Presentación sobre MDMA/éxtasis (Jornadas Actualización semFYC/IFN 2009).

1. MDMA
El cristal…¿ es una nueva droga
de moda?
Fernando Caudevilla Gállligo
Médico de Familia, Grupo de Intervención en Drogas semFYC
caudevilla@gmail.com

9. ¿Qué NO es el cristal?
• Durante los últimos 10 años se ha
incrementado el consumo de
metanfetamina a nivel mundial
• La droga se presenta en forma de sal
cristalizada y es conocida como cranck,
meth,ice o crystal
• Explosión epidemiológica en Sudeste
Asiático, EE.UU. Las admisiones a
tratamiento por metanfetamina son
más elevadas que por heroína en
Asia.(World Drug Report, 2008)
• Estimulante muy potente (mecanismo
de acción similar a la cocaína) con
mayor duración (6-8 horas)
World Drug Report 2008. United Nations Office on Drugs and Crime. New York, 2009. United Nations.

10. ¿Qué NO es el cristal?
• Estimula el sistema mesocorticolímbico de
recompensa, motivo por el cual es
particularmente susceptible de abuso y
dependencia (Kish, 2008)
• Su uso se asocia a bajo nivel
socioeconómico, desestructuración
familiar, violencia , infección por VIH-SIDA
(en relación con la vía de administración),
antecedentes familiares de enfermedad
psiquiátrica y de abuso de drogas,
problemas con la justicia y uso de otras
drogas como opiáceos y cocaína. (von
Mayrhauser, 2001; Cartier et al 206)
• Fenómeno con baja incidencia en Europa
Occidental e inexistente en España hasta
el momento actual.
Kish SJ. Pharmacologic mechanisms of crystal meth. CMAJ. 2008;178:1679-82
von Mayrhauser C, Brecht ML, Anglin MD. Use ecology and drug use motivations of methamphetamine users admitted to substance abuse
treatment facilities in Los Angeles: An emerging profile. J Addict Dis 2001; 21: 45-60.
Cartier, J., D. Farabee D Methamphetamine use, self-reported violent crime, and recidivism among offenders in California who abuse
substances. J Interpers Violence 2006, 21: 435-45.
.

13. ¿Qué es el cristal?
• Los datos procedentes de:
– Incautaciones policiales (Memorias del Ministerio del Interior 2006-2008)
– Análisis toxicológicos (Memorias del Instituto Nacional de Toxicología,
2006-2009)
– Observatorio Europeo de la Droga y la Toxicomanía (OEDT)
– ONGs que trabajan en espacios recreativos
señalan de forma inequívoca que, hasta el
momento actual, el 90-100% del cristal circulante
en España está compuesto por MDMA (3,4-
metilendioximetanfetamina)

14. “Crystal meth” “Cristal”
Metanfetamina 3,4-metilendioximetanfetamina
(MDMA)
Patrón de consumo intensivo en
población desestructurada Patrón de uso recreativo
Prácticamente inexistente en Anteriormente conocida
España como “éxtasis”

16. • En España y la mayoría de los países de
Europa Occidental, el uso de metanfetamina
(crystal) no es un problema relevante en el
momento actual
• La droga conocida como “cristal” es otra forma
de presentación del éxtasis (MDMA, 3,4-
metilendioximetanfetamina), que ha ido
popularizándose durante los últimos 5 años

18. • Elaboración más • Elaboración sencilla
complicada (implica • Fácilmente adulterable
prensado, troquelado…) por productores o
• Adulteración complicada intermediarios
• Mala fama entre los • Considerada por los
consumidores recreativos consumidores como
“limpia”, “pura”y con
• Dosificación sencilla menos efectos adversos
• Bajo precio
• Dosificación más
complicada
• Precio más elevado

19. Prevalencias y patrones de consumo
• En el grupo de edad de 20 a 29 años
Prevalencias de consumo de MDMA estas cifras se multiplican por dos.
en población general
•Entre asistentes a clubs nocturnos y
raves el consumo ocasional oscila
5
entre el 68 y el 88% de los
4.5
encuestados (OEDT, 2005)
4
alguna vez en la
3.5 vida •El patrón de consumo más habitual
3 es el ocasional o esporádico
2.5 alguna vez ultimos
•Distintos estudios prospectivos
%
12 meses
2
señalan que la mayoría de los
1.5
alguna vez último consumidores jóvenes abandonan el
1 mes
hábito o reducen significativamente el
0.5
0
consumo al llegar a la edad adulta
1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007 (von Sydow 2002, Peters 2008)
Encuesta domiciliaria sobre el consumo de drogas 2007.
DGPNSD. Observatorio español sobre Drogas. Madrid (2001)
Informe del Observatorio Europeo sobre las Drogas y Toxicomanía 2001. OEDT. Bruselas (2005)
von Sydow K, Lieb R, Pfister H, Höfler M, Wittchen HU Use, abuse and dependence of ecstasy and related drugs in adolescents and young adults-a transient phenomenon? Results from a longitudinal community study.Drug Alcohol Depend. 2002 Apr 1;66(2):147-59.
Peters GJ, Kok G, Schaalma HP.Careers in ecstasy use: do ecstasy users cease of their own accord? Implications for intervention development.BMC Public Health. 2008 Oct 28;8:376.

20. Frecuencias de consumo en el último mes en población escolar
(14-18 años)
90
81 14 años
80 18 años
70
60
48
50
39
40 36
30
20 14
10
10 4 4 4 3
0,5 0,2 0,2 0,3
0
Ta
C
M
A
A
A
C
nf
lu
oc
lc
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D
ba
oh
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et
M
aí
na
nó
co
am
A
ol
na
b
/c
ge
is
in
ris
no
as
ta
s
l
Informe de la encuesta estatal sobre uso de drogas en estudiantes de enseñanzas secundarias (ESTUDES) 2006-2007
Dirección General del Plan Nacional Sobre Drogas. Observatorio español sobre drogas.Madrid 2007

21. Efectos y riesgos de la MDMA

22. FARMACOLOGÍA DE LA MDMA
• Dosis habitual: 60-120 mg
• Duración de efectos: 4-6 horas
• Mecanismo de acción: liberación
e inhibición de la recaptación de
serotonina
• Farmacocinética no lineal a dosis
altas
Baggott M, Jerome L. 3,4-Methylenedioxymethamphetamine (MDMA). A Review of the English-Language Scientific and Medical Literature.
The Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies(MAPS).2001 p. 47-61

23. Efectos deseados
• Pertenecen al grupo de las anfetaminas entactágenas:
sustancias que inducen un estado alterado de conciencia
fácilmente controlable con connotaciones emocionales y
sensuales sin un componente alucinatorio
significativo.(Nichols, 1986)
• A dosis habituales: estimulación, euforia, incremento de la
capacidad para comunicarse, disminución de las barreras
interpersonales
• Relación con la música electrónica
Nichols DE. Differences between the mechanism of action of MDMA, MBDB, and the classic hallucinogens. Identification of a new therapeutic class: entactogens J Psychoactive Drugs 1986;18:305-13

24. Algunos problemas de salud asociados
al consumo de MDMA…
• Golpe de calor (hipertermia)
• Trastornos psiquiátricos
• Neurotoxicidad
• Enfermedades neurodegenerativas
…y las evidencias científicas al
respecto

25. Golpe de calor: hipertermia

26. Efectos de la Rabdomioliss
MDMA
Insuficiencia renal aguda
Ambiente HIPERTERMIA
Comportamiento Coagulación intravascular
del usuario diseminada
En forma de:
Hipertermia maligna
Síndrome serotoninérgico
Síndrome neuroléptico maligno

27. MORTALIDAD COMPARADA DEL ÉXTASIS
McKenna C. Ecstasy is low in league table of major causes of deaths. BMJ 2002;325:296

28. Trastornos psiquiátricos
• Psicosis
• Trastornos por ansiedad
• Depresión
• Alteraciones del sueño
Soar K, Turner JJ, Parrott AC.Psychiatric disorders in Ecstasy (MDMA) users: a literature review focusing on personal
predisposition and drug history.Hum Psychopharmacol 2001 16:641-645

29. Schifano F, Magni G.MDMA ("ecstasy") abuse: psychopathological features and craving for chocolate: a case series.Biol Psychiatry 1994;36:763-7.

30. • Los trastornos mentales son estadísticamente
más frecuentes en usuarios de “éxtasis” que
en no usuarios.
• En un 88% de los casos la enfermedad mental
precede al inicio del consumo.

31. Efectos neurotóxicos de la MDMA en
humanos
• Existen evidencias de que la MDMA, administrada a
animales de experimentación, produce daños
cerebrales sobre el sistema serotoninérgico
• Desde hace más de 25 años distintos estudios
sugieren que la neurotoxicidad sobre el sistema
serotoninérgico puede expresarse en humanos en
forma de alteraciones neurocognitivas, sobre todo de
memoria

32. Dosis neurotóxicas de MDMA en estudios
de animales y humanos
Estudios en animales: Estudios en humanos:
• Ratas: 7.5 mg/kg /12h /3d • Farmacología humana: 0,5-2,5 mg/kg
vía intraperitoneal dosis única vía oral
(Fone et al, 2001) (De la Torre et al, 2000)
• Ratones: 25 mg/kg/3h /9h • Estudios en consumidores recreativos:
vía intravenosa 1-3 mg/kg vía oral
(Colado et al, 2000) (Stark et al, 2007; Miller et al, 2006)
• Babuinos: 5 mg/kg/12 h /4 d • Usos terapéuticos:
via intravenosa 1-2 mg/kg dosis única vía oral
(Scheffel et al, 1998) (Greer et al, 1986)
• Monos ardilla: 5 mg/kg/ 12 h/ 4 d
via intravenosa
(Kleven et al, 1989)
De la Torre R, Farré M, Roset PN, Hernández López C, Mas M, Ortuño J, et al. Pharmacology of MDMA in humans. Ann N Y
Hansen JP, Riddle EL, Sandoval V, Brown JM, Gibb JW, Hanson GR, Fleckenstein AE.Methylenedioxymethamphetamine decreases plasmalemmal Acad Sci 2000;914:225-37.
and vesicular dopamine transport: mechanisms and implications for neurotoxicity.J Pharmacol Exp Ther. 2002 Mar;300(3):1093-100. Greer GR, Tolbert R. The therapeutic use of MDMA ecstasy: the clinical, pharmacological and neurotoxicological effects of
Colado MI, Camarero J, Mechan AO, Sanchez V, Esteban B, Elliott JM, Green AR.A study of the mechanisms involved in the neurotoxic action of the drug MDMA.S. J. Peroutka Boston: Kluver Academic Publishers, 1990; p. 21-36.
3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, 'ecstasy') on dopamine neurones in mouse brain.Br J Pharmacol. 2001 Dec;134(8):1711-23. Sterk CE, Theall KP, Elifson KW.Getting into ecstasy: comparing moderate and heavy young adult users.J Psychoactive
Scheffel U, Szabo Z, Mathews WB, Finley PA, Dannals RF, Ravert HT, Szabo K, Yuan J, Ricaurte GA.In vivo detection of short- and long-term Drugs. 2007Jun;39(2):103-13.
MDMA neurotoxicity--a positron emission tomography study in the living baboon brain.Synapse. 1998 Jun;29(2):183-92. Miller PG, Johnston J, McElwee PR, Noble R.A pilot study using the internet to study patterns of party drug use:
Kleven MS, Woolverton WL, Seiden LS.Evidence that both intragastric and subcutaneous administration of methylenedioxymethylamphetamine processes, findings and limitations.Drug Alcohol Rev. 2007 Mar;26(2):169-74
(MDMA) produce serotonin neurotoxicity in rhesus monkeys.Brain Res. 1989 May 29;488(1-2):121-5.

33. Efectos neurotóxicos de la MDMA en
humanos
• Existen publicados dos metaanálisis (MA)
sobre estos aspectos:
– En un MA para examinar el impacto sobre el uso recreativo de MDMA
( 26 estudios, datos sobre 1049 individuos ) se encontró un tamaño del
efecto estadísticamente significativo en la afectación de la memoria
verbal a corto plazo (Laws et al, 2007)
– En otro MA para evaluar efectos neurocognitivos ( 11 estudios, datos
sobre 645 individuos) se encontraron déficit neurocognitivos en
atención, concentración, memoria a corto plazo y función ejecutiva
(Kaleschtein et al, 2007)
Laws KR, Kokkalis J. Ecstasy (MDMA) and memory function: a meta-analytic update.Hum Psychopharmacol. 2007;22:381-8.
Kalechstein AD, De La Garza R 2nd, Mahoney JJ 3rd, Fantegrossi WE, Newton TF.MDMA use and neurocognition: a meta-analytic review.Psychopharmacology
(Berl). 2007;189(4):531-7

34. Efectos neurotóxicos de la MDMA en
humanos
Dosis estimada de Control de uso de Control de drogas Psicopatología Resultados Referencias
MDMA otras drogas en no
consumidores
106 mg 5 veces al No (análisis de No Eje I: No RPTI: 0 Gerra et al, 1998
mes durante 14 orina) Eje II:Si (TP) RCFI: 0
meses
386 mg 6 veces al Sí, pero sin No No (EED) Unión al McCann et al,
mes durante 4,6 consumo durante transportador 5- 1998
años el estudio. HT mediante PET
↓
158 mg 2 veces al Sí, pero sin No No (EED) LCR 5-HIAA:↓ Bolla et al, 1998
mes durante 5 consumo durante
años el estudio.
672 comprimidos Sí (algunos No No Unión al Semple et al,
positivos durante transportador 5- 1999
el estudio) HT mediante
SPECT ↓
12-840 Sí, pero sin No No (EED) Metabolismo de Obrocki et al,
comprimidos consumo durante glucosa cerebral 1999
durante 1-39 el estudio. mediante PET ↑ en
meses unas areas y ↓ en
otras.
218 comprimidos Sí, pero sin No No Unión al receptor Reneman et al,
consumo durante 5-HT2a mediante 2000a
el estudio. SPECT ↑
GERRA, G., ZAIMOVIC, A., GIUCASTRO, G., MAESTRI, D., MONICA, C., SARTORI, R., CACCAVARI, R., & DELSIGNORE, R. (1998b). Serotonergic function after ( ± )3,4-methylene-dioxymethamphetamine (‘Ecstasy’) in humans. Int Clin Psychopharmacol 13, 1–9.
MCCANN, U. D., RIDENOUR, B. S., SHAHAM, Y., & RICAURTE, G. A. (1994b). Serotonin neurotoxicity after ( ± )3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA; ‘‘ecstasy’’): a controlled study in humans. Neuropsychopharmacology
10, 129–138.
BOLLA, K. I., MCCANN, U. D.,& RICAURTE, G. A. (1998b). Memory impairment in abstinent MDMA (‘‘Ecstasy’’) users. Neurology 51, 1532– 1537.
SEMPLE, D. M., EBMEIER, K. P., GLABUS, M. F., O’CARROLL, R. E., & JOHN STONE, E. C. (1999). Reduced in vivo binding of the 5-HT transporter in the cerebral cortex of MDMA (‘Ecstasy’) users. Br J Psychiatry 125, 63–69.
RENEMAN, L., LAVALAYE, J., SCHMAND, B., DE WOLFF, F. A., VAN DEN BRINK, W., DEN HEETEN, G. J., & BOOIJ, J. (2001b). Cortical serotonin transporter density and verbal memory in individuals who stopped using 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA or ‘Ecstasy’). Arch Gen
Psychiatry 58, 901–906.

35. Éxtasis y Parkinson
• Mortalidad del estudio
• No evidencia epidemiológica
• Estudios en humanos
• Anfetaminas y metanfetamina
• Autopsia
Retraction Ricaurte GA, Yuan J, Hatzidimitriou G, Cord BJ, McCann UD Science, 2003; 301(5639)
Severe dopaminergic neurotoxicity after common ecstasy dosage. Ricaurte GA, Yuan J, Hatzidimitriou G, Cord BJ, McCann UD Science, 2003; 301(5639)

36. Algunos problemas de salud asociados
al consumo de MDMA…
• Golpe de calor (hipertermia)
…de forma excepcional
• Trastornos psiquiátricos
…sobre todo en personalidades predispuestas
• Neurotoxicidad
…posible en aquellos patrones de consumo
más intensivos
• Enfermedades neurodegenerativas
…sin niguna evidencia al respecto

37. Otros problemas más frecuentes asociados
al consumo de MDMA
• Efectos adversos
• Ansiedad en el “on-set” (“subidón”)
• Tolerancia crónica (“pérdida de la magia”)
• Midweek-blues
• Adulteración
• Problemas legales

38. Efectos adversos frecuentes a dosis
habituales
• Trismus
• Contractura mandibular
• Úlceras en mucosa yugal
• Problemas dentales
• Taquicardia
• Sequedad bucal
• Falta de apetito
• Dificultad para la micción

39. Ansiedad durante el “on-set” (subidón)

40. Tristeza de mitad de semana (Mid-week blues)
• Se ha descrito un cuadro
caracterizado por distimia,
irritabilidad, tristeza,
pensamientos obsesivos…que
aparece de forma característica
a las 48-72 horas del consumo
(Curran et al, 97)
• El mid-week blues se relaciona
tanto con dosis como con
frecuencias de administración
• Es un cuadro de elevada
prevalencia
• Existen personalidades con
mayor predisposición a este
tipo de efectos

41. Efectos
deseados
Efectos
no deseados
Dosis habituales o poco
frecuentes

42. Efectos
deseados
Efectos
no deseados
Dosis elevadas

43. Efectos
deseados
Efectos
no deseados
Dosis frecuentes

44. Adulteración
• Durante el periodo 1997-2005, las pastillas han presentado
porcentajes muy bajos de adulteración (5-10%)
• Las purezas medias del cristal entre 2005 y 2008 han oscilado
entre el 70-90%
• La situación ha cambiado de forma brusca durante el primer
semestre de 2009: en el momento actual la adulteración es un
riesgo importante
• En este momento muchas muestras de cristal no contienen
MDMA sino otras sustancias (dextrometorfano, piperonal,
metil-cloro fenilpiperazina (mCPP), azúcar moreno…)

46. Problemas legales
Tenencia/
Vía
consumo en Multa
administrativa
público
Tráfico (venta) Vía penal Cárcel

47. ?

48. Reducción de riesgos para consumidores de MDMA
• Analizar siempre la sustancia que se va a consumir, como mínimo
mediante un test de Marquis y, preferiblemente, en un laboratorio.
• La MDMA puede tardar en hacer efecto entre 20 minutos y una hora
y media (sobre todo con el estómago lleno). Antes de consumir más
espera el tiempo suficiente
• Las dosis habituales van entre 75 y 125 mg. Una dosis
suplementaria de la mitad de esta cantidad a las 2-4 horas prolonga
la experiencia sin aumentar excesivamente los efectos secundarios.
• El consumo de dosis mayores incrementa los efectos secundarios y
efectos adversos postconsumo, dando efectos de tipo anfetamínico
más que entactágenos.
• Evitar los ambientes cargados y calurosos, mantener una buena
hidratación (preferiblemente con bebidas isotónicas) y descansar
con frecuencia

49. Reducción de riesgos para consumidores de MDMA
• Espaciar los consumos para evitar la aparición de tolerancia. Suele
recomendarse un mínimo de 4-6 semanas de descanso. Consumir
con más frecuencia obliga a incrementar las dosis, lo que
incrementa también los efectos adversos
• Planificar el consumo teniendo en cuenta que los dos o tres días
siguientes se estará muy cansado
• Consultar con el médico si se padece alguna enfermedad o se está
bajo tratamiento farmacológico. La combinación con antirretrovirales
( Ritonavir ), IMAOs (moclobemida) puede ser mortal. El uso
simultaneo de agonistas β2 (salbutamol) puede dar lugar a crisis
hipertensivas

50. Reducción de riesgos para consumidores de MDMA
• Conocer signos y síntomas de toxicidad. Ante una crisis de
ansiedad se recomienda mantener la calma, ir a un lugar tranquilo y
aireado, respirar profundo y acudir a un servicio de urgencias si no
se soluciona en un tiempo razonable.
• Abandonar el consumo ante síntomas de ansiedad o depresión
frecuentes así como ante pensamientos paranoicos recurrentes.
• Abstinencia absoluta en caso de gestación, si se cree que existe
esa posibilidad o se está dando lactancia.
• Consumir o tener pequeñas cantidades para el consumo puede
sancionarse administrativamente
• Cantidades superiores a las 9-20 pastillas pueden interpretarse
como intención al tráfico de drogas.