El modelo general de oncogénesis o carcinogénesis es un proceso de múltiples pasos que tiene un largo período de latencia donde se acumulan cambios genéticos y/o epigenéticos. La epigenética estudia los factores ambientales que afectan la expresión génica sin alterar la secuencia de ADN y juega un papel importante en la patogénesis del cáncer a través de mecanismos como la metilación del ADN y las modificaciones de histonas que regulan la estructura de la crom

1. Universidad Abierta Interamericana
Facultad de Medicina y Ciencias de la salud
Carrera Licenciatura en Enfermería
Diplomatura en Enfermería Oncológica
PARTE 4
Prof. Dra. Cs. Biol. Hebe Marcucci

2. MODELO GENERAL DE ONCOGÉNESIS
O CARCINOGÉNESIS
 Es un proceso de múltiples pasos
 Tiene un largo período de latencia
de acción de los agentes
cancerígenos
 Se acumulan cambios genéticos y/o
epigenéticos

3. EPIGENÉTICA
 Waddington, biólogo del desarrollo y embriólogo en 1942 acuñó el término
de epigenética como “la rama de la biología que estudia los factores que
interactúan entre genes y sus productos que determinan el fenotipo”.
 Actualmente se define como la ciencia que estudia los cambios en la
expresión y función del gen por factores ambientales, sin alteraciones en la
secuencia del ADN afectando sólo al fenotipo y no al genotipo, pudiendo
ser reversibles y heredables.

4. EPIGENÉTICA Y CANCER

5. EPIGENÉTICA
 Los estados epigenéticos juegan un papel importante en la patogénesis de
las enfermedades no comunicables como afecciones cardiovasculares,
metabólicas, obesidad, autoinmunes, inflamatorias, cáncer y el proceso de
envejecimiento.
 Los principales mecanismos en epigenética:
• metilación del ADN
• modificación de las histonas
• micro ARN
• posicionamiento del nucleosoma

6. Modificación del DNA: metilación y su papel en el
silenciamiento genético y en la inducción de cáncer

7. Metilación del DNA: consiste en la incorporación de un grupo
metilo en la citosina del dinucleótido CpG.

8. Metilación del DNA:
Puede regular la expresión génica por dos mecanismos:
a) Por interferencia directa en la unión de los factores de
transcripción con secuencias blanco, evitando su activación.
b) La unión de proteínas que reconocen al DNA metilado,
conocidas como "Methyl-CpG-binding proteins",
unen co-represores y compactan la cromatina

9. Muchos genes supresores de tumores quedan “silenciados” por
hipermetilación de la secuencia regulatoria o promotor

10. CROMATINA: complejo de ADN y proteínas nucleares (Histonas)

11. MODIFICACIONES EN LAS HISTONAS, CAMBIO EN LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA

12. Acetilación/desacetilación de proteínas histonas
Cromatina condensada
Silenciamiento génico
Cromatina laxa
Activación de genes

13. MODIFICACIONES EN LAS HISTONAS, CAMBIO EN LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA

14. Consecuencias de una regulacion epigenética aberrante:
 Desarrollo de células neoplásicas
 Inicio de invasión y metástasis
 Resistencia a la quimioterapia
 Existen mas de 300 genes que están epigenéticamente alterados en
los distintos tipos de cancer humanos

15.  Para los cánceres que tienen una causa externa identificable, casi siempre existe un
largo intervalo entre la causa y el inicio de la enfermedad
 Ejemplos: la incidencia del cáncer de pulmón empieza a aumentar luego de 10 o 20
años de fumar con intensidad
 La incidencia de leucemias en Hiroshima y Nagasaki no aumentó marcadamente hasta
unos 5 años después de la explosión de las bombas atómicas
 La mayoría de los cánceres se producen por combinaciones evitables de causas
ambientales
 Si se cambia el medio ambiente y los hábitos de vida, se puede reducir notablemente
la posibilidad de desarrollar casi cualquier tipo de cáncer
GENERALIDADES DEL CANCER

16. GENERALIDADES DEL CANCER

17. GENERALIDADES DEL CANCER
 El crecimiento canceroso depende a menudo de
desórdenes de la diferenciación celular
 Además de proliferar de forma desregulada, una
célula neoplásica debe cumplir otros requisitos
para que el tumor crezca sin limites
 Las células del tumor tienen que estimular el
desarrollo de vasos sanguíneos para que
aporten nutrientes y oxígeno para el crecimiento
del tumor
 Cuando la diferenciación celular fracasa, la
célula se sigue dividiendo para producir un
tumor

18. METÁSTASIS y CANCER
Diseminación del cáncer desde su lugar de origen hacia otras partes del
cuerpo
Para formar metástasis las células han de ser capaces de cruzar la lámina
basal
La habilidad para formar metástasis hace que el cáncer sea difícil de
erradicar, quirúrgicamente o por quimioterapia o radioterapia

19. METÁSTASIS y CANCER

20. Sin angiogénesis no hay metástasis

21. METÁSTASIS y CANCER

22. METÁSTASIS y CANCER

23. METÁSTASIS y CANCER