RAM Cualquier efecto indeseado, nocivo, no intencional, que ocurre al administrar una droga con un objetivo terapéutico, profiláctico o diagnóstico

1. HIPERSENSIBILIDAD A
MEDICAMENTOS
Dr. Edgar Matos Benavides
Inmunología-Alergia
UAAI-INSN

2. • Madre llega a la consulta con su hijo de 7 años, el cual
presenta un rash máculo-papular generalizado
• Preguntas:
RAM a fármacos? Infeccioso?
Si lo es, a cuál de los fármacos ingeridos?
Hay un mecanismo inmunológico de base?
Si lo hay, cuál es el mecanismo?
Lo estudio? Cómo?
Cómo lo debo manejar?

3. RA medicamento
Cualquier efecto indeseado, nocivo, no intencional,
que ocurre al administrar una droga con un objetivo
terapéutico, profiláctico o diagnóstico
Elki Sollenbring, representante del
Programa de Vigilancia Farmacéutica
Internacional de la Organización Mundial
de Salud (OMS), destacó que entre 2009 y
2014, el Perú es uno de los países que
mejor cumple con enviar las notificaciones
de reacciones adversas de medicamentos
(RAM)

4. Clasificación RA fármacos
Rawkins y Thompson
Tipo A Tipo B
• Predecibles
• Cualquier individuo
•
• Sobredosis
• Efecto farmacológico
• Efecto secundario
• Interacción
medicamentosa
Impredecibles
Susceptibles
Reacción de HS
Intolerancia
Idiosincrasia

5. Alergia a medicamentos
•WAO
“Reacción de hipersensibilidad para lo cual existe, y se
ha demostrado, un mecanismo inmunológico definido”
•Alérgicas vs Pseudoalérgicas
Johansson 2004
Mockenhaupt 2007
RAM
A
B HS Pseudo
A
Alérgicas

6. No todo es alergia!
Alergia
- Sensibilización
- Específica
- Mec. inmune
- Reactividad depende estructura
qca.
- Baja ocurrencia
- Síntomas clínicos típicos
- Ej: ATB, anticonvulsivantes
Pseudoalergia
- No sensibilización
- Reacción c/ 1er contacto
- s/ mec. inmune
- Reactividad x función
- Frecuentes
- St. específicos, con influencia
psicológica
- Ej: AINE, contrastes, opiodes,
vancomicina
Ring 2005
Mec. ≠ igual st.  igual manejo

7. Epidemiología
• Reacciones alérgicas representan el 30% de las RA a drogas
• 7% de la población general
• 20% de los pctes. hospitalizados
• Pocos fctes. para un fármaco en particular, fctes en su conjunto
• Causan mortalidad
Rebelo 2005

8. Epidemiología de las reacciones adversas a medicamentos
en Europa: Una revisión de recientes estudios
observacionales 2015
• En total, fueron incluidos 47 artículos en la revisión final.
• La mediana del porcentaje de ingresos hospitalarios debido a un
RAM fue de 3,5%, basado en 22 estudios,
• La mediana del porcentaje de pacientes que experimentaron
una RAM durante la hospitalización fue de 10,1%, basado en 13
estudios.
• Sólo se encontraron cinco estudios que evaluaron las RAM que
ocurrieron en el ámbito ambulatorio.
Epidemiology of Adverse Drug Reactions in Europe
Drug Saf (2015) 38:437–453

9. Epidemiología de las reacciones adversas a medicamentos en
Europa: Una revisión de recientes estudios observacionales
• Estos resultados indican que la aparición de reacciones adversas en el
entorno de los hospitales europeos, tanto para RAMs que resultan en
hospitalizaciones y para RAMs que se producen durante la estancia
hospitalaria, es significativa.
• Además, el número limitado de estudios que se realizaron en el
ámbito ambulatorio identifica una falta de información sobre la
epidemiología de las RAM en este entorno.
Epidemiology of Adverse Drug Reactions in Europe
Drug Saf (2015) 38:437–453

10. 0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
35%
32%
6.40%
RAM UAAI - INSN
2014-2015
RAM NO COMPROBADOS
RAM VERDADEROS

11. 53%43%
4%
REACCIONES ADVERSAS A FARMACOS INSN 2014-2015
Antibioticos
Aines
otros

12. 50%
18%
14%
12%
3%
3%
REACCIONES ADVERSAS A ANTIBIOTICOS
UAAI INSN 2014-2015
Penicilina
Sulfatrimetropin
Quinolonas
Aminoglucosidos
Macrolidos
Otros

13. 48%
25%
18%
9%
REACCIONES ADVERSAS AINES
UAA INSN 2014-2015
Metamizol
Ibuprofeno
Naproxeno Sodico
Paracetamol

14. Inmunopatogenia
Hapteno- Prohapteno
Pichler 2012

15. Gell & Coombs Classification (1967!)
Hypersensitivity reactions type I – III & type IV
Type I Type II Type III
Immune reactant IgE IgG IgG
Antigen Soluble antigen
Cell- or matrix-
associated
antigen
Soluble
antigen
Effector
Mast-cell activation
FcR+ cells
(phagocytes, NK
cells)
FcR+ cells
Complement
Example of
hypersen-sitivity
reaction
Allergic Rhinitis,
asthma, systemic
anaphylaxis
Some drug
allergies (e.g.,
penicillin)
Serum sickness,
Arthus reaction
Ag
platelet
s
blood
vessel
immune
complexAb - platelet
Type IV
T cell
MHC-presented antigen
T-cells, via cytokines recruitment of monocytes,
eosinophils, neutrophils
Many different diseases: tuberculin skin test
different forms of exanthema ?, eczema ?, contact dermatitis ?
…..
Cytokines
cytotoxicity
Pichler 2012

16. Delayed hypersensitivity reactions Type IV a, IV b, IV c, IV d
Type IV a Type IV b Type IV c Type IV d
Immune reactant TH1 cells TH2 cells CTL PMN
Effector
Macrophage Eosinophils T cells PMN
Example of hypersen-
sitivity reaction
Contact dermatitis,
tuberculin reaction
Chronic asthma, chronic
allergic rhinitis, maculo-
papular exanthema with
eosinophilia, atopic
dermatitis
Contact dermatitis
Maculopapular and bullous
exanthema
AGEP
Behçet diseae
IFN- TH1
chemokines,
cytokines,
cytotoxins
cytokines,
inflammatory
mediators
TH2
IL-4
IL-5
eotaxin
CTL
PMN
CXCL8
GM-CSF
Cytokines, Inflammatory
mediators
Perforin/granzymeB,
granulysin & FasL
dependent killing

17. Clasificación temporal
• Reacciones inmediatas: 0-1 hrs.
• Reacciones aceleradas: 1-72 hrs.
• Reacciones tardías: > 72 hrs.
Guzmán 2004
IgE
Células
Ambas
RAM
A
B HS Pseudo
A
Alérgicas IgE
No-IgE

18. Factores de riesgo
Pichler 2012
Fármaco Régimen Huésped
PM >1000 Da
Anticonvulsivantes
Allopurinol
Sulfas
ABC, NVP
Expo recurrente
Modo administración
Vía administración
Duración
Género
Genética
Patologías
concomitantes
Antec. alergia fco.
Edad?
Atopia

19. Presentación clínica
Cutánea
Órgano-específica
Sistémica

20. Presentación clínica
•Generalmente de curso leve, benigno
•Mayoría limitadas a la piel
•Sin embargo, existen reacciones potencialmente
fatales
•Niños: reacción IgE mediada infrecuente
•Reacciones retardadas son comunes y están
asociadas generalmente a inf. virales

21. • EMP
• Eritrodermia
• SJS/NET
• AGEP
• DIHS/DRESS
• Nefritis intersticial,
pancreatitis, colitis,
neumonitis, hepatitis
• U, AE, anafilaxia, BE
• AH,
trombocitopenia,
neutropenia
• Vasculitis
• AI (lupus, pénfigo)
Presentación clínica
IgE
IgG
C´
LT
Correlacionar la clínica con el mecanismo inmunopatogénico 
definir el estudio

22. Enfrentamiento
clínico

23. Anamnesis- buena historia!
• Clínica, naturaleza
• Comorbilidades/ Indicación
• Lista de medicamentos
• Dosis- Vía administración
• Ingesta previa del fármaco o
similar
• Antecedentes de alergia
• Reacción inmuno-mediada?
• Efecto farmacológico del
medicamento?
• Primera dosis?
• Reacción previa similar
• Temporalidad: inmediata vs
retardada
Legendre 2014

24. Examen físico
• Manifestaciones cutáneas son las más comunes
• Fiebre
• Adenopatías
• Visceromegalias
 Identificación de la entidad
 Determinación del tipo de estudio
 Establecer manejo
Castells 2014

25. Signos de alerta
Reacción IgE mediada
• Rapidez de instalación
• Severidad de la sensibilización
(dosis)
• Edema lingual, carraspera,
ronquera
• Extensión de la urticaria
• Broncoespasmo, st GI
• Mareos, visión borrosa
• Pérdida de conciencia
Reacción retardada
• Gran extensión del exantema
• Induración, bulas, pústulas
• Dolor cutáneo
• Sg Nikolsky
• Eritrodermia
• Compromiso de mucosa
• Edema facial
• Linfoadenopatías
• Fiebre
• Compr. sistémico
Pichler 2012

26. Sindromes clínicos
El episodio agudo debe ser bien
documentado, pues facilitará la interpretación
y el estudio etiológico posterior

27. 1) Anafilaxia
• Reacción IgE mediada
• Desencadenada a los
pocos minutos post-
exposición
• Manejo con adrenalina
im
• Triptasa sérica

28. Urticaria/ Angioedema

29. 2) Exantema máculo-papular
• Exantema más frecuente
• Afecta 2-3% de los pctes. hospitalizados
• Requiere 7-10 días de ingesta
• Incluso al suspender fármaco
• En próximos cursos: 2do-3er día de ingesta
• EMP Severo: 25% con alza enz. hepáticas
• Eosinofilia– dg. diferencial exantemas infecciosos
• Curación: 7-14 días, descamación

30. Exantema máculo-papular

31. 3) Exantema buloso (SJS/NET)
• Exantema medicamentoso más peligroso
• SJS: <10%, NET > 30% SCT
• Letalidad asociada: edad, comorbilidades,
extensión
• Desencadenado dentro de los 2 primeros meses
• Máculas  exantema purpúrico  Bulas,
Nikolsky+  compromiso mucosas
• Dolor más que prurito, CEG
• DD: SSS, AGEP

32. Diagnóstico diferencial

35. Pustulosis exantemática
aguda generalizada (AGEP)

36. 4) DHIS/DRESS
• Drug-induced Hypersensitivity Sy
• Drug Rash with Eosinophilia and systemic sy
• Fiebre, linfoadenopatías, linfocitosis atípica
• Hepatitis- Nefritis- Colitis- Carditis- Neumonitis
Lamotrigina ---- Hepatitis
Abacavir ------- Neumonitis
Alopurinol ------ Nefritis
• Letalidad: 10%

37. DHIS/DRESS

38. COMO SE Dx ALERGIAS
2°PRUEBAS
CUTANEAS
Ig E Sérica
1° HISTORIA
CLINICA
3°PRUEBAS DE PROVOCACION
TEST DE ACTIVACION BASOFILOS
BASOFILOS
TAB

39. 1ª
Identificar y relacionar la clínica
del paciente con los posibles alérgenos:
HISTORIA CLÍNICA
Etapas diagnósticas
2ª
Demostración de sensibilización mediada por IgE
para el o los alergenos sospechoso:
Pª CUTÁNEA, IgE SÉRICA ESPECÍFICA
3ª
Confirmación de que el alérgeno es el responsable de
la clínica:
Pª de PROVOCACION o EXPOSICIÓN CONTROLADA
TEST DE ACTIBACION DE BASOFILOS

40. PRUEBA CUTANEA INTRAEPIDERMICA

41. PRUEBA CUTANEA INTRAEPIDERMICA
+
Diámetro
 3 mm
15 minutos

42. solo están indicadas
en el estudio de la alergia medicamentosa y venenos

43. Prick-Film. Lectura de prick test con Escáner

44. Prick-Film. Lectura de prick test con
Escáner

47. FUNDAMENTO : La prueba se basa en el principio del análisis del
immunoblot. Los alérgenos especiales están pegados a la superficie de
las membranas de la nitrocelulosa que se colocan en un canal de
reacción.
.

48. B
NBT
B
B
NBT
Comparación con el
método de referencia
(IgE):
Comparación con el skin-
prick test:
Sensibilidad: 84.3 % Sensibilidad: 95.1 %

49. FUNDAMENTO
IMMULITE 2500 3gAllergy™ IgE Específica es un análisis
enzimoinmunométrico quimioluminiscente en fase sólida, en dos
pasos,
•Se basa en cinéticas en fase líquida en formato de bola10,11 .
• Representa un avance significativo sobre los métodos
convencionales basados en la unión de los alérgenos a un
soporte sólido, como los discos de papel.
•Los alérgenos se unen covalentemente a una matriz
polímero/copolímero soluble, la cual a su vez está marcada con
un ligando. El uso de un copolímero aminoacídico aumenta la
cantidad de alérgeno que puede soportar la matriz.

50. FA
S

51. Tecnología ImmunoCAP
CAP System™
ImmunoCAP®

52. Fase sólida: ImmunoCAP™
• Características:
- Polimero de celulosa tridimensional
- Amplia superfície interna
- Porosa
- Elástica
Unión Covalente:
- Activación CNBr
- Fase sólida-Proteina
antigénica
1974 2D
RAST

53. Fases sólidas
• Capacidad de ligando: tubo recubierto, disco papel activado, esponja
celulosa.
Tubo
recubierto
Disco papel
activado
Esponja
celulosa
activada
50 1501

54. FEIA: Fluoroenzimoimmunoensayo
IgE del paciente
Alergenos (acoplado al ImmunoCAP)
Anti-IgE paciente unido a enzima β-Galactosidasa
Complejo: Alergeno-IgE paciente
Sustrato de la enzima β-Galactosidasa
Complejo: Alergeno-IgE paciente-Anti-IgE
Reacción enzimática: β-Galactosidasa
Sustrato no fluorescente Sustrato fluorescente
Detección
(4 metil umbiliferona)

55. Patrón WHO 75/502 Tecnología ImmunoCAP™
WHO
El primer test alergológico del mundo con calibración
directa según patrones 2º IRP WHO 75/502 para IgE

56. Documento de consenso de la WAO, ARIA y GALEN
sobre el diagnóstico molecular de las alergias
Giorgio Wlter Canonica, Ignacio J. Ansotegui, Ruby Pawankar, Peter Schmid-Grendelmeier, Mariaanne van Hage
VENTAJAS INCONVENIENTES
• Método automático • 40ul de suero por alérgeno
• Ensayo cuantitativo • Un alérgeno por ensayo
• Alta sensibilidad • Detecta anticuerpos de baja afinidad que
pueden ser clínicamente irrelevantes.
• Bajo coeficiente de variación
• Proteínas naturales o recombinantes o
extractos crudos
• Adecuado para el control de la
sensibilización
Ventajas e inconvenientes de ImmnunoCAP
Canonical et al. Worl Allergy Organization Journall 2013, 6:17

57. Interpretación de los resultados
Resultados
cuantitativos
KUA/l
Nivel de Anticuerpo
Alergeno Específico
Resultado Semi
Cuantitativo
(Clase)
< 0.35 Ausente o no detectable 0
0.35 a < 0.7 Bajo 1
0.7 a < 3.5 Moderado 2
3.5 a < 17.5 Elevado 3
17.5 a <50 Muy elevado 4
50 a < 100 Muy elevado 5
100 a más Muy elevado 6
Los valores son expresados en KUA/l, en donde A representa anticuerpos
específicos de alérgeno.

58. Utilidad diagnóstica y limitaciones en la
cuantificación de la Ig E total
• La utilidad clínica de la IgE sérica total en el diagnostico de atopia es limitado.
Los niveles altos de IgE no condiciona, per se, ninguna enfermedad , aunque puede ser
indicativo de ella.
• La determinación de la Ig E serica total tiene un valor limitado como método de
screnning para las enfermedades alérgicas.
• Las limitaciones de la IgE total como herramienta diagnostica siguen siendo su
concentración dependiente de la edad, y la amplia superposición en las
concentraciones séricas en las poblaciones atópicas y no atópicas (por lo que su
determinación aislada no tiene utilidad en la evaluación rutinaria de los pacientes
con sospecha de alergia).
• Usos clínicos aceptados para la determinación de Ig E total son:
- Aspergillosis broncopulmonar alérgica
- Síndrome de Hiper IgE

59. Factores asociados con aumento de la IgE serica total
1. Determinantes fundamentales (frecuentes y con efecto marcado).
- Infección por helmintos (especialmente en países en vía de desarrollo).
- Atopia (especialmente en países desarrollados).
2. Exposiciones ambientales (frecuentes, pero con efecto moderado, en general).
- Alcohol
- Tabaco
3. Enfermedades sistemicas (salvo excepciones, son raras, con efecto escaso y transitorio).
3.1 Enfermedades infecciosas, diferentes de helmintiasis
- Virus respiratorios (infecciones de vías altas) - Virus Epstein-Bar
- Virus Hepatitis A (hepatitis aguda) - Virus del Sarampión
- Virus Hepatitis B (hepatitis aguda y crónica) - Bordetella pertusis
- Virus Inmunodeficiencia Humana (SIDA) - Candida sp
- Mycobacterium leprae (lepra) - Aspergillus sp
- Mycobacterium tuberculosis (tuberculosis) - Coccidioides sp

60. Factores asociados con aumento de la IgE sérica total
3.2 Enfermedades inflamatorias
- Glomerulonefritis
- Penfigoide ampolloso
- Sindrome de Guillain-Barre
- Lupus Eritematos Sistemico
- Enfermedad de Kimura
3.3 Enfermedades con Inmunodeficiencia
- Enfermedad de Hodgkin - Tx de medula osea
- Malnutricion - Sindrome Hiper IgE
- Sindrome Wiskott-Aldrich - Sindrome Di George
- Sindrome de Nezelof - Sindrome de Ommen
- Anemia de Fanconi
3.4 Enfermedad con producción primaria de IgE
- Mieloma IgE
Tratado de Alergologia. A.Pelaez Hernandez I.J. Davila Gonzales.
SEAIC 2007

61. Similitudes y diferencias entre la tecnología Phadia
ImmunoCAP™in vitro y la prueba cutánea in vivo
Características Tecnología Phadia
ImmunoCAP
Prueba Cutánea
Alta sensibilidad Si Si
Alta especificidad Si Si/No
Alta reproducibilidad Si No
Resultados cuantitativos Si Si/No
Calibrado según OMS Si No
Programa de Garantia de Calidad Si No
Prueba utilizable con independencia del
tratamiento farmaceutico.
Si No
Prueba utilizable con independencia del
estado cutaneo del paciente.
Si No

62. IgE específica
• INMUNOCAP
• INMULITE
• Segura
• No existe para todos las drogas
• Solo validada para betalactámicos,
clorhexidina, morfina, suxametonio,
insulina, gelatina
• No Usar “PANEL DE ALERGIA ”

63. Test de provocación oral
Indicaciones
• Excluir HS
• Elegir droga alternativa
• Excluir reactividad cruzada
• Diagnosticar con certeza
(solo si test in vivo e in vitro
negativos)
Contraindicaciones
• Anafilaxia
• SJS/ NET
• Síndromes vasculíticos
• Dermatitis exfoliativa
• Embarazo
Thong 2014

64. CITOMETRIA
DE FLUJO

65. CITOMETRIA DE FLUJO
Procedimiento que mide
características de dispersión y
fluorescencia que poseen las
células conforme pasan por
un rayo de luz
Las células interaccionan con
un rayo de luz causando
dispersión dependiendo del
tamaño y la complejidad

66. CITOMETRIA DE FLUJO
DIGITALIZACION
REPRESENTACION
GRAFICA
ANALISIS
LABORATORIO DE
CITOMETRIA DE FLUJO
Y BIOLOGIA
MOLECULAR
IHEMATEC

67. Test de Activacion de Basofilos (TAB)
•Es una herramienta útil en el diagnóstico in
vitro de las reacciones de hipersensibilidad
inmediata a los Alergenos, Medicamentos,
si estas son causados por mecanismos
dependientes de IgE u otros mecanismos
que conduzcan a la liberación de histamina.

68. MARCADORES CELULARES
CD63 CD203c
•Es una proteína granular
tetraespan de 53 Kda
•Está anclada en los
gránulos de la membrana
de los basófilos
•Por CM se detecta Anti
CD63 PE y anti IgE FITC
•Es un Ag de superficie,
expresado en basófilos
humanos recientemente
reconocida por el Acm 97A6
•Es una ectoenzima
multifuncional llamada
pirofosfatasa ectonucleotide
phophodiesterase 3 (E-
NPP3)

69. CD 63 CD203c
Sinónimo Gp43: lisozima-E-NPP3 enzima
asociada a la proteína de membrana
Enzima E-NPP3
En los basófilos en reposo Apenas detectable Constitutivamente presente
Presencia en la sobrerregulación Otras células de la sangre, plaquetas.
Máximo entre 25 y 30 minutos.
Asociado con
liberación de mediadores
Específico en basófilos
Máximo entre 10 a 20 minutos.
No asociado a liberación de
mediadores.
Inducción por interleucina-3 No Si
Inducción por PGD2 No Si
Efecto de wortmanina
(Inhibidor de PI3K)
Inhibición total Ligera inhibición
Intensidad de fluorescencia Elevadaa Reducidoa
Ocurrencia espontánea
en vivob
Bajo Elevado
Eficiencia en el diagnóstico clínico Buenoa Buenoa
Validación clínica Extenso Si

70. • Fuente: Expert Rev Clin Immunol 2011 Expert
Reviews Ltd
Fuente: Expert Rev Clin Immunol 2011
A Se observa el entrecruzamiento de la IgE unido a la membrana, del basófilos
en estado de inactivación B Activación específica de basófilos y sobreexpresión
de CD63 y CD203.c,
A B

71. • La determinacion de poblacion de basofilos en muestra de
sangre total:
CRTH2pos CD203cpos CD3neg
• nos demostraría una reacción de anafilaxia de los basófilos
de dicha muestra frente al alérgeno especifico.
• Consiste en el uso de 3 anticuerpos monoclonales, solucion
activacion, solucion de parada, lisis, solucion de fijacion y
controles (positivo y negativo).
Objetivo

72. Es una molécula transmembranal conocido
como: Chemoatractant Receptor-
homologous molecule, el cual esta
preferiblemente expresado en basófilos y
eosinofilos asi como también en células Th2
y células citotóxicas T (Tc2) pero no en
células TH1
CRTH2

73. • Anticuerpo monoclonal 97A6 el cual reconoce a Ag de
superficie expresados en los basófilos de sangre
periférica humana, pero no en otras células del
torrente sanguineo.
• El anticuerpo monoclonal 97A6 fue asignado al cluster
de diferenciacion en el 7mo HLDA Workchop on
Human Leucocyte Differentiation Antigens,
England,2000.
Cd 203cc

74. •El antígeno CD3 es una proteína
compleja el cual consiste de 5 cadenas
polipeptidicas ligadas a TCR. Se
encuentra expresado en los linfocitos T
maduros y en una subpoblación de
timocitos.
CD3

75. • La población de células de
interés son marcados con
anticuerpos monoclonales en
la presencia de alérgenos y
controles. Los eritrocitos son
lisados antes del análisis.
• Primero se excluye a la población
de linfocitos CD3+; los basófilos
son analizados usando la
expresión de CRTH2 y CD203c.
PRINCIPIO

76. •Los basófilos en reposo y no activados
son identificados como CRTH2pos
CD203dim CD3neg,
•Mientras que los basofilos activados son
identificados como CRTH2pos
CD203cbright, CD3neg

77. Análisis

78. ADQUISICION CN

79. ADQUISICION CP

80. The basophil activation test by flow cytometry: recent developments in clinical studies, standardization and
emerging perspectives
Radhia Boumiza1, Anne-Lise Debard1 and Guillaume Monneret1
Clinical and molecular allergy
1 Immunology Laboratory, Lyon-Sud University Hospital, Lyon, France
2 Immunology Laboratory, Hôpital Neurologique, Lyon, France

81. MODELO DE RESULTADO DE
TAB

82. En un estudio multicéntrico realizado por la Red
Europea de Alergia a Medicamentos (ENDA),
fueron analizados los resultados de 181
pacientes con una historia de reacción alérgica
tipo inmediata a beta-lactámicos y 81 controles.
La sensibilidad de BAT fue del 60% y la
especificidad varió de 89 a 97%.
María L. Sanz et al. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2009; 9: 298-304

83. . Se comparó la activación de los basofilos
usando el CD 203 y CD63 en el
diagnostico de alergia al látex ,se
encontró que la sensibilidad fue
considerablemente mayor con CD203c
(75% frente al 50% con CD63).
Boumiza R, Monneret G, Foreseer MF, Savoye J, Gutowski MC, Powell WS, Bienvenu J: Marked improvement of the
basophil activation test by detecting CD203c instead of CD63. Clin Exp Allergy 2003, 33:259-265

84. TEST DE ACTIVACIÓN DE BASÓFILOS
USANDO CD203C VERSUS PRUEBAS
CUTANEAS EN LA DETERMINACION DE
REACCIONES ADVERSAS A METAMIZOL: UN
ESTUDIO PILOTO
Matos Edgar1, Loyola-Sosa Steev1,2, Paredes José1,
Inocente Rosario1, Paiva Mario1, Ríos Hugo1, Álvarez
Marco1
1 Instituto de Hemaféresis y Terapia Celular (IHEMATEC)
2 Universidad Peruana Cayetano Heredia

85. Métodos y Materiales
• Participaron 40 pacientes: 75.0% (30/40) con
historia clínica positiva.
Historia Clínica de RAM AINE
AINE no MetamizolMetamizol
Pruebas Cutáneas
Test de Activación de
Basófilos CD203c
Prick Test
Intradermorreacción

86. Resultados
PRUEBAS CUTÁNEAS
Prick Test Intradermorreación
TAB
CD203c
Positivo Negativo Positivo Negativo
Positivo 0 4 (FN) 1 3 (FN)
Negativo 0 36 0 36
TOTAL 0 40 1 39
% sensibilización por RAM a Metamizol (30/40) según:
Prick Test: 0.0% (0/30)
Intradermorreación: 3.3% (1/30)
TAB CD203c: 13.3% (4/30)

87. Resultados
• PT vs. TAB-CD203c:
– Sensibilidad: 0.0%
– Especificidad: 100.00%
– Valor Predictivo Negativo: 90.0%
• IR vs. TAC-CD203c:
– Sensibilidad: 25.0%
– Especificidad: 100.00%
– Valor Predictivo Negativo: 92.3%
– Valor Predictivo Positivo: 100.0%

88. Conclusiones
• Se tiene exitosamente una primera fase de
evaluación de desempeño del TAB-CD203c.
• TAB-CD203c presenta mejor performance
para determinar alergia a fármacos; tipo
Metamizol, frente a pruebas cutáneas.
• Es necesario realizar estudios que evalúen
el costo-beneficio del uso del TAB-CD203c.

89. Comparación de la sensibilidad y
especificidad de pruebas in-vivo e in-vitro
para identificar reacción alérgica a
Metamizol en pacientes de un centro
médico en Perú, 2013 – 2014: Estudio
exploratorio basado en resultados de la
práctica clínica
Edgar Matos1,3 , Carlos A. Huayanay-Espinoza2,3
Rosario Inocente1,3
1 Instituto de Hemaféresis y Terapia Celular (IHEMATEC)
2 Universidad Peruana Cayetano Heredia
3 Sociedad Peruana de Inmunología

90. Comparación de la sensibilidad y especificidad de pruebas in-vivo e in-vitro para
identificar reacción alérgica a Metamizol en pacientes de un centro médico en Perú, 2013 –
2014: Estudio exploratorio basado en resultados de la práctica clínica
Edgar Matos1,3 , Carlos A. Huayanay-Espinoza2,3 Rosario Inocente1,3
Material y Métodos: Estudio exploratorio, transversal-analítico de los resultados
de historia clínica de un centro médico de Lima Perú, en el cual se recogió datos
relacionados al paciente como sexo, edad e información médica relacionada al
consumo de metamizol y reacción adversa. Como grupo control se incluyeron 10
pacientes no alérgicos. Todos ellos presentaban pruebas cutáneas negativas
frente a Metamizol y toleraban su administración. Los criterios de inclusión
fueron: historia de anafilaxia o urticaria-angioedema inmediatamente tras la
administración de Metamizol. A todos ellos se les realizaron test cutáneos (Prick
Test, Intradermorreacción), TAB y prueba de provocación oral. Se evalúo
sensibilidad, especificidad, % de correctamente clasificados y área bajo la curva.

91. Resultados: Se evalúo en total a 20 pacientes, la mediana de edad fue
23.5 con rango intercuartílico de 10.5. El 45% de los pacientes fueron
de 12 a 18 años y el 60% mujeres. No se encontró diferencias
(p>0.05) entre los pacientes que Presentaron RAM a metamizol
versus el grupo que no presento RAM Tomando como prueba de
referencia de diagnóstico al test de provocación se observó que el
TAB presentó 88% área bajo de la curva, 75% sensibilidad, 100%
especificidad y 95% correctamente clasificados. Por otro lado, la
reacción intradérmica el prick test presentaron especificidad mayor a
87%, pero baja sensibilidad (<50%).

92. Evaluación de área bajo la curva, sensibilidad, especificidad y porcentaje de
correctamente clasificados de los diferentes test frente a la prueba de
provocación.
Curva
ROC
Error
Estándar
IC 95% Sensibilidad Especificidad
Correctamente
clasificados
Test de activación
de basofilos
0.88 0.13 0.63 - 1.00 75.0% 100.0% 95.0%
Reacción
intradérmica
0.69 0.15 0.39 - 0.98 50.0% 87.5% 80.0%
Prick test 0.59 0.13 0.34 - 0.85 25.0% 93.8% 80.0%

93. Conclusión:
En este estudio exploratorio, el TAB mostró alta especificidad,
sensibilidad y área bajo la curva. La prueba de reacción
intradérmica y Prick Test frente al test de provocación
presentaron alta especificidad pero baja sensibilidad. Este
estudio es una de las primeras referencias del desempeño de
estos test de diagnósticos con información de un centro médico
especializado en Perú. Estudios a nivel de poblaciones
hospitalarias deben desarrollarse para poder confirmar esta
primera evidencia exploratoria para la toma de decisión.

94. DISCUSION
• La BAT constituye una herramienta diagnóstica valiosa de
interés en el estudio de reacciones de hipersensibilidad
inmediata a los medicamentos.
• Reproduce in vitro mecanismos de hipersensibilidad
involucrados en reacciones alérgicas inmediatas.
• También permite el diagnóstico de reacciones alérgicas y
pseudoalérgicas, particularmente por medicamentos que a
menudo no son detectables por técnicas serológicas como la
determinación de IgE específica.

95. DISCUSION
La reproducibilidad intra-ensayo es muy
notable en la alergia a medicamentos con
coeficiente de variación intra-ensayo de 0.89
(P <0.0001) para beta-lactámicos, 0.99 (P
<0.0001) para metamizol y 0.92 (P <0.0001)
para determinados AINES

96. DISCUSION
Además, varios medicamentos pueden ser
probados simultáneamente, con una pequeña
cantidad de sangre
La colaboración internacional será útil para
facilitar un consenso sobre el uso de BAT en la
evaluación de alergia inmediata a medicamentos.

97. Tratamiento
• ABC- Evaluar riesgo vital- Hospitalizar?
• Adrenalina im
• Suspender el fármaco sospechoso
• Antihistamínicos- corticoides
• Gamaglobulina ev según criterio
• Búsqueda de alternativos
• Desensibilización

98. Conceptos para la casa
•DD alergia y pseudoalergia
•DD reacciones inmediatas y retardadas
•DD con otras etiologías
•Reconocer signos de alerta
•Conocer los síndromes peligrosos
•Conocer los fármacos riesgosos
•Reactividad cruzada

99. Conceptos para la casa
• Entre mejor sea la constatación del episodio agudo,
más fácil será la interpretación y el estudio posterior
y, por consiguiente, la orientación al paciente
• Buena historia, examen físico,
• Ig E Especifica Inmunocap
• Nunca mas “Panel de Alegia”
• TAB se perfila como una herramienta Diagnostica
confiable en IgE Mediadas
• Estudio etiológico fundamental
• Suspender fármaco, evaluar necesidad de
hospitalización, tto sistémico, adrenalina im

101. GRACIAS

102. GRACIAS