Dislipidemias primarias una revision.

1. DISLIPIDEMIAS
DIAZ ALBARRAN JULIO CESAR
DIAZ DELGADO GISELLE JENNYFER
Facultad de Medicina
UAEM
SEXTO SEMESTRE GRUPO C

2. EL COLESTEROL
• Del griego Kole (bilis) y stereos (solido)
Se identifico por primera vez en
Calculos biliares por Michel Eugene Chevreul
Quien lo llamo colesterina
Lipido cuya estructura se basa en el ester ciclopentanoperhidrofenantreno, con una
cabeza polar o hidroxilo y una cola apolar.
Molecula hidrofoba, soluble en disolventes apolares.
Biosintesis en reticulo endoplasmico liso en todas las celulas
En 1941 determine su procedencia a partir del acetatto en forma de su metabolite
Acetil-coenzima A.
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3. • El Acetil-CoA se convierte en
mevalonato.
• El Mevalonato en escualeno.
• El escualeno en lanosterol.
• El lanoestorl en colesterol
despues de 21 reacciones
sucesivas, enzimaticamente
catalizadas
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4. VIAS DE OBTENCION
• Exogena debido a los alimentos que contienen
cholesterol de origen animal: yema de huevo,
cesos, lacteos, carnes rojas.
• Via endogena: sintesis celular a partir de
Acetil-CoA.
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5. FUNCIONES
• Estrucural: componente de membranas plasmaticas (fosfolipidos, esfingolipidos,)
• Precursor de Vitamina D: es sintetizada a partir de cholesterol
• Precursor de homornas sexuales: progesterone, estrogenos, testosterone
• Precursor de hormonas corticoidales: cortisol aldosterone
• Precursor de sales biliares: higado excreta cholesterol por la bilis.Greenspan endocrinologia basica y clinica 9na edicion

6. IMPORTANCIA DEL LDL
• Acumulacion de LDL en el plasma conduce a un deposito de cholesterol en la pared
arterial, proceso impulsado por la oxidacion de las LDL.
• LDL oxidado se une al receptor “scavenger” del macrofago, se internalize, formando
la celula espumosa, etapa inicial y nucleo de la placa ateroesclerotica.
• Niveles altos de LDL se asocian a ateroesclerosis.
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7. REGULACION
• La produccion se regula directamente por la concentracion en el reticulo
endoplasmico, con relacion indirecta con niveles plasmaticos de cholesterol LDL
• Alta ingesta de cholesterol induce a dismininuir la produccion endogena y viceversa.
• El mecanismo principal es la deteccion del cholesterol intracellular por medio de la
proteina SREBP ( Sterol Regulatory Element Binding Protein).
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8. TRANSPORTE
• Su insolubilidad en agua conduce a que el transporte sea
exclusivamente por sangre esto ocurre cuando existe una
asociacion a complejos macromoleculares conocidos como
lipoproteinas.
• Particulas esfericas con lipidos hidrofobicos en el centro
(cholesterol esterificado y trigliceridos), rodeados por una
capa externa de lipidos polares (cholesterol libre y
fosfolipidos) mas protenias especificas de superficie
(apoproteinas)
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9. CLASIFICACION
• De acuerdo con el contenido de apoprotenias
• LpB LpB:CIII
• LpB:E LpA-I LpA-I:A-II
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10. TRANSPORTE LIPIDICO
1. Via exogena: lipidos de alimentos son llevados al tejido adipose y muscular por los
quilomicrones de sintesis intestinal y los restos son metabolizados en higado.
2. Via endogena: el cholesterol y trigliceridos hepaticos son exportados a tejidos
perifericos por las VLDL precursoras de las LDL. Receptores especificos de LDL
en las membranas celulares de los hepatocitos tienen la fucnion de remover gran
parte de las LDL y cholesterol en plasma.
3. Transporte reverse: el cholesterol de la periferia se devuelve al higado a traves de
las HDL, estas es la unica via de excrecion de cholesterol. El cuerpo solo puede
excretarlo como sales biliares.
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11. ATEROESCLEROSIS
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12. ATEROESCLEROSIS
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13. IMPORTANCIA DEL HDL
• Los mamiferos no poseen enzimas que degraden el cholesterol en tejidos perifericos,
requiriendose un Sistema de transporte reverse, que lo lleve hasta el higado ahi es
reutilizado para la sintesis de acidos biliares
• Proceso mediado por el HDL junto a LCAT enzima lecitina cholesterol acetil
transferase.
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14. DISLIPIDEMIA
DEFINICION
• Las dislipidemias son una variedad de condiciones patológicas secundarias a una
alteración del metabolismo de los lípidos, generando una alteración en las
concentraciones de los lípidos o lipoproteínas en el plasma, sea exceso o defecto.
• Las dislipidemias se consideran un factor de riesgo mayor reversible para las
enfermedades cardiovasculares, por lo cual, la implementación de las medidas de
prevención primaria y secundaria de la enfermedad cardiovascular y las estrategias
dirigidas a la identificación de factores de riesgo tales como las dislipidemias, se
convierten en una prioridad en salud.
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15. FISIOPATOLOGIA
• El colesterol es transportado a través de lipoproteínas de baja densidad (LDL),
lipoproteínas de alta densidad (HDL), y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).
• La principal apolipoproteína constituyente del HDL es la apo A-I (antiaterogénica) y
la principal apolipoproteína constituyente de LDL, IDL y VLDL es la apo B
(aterogénica).
• La VLDL transporta triglicéridos y una concentración de colesterol que es
aproximadamente igual al 20% del valor de los triglicéridos séricos
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16. CLASIFICACION
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17. HIPERTRIGLICERIDEMIAS
• Aterogenicidad
• Causa de pancreatitis. Altas concentraciones de TG se asocian a pancreatitis aguda
debido a la liberacon focal de FFA y lisolecitina, a partir de sustratos de
lipoproteinas en el lecho capilar pancreatico, cuando las concentraciones de TG son
mayores y estas no se asocian a albumina lisan las membranas del parenquima
ocasionando pancreatitis quimica.
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18. MANIFESTACIONES CLINICAS
• Las cifras altas de VLDL o de quilomicrones se
asocian a la aparicion de Xantomas eruptivos
cutaneous, lesions llenas de celulas espumosas
erupciones morbiliformesamarillas de 2-5 mm
de diametro con areolas eritematosas
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19. HIPERTRIGLICERIDEMIA
PRIMARIA
• 1.- Deficiencia de actividad de lipoproteina lipase LPL.
• Apo C-II cofactor
• Defectos en LMF1, Apo A-V, GPIHDLBP deterioran gravemente la function de LPL
• Lipemia grave de 2000 a 25 000mg/dl.
• Hepatomegalia y Esplenomegalia
• Celulas espumosas en higado, bazo, medula osea.
• Xantomas eruptivos
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20. LIPEMIA ENDOGENA
Causas y Patogenia
Aumento de VLDL
Aumento de produccion de VLDL
Deficiencia en eliminacion de VLDL
Cuadro Clinico
Xantomas eruptivos
Lipemia retinal,
Dolor epigastrico recurrente
Pancreatitis aguda > 1000mg/dl TG
Tratamiento
Restriccion estricta de ingesta de
grasas.
Abstinencia alcoholic
Fibratos o acido nicotinico
Metformina pioglitazone en casos de
DM2
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21. HIPERLIPIDEMIA FAMILIAR
Causas
1-2% de la poblacion forma mas
comun.
Sobreproduccion de VLDL
Concentracion de ApoB- 100 elevado.
Cuadro clinico
No se presentan Xantomas
tendinosos ni cutaneous.
Transtorno mendeliano que afecta
loci alternativos aun no identificados.
Tratamiento
Fibratos aumentan la concentracion
de LDL.
Dieta baja en grasas.
Inhibidor de HMG-CoA reductase.
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22. HIPERCOLESTEROLEMIA
PRIMARIA
Causas y Patogenia
Autosomica dominante 1 en 500
Incremento de LDL
Deficit en receptors para LDL
Estructura, traduccion, modificaciono
transporte del receptor.
Colesterol de 300mg/dl a mas de
1000mg/dl en ausencia de
hipertrigliceridemia
Cuadro clinico
Xantomas tendinosos aquiles y
rotuliano.
Xantelasma
Ateroesclerosis coronaria
Tratamiento
Inhibidores de la HMG-CoA
reductase ,
Niacina,
Secuestradores de acido biliar
Aferesis de LDL
Trasplante de higado
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23. OTRAS
Hiperlipoproteinemia
por LP(a)
Contiene Apo-B100 y la proteina “a”
Proteina a analogo de plasminogeno
inhibe la fibrinolisis
Apo B-100 defecuosa
Mutaciones en el dominio del ligando
Apo B-100 alteran la interaccion
LDL-R
Normal eliminacion de VLDL
Deficit de cholesterol
7α -hidroxilasa
Catabolismo disminuido de
cholesterol a acidos biliares y
acumulo en higado.
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24. HIPOLIPIDEMIA
PRIMARIA
• Colesterol serico menor a 110mg/dl
• TG normal en ayunas 25mg/dl
• ENFERMEDAD DE TANGIER
• Deficit de HDL y Apo A-1
• Transtorno en el transportador ABCA1
dependiente de ATP flujo defectuoso de la salida
del cholesterol desde celulas perifericas
Cuadro clinico
Amigdalas grandes color naranja llenas
de lipidos
Neuropatia periferica por acumulo de
esters de cholesterol
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Harrison principios de medicna interna 18va edicion.
http://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/atp3xsum.pdf

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