sindromes con hemoglobinas

1. SINDROMES CON HEMOGLOBINA SSINDROMES CON HEMOGLOBINA S
Servicio de Hematología- Oncología
Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J. P.
Garrahan”
Buenos Aires, Argentina.

2. Cromosoma 11-Familia de genes de β-globina
Cromosoma 16-Familia de genes de α-globina
5’ 3’
ζ2 ψζ1 ψ α2 ψ
α1
α2 α1 θ1
5’ 3’
ε γG γA βψ β δ
HEMOGLOBINA NORMALHEMOGLOBINA NORMAL

3. Embrión
Hb Gower 1:ζ2ε2
Hb Gower 2:α2ε2
Hb Portland: ζ2γ2
Feto:
Hb F: α2γG
2
Hb F: α2γA
2
Vida extrauterina
Hb A: α2β2
Hb A2: α2δ2
DESARROLLO EMBRIONARIODESARROLLO EMBRIONARIO

4. .
HEMOGLOBINA NORMALHEMOGLOBINA NORMAL
α1β1
α2β1
2-3DPG

5. Clasificación
• Variantes estructurales:
 Hemoglobinas con solubilidad alterada
 Hemoglobinas inestables
 Hemoglobinas con afinidad alterada por el O2
 Metahemoglobinas
• Sindromes talasémicos:
 β talasemia
 α talasemia
 δβ talasemia y Persistencia hereditaria de hemoglobina fetal
• Hemoglobinopatías talasémicas
HEMOGLOBINOPATÍASHEMOGLOBINOPATÍAS

6. MUTACIÓN β GLOBINA Codón 6
GAG (glutámico) → GTG (valina)
HEMOGLOBINA SHEMOGLOBINA S

7. SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S

8. Desórdenes con Hb S asintomáticos:
 Portador de Hb S (βA
/ βS
)
 Doble heterocigota Hb S y PHHF (βS
/ βPHHF
)
Desórdenes con Hb S sintomáticos:
 Doble heterocigota Hb S y HB C (βS
/ βC
)
 Doble heterocigota Hb S y δβ talasemia (βS
/ βδβ
)
 Doble heterocigota Hb S y β+
talasemia (βS
/ β+
)
 Homocigota Hb S (βS
/ βS
)
 Doble heterocigota Hb S y β0
talasemia (βS
/ β0
)
 Doble heterocigota Hb S y Hb D PUNJAB
(βS
/ βD
)
 Doble heterocigota Hb S y Hb O ARAB
(βS
/ βO
)
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S

9. Criterios básicos para iniciar screening
 Noción de la frecuencia de las diferentes patologías para la
población en estudio
 Procedencia geográfica del paciente y sus ancestros
 Evitar estudiar a pacientes transfundidos
 Estudiar simultáneamente:
 Paciente
 Su familia
 Un control normal
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S

10. Pruebas de laboratorio:
 Hemograma completo con recuento de reticulocitos
 Marcadores de hemólisis (LDH, Haptoglobina, Bt/Bd)
 Electroforesis de Hemoglobinas a pH alcalino
 Test de falciformación
 Test de isopropanol
 Cuantificación de hemoglobinas
 Metabolismo del hierro
 Estudio familiar
 Estudios adicionales:
 Electroforesis a pH ácido
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S

11. SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
Electroforesis de hemoglobina en acetato de celulosa, pH alcalino

12. SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
Hb A
Hb F
Hb S/D/G
Electroforesis de hemoglobina en gel de agar, pH alcalino

13. Paciente
TEST DE FALCIFORMACIÓNTEST DE FALCIFORMACIÓN

14. A S C
A2
D
G
Lepore
F
LABORATORIOLABORATORIO
Electroforesis de hemoglobina en gel de agar, pH ácido

15. Cuantificación de Hemoglobinas:
 Cuantificación de Hb A2: 2.5 - 3.5%
 Cuantificación de Hb F: <1%
 Cuantificación de Hb S: 35 - 45%
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S

16. Homocigota S/S
Anemia normo o macrocítica:
 Hb: 7-8g/dl
 VCM: 85-95fl
 CHCM: normal o aumentado
 Anisopoiquilocitosis, hipocromía
 Drepanocitos
 Policromatofilia
 Cuerpos de Howell-Jolly
 Eritroblastos circulantes
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S

17. Laboratorio general:
 Reticulocitos aumentados: 8-10%
 LDH aumentada
 Haptoglobina: disminuída
 Bilirrubina total aumentada a expensas de indirecta
 Ferritina: normal o aumentada
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S

18. LABORATORIO
Electroforesis de hemoglobina en acetato de celulosa, pH alcalino

19. SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
Test de falciformación

20. Cuantificación de Hemoglobinas:
 Cuantificación de Hb A2: normal
 Cuantificación de Hb F: aumentada en forma variable
 Cuantificación de Hb S: mayor al 80%
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S

21. SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
Hb A/SHb A/S
Hb S/S
Estudio familiar

22. SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
Anemia microcítica hipocrómica:
 Hb: 8 -10g/dl
 VCM: 65 -75fl
 HCM: disminuído
 Anisopoiquilocitosis
 Drepanocitos
 Policromatofilia
 Dianocitos
 Cuerpos de Howell-Jolly
 Eritroblastos circulantes
Doble heterocigota S/β

23. Laboratorio general:
 Reticulocitos aumentados: 4-8%
 LDH: aumentada
 Haptoglobina: disminuída
 Bilirrubina total: aumentada a expensas de indirecta
 Ferritina: normal o aumentada
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S

24. LABORATORIOLABORATORIO
Electroforesis de hemoglobina en gel de agar, pH alcalino

25. Paciente
TEST DE FALCIFORMACIÓNTEST DE FALCIFORMACIÓN

26. Cuantificación de Hemoglobinas:
 Cuantificación de Hb A2: 4-6%
 Cuantificación de Hb F: aumentada en forma variable
 Cuantificación de Hb S: variable (>50%)
 Si la mutación es β+
existirá Hb A del 5-45%
SSÍNDROMES CON Hb SÍNDROMES CON Hb S

27.  Anemia microcítica hipocrómica:
 Alto recuento de eritrocitos
 VCM disminuído(<78 fl)
 HCM disminuído(<27pg)
 ADE normal
 Dianocitos y punteado basófilo
 Ẽ a pH alcalino: Bandas: A/A2
 Hb A2: >3.5%
 Metabolismo del hierro normal
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
Estudio familiar

28. β talasemia
Hb S/ β talasemia
Hb S
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S

29. SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
Anemia microcítica:
 VCM disminuído
 CHCM aumentada
 Dianocitos
 Células densas
 Drepanocitos
 Policromatofilia
Doble heterocigota S / C (Hb C β 6glu → lys
)

30. Laboratorio general: anemia hemolítica menor que en S/S
 Reticulocitos aumentados
 LDH aumentada
 Haptoglobina disminuída
 Bilirrubina total aumentada a expensas de indirecta
 Ferritina: normal o aumentada
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S

31. LABORATORIO
Electroforesis de Hb en acetato de celulosa a pH 8,4:

32. Cuantificación de Hemoglobinas:
 Cuantificación de Hb A2 + HbC: 40-50%
 Cuantificación de Hb F: aumentada en forma variable
 Cuantificación de Hb S: 40-50%
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S

33. LABORATORIO
ESTUDIO FAMILIAR
Electroforesis de Hb en acetato de celulosa a pH 8,4:

34. HbC
Hb S/C
Hb S
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
ESTUDIO FAMILIAR

35. LABORATORIO
Electroforesis de Hb en acetato de celulosa a pH 8,4:

36.  Alto recuento de eritrocitos
 VCM disminuído
 HCM disminuído
 ADE normal
 Dianocitos
 Bandas: A/X/A2
 Hb A2: normal o disminuída
 Banda X: hasta 15%
 Test de falciformación: Neg
 Metabolismo del hierro normal
HEMOGLOBINA LEPOREHEMOGLOBINA LEPORE

37. BIOLOGÍA MOLECULARBIOLOGÍA MOLECULAR
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S

38. Variantes de Hbs con movilidadVariantes de Hbs con movilidad
electroforéticaelectroforética ≈≈ HbSHbS
Electroforesis a
pH alcalino
Electroforesis a
pH ácido
Sickling/
Isopropanol
Hb D–Los Angeles β 121
glu → gln S A Neg/ Neg
Hb G-Philadelphia α 68
asn → lys S A Neg/ Neg
Hb Hasharon α 47
asp → lys S S Neg/ Pos
Hb Lepore δβ fusión Ligeramente
anódica a S
A Neg/ Neg