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Dr. José Antonio Ortega Martell
Universidad Autónoma del Edo. de Hidalgo
Pachuca, Hidalgo. México
Vía aérea normal
Vía aérea obstruida
• Definición
• Dx Diferencial
• Asma = ¿Enfermedad?
 Síndrome, Fenotipos, Endotipos…
• Conclusiones
• Definición
• Dx Diferencial
• Asma = ¿Enfermedad?
 Síndrome, Fenotipos, Endotipos…
• Conclusiones
• Ruido respiratorio de tono musical alto,
semejante al silbido, que se encuentra
con mayor frecuencia en la espiración
• Puede ser monofónico (1) o polifónico (n)
• Se genera al obstruirse la vía aérea
produciéndose una vibración de sus
paredes causando un sonido audible
• Tono alto
 Espiratorias
• Espiración prolongada
 Obstrucción vía aérea
La causa más
frecuente es el Asma,
pero no la única…
• Definición
• Dx Diferencial
• Asma = ¿Enfermedad?
 Síndrome, Fenotipos, Endotipos…
• Conclusiones
• Chevalier Jackson (1865 – 1958)
• Universidad de Pittsburgh
• Laringólogo, 1ª endoscopía
• Técnicas para:
• Traqueotomía
• Extracción de
cuerpos extraños
• Colección de
+2000 objetos
extraídos
• Campañas de
prevención
• Etiquetas en
cáusticos
• Dilatadores
esofágicos
• Aparición súbita:
• Cuerpo extraño
• Tapón de moco
• Anafilaxia
• Crisis asmática
• Bronquiolitis
• Inhalación irritantes
Vías aéreas
superiores
Vías aéreas
inferiores
• Aparición recurrente:
• Cuerpo extraño
• Anillo vascular
• TB endobronquial
• Masa mediastinal
• Traqueomalasia
• Reflujo gastroesofágico
• Fístula traqueoesofágica
Vías aéreas
superiores
• Aparición recurrente:
 Asma
• Fibrosis quística
• Inmunodeficiencias
• Displasia broncopulmonar
• Deficiencia a 1 antitripsina
• Bronquiolitis obliterante
• Cardiopatías congénitas
Vías aéreas
inferiores
Problemas congénitos:
• Traqueomalasia
• Fibrosis quística
• Displasia broncopulmonar
• Malf. cong. de la vía aérea
• Disquinesia ciliar primaria
• Inmunodeficiencias
• Cardiopatías congénitas
Rx de tórax : ¿anomalías estructurales?
• Enfisema lobar
• Anillo vascular
• Hernia diafragmática
• Etcétera…
• Definición
• Dx Diferencial
• Asma = ¿Enfermedad?
 Síndrome, Fenotipos, Endotipos…
• Conclusiones
Nature Medicine 2012;18(5): 716-25
• Asma = ¿una sola enfermedad?
• Heterogeneidad en Asma
• Múltiples fenotipos
• Características clínicas  molecular
 Descripción de signos y síntomas
 Limitación reversible al flujo de aire
 Hiperreactividad de la vía aérea
 Inflamación de la vía aérea … ¿medición?
• Células Endoteliales
• Edema
• Adhesinas
• Quimiocinas
• Leucocitos
(Eosinófilos)
• Eosinófilos:
• MBP
• ECP
• EDN
• EPO
• LTC4
• Hiperreactividad
• T. nerviosas
• Neuropéptidos
• Hipersecreción
• Moco
• Hiperplasia glandular
• Broncoespasmo
• Contracción m. liso
• Edema de mucosa
• Hipersecreción
• Remodelación
• Hipertrofia m. liso
• Engrosamiento m. basal
 La evolución se define mejor por el inicio
 La gravedad se mide con:
 Síntomas, exacerbaciones y PFR (FEV1 , FEF25-75)
 Fisiopatogenia ayuda a entender fenotipos
“Asma”
Inicio
temprano
Inicio
tardío
Síntomas
Exacerbaciones Función
pulmonar
Inflamación Th2 Inflamación  o
No Th2
Fenotipo A Fenotipo B Fenotipo C Fenotipo D
Wenzel S. Nature Medicine 2012;18(5): 716-25
Evolución
Gravedad
Fisiopatología
Propiedades observables
de un organismo,
producidas por la
interacción entre el
genotipo y el medio
ambiente
Mecanismo biológico
específico que explica las
propiedades observadas
en el fenotipo
Endotipo
(Fisiopatología)
Genotipo
(DNA)
½ Ambiente
(m-org, contaminación)
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Asm
a
Adullto
Niño
Grave
Leve
Th2 No Th2
12 años Calidad de vida
Fisiopatología
Nature Medicine 2012;18(5): 716-25
 Predominio Th2:
Fenotipo Edad de inicio Gravedad
Asma Alérgica Infancia …
Asma x ejercicio Adolescencia …
Asma x aspirina (EREA) Adulto …
Asma eosinofílica no IgE Adulto …
IgE Eos
• Epitelio  iNOS, periostina, eotaxinas, IL-33, TSLP, TGF-b
• Th2 IL-4, IL-13, IL-5  B  IgE  C. Cebadas  M. Químicos
Eosinófilos  enzimas, iRO2, LTC4
m. liso  contracción, hiperplasia
Nature Medicine 2012;18(5): 716-25
 No predominio Th2 /  :
Fenotipo Edad de inicio Gravedad
Asma x Hormonas ♀ Adolescencia …
Asma x obesidad Adolescencia …
Asma neutrofílica (EPOC) Adulto …
Asma x m. liso ( cel) Adulto mayor …
Th17 Neu
• Epitelio   IFN,  iRO2, DAMPs, TLRs,  Uniones epiteliales
• Th17:
 IL-17
 Mo, Mf
 Epitelio
  IL-8
 Neutrófilos
 C. cebadas
 Músculo liso
Nature Medicine 2012;18(5): 716-25
Asma
Th2
No
Th2
Inicio
temprano
Inicio
tardío
IgE
Eos
Neu
• Definición
• Dx Diferencial
• Asma = ¿Enfermedad?
 Síndrome, Fenotipos, Endotipos…
• Conclusiones
•No todo lo que silba es asma, pero en todo
paciente con sibilancias siempre debe
descartarse asma…
•Sin olvidar tampoco que no todos los
pacientes con asma silban… y que cuando no
hay respuesta habitual siempre se debe
buscar un Dx diferencial. J A O M
Th2 Th17
Leve
Moderado
Grave
Respuestaa
antileucotrienos
Respuesta a córticoesteroides
Asma alérgica de
inicio temprano
Asma
eosinofílica de
inicio tardío
Asma
inducida por
ejercicio
Fenotipo
Características
Clínicas
Biomarcadores Tratamiento
Alérgico de inicio
temprano
Atopia (IgE)
Alergia
(Ag desencadenante)
IgE específica
Citocinas Th2
 Respuesta esteroides
 Respuesta a a IgE
Eosinofílico de
inicio tardío
Sinusitis frecuente
No IgE
IL-5
Eosinofilia
Respuesta a: a IL-5,
 a LT, No a esteroides
Inducido por
ejercicio
Leve
Intermitente
Células cebadas
Cys leucotrienos
 Respuesta a: a LT,
 b agonistas,  a IL-9
Relacionado con
obesidad
 Mujeres
Muy sintomáticas
No citocinas Th2
iRO2
 Respuesta a:  peso,
 antioxidantes
Neutrofílica
 FEV1
Atrapamiento aire
Neutrofilia en BAL
IL-17, IL-8
 Respuesta a AB
(macrólidos)
• ¿Quiénes de los Lactantes y Preescolares
sibilantes tendrán Asma como escolares?
 40% niños < 1 año = 1 episodio de sibilancias
 80% adultos asmáticos = inician < 3 años edad
 30% sibilantes < 6 años = sibilancias > 6 años
 Dx de asma en menores de 3 años ¿?
J Allergy Clin Immunol 2010; August, 126 (2):212-6
Fenotipos de Asma en Niños
Martínez F, Castro Rodríguez JA, et al.
Thorax 1997; 52: 946 – 952.
Transitorios Tardíos
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Función pulmonar baja H R V A p o s t v i r a l
IgE / sensibilización
Obesidad
♀ Menarca temprana
* Premio
Mundial de
Investigación
Montreal 2002
?
Índice Predictivo de Asma
Asma en
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padres
Eccema en
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paciente
Dx por Médico
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Eccema en
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paciente
77% Asma
activa > 6a
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Rinitis
alérgica
Dx por Médico
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activa > 6a
Sibilancias
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Sibilancias. Prof. Dr. Ortega Martell

  • 1. Dr. José Antonio Ortega Martell Universidad Autónoma del Edo. de Hidalgo Pachuca, Hidalgo. México Vía aérea normal Vía aérea obstruida
  • 2. • Definición • Dx Diferencial • Asma = ¿Enfermedad?  Síndrome, Fenotipos, Endotipos… • Conclusiones
  • 3. • Definición • Dx Diferencial • Asma = ¿Enfermedad?  Síndrome, Fenotipos, Endotipos… • Conclusiones
  • 4. • Ruido respiratorio de tono musical alto, semejante al silbido, que se encuentra con mayor frecuencia en la espiración • Puede ser monofónico (1) o polifónico (n) • Se genera al obstruirse la vía aérea produciéndose una vibración de sus paredes causando un sonido audible
  • 5. • Tono alto  Espiratorias • Espiración prolongada  Obstrucción vía aérea La causa más frecuente es el Asma, pero no la única…
  • 6. • Definición • Dx Diferencial • Asma = ¿Enfermedad?  Síndrome, Fenotipos, Endotipos… • Conclusiones
  • 7. • Chevalier Jackson (1865 – 1958) • Universidad de Pittsburgh • Laringólogo, 1ª endoscopía • Técnicas para: • Traqueotomía • Extracción de cuerpos extraños
  • 8. • Colección de +2000 objetos extraídos • Campañas de prevención • Etiquetas en cáusticos • Dilatadores esofágicos
  • 9. • Aparición súbita: • Cuerpo extraño • Tapón de moco • Anafilaxia • Crisis asmática • Bronquiolitis • Inhalación irritantes Vías aéreas superiores Vías aéreas inferiores
  • 10. • Aparición recurrente: • Cuerpo extraño • Anillo vascular • TB endobronquial • Masa mediastinal • Traqueomalasia • Reflujo gastroesofágico • Fístula traqueoesofágica Vías aéreas superiores
  • 11. • Aparición recurrente:  Asma • Fibrosis quística • Inmunodeficiencias • Displasia broncopulmonar • Deficiencia a 1 antitripsina • Bronquiolitis obliterante • Cardiopatías congénitas Vías aéreas inferiores
  • 12.
  • 13. Problemas congénitos: • Traqueomalasia • Fibrosis quística • Displasia broncopulmonar • Malf. cong. de la vía aérea • Disquinesia ciliar primaria • Inmunodeficiencias • Cardiopatías congénitas
  • 14. Rx de tórax : ¿anomalías estructurales? • Enfisema lobar • Anillo vascular • Hernia diafragmática • Etcétera…
  • 15. • Definición • Dx Diferencial • Asma = ¿Enfermedad?  Síndrome, Fenotipos, Endotipos… • Conclusiones
  • 16. Nature Medicine 2012;18(5): 716-25 • Asma = ¿una sola enfermedad? • Heterogeneidad en Asma • Múltiples fenotipos • Características clínicas  molecular
  • 17.  Descripción de signos y síntomas  Limitación reversible al flujo de aire  Hiperreactividad de la vía aérea  Inflamación de la vía aérea … ¿medición?
  • 18. • Células Endoteliales • Edema • Adhesinas • Quimiocinas • Leucocitos (Eosinófilos)
  • 19. • Eosinófilos: • MBP • ECP • EDN • EPO • LTC4
  • 20. • Hiperreactividad • T. nerviosas • Neuropéptidos • Hipersecreción • Moco • Hiperplasia glandular
  • 21. • Broncoespasmo • Contracción m. liso • Edema de mucosa • Hipersecreción • Remodelación • Hipertrofia m. liso • Engrosamiento m. basal
  • 22.  La evolución se define mejor por el inicio  La gravedad se mide con:  Síntomas, exacerbaciones y PFR (FEV1 , FEF25-75)  Fisiopatogenia ayuda a entender fenotipos
  • 23. “Asma” Inicio temprano Inicio tardío Síntomas Exacerbaciones Función pulmonar Inflamación Th2 Inflamación  o No Th2 Fenotipo A Fenotipo B Fenotipo C Fenotipo D Wenzel S. Nature Medicine 2012;18(5): 716-25 Evolución Gravedad Fisiopatología
  • 24. Propiedades observables de un organismo, producidas por la interacción entre el genotipo y el medio ambiente
  • 25. Mecanismo biológico específico que explica las propiedades observadas en el fenotipo
  • 27. Asm a Adullto Niño Grave Leve Th2 No Th2 12 años Calidad de vida Fisiopatología
  • 29.  Predominio Th2: Fenotipo Edad de inicio Gravedad Asma Alérgica Infancia … Asma x ejercicio Adolescencia … Asma x aspirina (EREA) Adulto … Asma eosinofílica no IgE Adulto … IgE Eos
  • 30. • Epitelio  iNOS, periostina, eotaxinas, IL-33, TSLP, TGF-b • Th2 IL-4, IL-13, IL-5  B  IgE  C. Cebadas  M. Químicos Eosinófilos  enzimas, iRO2, LTC4 m. liso  contracción, hiperplasia Nature Medicine 2012;18(5): 716-25
  • 31.  No predominio Th2 /  : Fenotipo Edad de inicio Gravedad Asma x Hormonas ♀ Adolescencia … Asma x obesidad Adolescencia … Asma neutrofílica (EPOC) Adulto … Asma x m. liso ( cel) Adulto mayor … Th17 Neu
  • 32. • Epitelio   IFN,  iRO2, DAMPs, TLRs,  Uniones epiteliales • Th17:  IL-17  Mo, Mf  Epitelio   IL-8  Neutrófilos  C. cebadas  Músculo liso Nature Medicine 2012;18(5): 716-25
  • 34. • Definición • Dx Diferencial • Asma = ¿Enfermedad?  Síndrome, Fenotipos, Endotipos… • Conclusiones
  • 35. •No todo lo que silba es asma, pero en todo paciente con sibilancias siempre debe descartarse asma… •Sin olvidar tampoco que no todos los pacientes con asma silban… y que cuando no hay respuesta habitual siempre se debe buscar un Dx diferencial. J A O M
  • 37. Respuestaa antileucotrienos Respuesta a córticoesteroides Asma alérgica de inicio temprano Asma eosinofílica de inicio tardío Asma inducida por ejercicio
  • 38. Fenotipo Características Clínicas Biomarcadores Tratamiento Alérgico de inicio temprano Atopia (IgE) Alergia (Ag desencadenante) IgE específica Citocinas Th2  Respuesta esteroides  Respuesta a a IgE Eosinofílico de inicio tardío Sinusitis frecuente No IgE IL-5 Eosinofilia Respuesta a: a IL-5,  a LT, No a esteroides Inducido por ejercicio Leve Intermitente Células cebadas Cys leucotrienos  Respuesta a: a LT,  b agonistas,  a IL-9 Relacionado con obesidad  Mujeres Muy sintomáticas No citocinas Th2 iRO2  Respuesta a:  peso,  antioxidantes Neutrofílica  FEV1 Atrapamiento aire Neutrofilia en BAL IL-17, IL-8  Respuesta a AB (macrólidos)
  • 39. • ¿Quiénes de los Lactantes y Preescolares sibilantes tendrán Asma como escolares?  40% niños < 1 año = 1 episodio de sibilancias  80% adultos asmáticos = inician < 3 años edad  30% sibilantes < 6 años = sibilancias > 6 años  Dx de asma en menores de 3 años ¿? J Allergy Clin Immunol 2010; August, 126 (2):212-6
  • 40. Fenotipos de Asma en Niños Martínez F, Castro Rodríguez JA, et al. Thorax 1997; 52: 946 – 952. Transitorios Tardíos Persistentes Función pulmonar baja H R V A p o s t v i r a l IgE / sensibilización Obesidad ♀ Menarca temprana * Premio Mundial de Investigación Montreal 2002 ?
  • 41. Índice Predictivo de Asma Asma en uno de los padres Eccema en el paciente Dx por Médico + - Eccema en el paciente 77% Asma activa > 6a +
  • 42. Índice Predictivo de Asma Rinitis alérgica Dx por Médico + - 77% Asma activa > 6a Sibilancias sin virus Eos > 4% + Eos > 4% Rinitis alérgica
  • 43.