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UNIVERSIDAD TÉCNICA DE
MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA
SALUD
MEDICINA
ARTÍCULO DE INMUNOLOGÍA
TEMA:
T-REG
AUTORA:
SAYNE ALINA ZAMBRANO
BRAVO
CO-AUTOR:
DR. JORGE CAÑARTE ALCÍVAR
PARALELO:
“B”
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
MEDICINA
INMUNOLOGÍA
LINFOCITOS REGULADORES (T-REG)
Los linfocitos reguladores (T-reg) son un subconjunto de TCD4+
(1) y están encargados del
mantenimiento de la tolerancia inmunológica que controla las respuestas inmunitarias a patogenias o
tumores. Sin embargo, es una célula inmunosupresora, posee es un marcador específico, FOXP3+
,
que es necesario para su funcionamiento supresor, también interactúa con DC (células dendríticas) y
Células Teff para misma función. La carencia de T-reg tiene por consiguiente una enfermedad
autoinmune debido a que falta su componente inmuno-supresor en animales, cuando se trata de una
deficiencia en humanos se conoce con el nombre de desregulación inmune y suele ser mortal (2).
Múltiples investigaciones han determinado que, al ser inmunosupresoras, intervienen en la
prolongación de patologías, como el VHB (virus de la hepatitis B) en la que no existe una respuesta
de CD4+
y CD8+
pero sí una inducción de células inmunosupresoras (T-reg, MDSC, NK-reg)
secretando moléculas que inhiben las respuestas inmunitarias de algunas células, generando una
prolongación del VHB y aumento de su cronicidad. En la fibrosis hepática se encuentra aumentada
debido a la anulación de la inflamación que origina T-reg, además en pacientes con hepatocarcinoma
(HCC), según estudios, probablemente T-reg se encuentre involucrado en la patogenia inmune de la
misma(1).
Así mismo, en la infección por Haemophilus Influenzae no tipificable (NTHi) existe un aumento de
linfocitos reguladores y por lo tanto van a promover la infección a largo plazo (3). No obstante,
mediante estudios en animales se hallaron ciertos factores que ayudan a controlar la función
inmunosupresora de T-reg, tal como la vitamina D, que regula a estos linfocitos que son inducidos
por microbios en el colon. Un experimento realizado en ratones con déficit de vitamina D, reflejaban
un aumento de T-reg, siendo estos muy susceptibles a la colitis, esto se explica debido a que la
vitamina D optimiza la población de T-reg por lo tanto confiere cierta resistencia a la colitis(4). Sin
embargo, hay cierta controversia en estos estudios, debido a que otro tipo de revisiones científicas
establecen que T-reg y FOXP3+
T-reg aumentan la mucosa inflamada de las enfermedades
inflamatorias intestinales y por otro lado establecen que grupos de bacterias como Bacteroides y
Clostridium, suprimen la colitis mediante la inducción de T-reg, es por esto que aún no se conoce
muy bien porque estas dos no logran regular la inflamación o porque tienen una propiedad
beneficiaria(4)(5).
Cabe destacar que T-reg también se encuentra relacionada a la causa de mortalidad más alta por
tumores, debido a que es difícil evitarla, en pacientes con cáncer o tumores las T-reg se localizan en
la periferia de estos, por ejemplo en el CO (cáncer ovárico), cáncer de tiroides y cáncer pulmonar, se
halla significativamente elevado la población de T-reg, sin embargo, estudios realizado en el CO se
logró determinar que con vacunación de DC se disminuye la activación y expansión de T-reg, esto
evidencia claramente que las DC tienen un efecto muy importante en la disminución de T-reg, debido
a que inhiben el gen p38 que se encuentra en ciertos canceres. El cáncer de pulmón examinado en
animales, se logra mitigar por una proximidad de TCD8+
a T-reg en la región tumoral central, lo que
frena totalmente la función reguladora de T-reg y por lo tanto existe una mejoría clínica(6)(7)(8). En
la epilepsia pediátrica que se encuentra asociada a convulsiones, sucede lo contrario, la disminución
de T-reg empeora los cuadrosde convulsión y por lo tanto una suplementación de estasva amortiguar
la susceptibilidad a las convulsiones(9).
Investigaciones que aún se encuentran en análisis han determinado que un acoplamiento entre las
células del estroma mesenquimatoso y T-reg podrían significar un tratamiento para estas
enfermedades inmunológicas(10)
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
MEDICINA
INMUNOLOGÍA
1. Li TY, Yang Y, Zhou G, Tu ZK. Immune suppression in chronic hepatitis B infection
associated liver disease: A review. Vol. 25, World Journal of Gastroenterology. 2019.
p. 6–11.
2. Li Z, Li D, Tsun A, Li B. FOXP3+ regulatory T cells and their functional regulation.
Cell Mol Immunol. 2015;12(5):1–6.
3. Vikhe PP, Purnell T, Brown SDM, Hood DW. Cellular Immune Response against
Nontypeable Haemophilus influenzae Infecting the Preinflamed Middle Ear of the
Junbo Mouse. Am Soc Microbiol. 2019;(September):1–17.
4. Cantorna MT, Lin YD, Arora J, Bora S, Tian Y, Nichols RG, et al. Vitamin D
Regulates the Microbiota to Control the Numbers of RORγt/FoxP3+ Regulatory T
Cells in the Colon. Front Immunol. 2019;10(July):1772.
5. Cho J, Kim S, Yang DH, Lee J, Park KW, Go J, et al. Mucosal immunity related to
FOXP3 + regulatory T cells, Th17 cells and cytokines in pediatric inflammatory bowel
disease. J Korean Med Sci. 2018;33(52):1–12.
6. Mirandola L, Chiriva-Internati M, Bresalier R, Piccotti L, Grizzi F, Marincola FM. A
novel method for efficient generation of antigen-specific effector T-cells using
dendritic cells transduced with recombinant adeno-associated virus and p38 kinase
blockade. J Transl Med. 2019;17(1):1–9.
7. Varricchi G, Loffredo S, Marone G, Modestino L, Fallahi P, Ferrari SM, et al. The
immune landscape of thyroid cancer in the context of immune checkpoint inhibition.
Int J Mol Sci. 2019;20(16):1–31.
8. Barua S, Fang P, Sharma A, Fujimoto J, Wistuba I, Rao AUK, et al. Spatial interaction
of tumor cells and regulatory T cells correlates with survival in non-small cell lung
cancer. Lung Cancer. 2018;117(December 2017):73–9.
9. Xu D, Robinson AP, Ishii T, Duncan DS, Alden TD, Goings GE, et al. Peripherally
derived T regulatory and γδ T cells have opposing roles in the pathogenesis of
intractable pediatric epilepsy. J Exp Med. 2018;215(4):1169–86.
10. Negi N, Matthew D. Griffin. Effects of Mesenchymal Stromal Cells on Regulatory T
cells: Current Understanding and Clinical Relevance. Stem Cells. 2020;(January):1–
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T reg

  • 1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD MEDICINA ARTÍCULO DE INMUNOLOGÍA TEMA: T-REG AUTORA: SAYNE ALINA ZAMBRANO BRAVO CO-AUTOR: DR. JORGE CAÑARTE ALCÍVAR PARALELO: “B”
  • 2. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD MEDICINA INMUNOLOGÍA LINFOCITOS REGULADORES (T-REG) Los linfocitos reguladores (T-reg) son un subconjunto de TCD4+ (1) y están encargados del mantenimiento de la tolerancia inmunológica que controla las respuestas inmunitarias a patogenias o tumores. Sin embargo, es una célula inmunosupresora, posee es un marcador específico, FOXP3+ , que es necesario para su funcionamiento supresor, también interactúa con DC (células dendríticas) y Células Teff para misma función. La carencia de T-reg tiene por consiguiente una enfermedad autoinmune debido a que falta su componente inmuno-supresor en animales, cuando se trata de una deficiencia en humanos se conoce con el nombre de desregulación inmune y suele ser mortal (2). Múltiples investigaciones han determinado que, al ser inmunosupresoras, intervienen en la prolongación de patologías, como el VHB (virus de la hepatitis B) en la que no existe una respuesta de CD4+ y CD8+ pero sí una inducción de células inmunosupresoras (T-reg, MDSC, NK-reg) secretando moléculas que inhiben las respuestas inmunitarias de algunas células, generando una prolongación del VHB y aumento de su cronicidad. En la fibrosis hepática se encuentra aumentada debido a la anulación de la inflamación que origina T-reg, además en pacientes con hepatocarcinoma (HCC), según estudios, probablemente T-reg se encuentre involucrado en la patogenia inmune de la misma(1). Así mismo, en la infección por Haemophilus Influenzae no tipificable (NTHi) existe un aumento de linfocitos reguladores y por lo tanto van a promover la infección a largo plazo (3). No obstante, mediante estudios en animales se hallaron ciertos factores que ayudan a controlar la función inmunosupresora de T-reg, tal como la vitamina D, que regula a estos linfocitos que son inducidos por microbios en el colon. Un experimento realizado en ratones con déficit de vitamina D, reflejaban un aumento de T-reg, siendo estos muy susceptibles a la colitis, esto se explica debido a que la vitamina D optimiza la población de T-reg por lo tanto confiere cierta resistencia a la colitis(4). Sin embargo, hay cierta controversia en estos estudios, debido a que otro tipo de revisiones científicas establecen que T-reg y FOXP3+ T-reg aumentan la mucosa inflamada de las enfermedades inflamatorias intestinales y por otro lado establecen que grupos de bacterias como Bacteroides y Clostridium, suprimen la colitis mediante la inducción de T-reg, es por esto que aún no se conoce muy bien porque estas dos no logran regular la inflamación o porque tienen una propiedad beneficiaria(4)(5). Cabe destacar que T-reg también se encuentra relacionada a la causa de mortalidad más alta por tumores, debido a que es difícil evitarla, en pacientes con cáncer o tumores las T-reg se localizan en la periferia de estos, por ejemplo en el CO (cáncer ovárico), cáncer de tiroides y cáncer pulmonar, se halla significativamente elevado la población de T-reg, sin embargo, estudios realizado en el CO se logró determinar que con vacunación de DC se disminuye la activación y expansión de T-reg, esto evidencia claramente que las DC tienen un efecto muy importante en la disminución de T-reg, debido a que inhiben el gen p38 que se encuentra en ciertos canceres. El cáncer de pulmón examinado en animales, se logra mitigar por una proximidad de TCD8+ a T-reg en la región tumoral central, lo que frena totalmente la función reguladora de T-reg y por lo tanto existe una mejoría clínica(6)(7)(8). En la epilepsia pediátrica que se encuentra asociada a convulsiones, sucede lo contrario, la disminución de T-reg empeora los cuadrosde convulsión y por lo tanto una suplementación de estasva amortiguar la susceptibilidad a las convulsiones(9). Investigaciones que aún se encuentran en análisis han determinado que un acoplamiento entre las células del estroma mesenquimatoso y T-reg podrían significar un tratamiento para estas enfermedades inmunológicas(10)
  • 3. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD MEDICINA INMUNOLOGÍA 1. Li TY, Yang Y, Zhou G, Tu ZK. Immune suppression in chronic hepatitis B infection associated liver disease: A review. Vol. 25, World Journal of Gastroenterology. 2019. p. 6–11. 2. Li Z, Li D, Tsun A, Li B. FOXP3+ regulatory T cells and their functional regulation. Cell Mol Immunol. 2015;12(5):1–6. 3. Vikhe PP, Purnell T, Brown SDM, Hood DW. Cellular Immune Response against Nontypeable Haemophilus influenzae Infecting the Preinflamed Middle Ear of the Junbo Mouse. Am Soc Microbiol. 2019;(September):1–17. 4. Cantorna MT, Lin YD, Arora J, Bora S, Tian Y, Nichols RG, et al. Vitamin D Regulates the Microbiota to Control the Numbers of RORγt/FoxP3+ Regulatory T Cells in the Colon. Front Immunol. 2019;10(July):1772. 5. Cho J, Kim S, Yang DH, Lee J, Park KW, Go J, et al. Mucosal immunity related to FOXP3 + regulatory T cells, Th17 cells and cytokines in pediatric inflammatory bowel disease. J Korean Med Sci. 2018;33(52):1–12. 6. Mirandola L, Chiriva-Internati M, Bresalier R, Piccotti L, Grizzi F, Marincola FM. A novel method for efficient generation of antigen-specific effector T-cells using dendritic cells transduced with recombinant adeno-associated virus and p38 kinase blockade. J Transl Med. 2019;17(1):1–9. 7. Varricchi G, Loffredo S, Marone G, Modestino L, Fallahi P, Ferrari SM, et al. The immune landscape of thyroid cancer in the context of immune checkpoint inhibition. Int J Mol Sci. 2019;20(16):1–31. 8. Barua S, Fang P, Sharma A, Fujimoto J, Wistuba I, Rao AUK, et al. Spatial interaction of tumor cells and regulatory T cells correlates with survival in non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2018;117(December 2017):73–9. 9. Xu D, Robinson AP, Ishii T, Duncan DS, Alden TD, Goings GE, et al. Peripherally derived T regulatory and γδ T cells have opposing roles in the pathogenesis of intractable pediatric epilepsy. J Exp Med. 2018;215(4):1169–86. 10. Negi N, Matthew D. Griffin. Effects of Mesenchymal Stromal Cells on Regulatory T cells: Current Understanding and Clinical Relevance. Stem Cells. 2020;(January):1– 12.