Resumen: Agentes alquilantes y compuestos antitumorales de platino

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Parcial 1. Laboratorio. Agentes alquilantes y compuestos antitumorales de platino Latrodectus mactans
AGENTES ALQUILANTES Y COMPUESTOS ANTITUMORALES DE PLATINO
AGENTES ALQUILANTES
Forman enlaces covalentes con proteínas y ADN→ inhibición de replicación del ADN e inhibición de
células tumorales. (alquilan el ADN).
MOSTAZAS NITROGENADAS
 Grupo característico (común): biscloroetilo
 Reaccionan a través del grupo (parte activa): aziridinio (anillo cargado positivamente)
 Efectos adversos: irritación de la piel, ceguera, daño pulmonar, supresión de la médula ósea,
aplasia linfoide, hematuria (se interrumpe tratamiento), hemorragia vesical refractaria, secreción
inadecuada de ADH (Ciclofosfamida), intoxicación por agua (por la hidratación que se le
administra a los pacientes), toxicidad cardíaca y hepática, úlceras GI, daño renal.
 Metabolito activo: mostaza de fosforamida
También se produce acroleína (asociada a cistitis hemorrágica). Al administrar junto con mesna
parenteral se reduce o impide la cistitis. Produce un sinergismo pues inhibe la MGMT.
 Cloroacetaldehído: responsable de neurotoxicidad.
 Carboxifosfamida: metabolito inactivo excretado en orina.
 Mecanismo de acción: inhiben replicación del ADN y la división celular (alquilan ADN) al unirse
a sitios nucleófilos (cargados negativamente) celulares.
 Los más usados son Ciclofosfamida e Ifosfamida
*MGMT (O6-metilguanina-DNAmetiltransferasa)= enzima que repara daño al ADN
Mecloretamina
 1era mostaza nitrogenada de uso clínico (se usa poco)
 Compuesto más activo de su clase
 Uso: Enfermedad de Hodgkin→ quimioterapia con otros fármacos (MOPP)*
 Vías de administración: I.V. y Tópica (linfoma cutáneo de células T)
 Manifestaciones tóxicas: N-V, lacrimación, mielosupresión. En uso individual→
trombocitopenia, leucopenia.
*Mecloretamina-Vincristina (Oncovin)-Procarbazida-Prednisona
Ciclofosfamida
 Mayor perfil de seguridad del grupo (requiere menos Do que Ifosfamida)
 Vías de administración: V.O. e I.V.
 Amplio espectro clínico→ linfoma no Hodgkin, tumores malignos, cáncer de mama, cáncer
de ovario, tumores sólidos en niños, linfoma de Burkitt
 Terapia adyuvante post-cirugía de carcinoma de mama (+ Doxorubicina y taxano),
 Inmunosupresor: en granulomatosis de Wegener, artritis reumatoide, síndrome nefrótico,
trasplante de órganos.
 Efectos adversos: leucemia, esterilidad, teratogenia

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Parcial 1. Laboratorio. Agentes alquilantes y compuestos antitumorales de platino Latrodectus mactans
 Usar Do completas en pacientes con disfunción renal (hay eliminación por metabolismo
hepático). En disfunción hepática grave→ reducir Do
Ifosfamida (Isómero estructural de Ciclofosfamida)
 Uso: Tumores testiculares, sarcomas pediátricos y de adultos
 Do altas→ toxicidad neurológica. La administración previa de azul de metileno reduce
toxicidad.
 Produce neuro y nefrotixicidad (genera más cloroacetaldehído que Ciclofosfamida)
Melfalán (Derivado de fenilalanina)
 No vesicante
 Uso: mieloma múltiple
 Ajuste de Do basándose en biometrías hemáticas e insuficiencia renal
ETILENIMINAS
No necesitan activarse, ya poseen grupo aziridinio en su estructura.
 Thiotepa: en carcinoma de ovario y mama. Forma TEPA por reacción redox.
TEPA: menos tóxico
 AZQ (Diazicuona): aumenta la reactividad de los anillos de aziridina. Atraviesa BHE (uso en
SNC)
 Mitomycin C: en cáncer de mama y del TGI
 Tiepa: relacionado con mielosupresión. Mejora su actividad disminuyendo el pH. Necesita
oxidarse.
ALQUILSULFONADOS (Busulfan, Hepsulfam)
 Selectivo para precursores de mielosupresión→1era línea en leucemias mielocíticas crónica
 Su toxicidad disminuye con hidroxiureas
NITROSUREA
 Agentes bialquilantes del ADN.
 Usos: Atraviesan BHE (en tumores cerebrales y del LCR), linfomas malignos, carcinomas de mama,
bronquios y colon.
Lomustine
o Administración: V.O.
o Uso: ciertos tumores sólidos, enfermedad de Hodgkin
o Produce: N-V, daño en médula ósea (en tratamientos prolongados)
Carmusine:
o Administración: I.V.
o Uso: tumores cerebrales, linfomas, mielomas
o Efectos adversos: fibrosis pulmonar, daño acumulativo renal

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COMPLEJOS ANTITUMORALES DE PLATINO
Mecanismo de acción: forman enlaces intra e intercatenarios con el ADN tumoral, y también alquilan el
ADN(lo vuelven rígido).
Cisplatino
o Es el más activo de los complejos de platino (es más tóxico)
o Uso: cáncer de células metastásicas germinales (seminomas, teratomas), carcinoma de
ovario, cáncer testicular
Carboplatino
o Del grupo es el que tiene mejor perfil de seguridad, es mejor tolerado que Cisplatino
(en N-V, toxicidad del TGI, nefrotoxicidad neurotoxicidad, ototoxicidad)→ Pero
mielosupresión más pronunciada
o Uso: cáncer de ovario avanzado, cáncer de pulmón
o Do de acuerdo a función renal y área de superficie del cuerpo
Oxaliplatino
o Uso: cáncer colorectal metastásico, junto con fluouracilo y ácido folínico
o Efectos adversos: neurotóxico (Do dependiente), disturbios en TGI, ototoxicidad,
mielosupresión.
 Otros ejemplos: Trans análogo de Cisplatino, Iproplatino, Tetraplatino
“Bendice, alma mía, a
Jehová, Y bendiga todo mi
ser su santo nombre.”
Salmos 103: 1