Bases conceptuales de la farmacología y farmacodinamia

1. Yessica López Jiménez
Bases conceptuales
de farmacología
Fuente: Velázquez. Farmacología básica y clínica. 19ed. (2017) Editorial médica panamericana

2. CONTENIDO
1. Absorción de fármacos y
factores que modifican
3. Metabolismo
2. Vías de administración –
distribución
4. Depuración y eliminación

3. CONCEPTOS

4. Farmacología
Es la parte de las ciencias
biomédicas que estudia las
propiedades de los fármacos y
sus acciones sobre el
organismo.
Medicamento
Toda sustancia química que es útil
en el Dx, Tx y prevención de
enfermedades o de síntomas o de
signos patológicos o que es capaz
de modificar los ritmos biológicos.
El medicamento sería un fármaco
útil con fines médicos
Fármaco
Toda sustancia química
que al interactuar con un
organismo vivo da lugar
a una respuesta, sea
beneficiosa o tóxica

5. Droga
Sustancia, generalmente de origen vegetal, tal como la
ofrece la naturaleza u obtenida a partir de sencillas
manipulaciones, siendo el principio activo la sustancia
responsable de la actividad farmacológica de la droga.

6. Estudia QUÉ HACE EL ORGANISMO
SOBRE LOS FÁRMACOS después de su
administración
Farmacocinética
L
A
E
D
M
Liberación
Administración
Distribución
Metabolismo
Excreción

7. Farmacodinamia
Estudia qué hacen los fármacos sobre el organismo

8. CURVA DE NIVELES PLASMÁTICOS:
CONCENTRACIÓN MÍNIMA EFICAZ
(CME)
CONCENTRACIÓN MÍNIMA TÓXICA
(CMT)
Concentración por encima de la cual
suele observarse el efecto terapéutico
Concentración a partir de la cual
suelen aparecer efectos tóxicos
INDICE TERAPÉUTICO/
MARGEN DE SEGURIDAD
PERIODO DE LATENCIA (PL)
Cociente entre la CMT y la CME (CMT/CME). Cuanto
mayor es esta relación, mayor seguridad ofrece la
administración del fármaco y más fácil es conseguir
efectos terapéuticos sin producir efectos tóxicos
Tiempo que transcurre desde el momento de
la administración hasta que se inicia el
efecto farmacológico; es decir, hasta que se
alcanza la CME

9. CURVA DE NIVELES PLASMÁTICOS:
INTENSIDAD DEL EFECTO (IE) DURACIÓN DE LA ACCIÓN
Para muchos fármacos tiene relación con
la concentración máxima que se alcanza
en el plasma.
También llamada tiempo eficaz (TE), es en principio
el tiempo que transcurre entre el momento que se
alcanza la CME y el momento en el que el nivel del
fármaco desciende por debajo de esta concentración.
ÁREA BAJO LA CURVA DE
NIVELES PLASMÁTICOS (AUC)
Es una medida de la cantidad de
fármaco que llega a la sangre.

11. ABSORCIÓN
Estudia la entrada de los fármacos en el organismo desde
el lugar donde se depositan cuando se administran.
Estudia el paso de los fármacos desde el exterior al medio
interno (circulación sistémica)

12. Paso de los
fármacos a
través de las
membranas
Composición y estructura de la
membrana

13. El mecanismo más común por el que los fármacos atraviesan la membrana celular es la disolución
en su componente lipoideo.
La filtración es le paso de moléculas a
través de canales acuosos localizados
en la membrana.
El tamaño molecular es el único
regulador del paso por los poros
cuando la molécula es neutra.
El sistema más ultilizado por los fármacos para
atravesar las membranas es la difusión por disolución
en la bicapa lipídica. Este proceso está condicionado
por la lipofiia de las sutancias,q ue puede expresarse
por su corficiente de partición lípido/agua.
Filtracion a través de poros
PROCESOS PASIVOS
Difusión pasiva directa
Mecanismos por los cuales los fármacos
atraviesan las membranas

14. Difusión facilitada
Requiere una proteína transportadora de la membrana que se fije a
la molécula en cuestión y modifique su conformación, formando un
complejo que puede atravesar la membrana por ser más liposoluble
que el sustrato original. El complejo pasa la membrana y cuando está
del lado opuesto, se desdobla y libera el sustrato, difundiendo el
transportador de regreso para que se una de nuevo a otra molécula.
En contra de un gradiente de concentración
electroquímico. Se usa energía y una o varias
proteínas de membrana transportadoras.
PROCESOS ESPECIALIZADOS
Transporte activo
Determinantes:
- Selectividad
- Saturabilidad
- Inhibición
competitiva
- Contra gradiente
- Utiliza energía

16. VÍAS DE
ADMINISTRACIÓN

17. Oral
Las vías indirectas son las más usadas, y
dentro de estas la vía oral es la más frecuente.
Se absorbe en la mucosa del estómago y del
intestino, generalmente por difusión pasiva.
En el estómago se absorben
también las sustancias muy
liposolubles como el alcohol.
VÍAS MEDIATAS / INDIRECTAS

18. Sublingual
Las zonas más selectivas se encuentran en la mucosa
sublingual, la base de la lengua, y la pared interna de
las mejillas. Por eso los fármacos deben colocarse
debajo de la lengua o entre la encía y la mejilla.
Se absorben a través de la mucosa oral que tiene un
epitelio muy vascularizado
El sistema venoso de la boca drena en la vena cava
superior, por lo que eluden el paso por el hígado y la
inactivación que ahí se produce de igual manera que
con el aparato digestivo
Aquí se administran
sustancias liposolubles
Se absorben por difusión pasiva

19. Vía rectal
Eluden parcialmente el
primer paso hepático, ya
que las venas
hemorroidales desembocan
en la vena cava
Absorción irregular e
incompleta, porque el
fármaco se mezcla con el
excremento y no alcanza
directamente la mucosa.
Se usa para administrar
fármacos que irritan la
mucosa gástrica, los que se
destruyen por el pH o por
las enzimas digestivas,
también los que tienen mal
olor o sabor.
Supositorios
Es útil en Px
inconscientes y
en niños

20. Vía respiratoria
Anestésicos generales
Absorción rápida por la gran
superficie de la mucosa traqueal y
bronquial.
Difusión simple
La velocidad de absorcion depende
de la concentracion de la usstancia
en el aire inspirado, de la frecuencia
respiratoria y de la perfusión
pulmonar y tambié depende de la
solubilidad en la sangre.
Imposibilidad de regular la dosis y la molestia o irritación que puede provocar la
administración

21. Permiten que el
fármaco alcance la
medio interno sin
atravesar ninguna
barrera epitelial
Se introduce una dosis
pequeña en el interior
de la piel en la cara
anterior del antebrazo
Absorción
prácticamente nula
Pruebas de
hipersensiblidad
Se usa con fines
diagnósticos
Vía intradérmica
VÍAS INMEDIATAS / DIRECTAS
(INYECTABLES O PARENTERALES)

22. El fármaco se inyecta
debajo de la piel, desde
donde difunde a traves del
tejido conectivo y penetra
en el torrente circulatorio
Aplicación: cara externa
del brazo del muslo o en
la cara interna del
abdomen
Es más rápida
que la vía oral
Vía subcutánea

23. Vía intramuscular
El líquido se disemina a lo largo de las hojas de tejido
conectivo situadas entre las fibras musculares.
Vía intracardiaca
(adrenalina
Vía intralinfática
Via intraarterial
Absorción rápida y
regular
Aplicación: región
glútea y deltoidea
Se usa para fármacos que se absorben mal
por vía oral, que se degradan por vía oral o
que tienen un 1er paso hepático muy
importante.
Se absorben a través de la mucosa oral que
tiene un epitelio muy vascularizado

24. Vía intravascular
El fármaco se administra directamente en el
torrente circulatorio y alcanzae l lugfar donde debe
actuar sin sufrir alteraciones.
Emergencias
aplicación: cubital
Es la forma
más rápida
Efecto: 15 segundos
después de la aplicación
Vía intracardiaca
(adrenalina
Vía intralinfática
Via intraarterial

26. DISTRIBUCIÓN
Estudia el transporte del fármaco dentro del
compartimento sanguíneo y su posterior
penetración en los tejidos

27. Transporte de los fármacos en la sangre
Las moléculas de los
fármacos en la sangre
pueden estar disueltas en el
plasma o incorporadas a las
células, pero también
pueden fijarse a las
proteínas plasmáticas.
Se reconocen en la albúmina hasta 4 sitios diferentes para la unión de
los fármacos.
Los ácidos débiles se unen casi exclusivamente a la albúmina, y
pueden hacerlo en 2 sitios independientes.
Los ácidos débiles y las sustancias no ionizables liposolubles se unen
principalmente a las lipoproteínas, pero las bases débiles pueden
unirse además a la albúmina y a la α-glucoproteína.
La albúmina es la proteína
más abundante en el plasma.

28. Sitios de unión de los fármacos ácidos a la albúmina plasmática
Sitio I Sitio II
Acenocumarol Ácido clofíbrico
Ácido nalidíxico Ácido etacrínico
Ácido salicílico Ácido flufenámico
Bilirrubina Ácido salicílico
Bumetanida Benzodiacepinas (diazepam)
Clorotiazida Cloxacilina
Clorpropamida Dicloxacilina
Dicumarol Dicumarol
Diflunisal Diflunisal
Fenilbutazona Flucloxacilina
Fenitoína Flurbiprofeno
Flucloxacilina Glibenclamida
Flurbiprofeno Ibuprofeno
Furosemida Indometacina
Glibenclamida Ketoprofeno
Indometacina Naproxeno
Ketoprofeno Probenecid
Naproxeno Sulfobromoftaleína
Sulfamidas Tamoxifeno
Sulfinpirazona Tolazamida
Tolbutamida Tolbutamida
Valproato
Warfarina

29. • La unión de estos fármacos a las proteínas
del plasma es un proceso reversible del
adsorción a su superficie, que se favorece
por la liposolubilidad.
• Se cuantifica en %.
• Este proceso es saturable y, si se satura, el
porcentaje de fármaco libre será mayor.
Saturación
↑ fármaco
libre

30. Cuando los fármacos se unen a las
proteínas plasmáticas no son
capaces de producir efectos
biológicos, pero cuando están
unidos, el fármaco puede
transportarse y es uno de los
mecanismos más importantes
para el mantenimiento de los
niveles plasmáticos y de las
acciones farmacológicas.
Solo el fármaco libre
difunde hacia los
tejidos diana y a los
órganos de
metabolismo y
excreción, ya que la
fracción unida no
atraviesa el endotelio
fácilmente.
Tejido diana
Proteína
plasmática
Fármaco
El fármaco unido se va
liberando poco a poco para
lograr un equilibrio con la
cantidad que está libre

31. Acceso de los fármacos a los tejidos
La resistencia de la pared
capilar varía en distintas partes
del cuerpo
Los fármacos pasan dede la sangre al líquido intersticial a través de los capilares
por difusión pasiva, si son liposolubles o por filtración, si son hirosolubles.
El flujo regional también condiciona el acceso de los fármacos a los distintos órganos. A veces, la afinidad de algunos fármacos por
ciertos tejidos determinan la presencia de concentraciones elevadas en áreas poco vascularizadas.
• Sinusoides hepáticos→ mínima
• Capilares musculares→ intermedia • Capilares del SNC→ máxima

32. Acceso de los fármacos a los tejidos
Depósitos tisulares y redistribución de fármacos
Los principales depósitos de los
fármacos son los tejidos. Es común
que se acumulen en órganos
diferentes al órgano diana, que
únicamente sirvan de reservorios.
La grasa neutra puede servir como
reservorio de muchos fármacos
lipófilos que regresan después a la
circulación, mediante un proceso
llamado recirculación.
Adipocito como reserva
Recirculación

33. Acceso de los fármacos a los tejidos
Depósitos tisulares y redistribución de fármacos
Algunos fármacos se depositan en otros
tejidos distintos del tejido graso:
- Amiodarona: hígado y pulmón
- Tetraciclinas: hueso y dientes
- Griseofulvina: piel
El principal reservorio transcelular es el aparato gastrointestinal. Allí se
acumulan algunos fármacos que se absorben lentamente.

34. Barreras
Placentaria
Otras
Hematoencefálica
Limitantes de los compartimentos
En el ojo, el epitelio de los procesos ciliares es una
barrera que dificulta el paso de los fármacos
La impermeabilidad en los testículos se debe a la
unión entre las células de Sertoli

35. BHE
Los medicamentos pueden llegar al
cerebro mediante:
Circulación capilar LCR
Las moléculas deben atravesar
la pared de los capilares
cerebrales (BHE).
- Las ce de estos capilares
no tiene poros
intracelulares ni vesículas
pinocíticas
- Las ce están muy unidas y
tienen unas bandas
llamadas zónula occludens,
que cierran
herméticamente el espacio
intercelular.
- Los capilares están
revestidos en un 85% por
astrocitos
Acceden al SNC
juntándose con el
LCR en su
proceso de
formación.
Igual deben
atravesar la
barrera
hematocefalorraq
uidea formada
por una capa de
células con borde
en cepillo unidas
estrechamente

36. • La placenta es hemocorial.
La mayoría de los fármacos
atraviesan por difusión
simple.
• Peso molecular:
- <600→ difunden rápido
- >1,000 mala difusión
Barrera placentaria
• Controla la transferencia de sustancias.
• La mayoría de los fármacos pueden atravesar esta barrera.
• Los fármacos pueden afectan al feto cuando se utilizan a
lo largo de la gestación y cuando se usan en el parto.
• En el primer mes de gestación tiene efectos teratógenos

37. Cinética de distribución
Los fármacos en el organismo siempre
están en movimiento.
El fármaco va alcanzando un equilibrio
tisular y al mismo tiempo se van
metabolizando y excretando.
• Desde el punto de vista cinético, el
término compartimento se define como
un conjunto de estructuras o territorios
a los que se considera que el fármaco
accede de forma similar.
Compartimentos en el organismo:
• Central
• Periférico superficial
• Periférico profundo
Central
Agua plasmática intersticial e intracelular
facilmente accesible, corresponde a la de
los tejidos bien irrigados:

38. Cinética de distribución
Compartimentos en el organismo:
• Central
• Periférico superficial
• Periférico profundo
Periférico superficial
Constituido por el agua intracelular poco
accesible, o sea, de los tejidos menos
irrigados:
Periférico profundo
Constituido por depósitos
tisulares a los que el fármaco se
une más fuertemente y de los que
se libera más lentamente

39. Cinética de distribución
Es un parámetro numérico representativo
de la distribución de los fármacos que se
obtiene a partir de datos analíticos
experimentales.
• Puede definirse como el volumen
hipotético de líquido en el que el debería
disolverse la cantidad total de fármaco
que llega al organismo, para conseguir
la concentración igual a la del plasma
sanguíneo.
• Es un volumen ficticio

40. Cinética de distribución
En esta fórmula, puede considerarse el nuimerador como
priducto de la dosis administrada (D) por la fracción de
absorción (f). Se obtiene la siguiente expresión:
𝑣𝐷= 𝑐𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑑𝑒𝑙 𝑓á𝑟𝑚𝑎𝑐𝑜 𝑞𝑢𝑒 𝑙𝑙𝑔𝑎 𝑎𝑙 𝑜𝑟𝑔𝑎𝑛𝑖𝑠𝑚𝑜
𝑐𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑝𝑙𝑎𝑠𝑚á𝑡𝑖𝑐𝑎 𝑑𝑒𝑙 𝑓á𝑟𝑚𝑎𝑐𝑜 (𝐶𝑃)
𝑣𝐷 =
𝐷𝑓
𝐶𝑃
Donde Cp corresponde a la concentración plasmática. Por
lo que el volumen aparente de distribución es una
constante de proporcionalidad que relaciona la cantidad
total de fármaco en el organismo con la concentración
plasmática.

41. METABOLISMO
Cambios bioquímicos que las sustancias extrañas
sufren en el organismo para eliminarse mejor

42. La biotransformación
produce usualmente
inactivación del
compuesto original,
pero hay fármacos que
se convierten en
metabolitos igual o
más activos, que los
productos de los que
derivan.
Biotransformación
Ejemplos de fármacos con metabolitos activos
Fármaco Metabolito
Ácido acetilsalicílico Ácido salicílico
Amiodarona Desetilamiodarona
Amitriptilina Nortiptilina
Carbamazepina 10,11-epoxicarbamazepina
Cefotaxima Desacetilcefotaxima
Clordiazepóxido Desmetilclordiazepóxido
Clorpromazina 7-hidroclorpromazina
Codeína Morfina
Diazepam Desmetildiazepam
Diltiazem Desacetildiltiazem
Dinitrato de isosorbida 5-mononitrato de isosorbida
Estos metabolitos
que ejercen efectos
similares o
diferentes a los de la
molécula madre,
prolongan los
efectos del
compuesto original
y pueden ser
responsables de
efectos tóxicos

43. Los procesos de
biotransformación
se llevan a cabo en
el hígado,
específicamente en
el sistema
microsomal
hepático.
Enalapril Enalapruilat
Encainida 0-desmetilencainida
Fluoxetina Norfluoxetina
Imipramina Desimipramina
Lidocaína Desetillidocaína
Morfina Morfina-6-glucorónido
Pentoxifilina 5-hidroxipentoxifilina
Petidina Norpetidina
Prazepam Desmetildiazepam
Pednisona Pednisolona
Primidona Fenobarbital
Procainamida N-acetilprocainamida
Propanolol 4-hidroxipropanolol
Quinidina 3-hidroxiquinidina
Verapamilo Norverapamilo
Zidovudina Zidovudina-trifosfato

44. Biotransformación
Fase II
Fase II
Fase I
Fase I
Se añaden
sustituyentes
a la molécula.
Se liberan en ella
grupos funcionales,
que ↑ su ionización e
hidrosolubilidad.
Se acoplan
compuestos
endógenos poco
liposolubles
Solo acontecen
reacciones de
síntesis o
conjugación
Se añaden
sustituyentes
a la molécula.
Se liberan en ella
grupos funcionales,
que ↑ su ionización e
hidrosolubilidad.
Las reacciones en esta fase son no
sintéticas que pueden producir:
Activación
Cambio de
actividad
Inactivación
del
compuesto
• Ácido
glucorónico
• Ácido
acético
• Ácido
sulfúrico
Tamaño de
la molécula
Se inactiva el
fármaco y ↑ su
hidrosolubilidad, lo
que facilita su
excreción por la
orina o la bilis.

45. ● El sistema enzimático más utilizado en el
metabolismo de los fármacos esta
constituido por enzimas oxidativas del
REL hepático.
● La liposolubilidad es un requerimiento
importante, pero no el único, para que los
fármacos sean metabolizados por los
microsomas hepáticos.
● Las enzimas oxidativas utilizan una
molécula de 02 para cada molécula de
fármaco (oxidación del sustrato). El otro se
reduce para formar H2O, a merced de la
presencia de un donante externo de e-
● Estas enzimas se denominan oxidasas de
función mixta o monooxigenasas.
Biotransformación
microsomal

46. ● La oxidasa terminal es una hemoproteína especial, llamada
citocromo P-450, que fija la capacidad de biotransformación del
sistema.
● La lipofilia también favorece la unión de los fármacos al
citocromo P-450.
El citocromo P-450 se encuentra en
mayor concentración en el hígado y
en la pared intestinal
Subfamilias:
• CYP 1
• CYP 2
• CYP 3

47. ● La velocidad de biotransformación de los
fármacos por el sistema de oxidasas de función
mixta está determinada por la concentración
total de citocromo P-450
● La diferencia en la velocidad de
biotransformación de un fármaco entre
individuos puede aumentar más de 6 veces.
● Tener en cuenta que en el proceso de oxidación
por el citocromo P-450, además de liberarse
agua, se liberan radicales libres e intermediarios
epóxidos que resultan tóxicos para las células y
los tejidos.
● La toxicidad de varios fármacos, como
paracetamol, isoniazida, furosemida y metildopa,
parece deberse en parte a la formación de estos
nucleófilos reactivos.

48. ● Se produce principalmente en el hígado,
pero también en el plasma y otros tejidos.
● Todas las conjugaciones de los fármacos
excepto la formación de glucorónidos,
están catalizadas por enzimas no
microsomales.
● Se producen intracelularmente en las
mitocondrias
● Entre ellos incluyen la oxidación de
alcoholes como etanol, metanol y
vitamina A, a aldehídos y cetonas.
Biotransformación
no microsomal

49. Factores que
modifican el
metabolismo
de los
fármacos
Fisiológicos
Farmacológicos
Patológicos
Existen 3 tipos de factores que modifican
el metabolismo de los fármacos:

50. FACTORES FISIOLÓGICOS
Especie y raza
Edad
Sexo y hormonas

51. Factores genéticos y étnicos
Dieta
Citocromo
P-450
Metabolismo
oxidativo de
algunos
fármacos
Actividad
enzimática
microsomal

52. FACTORES FARMACOLÓGICOS Un inductor enzimático es un fármaco que se
une a una enzima y le induce un aumento
de su actividad. Los fármacos que inducen
enzimas hepáticas pueden tener los
siguientes efectos: Reducir la
biodisponibilidad de otros fármacos que se
metabolizan por las enzimas por acelerar
su metabolismo.
Inducción enzimática
• La exposición a un fármaco puede
provocar aumento de la actividad
metabolizante de la fracción
microsómica en diversos tejidos.
• Este efecto es consecuencia de la
estimulación específica de la síntesis de
determinados sistemas enzimáticos
microsomales.
• El alcohol es un inductor enzimático
• Ocurre en el hígado

53. La inhibición enzimática consiste en la
disminución o anulación de la velocidad
de la reacción catalizada. Los inhibidores
son, por tanto, sustancias específicas que
disminuyen parcial o totalmente la
actividad de una enzima.
Inhibición enzimática
• Un fármaco puede reducir o inhibir el
metabolismo de otro cuando ambos
son metabolizados por sistemas
enzimáticos comunes
• La escasa especificidad de las enzimas
oxidativas microsomales en relación
con sus sustratos determina que
resulte fácil la ocupación del centro
activo de la enzima, produciéndose una
inhibición competitiva, en la que es
difícil definir qué fármaco actúa como
sustrato y cuál es el inhibidor.
• La consecuencia clínica es el
incremento en la semivida del fármaco
cuyo metabolismo es inhibido.

54. EXCRECIÓN
Salida de los fármacos y de sus metabolitos
desde el sistema circulatorio al exterior del
organismo. Las vías de excreción son los órganos,
o sistemas.

55. ● Es el principal órgano de excreción
● Abundante irrigación
● Recibe el 25% del gasto cardiaco
● Es importante para fármacos que se eliminan de
forma inalterada o como metabolitos activos
Excreción renal
Filtración glomerular
Secreción tubular
Reabsorción tubular

56. EXCRECIÓN POR OTRAS VÍAS
• La excreción pulmonar es importante para los anestésicos generales.
• Estos compuestos se eliminan siguiendo las leyes del los gases. Cuando están disueltos en
el plasma, tienden a alcanzar un equilibrio con la tensión parcial de gas en el aire alveolar, de
acuerdo con la ley de Henry y de su coeficiente de partición sangre/aire.
• Debido a la extensa superficie, la gran vascularización y el delgado grosor de la membrana
alveolar, la eliminación de gases y líquidos volátiles es muy rápida.
• Los fármacos son excretados en el tubo digestivo por las glándulas salivales, el
estómago, el sistema hepatobiliar y el colon. El sistema hepatobiliar es el segundo en
importancia como vía de excreción después del riñón.
• Los compuestos que se eliminan por la bilis tienen un
peso molecular alto. Muchos son derivados conjugados
que se forman por la biotransformación hepática.
• La excreción por el estómago, el intestino y el colon
sigue los principios generales de transporte por
membranas.

57. • Cuando existe insuficiencia renal, los
fármacos se acumulan progresivamente en
el organismo.
• Los episodios de diálisis liberan al
organismo de productos endógenos y de
solutos dializables, entre ellos los fármacos.
• Para que un fármaco sea hemodizable debe
tener un peso molecular bajo, difundir con
facilidad a través de la membrana de diálisis
y ser transferido con rapidez desde los
tejidos a la sangre.
Eliminación por diálisis

58. GRACIAS