Barbitúricos

1. Victor Andrés Miranda Alandete
Residente de Primer año
Anestesiología
BARBITÚRICOS

2. TABLA DE CONTENIDO
 Historia
 Farmacocinética
 Farmacodinamia
 Contraindicaciones

3. BARBITÚRICOS
 Los barbitúricos se descubrieron a principios del
siglo xx
 Emil Fischer y Josef von Mering 1903
descubrieron las acciones hipnóticas
 Hexobarbital: 1932 Primer barbitúrico de
acción corta usado en Europa
 Tiopental 1934 Waters y Lundy.
 Eutanasia en cirugía de guerra Pearl Harbor
 En el año 2011 USA se interrumpió su
producción.
Adolf von Baeyer 1864

4. BARBITÚRICOS
 Los barbitúricos son fármacos
hipnóticos derivados del ácido
barbitúrico
 Oxibarbitúricos y los tiobarbitúricos
 Un núcleo pirimidínico con una
molécula de oxígeno o de azufre en la
posición 2.
 La sustitución del hidrógeno unido al
átomo de carbono en la posición 5 por
grupos arilo o alquilo confiere al grupo
su actividad hipnótica.
Carlos A. Artime y Carin A. Hagberg Miller, Abordaje de la vía aérea en el adulto, Anestesia, 648 -653
*
*
metilo

5. BARBITÚRICOS FARMACOCINETICA
 Presentan un metabolismo hepático.
 Metabolitos son inactivos, hidrosolubles y de excreción
urinaria
 Biotransformación ; oxidación del grupo arilo, alquilo o
fenilo, N-desalquilación, desulfuración de los
tiobarbitúricos, destrucción del anillo del ácido
barbitúrico.
 Se excretan en orina o bilis.
 Estimulación de la sintetasa de ácido aminolevulínico
(Sintesis de porfirina);
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6. BARBITÚRICOS FARMACOCINETICA
El metabolismo
hepático se
ocupa de la
eliminación
Fenobarbital
excreción renal
engloba del 60
al 90%
forma
inalterada.
La alcalinización
de la orina
potencia la
excreción renal
. El riñón
elimina
cantidades muy
pequeñas de
otros
barbitúricos sin
alterar.
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7. BARBITÚRICOS FARMACOCINETICA
Mezcla
rápida del
fármaco en
la volemia
central
Rápida
distribución a
tejidos gran
irrigación;
cerebro
Redistribución
más lenta del
fármaco a
tejido
muscular.
Tejido
adiposo
apenas
tienen
relevancia en
la interrupción
de los efectos
de la dosis
de inducción
Modelos fisiológicos
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8. BARBITÚRICOS FARMACOCINETICA
Modelo compartimental
Tiopental en sangre
rápidamente conforme
migra del torrente
circulatorio hacia los
tejidos corporales.
Concentraciones
tisulares máximas
depende directamente
de la capacidad tisular
del barbitúrico en
relación con el flujo
sanguíneo.
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9. BARBITÚRICOS MECANISMO DE ACCIÓN
SN
C
1)Aumento de las
acciones sinápticas de
los neurotransmisores
Inhibidores
2) Inhibición de las
acciones sinápticas de
los neurotransmisores
excitadores.
Los efectos sedantes-
hipnóticos.
concentraciones
bajas, amplifican el
efecto de GABA, su
receptor y prolongan
la duración de la
apertura de los
canales de CL
Concentraciones
mayores, los
barbitúricos activan
directamente los
canales de cloro. –
Anestesia
lo que eleva el umbral
de excitabilidad de la
neurona postsináptica
*

10. MECANISMO DE ACCIÓN
 El segundo mecanismo de acción de
los barbitúricos se basa en la inhibición
de la transmisión sináptica de los
neurotransmisores excitadores, como
glutamato y acetilcolina.
 El tiopental puede ejercer unos efectos
en el sistema glutaminérgico-NMDA.
 Bloquea canales de NA de alta
frecuencia
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11. EFECTO EN EL METABOLISMO CEREBRAL
Disminución CMRO2
Ralentización gradual del EEG.
Descenso del consumo de trifosfato de adenosina.
Aumento de la protección frente a isquemia cerebral.
Reducen la actividad metabólica relacionada con la señalización neuronal y la
transmisión de impulsos.
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12. EFECTO EN EL METABOLISMO CEREBRAL
Se maximiza
cuando la función
cerebral presenta
una disminución
del 50%,
Energía
metabólica se
utiliza en el
mantenimiento de
la integridad
celular
Con la reducción
del CMRo2 existe
un descenso
paralelo de la
perfusión
cerebral.
Disminución del
FSC y la PIC.
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13. FARMACODINÁMIA
 Ocasionan pérdida de conocimiento, amnesia , depresión respiratoria y
cardiovascular.*
 Barbitúricos pueden rebajar el umbral del dolor.
 Efecto antianalgésico tan solo se observa a concentraciones plasmáticas bajas.
 El efecto amnésico de los barbitúricos es menos acusado que el producido por
las benzodiacepinas.
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14. EFECTOS EN EL SNC
Los fármacos dotados
de una elevada
liposolubilidad y un
grado bajo de ionización
atraviesan la barrera
hematoencefálica.
La mayoría de los
barbitúricos no están
ionizados.
El tiopental : pKa
de 7,6.
A pH 4,7, el 75% del
metohexital se
encuentra no ionizado.
El inicio de acción en el
SNC se ve afectado por
la unión a proteínas.

15. EFECTOS EN EL SNC
Se unen a la
albúmina
Tiobarbitúricos >
afinidad por las
proteínas que los
Oxibarbitúricos
La mayoría de los
barbitúricos tienden
a mostrar una
afinidad máxima a
las proteínas a un
pH de 7,5
El factor
determinante de la
velocidad de
penetración de la
barrera
hematoencefálica
por un fármaco es
su concentración
plasmática,
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16. EFECTOS EN EL SNC
 La disminución de las concentraciones plasmáticas
se acompaña de descensos de las
concentraciones en el cerebro y en el LCR.
 Los factores más relevantes en la finalización del
efecto farmacológico son aquellos que controlan la
desaparición del fármaco en el plasma:
 fase rápida de redistribución.
 Una fase lenta de metabolización.
 segunda redistribución.

17. EFECTOS EN EL SISTEMA RESPIRATORIO
 Los barbitúricos originan depresión respiratoria central relacionada con la dosis.
 El valor máximo de la depresión respiratoria y la depresión máxima de la
ventilación por minuto tras la administración de tiopental (3,5 mg/kg) se alcanza
entre 1 y 1,5 min después de ella.
 El patrón ventilatorio observado en la inducción con tiopental se describe como
«doble apnea» ( 20%)
 Metohexital dosis de 1,5 mg/kg reducen de manera la pendiente de la respuesta
ventilatoria alcanzan una disminución máxima 30 s después de la administración
del fármaco.
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18. EFECTOS EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR
Depresión
cardiovascular
deriva de sus
efectos
centrales y
periféricos
*Vasodilatación
periférica
Disminución del
gasto
cardíaco
Inotropismo-
Disminución del
llenado
ventricular.
Reducción
temporal del
flujo simpático
eferente desde
el SNC
El aumento de
la frecuencia
cardíaca
Pacientes arteriopatía coronaria que reciben anestesia con tiopental (1-4
mg/kg) podría ser perjudicial debido al aumento consumo O2 miocárdico,
FC
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19. OTROS EFECTOS
 Sabor a ajo o cebolla
 Irritación tisular local
 Urticaria.
 tos, hipo, temblor
 Reacciones graves: edema facial,
broncoespasmo y anafilaxis
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20. BARBITÚRICOS
 Los más utilizados
en la inducción y
mantenimiento de
la anestesia i.v.
son:
 El tiopental
 Tiamilal
 Metohexital
El tiopental es un fármaco excelente para su uso en la inducción
de la anestesia. La acción rápida (15-30 s)
favorecen la amnesia
Carecen de acción analgésica
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Tiopental
.Frasco de 0.5 ,
1 y 1,5 g
pantotal
20 , 40 o 200 cc
de DAD, SSN
Tiamilal
Frasco 5 g
Surital
Metohexital
Frasco 250mg ,
500 mg , 2,5 gr
brevitall

21. POSOLOGÍA
DE50 2,2 a 2,7 mg/kg.
DE50 1,1 mg/kg.
Continúa habiendo una variabilidad considerable de la dosis de tiopental necesaria para
inducir la anestesia

22. CONTRAINDICACIONES
Depresión respiratoria en
pacientes con obstrucción
respiratoria o alteraciones
de la vía aérea
lnestabilidad
cardiovascular grave o el
shock
El tiopental podría afectar
aún más al control de la
vía aérea y la ventilación
en sujetos asmáticos.
Podría desencadenar
porfiria o bien agravar
crisis agudas
No se administrará
tiopental en ausencia de
equipo y material para
manejo de la
vía aérea
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23. GRACIAS…