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INTRODUCCIÓN
A LA
QUIMIOTERAPIA
DE LAS
ENFERMEDADES
INFECCIOSAS
• Este es uno de los avances terapéuticos mas importantes,
que son de gran ayuda para:
• Prevención
• Control
• Curación
• Tratamiento de complicaciones infecciosas
TRATAMIENTO A.M.
EMPÍRICO
(PRESUNTIVO)
Es la utilización de fármacos antimicrobianos antes de conocer
el moo patógeno causante de la enfermedad especifica
Estrategias para el tx empírico
Formulación de un Dx clínico de
infección microbiana
Obtención de muestras para
análisis de laboratorio
Formulación de un diagnostico
microbiano
Determinación de la necesidad
deTx empírico
Inicio del tratamiento
Selección del antimicrobiano
Depende de factores relacionados con el hospedador que comprenden lo
siguiente:
• Estados patológicos concomitantes o el empleo de inmunosupresores
• Efectos adversos previos de los fármacos
• Alteraciones en la eliminación del compuesto
• Edad del paciente
• Estado gestacional
• Exposición epidemiológica
Factores farmacológicos:
• Farmacocinética
• Capacidad del fármaco para distribuirse en el lugar de la infección
• Efectos tóxicos potenciales
• Interacción con otros fármacos
• Susceptibilidad del microorganismo
TRATAMIENTO
A.M. DE LAS
INFECCIONES
DE CAUSA
CONOCIDA
Interpretación de los
resultados del cultivo
La falta de un diagnostico confirmado puede deberse
a lo siguiente:
• Error de muestra
• Microorganismos no cultivables o de crecimiento
lento (histoplasma capsulatum, Bartonella o Brucella)
• Solicitud de cultivos erróneos
• No reconocer la necesidad de utilizar medios y
técnicas de aislamiento especiales
Guía para el tx A.M. de las infecciones
establecidas
• Pruebas de susceptibilidad: miden la concentración del fármaco
necesaria para inhibir el crecimiento del microorganismo (MIC o MBC)
• Métodos de análisis especializados: el análisis de β lacta masa y estudio
de sinergia
Vigilancia del tratamiento
El tratamiento puede vigilarse mediante análisis microbiano y por los
signos clínicos.
• Actividad bacteriostática o bactericida
• Efecto posantibiótico: supresión persistente de la proliferación
bacteriana después de la exposición limitada a un fármaco
Consideraciones
farmacocinéticas
• Vía de administración
• Trastornos que modifican la farmacocinética antimicrobiana
(alteraciones en función renal o hepática)
• Concentraciones de los fármacos en líquidos corporales
• Concentraciones séricas de A.M.
Tratamiento de los efectos
tóxicos de los A. M.
•Las reacciones adversas a los AM se presentan en varios grupos de
personas , incluidos recién nacidos, geriátricos individuos con IR y
SIDA
•El ajuste es esencial para prevenir los efectos adversos
Combinación de fármacosA.M.
Fundamentación de la politerapia antimicrobiana
• Un tx empírico de amplio espectro
• Tratar las infecciones polimicrobianas
• Disminuir el surgimiento de cepas resistentes
• Disminuir la toxicidad relacionada con la dosis mediante
el uso de dosis reducidas de uno o mas fármacos
• Obtener una mayor inhibición o actividad bactericida
Profilaxis A.M.
• Profilaxis quirúrgica: en la administrar AM para evitar infecciones
en heridas quirúrgicas. Debe de cumplir los siguientes principios:
• El antibiótico debe tener actividad contra MO patógenos frecuentes
• El antibiótico debe haber demostrado eficacia
• Haber alcanzado concentraciones
mayores que el MIC
• El uso del antibiótico mas eficaz y menos
toxico
• Reservar el uso de amplio espectro mas
nuevos para el tx de infecciones
resistentes
• Utilizar el fármaco menos costoso
ANTIMICROBIANOS DIVERSOS:
- Metronidazol: Actividad bactericida contra
anaerobios
M.A destruye cadena de trasporte de electrones:
Toxicidad: Molestias GI, convulsiones, nauseas,
diarrea, evitar con alcohol. Teratogeno
Oral Comprimidos
250 y 500 mg;
de liberación
prolongada 750
mg; capsulas 375
mg; Topico gel
0.75 % Parenteral
5mg/ml: 500 mg
inyeccion
Para Infecciones
intraabdominales
anaeróbicas, colitis
por C. difficile y
absceso cerebral:
500mg/3 V.D/V.O o
I.V 30mg/kg/dia
Para Vaginitis:
Sola dosis/ 2g
- Mupirocina:
Tópica Ungüento 2% crema
Contra Cocos gram (+); S. aureus
M.A: tRNA sintetasa
Indicaciones: Infecciones cutáneas leves:
Impétigo
- Polimixinas:
Polimixina B y E (Colistina); Contra Gram (-), M.A:
Se adhiere a memb. De cel. Bacterianas y la
destruyen
Ungüento 0.5 mg/g con neomicina
Colistina: Interés en TX parenteral para p.
aeruginosa y acinetobacter baumannii (ultimo
recurso)
Polimixina
B (sulfato)
Parenteral
500 000
U/frasco
Oftálmico
500 000
U/frasco
ANTISEPTICOS URINARIOS
- NITROFURANTOINA
Bacteriostático y bactericida; Gram (-) y (+),
alternativo para tx de E. coli
Metabolismo y excreción rápida en orina por
FG y secreción tubular
Toxicidad: Anorexia, nauseas y vomito. Si hay
déficit de G6FD : Neuropatías y anemia
hemolítica
Oral Capsulas
25, 50, 100 mg;
suspensión 25
mg/ 5 ml
Dosis:
Infecciones
urinarias
100 mg/ 4
V.D/ V.O.
Profilaxis
dosis única
100 mg
DESINFECTANTE, ANTISEPTICOS Y
ESTERILIZANTES:
Desinfectante: Sustancia química que
inhibe o destruyen los MOO
Antisépticos: Agentes desinfectantes,
efecto toxico leve a cel. Del hospedador
Esterilizantes: Destruyen cel. Vegetativas,
esporas
La desinfección reduce los MOO: Por
agentes químicos y físicos
Mandelato de mantanamina e Hipurata de
mantanamina:
Para suprimir, no tratar: PH debajo de 5.5 se
libera formaldehido (antibacterial) de la
matanamina
Adm. Agente acidificante; Ac. Ascorbico 4-12 g/
dia
No adm. Con sulfonamidas: Forman compuestos
insolubles con el formaldehido
Oral
Comprimidos
1g; suspension
0.5g/5ml/ Oral
Comprimidos
1g Dosis:
Mandelato: 1g/
4VD (niños
50mg/kg/dia).
Hipurata: 1g/2
VD (niños
30mg/kg/dia)
ALCOHOLES:
Para antisepsia y desinfección: Etanol y alcohol
isopropilico
M.A: Desnaturalización de las proteínas
Contra Bacterias vegetativas, M. tuberculosis,
hongos y virus lipofilicos
Carece de acción residual, inflamables, daño en
tej. Corneal (instrumentos lavar con agua)
Bactericida:
Concentració
n 60 – 90 %
CLORHEXIDINA
Antiséptico; Gluconato de clorhexidina
M.A: Absorbe en memb. Bacterianas y filtra
moléculas
Contra bacterias vegetativas y micobacterias;
moderada hongos y virus
Neutraliza su acción: jabón, agentes anionicos y no
anionicos
Toxicidad: No utilizar en intervenciones qx de oído
medio (sordera sensorineural)
Actividad
bacterian
a 4%
YODO
Actua contra toda clase de
bacterias,virus, y diversos
hongos,nivel de accion
:intermedio
Mecanismo accion :actua
como oxidante ,precipita
proteinas y los acidos
nucleicos de los Moo,altera
membrana celular
-Solucion bucofaringea :
auxiliar en la desinfección de boca y garganta
grampositivas y gramnegativas, algunos virus y
hongos.
- auxiliar de aftas, higiene bucal y halitosis por
alcohol o tabaco.
Solución espuma:
solución microbicida de acción inmediata y
prolongada contra bacterias, virus, hongos y
protozoarios para uso de piel y mucosas. destruye
bacterias (grampositivas y gramnegativas), virus,
hongos y protozoarios.
Solución tópica:
piel y mucosas
(grampositivas y gramnegativas), virus, hongos y
protozoarios
Heridas quemaduras y abrasiones
Efectos adversos :
-reaciones de
hipersensibilidad (dermatitis
fiebre)
-Colorea temporalmente
la superficie de la piel ,ropa
-Accion corrosiva en los
instrumento metalicos
-Induce formacion de
cicatricez
Para enjuagues o gargarismos:
1 o 2 cucharaditas en ½ o ¼ de
vaso con agua fría o caliente.
Higiene bucal: ½ cucharadita en
medio vaso con agua fría o
caliente.
Lesiones o ulceraciones: Aplicar
con un hisopo en forma directa
YodóforosPOVIDONAYODADA
Vía de administración: Tópica.
pequeñas heridas y cortes superficiales,
quemaduras leves, rozaduras.
Mecanismo de acción
Actúa sobre las proteínas estructurales y
enzimáticas de las células microbianas,
destruyéndolas por oxidación. Es activa frente
a bacterias (Gram+ y Gram-), hongos, virus,
protozoos y esporas
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al yodo o medicamentos
iodados, neonatos (0 a 1 mes).
Irritación local, prurito o quemazón.
Tópica: gel y solucion cutanea 1-3 veces/día
jabonosa: 2-5 min
Cloro
• Hipoclorito sodico :
• Indicaciones :bacterias
esporas,hongos,virus,protozoos y
en menor grado micobacterias
• -desinfectar material
medico,suelos y urinarios
vidrio,ceramida,endoscopios
contaminados con sangre y
liquidos corporales
• Contraindicaciones :El hipoclorito
irrita la piel ,mucosas y puede
formar vapores toxicos si se asocia
con aldehidos,acidos u orina
Mecanismo de accion :
Inactivacion de las reacciones enzimaticas,de
acidos nucleicos y desnaturalizacion de
proteinas de las celulas bacterianas.
Descontaminante instrumental
Cloro elemental: potente agente oxidante
,tratamiento de aguas de consumo habitual
,bactericida,fungicida y viricida
FENÓLlCOS
• Mecanismo de accion :destruyen
las paredes y membranas
celulares, precipitan proteínas e
inactivan enzimas.
• Son bactericidas (lo que incluye
micobacterias) y fungicidas y son
capaces de inactivar virus
lipofilicos
• Descontaminación de superficies
duras en hospitales y laboratorios
hexaclorofeno
desinfectante de
la piel ha causado edema
cerebral y convulsiones en
lactantes
prematuros y a veces en adultos.
Son detergentes
catiónicos activos en
superficies, de acción
bactericida.
-mecanismo : inactivación
de las enzimas
productoras de energia, la
desnaturalización de las
proteínas y la
destrucciónde la
membrana celular.
Son muy susceptibles
las bacterias
gramnegativas y
grampositivasy con
poco menos
susceptibilidad las
bacterias
acidorresistente y los
virus lipófilos.
esterilizante,También es
bactericida.
amplio espectro
Son muy susceptibles:
Bacterias grampositivas y
gramnegativas,, y con poco
menos susceptibilidad las
bacterias acidorresistente y
los virus.
Desinfectante alto
nivel
Mecanismo:alquila
proteinas ,produce
que cese actividad
enzimatica
Toxicos
Alergizantes
AGUA SUPEROXIDADA
antiséptica y
desinfectante de alto
nivel: Amplio
espectro contra
microorganismos:
bactericida, virucida,
fungicida, esporicida
Los pacientes con
úlceras de pie
diabético
lesiones agudas y
crónicas
Via de
administracion
:Topica
Contraindicaciones
: Hipersensibilidad
Gran actividad microbicida
Amplio espectro contra bacterias, virus,
hongos y esporas
Se utilizan principalmente como
desinfectantes y esterilizantes sobre objetos
inanimados.
Lavado de heridas superficiales de piel,
separación de apósitos o vendajes adheridos
a las heridas, lavado tras extracciones
dentarias.
ElAc. Peracético es más activo como agente
bactericida y esporicida que el Peróxido de
Hidrógeno.
Metales pesados
Sulfadiazida argentica:
Mecanismo de acción
Acción bactericida y bacteriostática frente a
bacterias Gram+ y Gram-.
Indicaciones terapéuticas
Tto. y prevención de infecciones en
quemaduras de 2º y 3er , úlceras varicosas y de
decúbito.
Tópica, aerosol: pulverizar 1-3 veces/día.
Crema: 1 aplic. 1-2 veces/día
heridas muy contaminadas: 1 aplic./4-6 h.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a sulfamidas
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VAPOR A
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Desinfectante, antisepticos y esterilizantes

  • 2. • Este es uno de los avances terapéuticos mas importantes, que son de gran ayuda para: • Prevención • Control • Curación • Tratamiento de complicaciones infecciosas
  • 3. TRATAMIENTO A.M. EMPÍRICO (PRESUNTIVO) Es la utilización de fármacos antimicrobianos antes de conocer el moo patógeno causante de la enfermedad especifica
  • 4. Estrategias para el tx empírico Formulación de un Dx clínico de infección microbiana Obtención de muestras para análisis de laboratorio Formulación de un diagnostico microbiano Determinación de la necesidad deTx empírico Inicio del tratamiento
  • 5. Selección del antimicrobiano Depende de factores relacionados con el hospedador que comprenden lo siguiente: • Estados patológicos concomitantes o el empleo de inmunosupresores • Efectos adversos previos de los fármacos • Alteraciones en la eliminación del compuesto • Edad del paciente • Estado gestacional • Exposición epidemiológica
  • 6. Factores farmacológicos: • Farmacocinética • Capacidad del fármaco para distribuirse en el lugar de la infección • Efectos tóxicos potenciales • Interacción con otros fármacos • Susceptibilidad del microorganismo
  • 8. Interpretación de los resultados del cultivo La falta de un diagnostico confirmado puede deberse a lo siguiente: • Error de muestra • Microorganismos no cultivables o de crecimiento lento (histoplasma capsulatum, Bartonella o Brucella) • Solicitud de cultivos erróneos • No reconocer la necesidad de utilizar medios y técnicas de aislamiento especiales
  • 9. Guía para el tx A.M. de las infecciones establecidas • Pruebas de susceptibilidad: miden la concentración del fármaco necesaria para inhibir el crecimiento del microorganismo (MIC o MBC) • Métodos de análisis especializados: el análisis de β lacta masa y estudio de sinergia
  • 10. Vigilancia del tratamiento El tratamiento puede vigilarse mediante análisis microbiano y por los signos clínicos. • Actividad bacteriostática o bactericida • Efecto posantibiótico: supresión persistente de la proliferación bacteriana después de la exposición limitada a un fármaco
  • 11. Consideraciones farmacocinéticas • Vía de administración • Trastornos que modifican la farmacocinética antimicrobiana (alteraciones en función renal o hepática) • Concentraciones de los fármacos en líquidos corporales • Concentraciones séricas de A.M.
  • 12. Tratamiento de los efectos tóxicos de los A. M. •Las reacciones adversas a los AM se presentan en varios grupos de personas , incluidos recién nacidos, geriátricos individuos con IR y SIDA •El ajuste es esencial para prevenir los efectos adversos
  • 13. Combinación de fármacosA.M. Fundamentación de la politerapia antimicrobiana • Un tx empírico de amplio espectro • Tratar las infecciones polimicrobianas • Disminuir el surgimiento de cepas resistentes • Disminuir la toxicidad relacionada con la dosis mediante el uso de dosis reducidas de uno o mas fármacos • Obtener una mayor inhibición o actividad bactericida
  • 14. Profilaxis A.M. • Profilaxis quirúrgica: en la administrar AM para evitar infecciones en heridas quirúrgicas. Debe de cumplir los siguientes principios: • El antibiótico debe tener actividad contra MO patógenos frecuentes • El antibiótico debe haber demostrado eficacia
  • 15. • Haber alcanzado concentraciones mayores que el MIC • El uso del antibiótico mas eficaz y menos toxico • Reservar el uso de amplio espectro mas nuevos para el tx de infecciones resistentes • Utilizar el fármaco menos costoso
  • 16. ANTIMICROBIANOS DIVERSOS: - Metronidazol: Actividad bactericida contra anaerobios M.A destruye cadena de trasporte de electrones: Toxicidad: Molestias GI, convulsiones, nauseas, diarrea, evitar con alcohol. Teratogeno Oral Comprimidos 250 y 500 mg; de liberación prolongada 750 mg; capsulas 375 mg; Topico gel 0.75 % Parenteral 5mg/ml: 500 mg inyeccion Para Infecciones intraabdominales anaeróbicas, colitis por C. difficile y absceso cerebral: 500mg/3 V.D/V.O o I.V 30mg/kg/dia Para Vaginitis: Sola dosis/ 2g
  • 17. - Mupirocina: Tópica Ungüento 2% crema Contra Cocos gram (+); S. aureus M.A: tRNA sintetasa Indicaciones: Infecciones cutáneas leves: Impétigo
  • 18. - Polimixinas: Polimixina B y E (Colistina); Contra Gram (-), M.A: Se adhiere a memb. De cel. Bacterianas y la destruyen Ungüento 0.5 mg/g con neomicina Colistina: Interés en TX parenteral para p. aeruginosa y acinetobacter baumannii (ultimo recurso) Polimixina B (sulfato) Parenteral 500 000 U/frasco Oftálmico 500 000 U/frasco
  • 19. ANTISEPTICOS URINARIOS - NITROFURANTOINA Bacteriostático y bactericida; Gram (-) y (+), alternativo para tx de E. coli Metabolismo y excreción rápida en orina por FG y secreción tubular Toxicidad: Anorexia, nauseas y vomito. Si hay déficit de G6FD : Neuropatías y anemia hemolítica Oral Capsulas 25, 50, 100 mg; suspensión 25 mg/ 5 ml Dosis: Infecciones urinarias 100 mg/ 4 V.D/ V.O. Profilaxis dosis única 100 mg
  • 20. DESINFECTANTE, ANTISEPTICOS Y ESTERILIZANTES: Desinfectante: Sustancia química que inhibe o destruyen los MOO Antisépticos: Agentes desinfectantes, efecto toxico leve a cel. Del hospedador Esterilizantes: Destruyen cel. Vegetativas, esporas La desinfección reduce los MOO: Por agentes químicos y físicos
  • 21. Mandelato de mantanamina e Hipurata de mantanamina: Para suprimir, no tratar: PH debajo de 5.5 se libera formaldehido (antibacterial) de la matanamina Adm. Agente acidificante; Ac. Ascorbico 4-12 g/ dia No adm. Con sulfonamidas: Forman compuestos insolubles con el formaldehido Oral Comprimidos 1g; suspension 0.5g/5ml/ Oral Comprimidos 1g Dosis: Mandelato: 1g/ 4VD (niños 50mg/kg/dia). Hipurata: 1g/2 VD (niños 30mg/kg/dia)
  • 22. ALCOHOLES: Para antisepsia y desinfección: Etanol y alcohol isopropilico M.A: Desnaturalización de las proteínas Contra Bacterias vegetativas, M. tuberculosis, hongos y virus lipofilicos Carece de acción residual, inflamables, daño en tej. Corneal (instrumentos lavar con agua) Bactericida: Concentració n 60 – 90 %
  • 23. CLORHEXIDINA Antiséptico; Gluconato de clorhexidina M.A: Absorbe en memb. Bacterianas y filtra moléculas Contra bacterias vegetativas y micobacterias; moderada hongos y virus Neutraliza su acción: jabón, agentes anionicos y no anionicos Toxicidad: No utilizar en intervenciones qx de oído medio (sordera sensorineural) Actividad bacterian a 4%
  • 24. YODO Actua contra toda clase de bacterias,virus, y diversos hongos,nivel de accion :intermedio Mecanismo accion :actua como oxidante ,precipita proteinas y los acidos nucleicos de los Moo,altera membrana celular -Solucion bucofaringea : auxiliar en la desinfección de boca y garganta grampositivas y gramnegativas, algunos virus y hongos. - auxiliar de aftas, higiene bucal y halitosis por alcohol o tabaco. Solución espuma: solución microbicida de acción inmediata y prolongada contra bacterias, virus, hongos y protozoarios para uso de piel y mucosas. destruye bacterias (grampositivas y gramnegativas), virus, hongos y protozoarios. Solución tópica: piel y mucosas (grampositivas y gramnegativas), virus, hongos y protozoarios Heridas quemaduras y abrasiones Efectos adversos : -reaciones de hipersensibilidad (dermatitis fiebre) -Colorea temporalmente la superficie de la piel ,ropa -Accion corrosiva en los instrumento metalicos -Induce formacion de cicatricez Para enjuagues o gargarismos: 1 o 2 cucharaditas en ½ o ¼ de vaso con agua fría o caliente. Higiene bucal: ½ cucharadita en medio vaso con agua fría o caliente. Lesiones o ulceraciones: Aplicar con un hisopo en forma directa
  • 25. YodóforosPOVIDONAYODADA Vía de administración: Tópica. pequeñas heridas y cortes superficiales, quemaduras leves, rozaduras. Mecanismo de acción Actúa sobre las proteínas estructurales y enzimáticas de las células microbianas, destruyéndolas por oxidación. Es activa frente a bacterias (Gram+ y Gram-), hongos, virus, protozoos y esporas Contraindicaciones Hipersensibilidad al yodo o medicamentos iodados, neonatos (0 a 1 mes). Irritación local, prurito o quemazón. Tópica: gel y solucion cutanea 1-3 veces/día jabonosa: 2-5 min
  • 26. Cloro • Hipoclorito sodico : • Indicaciones :bacterias esporas,hongos,virus,protozoos y en menor grado micobacterias • -desinfectar material medico,suelos y urinarios vidrio,ceramida,endoscopios contaminados con sangre y liquidos corporales • Contraindicaciones :El hipoclorito irrita la piel ,mucosas y puede formar vapores toxicos si se asocia con aldehidos,acidos u orina Mecanismo de accion : Inactivacion de las reacciones enzimaticas,de acidos nucleicos y desnaturalizacion de proteinas de las celulas bacterianas. Descontaminante instrumental Cloro elemental: potente agente oxidante ,tratamiento de aguas de consumo habitual ,bactericida,fungicida y viricida
  • 27. FENÓLlCOS • Mecanismo de accion :destruyen las paredes y membranas celulares, precipitan proteínas e inactivan enzimas. • Son bactericidas (lo que incluye micobacterias) y fungicidas y son capaces de inactivar virus lipofilicos • Descontaminación de superficies duras en hospitales y laboratorios hexaclorofeno desinfectante de la piel ha causado edema cerebral y convulsiones en lactantes prematuros y a veces en adultos.
  • 28. Son detergentes catiónicos activos en superficies, de acción bactericida. -mecanismo : inactivación de las enzimas productoras de energia, la desnaturalización de las proteínas y la destrucciónde la membrana celular. Son muy susceptibles las bacterias gramnegativas y grampositivasy con poco menos susceptibilidad las bacterias acidorresistente y los virus lipófilos.
  • 29. esterilizante,También es bactericida. amplio espectro Son muy susceptibles: Bacterias grampositivas y gramnegativas,, y con poco menos susceptibilidad las bacterias acidorresistente y los virus. Desinfectante alto nivel Mecanismo:alquila proteinas ,produce que cese actividad enzimatica Toxicos Alergizantes
  • 30. AGUA SUPEROXIDADA antiséptica y desinfectante de alto nivel: Amplio espectro contra microorganismos: bactericida, virucida, fungicida, esporicida Los pacientes con úlceras de pie diabético lesiones agudas y crónicas Via de administracion :Topica Contraindicaciones : Hipersensibilidad
  • 31. Gran actividad microbicida Amplio espectro contra bacterias, virus, hongos y esporas Se utilizan principalmente como desinfectantes y esterilizantes sobre objetos inanimados. Lavado de heridas superficiales de piel, separación de apósitos o vendajes adheridos a las heridas, lavado tras extracciones dentarias. ElAc. Peracético es más activo como agente bactericida y esporicida que el Peróxido de Hidrógeno.
  • 32. Metales pesados Sulfadiazida argentica: Mecanismo de acción Acción bactericida y bacteriostática frente a bacterias Gram+ y Gram-. Indicaciones terapéuticas Tto. y prevención de infecciones en quemaduras de 2º y 3er , úlceras varicosas y de decúbito. Tópica, aerosol: pulverizar 1-3 veces/día. Crema: 1 aplic. 1-2 veces/día heridas muy contaminadas: 1 aplic./4-6 h. Contraindicaciones Hipersensibilidad a sulfamidas
  • 33. ESTERILlZANTES VAPOR A PRESIÓN O AUTOCLAVE Esteriliza instrumentos y descontamina materiales A una temperatura de 120°C durante 30 minutos.