2. Introducción:
Es una enfermedad glomerular caracterizada por el
depósito de IgA en el mesangio glomerular, con
morfología granular asociada con proliferación de
células y matriz mesangial y clínicamente
caracterizada por la presencia de hematuria
microscópica, asociada o no a proteinuria y a
episodios de hematuria macroscópica.
Kidney International 80, 437-438 (September (1) 2011)
3. Epidemiología :
Es la nefropatia mas frecuente en varones en segunda y tercera década de la vida.
Es la GN primaria más común en el mundo.
La tasa de prevalencia varía en diferentes regiones geográficas:
En España: 15%
Europa : 30-40%.
Asia : 30-35 % (hasta el 45%).
Tasa de Incidencia anual (2010) : 6-7 casos millón de población.
Registro de Glomerulonefritis de la Sociedad Española
de Nefrología (S.E.N.),2010
4. Clasificación:
Primarias:
Sin manifestaciones sistémicas: IgA idiopática o Nefropatia de Berger.
Con manifestaciones sistémicas : Púrpura de Schönlein-Henoch.
Secundarias:
Enfermedades AI:.
Espondilitis anquilopoyética.
Enfer.Reiter/Psoriasis/A.R.
Cronh/Enteropatía por
gluten/Dermatitis
herpetiforme.
Uveítis.
Granulomatosis de Wegener.
Nefrología Clínica.L.Hernando
Avendaño.3ᵃEdición.2008.Sección7.
6. Patogenia:
La hipótesis dominante: el desarrollo de la nefropatía por
IgA se puede dividir en tres etapas principales:
1. Depósito de IgA en el mesangio.
2. Lesión mesangial mediada por la interacción de los complejos IgA1 con
receptores especíificos o por la activación del complemento.
3. Progresión de la lesión de IgA mesangial hacia la insuficiencia renal
crónica.
Avances en el conocimiento de la patogenia de la nefropatía IgA: ¿nuevas
perspectivas para un futuro inmediato?
Nefrologia 2010;30(5):501-507.
7. Patogenia:
1. Depósito de IgA en mesangio:
15-20% NIgA tiene comp. secretor (origen total o parcia
en MALT).
• Mecanismo: activacion de complemento por la via de las lectinas y presenta
peor pronostico.
• No se conoce mecanismo del depostito en el mesangio.
• Concuerda aparición brotes actividad con infecciones.
8. Patogenia:
1. Depósito de IgA en mesangio:
• 70-80% NO presentan componente secretor en el mesangio. IgA1 sintetizada por
celulas plasmáticas M.O deficientes en galactosa .
• HIPÓTESIS: “Depósito de IgA1 en mesangio con estructura ANORMAL”
• Región Bisagra.
• Defecto en Glicosilación.
9.
10. Patogenia:
Déficit Glicosilación en región bisagra de IgA1 expresa
residuos inmunógenos
Producción de auto Ac IgG circulantes.
Formación de IC IgA1p-IgG
Depositos de Iga1 en el Mesangio.
Activaciòn directa del complemento (via clasica y via alterna).
Aumento de sistesis de la Matriz mesangial y lesion
celular.
Agregados MACROMOLECULARES e IC
11. Patogenia:
• PARALELAMENTE.
La IgA1 gal deficiente, a través de la interacción con el RR Fc
alfa/gamma linfomonocitario, podría activar los linfocitos y monocitos
circulantes y aumentar su respuesta a los quimioatractantes
producidos por la célula mesangial, causando, de esta manera, el
infiltrado inflamatorio que iniciaría y mantendría la lesión intersticial.
12. Patogenia :
Activación y/o lesión de la célula mesangial:
Interacción de IgA1 con receptor cél.mesangial específico:CD71?.
Hiperexpresado en pacientes con NIgA.
La unión CD71-IgA1p activación cél. Mesangial:
Proliferación celular.
Producción de IL6,TGF beta.citokinas.
13. Patogenia:
Progresión de lesión:
Fase Inicial
• Proliferación
mesangial.
• ↑ Matriz mesangial
Infiltrado renal
LINFOMONOCIT
ARIO
FRIBROSIS
INTERSTICIA
L
19. Diagnóstico:
Clínica.
Datos de laboratorio:
Un 15% disminución del FG : Crp > 3mg/dl.
Niveles de IgA sérica elevados 30-50% casos.
Niveles del complemento sérico (C3 y C4) son normales o ↑.
Puede aparecer Factor reumatoide, ANCAS MPO+.
Análisis de orina:
Proteinuria: no alcanza valor nefrótico en la mayoria de los casos.
Hematies dismórficos + cilindros hemáticos.
Prueba diagnóstica definitivo : BIOPSIA RENAL
20. Evolución y pronóstico:
La GN IgA tiene un curso clínico variable.
El 70% sigue un curso benigno:
Algunos de los pacientes mantienen una FR normal durante muchos años e incluso
8% llegan a normalizar la analítica urinaria.
Otros enfermos presentan una evolución hacia la IR.
Un 10% de los pacientes requieren (TSR) a los 5 años del diagnóstico y este
porcentaje se incrementa al 15, 20 y 30% a los 10, 15 y 20 años, respectivamente.
La edad, la hipertensión arterial, la ausencia de brotes de
hematuria macroscópica, el aumento en los niveles séricos
de creatinina, la glomerulosclerosis y la fibrosis intersticial
tienen un impacto negativo sobre el pronóstico.
Nefrologia 2010;30(5):501-507
21. Datos de mal pronóstico:
PROGRESIÓN DE LA NEFROPATÍA IgA
Luis Carreras, et al.Servicio de Nefrología. Hospital
Universitario de Bellvitge.2003
27. Tratamiento:
Fish oil treatment
We suggest using fish oil in the treatment of IgAN with persistent
proteinuria >1 g/d, despite 3–6 months of optimized supportive
care (including ACE-I or ARBs and blood pressure control). (2D).
Otros:
Amigdalectomia no se recomienda (factor
independiente).
28. Conclusiones:
Glomerulonefritis primaria más frecuente.
Clínicamente la presencia de hematuria microscópica,
asociada o no a proteinuria y a episodios de hematuria
macroscópica.
Factores mal pronóstico deber ser tomados en cuenta:
proteinuria, HTA.
Patogenia compleja: Glucosilacion de Iga, deposito en
en Mesangio de Iga1, activacion de complemento,
proliferacion y daño mesangial.
Tratamiento: antiHTA+antiproteinúricos.
Corticoides
IS