandemia:
>80% vacunados

107. Incrementode
casosenEuropay
nivelesde
vacunación
Vacunados Fallecidos

108. https://graphics.reuters.com/world-coronavirus-tracker-and-maps/vaccination-rollout-and-access/

109. Conclusiones
§Prioridad # 1:
§Completar el esquema de
vacunación en toda la población
§Prioridad # 2:
§Reforzar la protección para los
grupos más vulnerables
§Estrategias:
§Mayor flexibilidad y disponibilidad
de esquemas de vacunación
§Vigilar eficacia y seguridad
Dr. José Antonio Ortega Martell

110. Vacunación
en niños
§ Protección para niños:
§ Inmunogenicidad P
§ vs infección P
§ vs complicaciones P
§ Protección para adultos:
§ Disminuir riesgo de contagio
§ Alcanzar inmunidad colectiva
§ Dosis y tiempo:
§ ¿adaptados para la edad?
Dr. José Antonio Ortega Martell

111. Recomendaciones

112. La pandemia no ha terminado …

113. ¿Cómo vencer a la
pandemia?
2020 = virus
2021 = vacuna
2022 … = ¿ ?
SARS-CoV-2
COVID-19

114. Después de vacunarse
Continuar medidas de prevención:
• Distancia segura (> 1.5 m)
• Uso adecuado de mascarilla
• Higiene respiratoria (toser, estornudar)
• Higiene de manos (agua/jabón, alcohol)
• Buena ventilación

115. ¿Cómo podemos protegernos?

116. Pandemia COVID-19
¿Cómo
prepararse?
Paraguas
Abrigo
(saco, impermeable, etc…)

117. Lluvia intensa Lluvia escasa No lluvia
Características
principales
Casos nuevos h
Fallecimientos h
Casos nuevos i
Fallecimientos i
No casos nuevos
No fallecimientos
Distancia
segura P P J
Uso de
Mascarillas P P J
Higiene
adecuada P P P
Vacuna vs
SARS-CoV-2 P P P

118. Entre más medidas, menor riesgo de contraer COVID-19

120. CO2
CO2
CO2
CO2

121. Aprender a vivir
con el Virus
Variantes:
• h Contagios
• h # casos graves
• i efecto vacunas
Vacunas:
• h Velocidad
• h Eficacia
• h Flexibilidad
Prevención:
• Cubrebocas / Higiene / Distancia / Ventilación / Dx temprano / Tx oportuno

122. Gracias
drortegamartell@prodigy.net.mx