La presentación trata sobre las células linfoides innatas (ILC). La primera línea de defensa contra infecciones la representa la inmunidad innata, incluyendo a las ILC. Estas células carecen de receptores antigénicos, responden rápidamente a citocinas y alarminas, y se localizan preferentemente en las mucosas donde participan en la respuesta inmune. Las ILC se clasifican en tres grupos dependiendo del factor de transcripción y las citocinas que producen, e incluyen a las células NK y otras p

1. Sesión:
Células linfoides innatas
Dra. Elma Isela Fuentes Lara
Residente de segundo año de alergia e inmunología clínica
Profesora asesora: Dra. Hilda Hernández Sánchez
22 de septiembre de 2021

2. La defensa contra los microorganismos tiene lugar a través de las primeras reacciones correspondientes a
la inmunidad innata y las respuestas posteriores a cargo de la inmunidad adaptativa.
Introducción
Primera línea de defensa Segunda línea de defensa
Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular y molecular”. Sanunders-Elsevier. (2004).
Dra. Fuentes
CRAIC Mty

3. Los sistemas inmunitarios innato y adaptativo evolucionaron para facilitar la cohabitación pacífica con los billones de
microorganismos beneficiosos que constituyen la microbiota, para proporcionar defensa al huésped contra agentes
infecciosos e iniciar los procesos de reparación y remodelación que restauran y mantienen la homeostasis tisular.
Artis D, Spits H. The biology of innate lymphoid cells. Nature. 2015 Jan 15;517(7534):293-301. doi: 10.1038/nature14189. PMID: 25592534.
Introducción
Dra. Fuentes
CRAIC Mty

4. Sistema
inmunológico
Inmunidad innata
Primera línea de
defensa
Respuesta
inmediata e
inespecífica
Inmunidad
adaptativa
Respuesta tardía
específica al
antígeno
Memoria
inmunológica
Torres Y, Bermudes V. Desarrollo del sistema inmunológico ¿naturaleza o crianza?. 2017; Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica, vol. 36, núm. 5, Publicado 2017 Ago 20, pp. 144-151.
Introducción
Dra. Fuentes
CRAIC Mty

5. Introducción
Especificidad
Diversidad
Memoria
Proteínas sanguíneas
Células
Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular y molecular”. Sanunders-Elsevier. (2004).
Dra. Fuentes
CRAIC Mty

6. La inmunidad innata representa la primera línea de defensa contra las infecciones. Sus mecanismos
ya existen antes de producirse el encuentro con los microbios y se activan con rapidez al interrumpir
su presencia adelantándose a la elaboración de las respuestas inmunitarias adaptativas.
Introducción
Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular y molecular”. Sanunders-Elsevier. (2004).
Dra. Fuentes
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7. Descubrimiento de las células linfoides innatas (ILC)
1975
Las células NK se
describieron por primera
vez
Células inductoras de tejido
linfoide (LTi) (CD45+, CD3−, CD4+),
que se descubrieron
1992
2008
Se describieron unas células parecidas a las
NK, cuya principal función era la producción
de IL-22;se les dio el nombre de células NK22.
1980
Reinherz define marcadores para
diferenciar linfocitos T y B
1987
1984
La OMS establece la
nomenclatura oficial para
definir a las
subpoblaciones de
linfocitos
Mosmann y Coffman identifican a
las subpoblaciones de linfocitos
TCD4+, Th1 y Th2
Ruiz-Sánchez, Bibiana Patricia, Cruz-Zárate, David, Estrada-García, Iris, & Wong-Baeza, Isabel. (2017). Las células linfoides innatas y su papel en la regulación de la respuesta inmune. Revista alergia
México, 64(3), 347-363. https://doi.org/10.29262/ram.v64i3.284
Dra. Fuentes
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8. Definición
Las células linfoides innatas (ILC) son una
población heterogénea de linfocitos que
responden de forma rápida a la infección por
patógenos o al daño tisular mediante el uso de
receptores codificados por la línea germinal.
Zook, E. C., & Kee, B. L. (2016). Development of innate lymphoid cells. Nature immunology, 17(7), 775–782. https://doi.org/10.1038/ni.3481
Dra. Fuentes
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9. Función
ILC1 ILC2 ILC3
Vivier, E., Artis, D., Colonna, M., Diefenbach, A., Di Santo, J. P., Eberl, G., Koyasu, S., Locksley, R. M., McKenzie, A., Mebius, R. E., Powrie, F., & Spits, H. (2018). Innate Lymphoid Cells: 10 Years On. Cell, 174(5), 1054–1066.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.07.017
Dra. Fuentes
CRAIC Mty

10. Características
Carecen de receptor antigénico
Responden a citocinas, alarminas y
mediadores inflamatorios
No expresan marcadores de linaje T y B
Vivier, E., Artis, D., Colonna, M., Diefenbach, A., Di Santo, J. P., Eberl, G., Koyasu, S., Locksley, R. M., McKenzie, A., Mebius, R. E., Powrie, F., & Spits, H. (2018). Innate Lymphoid Cells: 10 Years On. Cell, 174(5), 1054–1066.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.07.017
Responden de forma temprana
No expresan recombinasas Rag-1 y Rag-2
Dra. Fuentes
CRAIC Mty

11. Sonnenberg, G.F., Hepworth, M.R. Functional interactions between innate lymphoid cells and adaptive immunity. Nat Rev Immunol 19, 599–613 (2019).
Dra. Fuentes
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12. Desarrollo
Las ILC comienzan a funcionar durante el desarrollo fetal, como
células inductoras de tejido linfoide (células LTi).
Estas células inducen el desarrollo de la mayoría de los
órganos linfoides secundarios.
Instruyen a las células estromales mesenquimales para que
produzcan los factores necesarios para atraer células
hematopoyéticas a la estructura linfoide en desarrollo y retenerlas
Vivier, E., Artis, D., Colonna, M., Diefenbach, A., Di Santo, J. P., Eberl, G., Koyasu, S., Locksley, R. M., McKenzie, A., Mebius, R. E., Powrie, F., & Spits, H. (2018). Innate Lymphoid Cells: 10 Years On. Cell, 174(5), 1054–1066.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.07.017
Dra. Fuentes
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13. Las ILC se localizan preferentemente en las mucosas, y participan en la respuesta inmune contra
infecciones y en enfermedades inflamatorias crónicas.
Localización
Ruiz-Sánchez, Bibiana Patricia, Cruz-Zárate, David, Estrada-García, Iris, & Wong-Baeza, Isabel. (2017). Las células linfoides innatas y su papel en la regulación de la respuesta inmune. Revista alergia
México, 64(3), 347-363. https://doi.org/10.29262/ram.v64i3.284
Dra. Fuentes
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14. • Factor de transcripción: Tbet
• ILC1 no citotóxicas
• Células Nk
Grupo 1
• Factor de transcripción: Gata-3 y ROR α
• Producen: IL-4, IL-5, IL-9 y/o IL-13
Grupo 2
• Factor de transcripción: RORγt
• Producen: IL-22 solo o en combinación con IL-17
Grupo 3
Crome SQ, Ohashi PS. Immunoregulatory functions of innate lymphoid cells. J Immunother Cancer. 2018;6(1):121. Published 2018 Nov 19. doi:10.1186/s40425-018-0433-8
Clasificación
Vivier, E., Artis, D., Colonna, M., Diefenbach, A., Di Santo, J. P., Eberl, G., Koyasu, S., Locksley, R. M., McKenzie, A., Mebius, R. E., Powrie, F., & Spits, H. (2018). Innate Lymphoid Cells: 10 Years On. Cell, 174(5), 1054–1066.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.07.017
Dra. Fuentes
CRAIC Mty

15. Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678. doi:10.1038/nri.2017.86
Clasificación
Dra. Fuentes
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16. Clasificación actual
Vivier, E., Artis, D., Colonna, M., Diefenbach, A., Di Santo, J. P., Eberl, G., Koyasu, S., Locksley, R. M., McKenzie, A., Mebius, R. E., Powrie, F., & Spits, H. (2018). Innate Lymphoid Cells: 10 Years On. Cell, 174(5), 1054–1066.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.07.017
Dra. Fuentes
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17. Contraparte de los linfocitos T
Zeng et al. Cell Death and Disease (2019) 10:315 https://doi.org/10.1038/s41419-019-1540-2
Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
Dra. Fuentes
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18. Desarrollo de las ILC
Las ILC provienen de un progenitor
linfoide común
Estos precursores de ILC son CD34+CD45RA+CD117+ y expresan
los factores de transcripción TOX, Nfil3, TCF1 e Id2.
Id2 es crítico para generar
ILC debido a que su expresión
sostenida evita la diferenciación a el
linaje de los linfocitos T y B.
Artis, D., & Spits, H. (2015). The biology of innate lymphoid cells. Nature, 517(7534), 293–301. https://doi.org/10.1038/nature14189
Hígado fetal
Médula ósea
Dra. Fuentes
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19. Plasticidad y regulación recíproca de las ILC
IL-12 e IL-18 pueden promover la conversión de ILC3 en ILC1
IL-1β e IL-23 pueden promover la conversión de ILC1 en ILC3
IL-33 e IL-1β pueden promover la expresión de T-bet en ILC2 y
conferirles la capacidad de producir IFN-γ en respuesta a IL-12
Además, las ILC1 son capaces de convertirse en células NK si se
induce la expresión de eomesodermina
Crinier A, Vivier E, Bléry M. Helper-like innate lymphoid cells and cancer immunotherapy. Semin Immunol. 2019;41:101274. doi:10.1016/j.smim.2019.04.002
Dra. Fuentes
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20. Características de
las ILC
Dra. Fuentes
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21. Células NK
Son células citotóxicas que circulan
en el torrente sanguíneo
Pueden matar células normales y
tumorales infectadas por virus
Expresan perforina
Vivier, E., Artis, D., Colonna, M., Diefenbach, A., Di Santo, J. P., Eberl, G., Koyasu, S., Locksley, R. M., McKenzie, A., Mebius, R. E., Powrie, F., & Spits, H. (2018). Innate Lymphoid Cells: 10 Years On. Cell, 174(5), 1054–1066.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.07.017
Dra. Fuentes
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22. Células NK
Las células NK expresan los factores de transcripción T-bet y
Eomes y sus marcadores característicos son NK1-1, CD16 y CD56
La activación de estas células depende del reconocimiento de
moléculas en la superficie de células dañadas, tumorales o
infectadas
Las células NK también se activan si sus receptores inhibidores
detectan la ausencia de moléculas del MHC-I en la superficie de
células infectadas con virus.
Ruiz-Sánchez, Bibiana Patricia, Cruz-Zárate, David, Estrada-García, Iris, & Wong-Baeza, Isabel. (2017). Las células linfoides innatas y su papel en la regulación de la respuesta inmune. Revista alergia
México, 64(3), 347-363. https://doi.org/10.29262/ram.v64i3.284
Dra. Fuentes
CRAIC Mty

23. Células NK
Las células NK inducen la apoptosis de sus células
blanco a través de la liberación de perforina y
granzimas, o bien de forma directa mediante la
molécula Fas-L.
Ruiz-Sánchez, Bibiana Patricia, Cruz-Zárate, David, Estrada-García, Iris, & Wong-Baeza, Isabel. (2017). Las células linfoides innatas y su papel en la regulación de la respuesta inmune. Revista alergia
México, 64(3), 347-363. https://doi.org/10.29262/ram.v64i3.284
Dra. Fuentes
CRAIC Mty

24. Células ILC-1
Producen IFN gama está implicado en la inmunidad tumoral,
respuesta ante virus y patógenos bacterianos intracelulares
Activados por macrófagos por medio de IL-12 e IL-18
Toma importancia en EPOC y enfermedad de Crohn
Ruiz-Sánchez BP et al. Células linfoides innatas y respuesta inmune
Vivier, E., Artis, D., Colonna, M., Diefenbach, A., Di Santo, J. P., Eberl, G., Koyasu, S., Locksley, R. M., McKenzie, A., Mebius, R. E., Powrie, F., & Spits, H. (2018). Innate Lymphoid Cells: 10 Years On. Cell, 174(5), 1054–1066.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.07.017
Dra. Fuentes
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25. Células ILC-1
Las ILC1 de forma general no son
citotóxicas o son débilmente citotóxicas
y funcionan como una primera línea de
defensa contra infecciones con virus y
ciertas bacterias, como T. gondii o C.
difficile.
Producen IFN-g como su principal producción de
citocinas y requieren Tbet para esta función
En los seres humanos, las ILC1 expresan CD127
Ruiz-Sánchez, Bibiana Patricia, Cruz-Zárate, David, Estrada-García, Iris, & Wong-Baeza, Isabel. (2017). Las células linfoides innatas y su papel en la regulación de la respuesta inmune. Revista alergia México, 64(3), 347-363.
Vivier, E., Artis, D., Colonna, M., Diefenbach, A., Di Santo, J. P., Eberl, G., Koyasu, S., Locksley, R. M., McKenzie, A., Mebius, R. E., Powrie, F., & Spits, H. (2018). Innate Lymphoid Cells: 10 Years On. Cell, 174(5), 1054–1066.
Dra. Fuentes
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26. ILC1
Las ILC-1 se activan en respuesta a IL-12, IL-15 e IL-18, y producen IFNγ y TNFα
CD11b
CD43
KLRG1
NCR
Ruiz-Sánchez, Bibiana Patricia, Cruz-Zárate, David, Estrada-García, Iris, & Wong-Baeza, Isabel. (2017). Las células linfoides innatas y su papel en la regulación de la respuesta inmune. Revista alergia México, 64(3), 347-363.
Vivier, E., Artis, D., Colonna, M., Diefenbach, A., Di Santo, J. P., Eberl, G., Koyasu, S., Locksley, R. M., McKenzie, A., Mebius, R. E., Powrie, F., & Spits, H. (2018). Innate Lymphoid Cells: 10 Years On. Cell, 174(5), 1054–1066.
Dra. Fuentes
CRAIC Mty

27. Células ILC1
• Se encuentra una cantidad sustancial de ILC1 en el
hígado, la capa intraepitelial intestinal, la lámina
propia intestinal, el tejido adiposo y la piel
Localización
Zook EC, Kee BL. Development of innate lymphoid cells. Nat Immunol. 2016;17(7):775-782. doi:10.1038/ni.3481
Dra. Fuentes
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28. Células NK e ILC1
Ambos tipos de células responden a
citocinas inflamatorias como la IL-15,
IL-12 e IL-18
Zook EC, Kee BL. Development of innate lymphoid cells. Nat Immunol. 2016;17(7):775-782. doi:10.1038/ni.3481
Las ILC1 carecen en su mayoría de
receptores activadores de la familia
Ly49 y de los receptores inhibidores
de la familia Ly49
Ambos tipos de células expresan los
receptores activadores de células NK
NK1.1 y NKp46
Producen interferón (IFN)-γ y factor
de necrosis tumoral (TNF) y expresan
los receptores activadores NKG2D y
NKp46
La maquinaria citotóxica de las células
NK (expresión de granzimas y
perforinas) está ausente de las ILC1
Las ILC1 son células residentes en
tejidos, las células NK mayormente
recirculan en la sangre
Similitudes Diferencias
Dra. Fuentes
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29. • Células residentes de tejido que rara vez migran.
• Reacciones tanto proinflamatorias como
antiinflamatorias
• Sus receptores de superficie varían según el ambiente
en el que se desarrollen lo que sugiere que esto es
importante en su estado transcripcional.
ILC del Grupo 2
Crinier A, Vivier E, Bléry M. Helper-like innate lymphoid cells and cancer immunotherapy. Semin Immunol. 2019;41:101274. doi:10.1016/j.smim.2019.04.002
Dra. Fuentes
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30. ILC del Grupo 2
Se localizan preferentemente en epitelios de intestino, pulmón y
piel
Se activan en respuesta a citocinas tales como IL-33, IL-25 y TSLP
Son células no citotóxicas secretoras de citocinas características
del perfil Th2 IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-13
Se caracterizan por expresar los factores de transcripción GATA-3
y RORα, y moléculas tales como ICOS, CD25 e IL-1RL1 (el receptor
para IL-33) y el receptor de superficie KLRG1
Crinier A, Vivier E, Bléry M. Helper-like innate lymphoid cells and cancer immunotherapy. Semin Immunol. 2019;41:101274. doi:10.1016/j.smim.2019.04.002
Dra. Fuentes
CRAIC Mty

31. ILC del Grupo 2
Cosmi, L., Liotta, F., Maggi, L. et al. Role of Type 2 Innate Lymphoid Cells in Allergic Diseases. Curr Allergy Asthma Rep 17, 66 (2017). https://doi.org/10.1007/s11882-017-0735-9
Dra. Fuentes
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32. Respuesta inmune a helmintos intestinales, y en tejido adiposo regulan la homeostasis metabólica y
la obesidad, ejerciendo efectos regulatorios sobre los eosinófilos y el desarrollo de macrófagos
antiinflamatorios que regulan la sensibilidad a la insulina.
ILC del Grupo 2
Crinier A, Vivier E, Bléry M. Helper-like innate lymphoid cells and cancer immunotherapy. Semin Immunol. 2019;41:101274. doi:10.1016/j.smim.2019.04.002
Dra. Fuentes
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33. Activación de ILC-2 por hormonas sexuales
Las ILC2 residen en la mucosa uterina
las ILC2 uterinas se reducen en gran medida después de la extirpación quirúrgica de los ovarios, mientras
que el tratamiento con la combinación de 17 β-estradiol y progesterona es suficiente para restaurar su
número, lo que indica que las hormonas sexuales femeninas son necesarias para la homeostasis de ILC2
Cosmi, L., Liotta, F., Maggi, L. et al. Role of Type 2 Innate Lymphoid Cells in Allergic Diseases. Curr Allergy Asthma Rep 17, 66 (2017). https://doi.org/10.1007/s11882-017-0735-9
Dra. Fuentes
CRAIC Mty

34. ILC3
Las ILC3 se subdividen en dos poblaciones
según la expresión de los receptores de
citotoxicidad natural (NCR)
ILC3 NCR+
ILC3 NCR-
Crinier A, Vivier E, Bléry M. Helper-like innate lymphoid cells and cancer immunotherapy. Semin Immunol. 2019;41:101274. doi:10.1016/j.smim.2019.04.002
Las ILC3 se ubican en tejidos linfoides asociados a mucosas y en la lámina propia.
La citocina homeostática predominante producida por las ILC3 es la IL-22, mediante la cual mantienen la
homeostasis intestinal y promueven la proliferación de células madre intestinales.
Dra. Fuentes
CRAIC Mty

35. Células LTi
Las células LTi se localizan en tejidos embrionarios, donde contribuyen
con la organogénesis de ganglios linfáticos y tejidos linfoides asociados
a mucosas.
Crinier A, Vivier E, Bléry M. Helper-like innate lymphoid cells and cancer immunotherapy. Semin Immunol. 2019;41:101274. doi:10.1016/j.smim.2019.04.002
Las células LTi son cruciales para la formación de ganglios linfáticos secundarios y
placas de Peyer durante el desarrollo embrionario, a través de la acción de la linfotoxina.
Estas células expresan c-Kit y CCR6, pero no NCR
Dra. Fuentes
CRAIC Mty

36. ILC3 y células LTi
Innata Adaptativa
ILC3
NCR+ IL-22
ILC3
NCR- IL-17
Th22 IL-22
Th17 IL-17
Las ILC3 y las LTi expresan el factor de transcripción
RORγt
Crinier A, Vivier E, Bléry M. Helper-like innate lymphoid cells and cancer immunotherapy. Semin Immunol. 2019;41:101274. doi:10.1016/j.smim.2019.04.002
Dra. Fuentes
CRAIC Mty

37. ILC3
NCR+ IL-22
ILC3
NCR-
IL-17
IL-22
IL-17
ILC3
Participan de la inmunidad contra Candida albicans en
mucosa oral pero también pueden ejercer efectos
patogénicos en la colitis. Además, la IL-17 promueve la
producción de péptidos antimicrobianos y el
reclutamiento de neutrófilos
Mantenimiento de la microbiota intestinal y previniendo la
colonización por bacterias patógenas, debido a que IL-22
actúa sobre células del epitelio intestinal, estimulando la
reposición de enterocitos y la producción de péptidos
antimicrobianos y moco.
Crinier A, Vivier E, Bléry M. Helper-like innate lymphoid cells and cancer immunotherapy. Semin Immunol. 2019;41:101274. doi:10.1016/j.smim.2019.04.002
Dra. Fuentes
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38. Patogénesis
Ruiz-Sánchez BP et al. Células linfoides innatas y respuesta inmune
Dra. Fuentes
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39. Resumen
Estímulos Mediadores Función inmune
Vivier, E., Artis, D., Colonna, M., Diefenbach, A., Di Santo, J. P., Eberl, G., Koyasu, S., Locksley, R. M., McKenzie, A., Mebius, R. E., Powrie, F., & Spits, H. (2018). Innate Lymphoid Cells: 10 Years On. Cell, 174(5), 1054–1066.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.07.017
Dra. Fuentes
CRAIC Mty

40. ILC en homeostasis y
en enfermedades
Dra. Fuentes
CRAIC Mty

41. Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678. doi:10.1038/nri.2017.86
Homeostasis
Dra. Fuentes
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42. Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678. doi:10.1038/nri.2017.86
Homeostasis
Dra. Fuentes
CRAIC Mty

43. Artis D, Spits H. The biology of innate lymphoid cells. Nature. 2015 Jan 15;517(7534):293-301. doi: 10.1038/nature14189. PMID: 25592534.
Funciones
Dra. Fuentes
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44. ILC y metabolismo
Vivier, E., Artis, D., Colonna, M., Diefenbach, A., Di Santo, J. P., Eberl, G., Koyasu, S., Locksley, R. M., McKenzie, A., Mebius, R. E., Powrie, F., & Spits, H. (2018). Innate Lymphoid Cells: 10 Years On. Cell, 174(5), 1054–1066.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.07.017
La desnutrición y la obesidad pueden conducir a respuestas mediadas por ILC desreguladas tanto a través de la disponibilidad
de nutrientes dietéticos específicos como al alterar la homeostasis inmunológica a medida que las reservas de energía del
tejido adiposo se expanden y contraen con la disponibilidad de nutrientes.
Dra. Fuentes
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45. Regulación de las ILC por los nutrientes dietéticos
Las proporciones de las poblaciones de ILC y sus estados de activación
pueden verse profundamente influenciados por la disponibilidad de
micronutrientes ambientales y metabolitos derivados de la dieta
El ácido retinoico suprime la proliferación de ILC2 disminuyendo la expresión de IL-7Ra. En consecuencia, los números
de ILC2 aumentan durante los períodos de deficiencia de vitamina A, lo que aumenta la eficiencia de la expulsión de
helmintos parásitos
Vivier, E., Artis, D., Colonna, M., Diefenbach, A., Di Santo, J. P., Eberl, G., Koyasu, S., Locksley, R. M., McKenzie, A., Mebius, R. E., Powrie, F., & Spits, H. (2018). Innate Lymphoid Cells: 10 Years On. Cell, 174(5), 1054–1066.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.07.017
Dra. Fuentes
CRAIC Mty

46. ILC en remodelación y reparación de tejidos
Vivier, E., Artis, D., Colonna, M., Diefenbach, A., Di Santo, J. P., Eberl, G., Koyasu, S., Locksley, R. M., McKenzie, A., Mebius, R. E., Powrie, F., & Spits, H. (2018). Innate Lymphoid Cells: 10 Years On. Cell, 174(5), 1054–1066.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.07.017
La localización y concentración de las ILC y la migración local en respuesta a las señales ambientales
pueden permitir un aumento exponencial de la potencia de las citocinas secretadas por ILC en los
sitios de daño tisular o infección.
Dra. Fuentes
CRAIC Mty

47. ILC en remodelación y reparación de tejidos
ILC-2
IL-5 IL-4
Induce la proliferación de
progenitores
fibro/adipogénicos (FAP)
Se evita la diferenciación en adipocitos
Heredia, J.E., Mukundan, L., Chen, F.M., Mueller, A.A., Deo, R.C., Locksley, R.M., Rando, T.A., and Chawla, A. (2013). Type 2 innate signals stimulate fibro/adipogenic progenitors to facilitate muscle regeneration. Cell
153, 376–388.
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48. ILC3
Las ILC2 son detectables en intestino fetal, pero su frecuencia en
intestino adulto es muy baja
Las ILC3 están presentes en intestino fetal y adulto.
Las ILC1 son apenas detectables en intestino fetal, y su
desarrollo requiere del estímulo de la microbiota
Zeng et al. Cell Death and Disease (2019) 10:315 https://doi.org/10.1038/s41419-019-1540-2
Klose, C., Artis, D. Innate lymphoid cells as regulators of immunity, inflammation and tissue homeostasis. Nat Immunol 17, 765–774 (2016). https://doi.org/10.1038/ni.3489
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49. ILC3
Las ILC3 productoras de IL-17 aumentan de forma considerable en íleon y colon inflamados de pacientes con
enfermedad de Crohn y de ratones con colitis experimental, y se cree que esta IL-17 contribuye con la enfermedad.
Homeostasis Inmunopatologia
Zeng et al. Cell Death and Disease (2019) 10:315 https://doi.org/10.1038/s41419-019-1540-2
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50. ILC3
Zeng et al. Cell Death and Disease (2019) 10:315 https://doi.org/10.1038/s41419-019-1540-2
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51. ILC en las vías
respiratorias
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52. Pulmón
Tejido pulmonar fetal
Predominan las ILC3 NCR- productoras de IL-17
Tejido pulmonar adulto
ILC2 aumenta en comparación con la del tejido
pulmonar fetal
Mjösberg, J., & Spits, H. (2016). Human innate lymphoid cells. The Journal of allergy and clinical immunology, 138(5), 1265–1276. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.09.009
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53. El incremento de las ILC-2 podrían mediar respuestas perjudiciales ya que la expresión aumentada de genes tales como
IL-33 y su receptor, TSLP, IL-4, IL-5 e IL-13 están asociados a la susceptibilidad a enfermedades atópicas como asma,
dermatitis atópica y rinosinusitis crónica.
Pulmón
Mjösberg, J., & Spits, H. (2016). Human innate lymphoid cells. The Journal of allergy and clinical immunology, 138(5), 1265–1276. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.09.009
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54. En pacientes con RNS crónica con pólipos nasales se encuentran
grandes cantidades de ILC2 sensibles a IL-25 e IL-33
La proporción de ILC2 en sangre periférica es alta en pacientes
con RA que se sensibilizan al polén de pasto o a los ácaros del
polvo doméstico
La ITSC induce una disminución en el número de ILC2 circulantes en
pacientes con RA RNS: Rinosinusitis
RA: Rinitis alérgica
ITSC: Inmunoterapia subcutánea
Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678. doi:10.1038/nri.2017.86
ILC2 en sinusitis crónica con pólipos nasales
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55. Disminuye la expresión de ST2
(receptor de IL33) en ILC2
Aumenta la expresión de
ST2 en los macrófagos y
las células NK
Exposición al humo de tabaco
Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678. doi:10.1038/nri.2017.86
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
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56. La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una
enfermedad intersticial con alto riesgo de
mortalidad y de origen desconocido
En un modelo en ratones,
las ILC2 transferidas
exacerban la inflamación
y la fibrosis pulmonar
Los niveles de IL-33, IL-13, TGFβ1 y
las quimiocinas inflamatorias
CXCL1, CXCL2 y CCL2 fueron más
altos en los pulmones
TGFβ1: Factor de crecimiento transformante β1
CXCL1 : CXC-quimiocina ligando 1
IL-33 indujo la expansión de ILC2
productoras de IL-13 y una población de
macrófagos de tipo M2
Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678.
doi:10.1038/nri.2017.86
Fibrosis pulmonar
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57. ILC en la piel
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58. Piel
Las ILCs humanas sólo se encuentran en la dermis
Las ILC2 están enriquecidas en la piel con dermatitis atópica,
afección que se asocia con niveles aumentados de IL-25, IL-33,
TSLP y PGD2, todas las cuales promueven la activación de ILC2.
El engrosamiento epidérmico característico de la psoriasis se
atribuye a la producción de IL-22, mientras que la inflamación
neutrofílica se debe a la producción de IL-17
ILC3 en piel y sangre en pacientes con psoriasis
Wallrapp, A., Riesenfeld, S. J., Burkett, P. R., & Kuchroo, V. K. (2018). Type 2 innate lymphoid cells in the induction and resolution of tissue inflammation. Immunological reviews, 286(1), 53–73. https://doi.org/10.1111/imr.12702
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59. Piel
Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2017;17(11):665-678. doi:10.1038/nri.2017.86
El engrosamiento epidérmico
observado en la psoriasis se
atribuye a la producción de IL-
22, mientras que se cree que
la inflamación neutrofílica se
debe a la producción de IL-17A
e IL-17F. Las poblaciones de
células T γδ e ILC3 que
invaden la piel, en lugar de las
células T auxiliares 17 (TH17)
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60. Dermatitis atópica
La dermatitis atópica se asocia con eosinofilia y con altos niveles de anticuerpos IgE
Incremento de las ILC-2 en la piel y al incremento de las citocinas IL-5 e IL-13 en el suero de los pacientes.
Wallrapp, A., Riesenfeld, S. J., Burkett, P. R., & Kuchroo, V. K. (2018). Type 2 innate lymphoid cells in the induction and resolution of tissue inflammation. Immunological reviews, 286(1), 53–73. https://doi.org/10.1111/imr.12702
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61. Psoriasis
La psoriasis es una enfermedad compleja y multifactorial que se caracteriza por la presencia de placas
inflamatorias con descamación de la piel.
Los niveles de ILC-3 NCR+ están incrementados en la
sangre periférica e infiltran la piel lesionada y no
lesionada de estos pacientes.
Las ILC-3 contribuyen a la inflamación asociada con esta
enfermedad
Wallrapp, A., Riesenfeld, S. J., Burkett, P. R., & Kuchroo, V. K. (2018). Type 2 innate lymphoid cells in the induction and resolution of tissue inflammation. Immunological reviews, 286(1), 53–73. https://doi.org/10.1111/imr.12702
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62. Las ILC desempeñan un papel clave en las respuestas inmunitarias tanto durante la salud como
en la enfermedad.
Protegen contra infecciones con microorganismos intracelulares y están relacionados con la
Inmunopatologia de la enfermedad inflamatoria intestinal
Las ILC mantienen la homeostasis y coadyuvan en la protección contra las infecciones
Conclusiones personales
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