Nefropatía por Inmunoglobulina A (Enfermedad de Berger)
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María Judith Molina Zambrano, Jorge Cañarte Alcívar; Revisión Bibliográfica de Nefropatía por
Inmunoglobulina A (Enfermedad de Berger)
Catedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Revisión Bibliográfica de Nefropatía por Inmunoglobulina
A (Enfermedad de Berger)
María Judith Molina Zambrano1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de Medicina. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo – Manabí
– Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –
Ecuador
Resumen. – La inmunoglobulina A (IgA)
cumple un papel muy importante en la respuesta
inmune humoral, sin embargo una alteración en su
concentración sérica o de depósitos da lugar a
patologías como la nefropatía por IgA, una de las
glomerulonefritis más comunes, de origen
multifactorial, en la cual los depósitos de IgA1
polimérica, con codepósitos de IgG, C3, y C1q se
deben a una activación del sistema de
complemento que produce reacciones
inflamatorias y se observa mediante formas
clínicas que van desde una microhematuria aislada
hasta un deterioro agudo de la función renal; donde
el diagnóstico es por biopsia renal y el tratamiento
básico consiste en un bloqueo del sistema renina-
angiotensina-aldosterona (BSRAA).
Palabras claves. - Enfermedad de Berger,
Nefropatía IgA, Glomerulonefritis, proteinuria.
Introducción. - Las inmunoglobulinas son
proteínas que constituyen la respuesta inmunitaria
humoral, entre sus isotipos se encuentra la
Inmunoglobulina A (IgA) que presenta los
subtipos IgA 1 e IgA 2 y se caracteriza por la
protección contra patógenos, neutralización de
toxinas y activación del complemento; pero una
alteración en la concentración sérica o de
depósitos de esta proteína da paso a patologías,
entre ellas la nefropatía por inmunoglobulina A
(NIgA). La presente revisión bibliográfica tiene
como objetivo identificar los aspectos más
relevantes de dicha patología.
Inmunoglobulinas. – Se denominan
anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig) a las
proteínas circulantes del sistema inmunitario que
se producen en el organismo como respuesta a un
antígeno extraño; caracterizadas por su amplia
especificidad y por ser mediadores de la
inmunidad humoral. Estas proteínas
heterodiméricas tienen forma de “Y”, están
compuestas por dos cadenas pesadas y dos cadenas
ligeras que se unen mediante una región bisagra;
además funcionalmente presentan un dominio
variable con la capacidad de unirse a antígenos y
un domino constante con funciones efectoras tales
como la activación del sistema de complemento y
la unión a receptores Fc (1,2).
Inmunoglobulina A (Ig A). – Existen
diferentes tipos de inmunoglobulinas, uno de ellos
es la IgA que representa un 15% de las
inmunoglobulinas séricas en humanos y tiene dos
subtipos: IgA 1 e IgA 2, los cuales se diferencian
únicamente por su región bisagra. Entre las
funciones principales de esta Ig se encuentran la
neutralización de toxinas y la prevención de
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colonización de patógenos, dando inmunidad a las
mucosas y activando el sistema de complemento
por la vía de la lectina (1–3).
La IgA puede clasificarse estructuralmente en
inmunoglobulinas monoméricas (IgAm) y
poliméricas (IgAp), las últimas principalmente
diméricas; y en cuanto a su localización en IgA
sérica o IgA secretoria (IgAS). Considerando que
la IgAm se encuentra predominantemente en el
suero y en su mayor parte en áreas mucosas y
secretorias (mucosas del intestino, aparato
urogenital o respiratorio), mientras que la IgAp
está presente en niveles bajos en suero. Así
también la IgA puede circular en la sangre en
forma de grandes inmunocomplejos (IgA-IgA;
IgA- IgG) o ligarse en los glomérulos a otras
proteínas (fibronectina, properdina, etc) (1,3).
Sin embargo, cuando existe una alteración en la
concentración sérica o depósitos de IgA, se da
lugar a varias patologías, una de ellas la
enfermedad de Berger, también denominada
nefropatía por IgA. (3)
Nefropatía. – La mayoría de las enfermedades
renales tienen origen en la nefrona, que es la
unidad funcional del riñón. Las nefropatías hacen
referencia a enfermedades en las cuales las partes
de la nefrona tales como el glomérulo y los túbulos
renales, no logran eliminar correctamente los
desechos de la sangre a través de la orina; existen
diversas causas, entre ellas se destacan la diabetes
mellitus, el reflujo o incluso la inmunoglobulina A
(4).
Nefropatía por IgA (NIgA) o Enfermedad de
Berger. - Patología descrita por primera vez en
1968 por Berger e Hinglais en Francia, es
considerada como la glomerulonefritis más común
en el mundo. La enfermedad de Berger es
heterogénea desde el punto de vista clínico e
histológico y se caracteriza por depósitos
mesangiales de IgA lo que provoca una
inflamación en el riñón y dificulta su capacidad
para filtrar los desechos sanguíneos (5,6).
Epidemiológicamente la mayoría de los
pacientes diagnosticados son niños y adultos
jóvenes varones, con un pico de incidencia en la
segunda o tercera década de vida y en personas de
raza blanca o asiáticos por lo que se evidencia con
mayor frecuencia en zonas como Europa, Asia,
Australia y Japón (7).
Etiología. - Estudios genéticos han identificado
alrededor de 100 genes asociados con un mayor
riesgo para NIgA, de esta forma se ha reconocido
la agregación familiar en dicha patología; sin
embargo, los locus descubiertos explican solo una
pequeña fracción del riesgo genético por lo que se
sugiere la existencia de factores ambientales
relacionados a la glomerulopatía, considerando
entonces a la enfermedad de Berger como
multifactorial (7).
Existen determinados factores de riesgo para la
NIgA tales como la hipertensión arterial, obesidad,
enfermedades respiratorias, la proteinuria, el uso
de antiinflamatorios no esteroideos (AINES) y el
tabaquismo. Así también, se han descrito múltiples
enfermedades asociadas, aunque con escasa
relación causal; entre ellas está la cirrosis,
enfermedad celíaca, colitis ulcerosa y
enfermedades autoinmunes como artritis
psoriásica, síndrome de Reiter y enfermedad de
Behcet (8,9).
Fisiopatología. – Los pacientes con NIgA
presentan niveles séricos elevados de IgA1 e
inmunocomplejos de IgA, pero en sí, la
patogénesis está dada por el depósito en el
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mesangio de IgA, predominantemente de IgA1
polimérica con codepósitos de IgG y C3, y menos
frecuentes de C1q (9).
Los inmunocomplejos de IgA-IgA e IgA-IgG
pueden activar el complemento por la vía
alternativa y por la vía properdina; como
consecuencia, son frecuentes los depósitos de C3,
C5 y properdina. Mientras que los depósitos
mesangiales de IgA están asociados a la lectina y
a la fracción del complemento CD4. Esta
activación del complemento produce un
incremento de la migración de macrófagos y en la
producción de citocinas inflamatorias y de factores
de crecimiento. Además, se estima que el estrés
oxidativo podría tener un papel importante en
pacientes que presentan formas progresivas de
NIgA (9).
Es importante mencionar que existe más de un
mecanismo que conduce a la producción
patogénica de complejos inmunes circulantes de
IgA, entre ellos están: sobreproducción en sangre
de IgA aniónica y cadenas livianas lambda;
incremento en la cantidad en el suero de IgA
polimérica; incremento de IgA pobremente
galactosilada y alteraciones de IgA1 por
sialilación (9).
Presentación clínica. – La NIgA era
considerada de buen pronóstico, pero actualmente
se sabe que del 20 a 30% de los pacientes a los 20
años evolucionaban a una insuficiencia renal
crónica (IRC) terminal y otro 20% muestra una
pérdida significativa de la función renal (3).
La presentación clínica de la enfermedad de
Berger es muy variable, el paciente puede
presentar desde una microhematuria aislada hasta
un deterioro agudo de la función renal por una
glomerulonefritis extracapilar superpuesta.
Además, las formas clínicas están condicionadas
por la edad del paciente; por esto un alto
porcentaje de niños presenta hematuria
macroscópica posterior a un episodio reciente de
infección respiratoria y aguda; mientras que los
adultos pueden mostrar al inicio proteinuria,
hematuria microscópica o hipertensión, solos o en
combinación. Los fenotipos más comunes son
hematuria asintomática y enfermedad renal
progresiva (3).
La hematuria microscópica aislada con
proteinuria mínima es considerada de pronóstico
favorable, aunque un porcentaje de pacientes
desarrollará hipertensión y proteinuria
significativa a largo plazo; por otra parte, la
enfermedad renal crónica progresiva es un
fenotipo común. Los rangos de supervivencia
renal varían mucho según el tiempo transcurrido
entre la presentación de la enfermedad y su
diagnóstico (3).
También hay manifestaciones menos
frecuentes como el síndrome de hematuria
macroscópica sinfaringítica y la insuficiencia
renal aguda que se presenta en menos del 10%
de los casos (3).
Diagnóstico. – El diagnóstico de NIgA
depende exclusivamente de un análisis de biopsia
renal donde se evidencian depósitos mesangiales
de IgA. En la microscopía óptica las lesiones
pueden ser desde mínimas hasta una
glomerulopatía con semilunas o
glomeruloesclerosis con intensa atrofia
tubulointersticial. Los hallazgos histológicos
dependen del momento en la evolución de la
enfermedad (9).
Los depósitos mesangiales de IgA se
diagnostican por inmunofluorescencia o
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inmunoperoxidasa, donde predomina la IgA1 que
puede ser la única inmunoglobulina detectada o
puede estar acompañada de otras. Y en la
microscopía electrónica es posible identificar
depósitos inmunitarios mesangiales y
paramesangiales que caracterizan a esta
enfermedad (9).
Tratamiento. – El tratamiento básico para la
nefropatía por IgA consiste en bloqueo del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (BSRAA) en
aquellos pacientes que presentan proteinuria > 0,5-
1g/día o hipertensión arterial pues se ha
demostrado una mejor supervivencia renal en los
pacientes tratados de esta forma, siempre que se
consigan los objetivos de proteinuria y tensión
arterial (10).
Existen también otras estrategias terapéuticas
no inmunosupresoras que han sido estudiadas en
pacientes con NIgA tales como el empleo de aceite
de pescado, aunque sus resultados no han sido
consistentes; Así también, el efecto de la
amigdalectomía en los pacientes con NIgA ha sido
tema de debate en las últimas décadas, por la
asociación de brotes de hematuria macroscópica a
episodios de amigdalitis (11).
Por otra parte, el uso de esteroides y otros
fármacos inmunosupresores es de gran
controversia; pues si bien las guías KDIGO sobre
el manejo de las enfermedades glomerulares
indicaban un ciclo de esteroides en los pacientes
que mantenían proteinuria > 1g/día a pesar de un
BSRAA optimizado1, la posterior publicación del
estudio STOP-IgA5 da lugar amuchas dudas
acerca de la utilidad de la inmunosupresión en esta
enfermedad. Considerando que otras estrategias
inmunosupresoras como el uso de micofenolato
mofetil (MMF), Azatioprina o Ciclofosfamida han
sido menos investigadas y los resultados sobre su
eficacia son contradictorios (10,11).
Conclusiones. – En conclusión, la Nefropatía
por inmunoglobulina A (enfermedad de Berger) es
la glomerulonefritis más común, caracterizada por
depósitos mesangiales de IgA; tiene mayor
incidencia en niños y jóvenes adultos varones de
raza blanca o asiática, y es considerada como una
patología multifactorial. En la NIgA hay depósitos
de Ig debido a una activación del sistema de
complemento que dan lugar a procesos
inflamatorios y a diversas formas clínicas que van
desde una microhematuria aislada hasta un
deterioro agudo de la función renal; su diagnóstico
se realiza únicamente mediante biopsia renal y
aunque existen muchas formas de tratamiento en
controversia, el tratamiento básico consiste en el
bloqueo del sistema renina-angiotensina-
aldosterona.
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