antibioticos en pediatria

2. KANAMICINA Kanamicina A Kanamicina B
(1957)
GENTAMICINA Gentamicina C1 C1a C2 B
(1963)
Sisomicina Isepamicina
Netilmicina
AMINOGLUCOSIDOS
ESTREPTOMICINA Estreptomicina
(1943)
NEOMICINA Neomicina
(1949)
Amikacina Tobramicina Dibekacina
Paramomicina

3. AMINOGLUCOSIDOS
FAMILIAS COMPONENTES
1. ESTREPTOMICINA
(1943)
Estreptomicina
2. NEOMICINA
(1949)
Neomicina Paramomicina
3. KANAMICINA
(1957)
Kanamicina A Amikacina
Kanamicina B Tobramicina
Dibekacina
4. GENTAMICINA
(1963)
Gentamicina C1
Gentamicina C1a Sisomicina Netilmicina
Gentamicina C2
Gentamicina B Isepamicina

4. AMINOGLUCOSIDOS
Mecanismo de acción:
1. Unión al 30S ribosómico en forma
irreversible con inhibición o
alteración de la síntesis proteica.
2. Mecanismo bactericida desconocido.

5. Biosíntesis de proteínas
G
e
n
Transcripción
Traducción
ADN
ARNm
Proteína
Ribosomas

6. Síntesis de proteínas

10. Síntesis de proteínas
AMINO

11. AMINOGLUCOSIDOS
Mecanismos de resistencia:
• Impermeabilidad de la bacteria al
ingreso del antibiótico.
• Producción de fosfo, nucleotidil y
acetil transferasas.
• Mutación del sitio receptor para el
aminoglucósido.

12. Bacteria Aminoglu Cloranf
Aeróbios
Cocos Gram+: Neumococos-Estreptococos 0 3
Estafilococos 3 2
Enterococos 0 2
Bacilos Gram+: B. Cereus - Corinebacterias 0 3
Bacilos Gram-: E. coli - Proetus - Klebsiella 4E 2
Pseudomona A. 3 0
Samonella - Shigella 3 in vitro 4
Vibrio C. - Haemophilus I. 2 4
Anaerobios
Gram+: Clostridium - Lactobacilos - Cocos 0 4
Gram-: Bacteroides- Fuso - Prevote - Veillone 0 4
Micobacterias 3 0

13. TOXICIDAD DE LOS AMINOGLUCOSIDOS
OTICA:
Vestibular:
Estreptomicina
Gentamicina
Tobramicina
Kanamicina
Neomicina
Auditiva:
Neomicina
Kanamicina
Gentamicina
Tobramicina
Estreptomicina
RENAL:
Neomicina
Gentamicina
Kanamicina
Tobramicina
ALERGIA
NAUSEAS
VOMITOS
PARALISIS
NEUROMUSCULAR:
Neomicina
Estreptomicina
Kanamicina
Gentamicina
Tobramicina
Netilmicina
NEURITIS PERIFERICA
CONFUSION.MENTAL
DELIRIUM

14. NEFROTOXICIDAD DE LOS
AMINOGLUCOSIDOS
– Niveles en meseta altos.
– Reversible.
– Frecuencia variable.
• Neomicina
• Gentamicina
• Kanamicina
• Tobramicina

15. • Vestibular:
– Estreptomicina
– Gentamicina
– Tobramicina
– Kanamicina
– Neomicina
• Coclear:
–Neomicina
–Kanamicina
–Gentamicina
–Tobramicina
–Estreptomicina
•Daño irreversible.
•8 – 25%.
•Niveles en meseta altos.
OTOTOXICIDAD DE LOS AMINOGLUCOSIDOS

16. – Se necesitan dosis pico muy elevadas.
– Reversible.
– Efecto acumulativo con otros agentes.
• Neomicina
• Tobramicina
• Estreptomicina
• Netilmicina
BLOQUEO NEUROMUSCULAR POR
AMINOGLUCOSIDOS

17. 1. Edad avanzada.
2. Uso previo de aminoglucósidos.
3. Uso de diuréticos.
4. Enfermedad renal pre-existente.
5. Uso de otros medicamentos nefrotóxicos.
FACTORES DE RIESGO PARA
TOXICIDAD POR AMINOGLUCOSIDOS

18. 0 Hrs 12 Hrs 24 Hrs

20. MACROLIDOS
1. Infecciones por agentes atípicos:
– Micoplasma
– Clamidia
– Legionella
2. Alternativa para infecciones en pacientes
alérgicos a la penicilina.
3. Ventajas farmacológicas.
4. Uso frecuente = >Resistencia bacteriana

21. MACROLIDOS
14 Miembros
Naturales:
Eritromicina A
Oleandomicina
Esporeamicina
Semisintéticos:
Roxitromicina
Diritromicina
Fluritromicina
Claritromicina
Davercina
16 Miembros
Naturales:
Josamicina
Kitasamicina
Espiramicina
Midecamicina
Semisintéticos:
Rokitamicina
Miokamicina
15 Miembros
Semisintéticos:
Azitromicina

22. MACROLIDOS
MECANISMO DE ACCION:
Se unen al 50S ribosómico bloqueando la
transpeptidación y/o translocación. Inhiben
la síntesis de proteína en el paso de
elongación de cadena.

23. Biosíntesis de proteínas
G
e
n
Transcripción
Traducción
ADN
ARNm
Proteína
Ribosomas

24. Síntesis de proteínas

27. Bloqueo de la
transpeptidación

28. Bloqueo de la translocación

29. MECANISMO DE RESISTENCIA
ERITROMICINA
1. Eflujo bacteriano e
impermeabilidad.
2. Sítio receptor en 50S alterado.
3. Producción de enzimas:
Esterasa de eritromicina.

30. Mecanismo de resistencia a los
macrólidos
1. Eflujo por mecanismo de bomba
activa.
– Gen mefA en estafilococo.
– Gen mefA en estreptococo del grupo A.
– Gen mefE en neumococo.
Gen mef es el más frecuente y confiere
resistencia cruzada a 14 y 15-macrólidos,
pero no a 16-macrólidos.

31. Mecanismo de resistencia a los
macrólidos
2. Producción inducible o constitutiva de
enzimas metilasas que modifican el
sitio de unión en el ribosoma.
– Gen ermA
– Gen ermB
– Gen ermC
3. Hidrólisis por esterasas producidos
por enterobacterias.

32. MACROLIDOS: Farmacología.
ERITROMICINA CLARITROMI. AZITROMI.
Biodisponibilidad: 25% 50% 37%
Union a proteina: 40 - 90% 65 - 70% 7 - 50%
Vida media: 1.5 horas 4 – 7 horas 67 horas
Penetración
tisular:
H.Acuoso y amigdala: 30%
Ascitis y liq prostático: 40%
Oido y seno maxilar: 50%
Bilis: 280%
Leucocitos: Excelente
LCR: 2%
Buena penetración
No significativa
Excelente: 10 a
100 veces la
sérica
No significativa
Metabolismo: Hepático Hepático No
Excresión: Vo, renal: 4%
EV renal: 15%
Biliar: >80%
Renal: 20-30% no
cambiado y 15%
hidroximetabolito
Biliar >
Renal: 6% no
cambiado y algo
metabolizado
Biliar y heces >

33. ANTIGUO vs MODERNO
ERITROMICINA AZITROMICINA
Biodisponibilidad oral Regular Buena
Penetración tisular Buena Excelente
Vida media 2 horas 67 horas
Nº dosis/día 4 1
Tpo. de tratamiento 10 días 3 o 5 días
Efectos adversos Frecuente: Calambre
abdominal, náuseas,
vómitos, inapetencia,
interacción
medicamentosa.
Escasos
Actividad Gram- No Haemophilus,
Salmonella,
Shigella.
Costo Bajo Alto??
Resistencia Gram+ Interpolable Interpolable

34. Bacteria Eritromi Claritro Azitro
Streptococcus pyogenes 0.12 0.03 0.12
Streptococcus Pneumoniae 0.03 0.015 0.12
Streptococcus viridans 0.06 0.03 0.12
Stphylococccus aureus 0.25 0.125 1.0
Moraxella catarrhalis 0.25 0.25 0.06
Haemophilus influenzae 4.0 2.0 1.0
Bordetella pertussis 0.03 0.03 0.06
Legionella sp 2.0 0.25 2.0
Mycoplasma pneumoniae <0.01 0.5 0.25
Chlamydia trachomatis 0.06 0.008 0.25
Chlamydia pneumoniae 0.125 0.03 0.25
Actividad in vitro de los macrólidos contra gérmenes
seleccionados.

36. LINCOMICINA:
1962: STREPTOMYCES LINCOLNENSIS
CLINDAMICINA:
7-CLORO-7-DEOXY-LINCOMICINA

37. LINCOSAMINAS
• Lincomicina fué el primero en ser aislado por
fermentación de una cepa de Streptomyces
lincolnensis en 1962.
• 1966: Fue introducido un derivado semi-sintético, la
clindamicina, mas activa y menos tóxica.
• Espectro sobre Gram positivos.
• Indicación principal: Infecciones por anaerobios.

38. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
CLINDAMICINA CIM
NEUMOCOCO 0.01 ug/ml
ESTREPTOCOCO GRUPO A 0.04
ESTREPTOCOCO VIRIDANS 0.02
ENTEROCOCO 100.0
ESTAFILOCOCO AUREUS 0.1
ESTAFILOCOCO EPIDERMIDIS 0.1
GONOCOCO 3.1
MENINGOCOCO 12.5
HAEMOPHILUS INFLUENZAE 12.5
CLOSTRIDIUM PERFRINGENS 0.8
P. MELANINOGENICUS < 0.1
PEPTOCOCO SP < 0.5
PEPTOESTREPTOCOCO SP < 0.5
BACTEROIDES FRAGILIS 0.25
FUSOBACTERIUM SP < 0.5
MYCOPLASMA PNEUMONIAE 3.1

40. GLUCOPEPTIDOS
• Vancomicina:
– Streptomyces orientales, 1956.
• Teicoplanin:
– Actinoplanes teichomyceticus, 1975.
• Dalbavancin
• Oritavancin
• Televancin
• Ramoplanin

41. GLUCOPEPTIDOS
1. Solo disponemos de vancomicina, pero
existen otros glucopéptidos con excelentes
propiedades.
2. Son antibacterianos para bacterias Gram
positivas.
3. Estan indicados en el tratamiento de
infecciones severas por estos gérmenes en
situaciones especiales.
4. Conservar como armas de reserva.

42. GLUCOPEPTIDOS: Mecanismo de acción.
1.- Inhibición de la síntesis y ensamblaje de la
pared, por unión al d-alanyl-d-alanina
precursor.
2.- Alteración en la permeabilidad de la
membrana citoplasmática (protoplastos).
3.- Inhibición de la síntesis de RNA.

43. 1 Síntesis de monómero de mureina.

44. 2

45. D-Ala
D-Ala
L-Lys
D-Glu
L-Ala
MurNac GlcNac
G
G
Gly
Gly
Gly
D-Ala
D-Ala
L-Lys
D-Glu
L-Ala
MurNac GlcNac
Gly
Gly
Gly
Gly
Gly
D-Ala
D-Ala
L-Lys
D-Glu
L-Ala
MurNac GlcNac
Gly
Gly
Gly
Gly
Gly
Glucosil
transferasa

46. Vancomicina
D-Ala
D-Ala
L-Lys
D-Glu
L-Ala
MurNac GlcNac
Gly
Gly
Gly
Gly
Gly
Vancomicina
D-Ala
D-Ala
L-Lys
D-Glu
L-Ala
MurNac GlcNac
Gly
Gly
Gly
Gly
Gly
Glucosil
transferasa

47. D-Ala
D-Ala
L-Lys
D-Glu
L-Ala
MurNac GlcNac
Gly
Gly
Gly
D-Ala
D-Ala
L-Lys
D-Glu
L-Ala
MurNac GlcNac
Gly
Gly
Gly
Gly
Gly
D-Ala
D-Ala
L-Lys
D-Glu
L-Ala
MurNac GlcNac
Gly
Gly
Gly
Gly
Gly
Glucosil
transferasa

48. 3

49. 4

50. 5

51. INDICACIONES DE VANCOMICINA
Infecciones graves por:
• Estafilococo aureus y epidermidis
meticilina resistente.
• Neumococo altamente resistente a la
penicilina o intolerantes.
• Enterococo ampicilina resistente o
intolerantes.
• Clostridium dificilae resistente a
metronidazol.

52. GLUCOPEPTIDOS: Vancomicina -Teicoplanin
Susceptibilidad bacteriana: 0.025 – 3.1 ug/ml
BACTERIA CIM ug/ml
S. AUREUS 1.56 - 3.12
S. EPIDERMIDIS Algunas resist.
S. PYOGENES 0.156 - 2.5
S. PNEUMONIAE 0.29
S. VIRIDANS 0.1 - 1.56 Más activo
ENTEROCOCO 0.5 - 6.25
CLOSTRIDIUM sp 0.5 - 5.0 Más activo
CORINEBACTERIUM sp
PROPIONIBACTERIUM
B. ANTHRACIS
L. MONOCYTOGENES 5.0
LACTOBACILOS 0.78 - 320
B. CEREUS 2.2
OTROS BACILOS 0.77

53. VANCOMICINA
Indicaciones clínicas

54. GLUCOPEPTIDOS: Toxicidad.
•Neurotoxicidad: sordera: > 80 ug/ml.
•Nefrotoxicidad.
•Fiebre medicamentosa.
•Reacciones alérgicas:
Eosinofilia.
Rash cutáneo: 4 – 5%.
Anafilaxis.
•Tromboflebitis. (no)
•Neutropenia. (no)
•Efectos secundarios por infusión E.V. (no)
Fiebre – escalofrió - shock.
Síndrome del hombre rojo.

55. RIFAMPICINA

56. Síntesis de la pared celular:
•Betalactámicos
•Glucopéptidos
•Bacitracina
•Cicloserina
Replicación de ADN:
•Quinolonas
•Nitroimidazoles
Polimerasa del RNA
dependiente del DNA:
•Rifampicina
Membrana celular:
•Polimixinas
•Daptomicina
Metabolismo
del
acido fólico:
•Sulfas
•Trimetoprim
Síntesis de proteínas:
•Aminoglucosidos
•Tetraciclinas
•Macrólidos
•Lincosaminas
•Cloranfenicol
PABA Acido fólico Acido folínico
ADN ARNm

57. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA DE LA
RIFAMPICINA
Bacteria CIM ug/ml
Estafilococo aureus 0.015
Estafilococo epidermidis 0.015
Estreptococo Grupo A 0.12
Estreptotcoco Grupo B 1.0
Estreptococo viridans 0.06
Neumococo 0.06
Enterococos 2.0
Gonococo 0.25
Meningococo 0.3

58. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA DE LA
RIFAMPICINA
Bacteria CIM ug/ml
Klebsiella pneumoniae 32.0
Enterobacter - Citrobacter 32.0
Proteus sp 16.0
Serratia – Acinetobacter 32.0
Pseudomona aeruginosa 32.0
Haemophilus influenzae 1.0
Micobacterium tuberculosis 0.05
Legionella pneumophila 0.05
Clamidia 0.05

59. RIFAMPICINA: Resistencia.
Por mutación de la sub-unidad B:
• M. Tuberculosis: 10-10 de mutación.
0.6% de TBC no tratados: resistencia.
3.3% de TBC tratados: resistencia.
Con INH 5.3 y 19.3 % respectivamente.
• Estafilococo - Estreptococo - H. Influenzae
Meningococo: 10-7 de mutación.

60. RIFAMPICINA: Efectos
adversos.
ESQUEMA INTERMITENTE O COTIDIANO:
• Hepatitis.
• Interacción con otros medicamentos.
• Reacciones cutáneas.
• Transtornos gastrointestinales.
• Púrpura trombocitopénica.
• Inmunosupresión.

61. RIFAMPICINA: Efectos
adversos.
ESQUEMA INTERMITENTE:
• Síndrome gripal al 3º a 6º mes.
• Síndrome asmático y shock.
• Anemia hemolítica aguda.
• Insuficiencia renal por necrosis
tubular.

62. RIFAMPICINA: Medicamentos
cuya vida media disminuyen.
• Barbitúricos
• Cloranfenicol
• Cimetidina
• Clofibrato
• Anticonceptivos orales
• Ciclosporina
• Dapsona
• Digoxina
• Diazeán
• Doxiciclina
• Estrógenos
• Fluconazol
• Haloperidol
• Itraconazol
• Ketoconazol
• Nifedipino
• Nitrazepan
• Phenitoina
• Propanolol
• Quinidina
• Sulfonilureas
• Teofilina
• Tiroxina
• Warfarina