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LIPIDOS
ABSORCION, DIGESTIONY
METABOLISMO
Parte I
Cátedra de Bioquímica
Digestió n y Absorció n de los LípidosDigestió n y Absorció n de los Lípidos
Eventos MucososEventos Mucosos
Captació nCaptació n
ResíntesisResíntesis
lipídicalipídica
Formació n deFormació n de
quilomicromesquilomicromes
Secreció n a linfaSecreció n a linfa
TriglicéridosTriglicéridos
DiglicéridosDiglicéridos
LipasasLipasas
AG LibresAG LibresLUMENLUMEN
INTESTINALINTESTINAL
ENTEROCITOENTEROCITO
LINFALINFA
Captació n de Ácidos Grasos LibresCaptació n de Ácidos Grasos Libres
y Monoglicéridos por el Epitelio Intestinaly Monoglicéridos por el Epitelio Intestinal
DIFUSIONDIFUSION
PASIVAPASIVA
TRANSPORTETRANSPORTE
ACTIVOACTIVO
QUILOMICRONESQUILOMICRONES
TriglicéridosTriglicéridos
Captació n Intestinal de ColesterolCaptació n Intestinal de Colesterol
DIETADIETA
É steres deÉ steres de
colesterolcolesterol
QUILOMICRONESQUILOMICRONES
BILISBILIS
ColesterolColesterol
LipasaLipasa
Activable x SBActivable x SB
ColesterolColesterol
ColesterolColesterol
ENTEROCITOENTEROCITO
HECESHECES
LINFALINFA
ABCsABCs
Digestió n y Absorció n de los LípidosDigestió n y Absorció n de los Lípidos
Eventos MucososEventos Mucosos
Captació nCaptació n
ResíntesisResíntesis
lipídicalipídica
Formació n deFormació n de
quilomicromesquilomicromes
Secreció n a linfaSecreció n a linfa
Síntesis de Triglicéridos en el EnterocitoSíntesis de Triglicéridos en el Enterocito
AG LIBRESAG LIBRES MONOGLICÉ RIDOSMONOGLICÉ RIDOS
Acil-CoAAcil-CoA
MG y DGMG y DG
aciltransferasasaciltransferasas
Glicerol-PGlicerol-P
ÁcidoÁcido
FosfatídicoFosfatídico DGDG TRIGLICÉ RIDOSTRIGLICÉ RIDOS
Acil-CoAAcil-CoA
sintasasintasa
Mientras la vía AGL-MG ocurre post-ingesta enMientras la vía AGL-MG ocurre post-ingesta en
el RE liso, la vía del ácido fosfatídico pre-el RE liso, la vía del ácido fosfatídico pre-
domina en ayuno en el RE rugosodomina en ayuno en el RE rugoso
GlucosaGlucosa
LISO-FLLISO-FL
Síntesis de Fosfolípidos y É steresSíntesis de Fosfolípidos y É steres
de Colesterol en el Enterocitode Colesterol en el Enterocito
AG LIBRES COLESTEROLAG LIBRES COLESTEROL
Acil-CoAAcil-CoA
CEasaCEasa
ACATACAT
FOSFOLÍ PIDOFOSFOLÍ PIDO
SS
É STERES DEÉ STERES DE
COLESTEROLCOLESTEROL
Acil-CoAAcil-CoA
sintasasintasa
LISO-FLLISO-FL
LFATLFAT
Estas son las vías predominantes post-ingestaEstas son las vías predominantes post-ingesta
de alimentosde alimentos
Digestió n y Absorció n de los LípidosDigestió n y Absorció n de los Lípidos
Eventos MucososEventos Mucosos
Captació nCaptació n
ResíntesisResíntesis
lipídicalipídica
Formació n deFormació n de
quilomicromesquilomicromes
Secreció n a linfaSecreció n a linfa
Digestió n y Absorció nDigestió n y Absorció n
de TG-LCFAde TG-LCFA
Eventos LuminalesEventos Luminales
Emulsificació nEmulsificació n
Lipó lisisLipó lisis
Micelarizació nMicelarizació n
Difusió nDifusió n
Captació nCaptació n
Resíntesis lipídicaResíntesis lipídica
Formació n de QMFormació n de QM
Secreció n a linfaSecreció n a linfa
Eventos MucososEventos Mucosos
Digestió n y Absorció nDigestió n y Absorció n
De TG-MCFADe TG-MCFA
Eventos LuminalesEventos Luminales
Lipó lisisLipó lisis
Difusió nDifusió n
Captació nCaptació n
Difusió nDifusió n
Sangre portalSangre portal
Eventos MucososEventos Mucosos
•• Sin emulsificació nSin emulsificació n
•• No se micelarizanNo se micelarizan
•• No se activan por CoANo se activan por CoA
•• No se incorporan a TGNo se incorporan a TG
•• No forman QMNo forman QM
27
• No se manifiesta digestión en boca o estómago.
-Boca: amilasa salival o ptialina.
-Estómago: HCl, enzimas (pepsina)
• La digestión de lípidos ocurre en Intestino
28
Enzimas involucradas
ENZIMAS LOCALIZACIÓN
LIPASA Páncreas
ISOMERASA Intestino
COLESTEROLASA Páncreas
FOSFOLIPASA A2 Páncreas
29
LIPASA
• Cataliza la hidrólisis de
uniones éster en los
carbonos primarios
(α y α’) del glicerol de las
grasas neutras
(Triacilgliceroles)
H2C OH
HC O
H2C O
C R
H2C OH
HC O
H2C OH
O
C R
O
H2C O
HC O
H2C O
CO R
C
O
R
C R
O
C R
O
CHO
O
R
CHO
O
R
1,2-DAG
+
LIPASA
2-MAG
+
TAG
LIPASA
AG
AG
30
ISOMERASA
• Para la hidrólisis de 2-MAG es
necesaria la presencia de esta
enzima que traslada el grupo
acilo de la posición 2 (ó β) a la
posición 1(ó α).
• Luego la hidrólisis del
monoacilglicerol (MAG) se
completa por acción de la
Lipasa.
H2C OH
HC O
H2C OH
C R
H2C O
HC OH
H2C OH
O
C R
O
1-MAG
2-MAG
ISOMERASA
31
COLESTEROLASA
• Cataliza la hidrólisis de ésteres de colesterol con ácidos
grasos.
C
O
R O
C
O
R OH
OH
ESTER DE COLESTEROL COLESTEROL AG
COLESTEROLASA
32
FOSFOLIPASA A2
• Cataliza la hidrólisis del enlace éster que une el ácido graso al
hidroxilo del carbono 2 del glicerol en los Glicerofosfolípidos.
• Se forma un ácido graso y lisofosfolípido
CH
H2C
O
H2C O
O
C
P
C
O
O
O R1
O
R2
O
X
CH
H2C
HO
H2C O
O
C
P
O
O
R1
O
O
X
OHC
O
R2
+
FOSFOLIPASA
A2
33
PAPÉL DE LA BILIS EN LA DIGESTIÓN
DE LÍPIDOS
• ÁCIDOS BILIARES: el más abundante es el ácido cólico, en
menor proporción se encuentra el ácido quenodesoxicólico.
• Son excretados en la bilis conjugados con glicina o taurina.
Ej.: -ácido glicocólico
-ácido taurocólico
Ácido glicocólico Ácido taurocólico
34
FUNCIÓN DE LOS ÁCIDOS BILIARES
• Aumentan la función de la Lipasa pancreática.
• Reducen la “Tensión Superficial” y con ello favorecen la
formación de una EMULSIÓN de las grasas. Contribuyen a
dispersar los lípidos en pequeñas partículas y por lo tanto hay
mas superficie expuesta a la acción de la lipasa.
• Favorece la absorción de Vitaminas Liposolubles.
• Acción Colerética: estimulan la producción de bilis.
35
ABSORCIÓN DE LIPIDOS
36
ABSORCIÓN:
• Proceso mediante el cuál las sustancias
resultantes de la digestión ingresan a la
sangre mediante a travéz de membranas
permeables (sust. de bajo PM) o por medio de
transporte selectivo.
37
• No es indispensable la digestión total de las grasas
neutras debido a que pueden atravesar las
membranas si se encuentran en EMULSIÓN FINA.
• Las sustancias sin degradar totalmente (MAG) que
atraviesan las membranas son hidrolizadas
totalmente en los enterocitos.
• En las células intestinales se sintetizan nuevamente
los TAG.
• Absorción del Colesterol: se absorbe en el intestino
y luego se incorpora a los QUILOMICRONES como
tal o como ésteres con AG.
38
ESTRUCTURA DE QUILOMICRONES
Fosfolípidos
Triacilgliceroles y ésteres
de Colesterol.
B-48
C-III
C-II
Apolipoproteínas
Colesterol
La superficie es una capa de
Fosfolípidos.
Los Triacilgliceroles secuestrados en
el interior aportan mas del 80% de la
masa.
Varias Apolipoproteínas (B-48,
C-III y C-II) atraviesan la
membrana y actúan como
señales para el metabolismo
de los Quilomicrones.
39
40
DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LIPIDOS DE LA DIETA
1) Las sales biliares
emulsionan las Grasas
formando micelas.
4) Los TAG son incorporados con
colesterol y Apolipoproteínas en los
QUILOMICRONES.
5) Los QUILOMICRONES
viajan por el Sistema
Linfático y el Torrente
sanguíneo hacia los
Tejidos.
6) La Lipoproteínlipasa
activada por apo-C en
los capilares
convierten los TAG en
AG y Glicerol.
7) Los AG entran a la
célula.
8) Los AG son Oxidados como
combustible o re-esterificados
para almacenamiento.
2) Lipasas intestinales
degradan los
Triglicéridos
3) Los Ácidos Grasos y otros
productos de la digestión
son tomados por la
mucosa intestinal y
convertidos en TAG.
42
Transporte de Lípidos en la sangre
Son usadas 4 tipos de LIPOPROTEINAS para
transportar lípidos en la sangre:
• Quilomicrones
• Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
• Lipoproteínas de baja densidad (LDL)
• Lipoproteínas de alta densidad (HDL)
Están compuestas de diferentes lípidos.
49
METABOLISMO DE LAS
GRASAS
50
• Los TAG deben ser hidrolizados antes
de su utilización por los tejidos
mediante LIPASAS intracelulares.
• Los productos formados (glicerol y
ácidos grasos) se liberan a la sangre.
• El glicerol del plasma es tomado por
las células que pueden utilizarlo.
• Los ácidos grasos son oxidados en los
tejidos.
51
Metabolismo del Glicerol
1) ACTIVACIÓN:
Solo ocurre en tejidos que tienen la enzima
Gliceroquinasa:
Hígado, riñón, intestino y glándula mamaria lactante.
H2C OH
HC
H2C
OH
OH
H2C OH
C
H2C
OH
O P
O
O
O
-
H
ATP ADP
Mg
++
GLICEROQUINASA
GLICEROL GLICEROL-3-P
52
Metabolismo del Glicerol
2) Luego es transformado en Dihidroxiacetona Fosfato.
H2C OH
HC
H2C
OH
O P
O
O
O
-
NAD
+
NADH + H
+
H2C OH
C
H2C
O
O P
O
O
O-
GLICEROLFOSFATO
DESHIDROGENASA
DIHIDROXIACETONA
FOSFATO
GLICEROL-3-FOSFATO
53
Metabolismo del Glicerol
3) Formación de Gliceraldehído-3-Fosfato.
H2C OH
C
H2C
O
O P
O
O
O-
C O
HC
H2C
OH
O P
O
O
O-
H
FOSFOTRIOSA
ISOMERASA
DIHIDROXIACETONA
FOSFATO
GLICERALDEHÍDO
3-FOSFATO
54
• La posibilidad del glicerol de formar
intermediarios de la Glucólisis ofrece un
camino para su degradación total.
• Contribuye con el 5% de la energía
proveniente de los TAG (el 95% restante
proviene de los ácidos grasos)
Metabolismo del Glicerol
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Absorción y metabolismo de lípidos

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  • 8.
  • 9.
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  • 12.
  • 13.
  • 14. Digestió n y Absorció n de los LípidosDigestió n y Absorció n de los Lípidos Eventos MucososEventos Mucosos Captació nCaptació n ResíntesisResíntesis lipídicalipídica Formació n deFormació n de quilomicromesquilomicromes Secreció n a linfaSecreció n a linfa
  • 15. TriglicéridosTriglicéridos DiglicéridosDiglicéridos LipasasLipasas AG LibresAG LibresLUMENLUMEN INTESTINALINTESTINAL ENTEROCITOENTEROCITO LINFALINFA Captació n de Ácidos Grasos LibresCaptació n de Ácidos Grasos Libres y Monoglicéridos por el Epitelio Intestinaly Monoglicéridos por el Epitelio Intestinal DIFUSIONDIFUSION PASIVAPASIVA TRANSPORTETRANSPORTE ACTIVOACTIVO QUILOMICRONESQUILOMICRONES TriglicéridosTriglicéridos
  • 16. Captació n Intestinal de ColesterolCaptació n Intestinal de Colesterol DIETADIETA É steres deÉ steres de colesterolcolesterol QUILOMICRONESQUILOMICRONES BILISBILIS ColesterolColesterol LipasaLipasa Activable x SBActivable x SB ColesterolColesterol ColesterolColesterol ENTEROCITOENTEROCITO HECESHECES LINFALINFA ABCsABCs
  • 17. Digestió n y Absorció n de los LípidosDigestió n y Absorció n de los Lípidos Eventos MucososEventos Mucosos Captació nCaptació n ResíntesisResíntesis lipídicalipídica Formació n deFormació n de quilomicromesquilomicromes Secreció n a linfaSecreció n a linfa
  • 18. Síntesis de Triglicéridos en el EnterocitoSíntesis de Triglicéridos en el Enterocito AG LIBRESAG LIBRES MONOGLICÉ RIDOSMONOGLICÉ RIDOS Acil-CoAAcil-CoA MG y DGMG y DG aciltransferasasaciltransferasas Glicerol-PGlicerol-P ÁcidoÁcido FosfatídicoFosfatídico DGDG TRIGLICÉ RIDOSTRIGLICÉ RIDOS Acil-CoAAcil-CoA sintasasintasa Mientras la vía AGL-MG ocurre post-ingesta enMientras la vía AGL-MG ocurre post-ingesta en el RE liso, la vía del ácido fosfatídico pre-el RE liso, la vía del ácido fosfatídico pre- domina en ayuno en el RE rugosodomina en ayuno en el RE rugoso GlucosaGlucosa LISO-FLLISO-FL
  • 19. Síntesis de Fosfolípidos y É steresSíntesis de Fosfolípidos y É steres de Colesterol en el Enterocitode Colesterol en el Enterocito AG LIBRES COLESTEROLAG LIBRES COLESTEROL Acil-CoAAcil-CoA CEasaCEasa ACATACAT FOSFOLÍ PIDOFOSFOLÍ PIDO SS É STERES DEÉ STERES DE COLESTEROLCOLESTEROL Acil-CoAAcil-CoA sintasasintasa LISO-FLLISO-FL LFATLFAT Estas son las vías predominantes post-ingestaEstas son las vías predominantes post-ingesta de alimentosde alimentos
  • 20. Digestió n y Absorció n de los LípidosDigestió n y Absorció n de los Lípidos Eventos MucososEventos Mucosos Captació nCaptació n ResíntesisResíntesis lipídicalipídica Formació n deFormació n de quilomicromesquilomicromes Secreció n a linfaSecreció n a linfa
  • 21. Digestió n y Absorció nDigestió n y Absorció n de TG-LCFAde TG-LCFA Eventos LuminalesEventos Luminales Emulsificació nEmulsificació n Lipó lisisLipó lisis Micelarizació nMicelarizació n Difusió nDifusió n Captació nCaptació n Resíntesis lipídicaResíntesis lipídica Formació n de QMFormació n de QM Secreció n a linfaSecreció n a linfa Eventos MucososEventos Mucosos Digestió n y Absorció nDigestió n y Absorció n De TG-MCFADe TG-MCFA Eventos LuminalesEventos Luminales Lipó lisisLipó lisis Difusió nDifusió n Captació nCaptació n Difusió nDifusió n Sangre portalSangre portal Eventos MucososEventos Mucosos •• Sin emulsificació nSin emulsificació n •• No se micelarizanNo se micelarizan •• No se activan por CoANo se activan por CoA •• No se incorporan a TGNo se incorporan a TG •• No forman QMNo forman QM
  • 22.
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  • 27. 27 • No se manifiesta digestión en boca o estómago. -Boca: amilasa salival o ptialina. -Estómago: HCl, enzimas (pepsina) • La digestión de lípidos ocurre en Intestino
  • 28. 28 Enzimas involucradas ENZIMAS LOCALIZACIÓN LIPASA Páncreas ISOMERASA Intestino COLESTEROLASA Páncreas FOSFOLIPASA A2 Páncreas
  • 29. 29 LIPASA • Cataliza la hidrólisis de uniones éster en los carbonos primarios (α y α’) del glicerol de las grasas neutras (Triacilgliceroles) H2C OH HC O H2C O C R H2C OH HC O H2C OH O C R O H2C O HC O H2C O CO R C O R C R O C R O CHO O R CHO O R 1,2-DAG + LIPASA 2-MAG + TAG LIPASA AG AG
  • 30. 30 ISOMERASA • Para la hidrólisis de 2-MAG es necesaria la presencia de esta enzima que traslada el grupo acilo de la posición 2 (ó β) a la posición 1(ó α). • Luego la hidrólisis del monoacilglicerol (MAG) se completa por acción de la Lipasa. H2C OH HC O H2C OH C R H2C O HC OH H2C OH O C R O 1-MAG 2-MAG ISOMERASA
  • 31. 31 COLESTEROLASA • Cataliza la hidrólisis de ésteres de colesterol con ácidos grasos. C O R O C O R OH OH ESTER DE COLESTEROL COLESTEROL AG COLESTEROLASA
  • 32. 32 FOSFOLIPASA A2 • Cataliza la hidrólisis del enlace éster que une el ácido graso al hidroxilo del carbono 2 del glicerol en los Glicerofosfolípidos. • Se forma un ácido graso y lisofosfolípido CH H2C O H2C O O C P C O O O R1 O R2 O X CH H2C HO H2C O O C P O O R1 O O X OHC O R2 + FOSFOLIPASA A2
  • 33. 33 PAPÉL DE LA BILIS EN LA DIGESTIÓN DE LÍPIDOS • ÁCIDOS BILIARES: el más abundante es el ácido cólico, en menor proporción se encuentra el ácido quenodesoxicólico. • Son excretados en la bilis conjugados con glicina o taurina. Ej.: -ácido glicocólico -ácido taurocólico Ácido glicocólico Ácido taurocólico
  • 34. 34 FUNCIÓN DE LOS ÁCIDOS BILIARES • Aumentan la función de la Lipasa pancreática. • Reducen la “Tensión Superficial” y con ello favorecen la formación de una EMULSIÓN de las grasas. Contribuyen a dispersar los lípidos en pequeñas partículas y por lo tanto hay mas superficie expuesta a la acción de la lipasa. • Favorece la absorción de Vitaminas Liposolubles. • Acción Colerética: estimulan la producción de bilis.
  • 36. 36 ABSORCIÓN: • Proceso mediante el cuál las sustancias resultantes de la digestión ingresan a la sangre mediante a travéz de membranas permeables (sust. de bajo PM) o por medio de transporte selectivo.
  • 37. 37 • No es indispensable la digestión total de las grasas neutras debido a que pueden atravesar las membranas si se encuentran en EMULSIÓN FINA. • Las sustancias sin degradar totalmente (MAG) que atraviesan las membranas son hidrolizadas totalmente en los enterocitos. • En las células intestinales se sintetizan nuevamente los TAG. • Absorción del Colesterol: se absorbe en el intestino y luego se incorpora a los QUILOMICRONES como tal o como ésteres con AG.
  • 38. 38 ESTRUCTURA DE QUILOMICRONES Fosfolípidos Triacilgliceroles y ésteres de Colesterol. B-48 C-III C-II Apolipoproteínas Colesterol La superficie es una capa de Fosfolípidos. Los Triacilgliceroles secuestrados en el interior aportan mas del 80% de la masa. Varias Apolipoproteínas (B-48, C-III y C-II) atraviesan la membrana y actúan como señales para el metabolismo de los Quilomicrones.
  • 39. 39
  • 40. 40 DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LIPIDOS DE LA DIETA 1) Las sales biliares emulsionan las Grasas formando micelas. 4) Los TAG son incorporados con colesterol y Apolipoproteínas en los QUILOMICRONES. 5) Los QUILOMICRONES viajan por el Sistema Linfático y el Torrente sanguíneo hacia los Tejidos. 6) La Lipoproteínlipasa activada por apo-C en los capilares convierten los TAG en AG y Glicerol. 7) Los AG entran a la célula. 8) Los AG son Oxidados como combustible o re-esterificados para almacenamiento. 2) Lipasas intestinales degradan los Triglicéridos 3) Los Ácidos Grasos y otros productos de la digestión son tomados por la mucosa intestinal y convertidos en TAG.
  • 41.
  • 42. 42 Transporte de Lípidos en la sangre Son usadas 4 tipos de LIPOPROTEINAS para transportar lípidos en la sangre: • Quilomicrones • Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) • Lipoproteínas de baja densidad (LDL) • Lipoproteínas de alta densidad (HDL) Están compuestas de diferentes lípidos.
  • 43.
  • 44.
  • 45.
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  • 47.
  • 48.
  • 50. 50 • Los TAG deben ser hidrolizados antes de su utilización por los tejidos mediante LIPASAS intracelulares. • Los productos formados (glicerol y ácidos grasos) se liberan a la sangre. • El glicerol del plasma es tomado por las células que pueden utilizarlo. • Los ácidos grasos son oxidados en los tejidos.
  • 51. 51 Metabolismo del Glicerol 1) ACTIVACIÓN: Solo ocurre en tejidos que tienen la enzima Gliceroquinasa: Hígado, riñón, intestino y glándula mamaria lactante. H2C OH HC H2C OH OH H2C OH C H2C OH O P O O O - H ATP ADP Mg ++ GLICEROQUINASA GLICEROL GLICEROL-3-P
  • 52. 52 Metabolismo del Glicerol 2) Luego es transformado en Dihidroxiacetona Fosfato. H2C OH HC H2C OH O P O O O - NAD + NADH + H + H2C OH C H2C O O P O O O- GLICEROLFOSFATO DESHIDROGENASA DIHIDROXIACETONA FOSFATO GLICEROL-3-FOSFATO
  • 53. 53 Metabolismo del Glicerol 3) Formación de Gliceraldehído-3-Fosfato. H2C OH C H2C O O P O O O- C O HC H2C OH O P O O O- H FOSFOTRIOSA ISOMERASA DIHIDROXIACETONA FOSFATO GLICERALDEHÍDO 3-FOSFATO
  • 54. 54 • La posibilidad del glicerol de formar intermediarios de la Glucólisis ofrece un camino para su degradación total. • Contribuye con el 5% de la energía proveniente de los TAG (el 95% restante proviene de los ácidos grasos) Metabolismo del Glicerol
  • 55.
  • 56.
  • 57.