2. Rafael Cantón Moreno. Lectura interpretada del antibiograma: ¿ejercicio intelectual o necesidad clínica?. Enferm Infecc Microbiol Clin 2002;20(4):176-86
3. CONTEXTO HRLALM
“Asertividad en el tratamiento antibiótico empírico inicial en
pacientes con infección documentada por cultivo positivo y con
antibiograma en el servicio de Medicina Interna del Hospital
Regional Adolfo López Mateos en el año 2016”
AUTOR: Roberto Andrés Basante Días
Residente de 4to año, medicina interna
4. Estudio descriptivo retrospectivo
137 pacientes con infección documentada a través de cultivo positivo
con antibiograma.
Los antibióticos más utilizados fueron:
Cefalosporinas del tercera generación 28.8%, carbapenémicos 23.3%.
Hemocultivos: Staphylococcus epidermidis 30%, Staphylococcus
hominis 13%.
Urocultivos: Escherichia coli 46%, Enterococcus faecalis 9%.
Cultivos de Expectoración: Acinetobacter baumannii 40%.
Cultivos de piel: Pseudomonas aeruginosa 22.2%.
5. Datos de alarma
El 71% de las especies del genero Pseudomonas presentan
pandrogoresistencia.
El uso de carbapenémicos es muy superior a los estudios hoy
publicados, siendo el segundo grupo farmacológico más utilizado en un
23% y con una tasa de resistencia del 24%.
6. PUNTOS A TRATAR
Conceptos microbiológicos de importancia
Lectura interpretada del antibiograma en cocos gram POSITIVOS
Lectura interpretada del antibiograma en bacilos gram NEGATIVOS
Ejercicios de interpretación y conclusiones
7. ANTIBIOGRAMA
Técnica in vitro en la cual bajo determinadas condiciones
estandarizadas, un microorganismo es expuesto a un antimicrobiano,
anotándose el efecto observado tras un periodo de incubación.
CONCENTRACION INHIBITORIA MINIMA
Concentración de un antimicrobiano a la cual se inhibe el crecimiento
de una UFC de un microorganismo. PUNTOS DE CORTE (categorías de
tratamiento)
8. Antibiograma métodos
CUANTITATIVOS
Resultados en términos de concentración inhibitoria mínima (CMI)
TECNICAS
Dilución en caldo o en agar
E-test
CUALITATIVOS
Resultado en forma de diámetros de halos de inhibición
TECNICAS
Difusión con discos
9.
10.
11.
12. CLSI: Clinical and Laboratory Standards Institute
EUCAST: European Committee on Antimicrobial
Susceptibility Testing
SFM: Société Française de Microbiologie
BSAC: British Society for Antimicrobial Chemotherapy
MENSURA: Mesa Española de Normalización de la
Sensibilidad y Resistencia a los Antimicrobianos
Categorías clínicas
13.
14. Interpretación
1. Identificación correcta de la bacteria
2. Conocimiento de las resistencias naturales
3. Identificación de las resistencias adquiridas
4. Conocimiento de la epidemiologia local
5. Utilización de los antibióticos marcadores de resistencia
6. Utilización de técnicas confirmatorias
Rafael Cantón Moreno. Lectura interpretada del antibiograma: ¿ejercicio intelectual o necesidad clínica?. Enferm Infecc Microbiol Clin 2002;20(4):176-86
15. N Engl J Med 2010;362:1804-13, Hospital-Acquired Infections Due to Gram-Negative Bacteria
PORINAS
Baja expresión
Alteración en el tamaño de los
canales
BOMBAS DE EFLUJO
Aumento en expresión
ALTARACIONES EN SITIO BLANCO
Mutaciones o modificaciones
INACTIVACION ENZIMATICA
Modificacion o degradación
22. PATRONES DE RESISTENCIA EN GRAM-POSITIVOS
STAPHYLOCOCCUS AUREUS
• S. Aureus meticilino sensible MSSA
• S. Aureus meticilino resistente MRSA
• Adquirido en la comunidad CAMRSA
• Adquirido en el hospital HAMRSA
• Resistencia intermedia a la vancomicina VISA
• Resistencia a la vancomicina
Carmen Torresa, Emilia Cercenado. Lectura interpretada del antibiograma de cocos gram positivos, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(8):541–553
23. Carmen Torresa, Emilia Cercenado. Lectura interpretada del antibiograma de cocos gram positivos, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(8):541–553
24. Resistencia a β Lactamicos
Adquisición plasmidica de penicilinasas
Adquisición gen mec A
• Codificación de PBP2a
• La expresión de mec A requiere la inducción por B lactamicos
Las cefalosporinas de 5ta generación CEFTAROLINA Y
CEFTOBIPROL mayor afinidad por las PBP2a
Carmen Torresa, Emilia Cercenado. Lectura interpretada del antibiograma de cocos gram positivos, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(8):541–553
25. Test D: Resistencia a Clindamicina inducida
por Eritromicina: presencia del gen Erm
Carmen Torresa, Emilia Cercenado. Lectura interpretada del antibiograma de cocos gram positivos, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(8):541–553
26.
27. Staphylococcus cuagulasa negativo
¿Estamos frente a una infección o una contaminación?
Evaluar sensibilidad a penicilina y vancomicina
¿Es sensible a la vancomicina?
Carmen Torresa, Emilia Cercenado. Lectura interpretada del antibiograma de cocos gram positivos, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(8):541–553
28. Carmen Torresa, Emilia Cercenado. Lectura interpretada del antibiograma de cocos gram positivos, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(8):541–553
29. Enterococcus spp
Intrínsecamente los enterococcus son resistentes frente a
cefalosporinas, clindamicina y en menor proporción a los macrolidos.
Enterococcus Faecalis Sensible a Ampicilina
Enterococcus Faecium Resistente a la ampicilina
Carmen Torresa, Emilia Cercenado. Lectura interpretada del antibiograma de cocos gram positivos, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(8):541–553
30. Carmen Torresa, Emilia Cercenado. Lectura interpretada del antibiograma de cocos gram positivos, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(8):541–553
31. Streptococcus pneumonie
Cambios en las proteínas de unión a penicilina PBP (PBP1A-PBP2X-PBP2B)
Carmen Torresa, Emilia Cercenado. Lectura interpretada del antibiograma de cocos gram positivos, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(8):541–553
32. Resistencia intrínseca de algunas Enterobacterias
PATRONES DE RESISTENCIA EN GRAM-NEGATIVOS
Ferran Navarro, Elisenda Miro, Beatriz Mirelis, Lectura interpretada del antibiograma de enterobacterias, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(9):638–645
33. Principales mecanismos de resistencia en
Enterobacterias
• Frente a antibióticos β Lactamicos
• Blactamasas
• Penicilinasas
• BLEA
• BLEE
• AmpC (inducible – constitutiva)
• Carbapenemasas
Ferran Navarro, Elisenda Miro, Beatriz Mirelis, Lectura interpretada del antibiograma de enterobacterias, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(9):638–645
36. BLEE
¿Es sensible a las cefalosporinas de 3ra generación?
Resistencia al aztreonam
Sensible al cefoxitin
Sensibilidad acido clavulanico
Sensibilidad carbapenemicos
Ferran Navarro, Elisenda Miro, Beatriz Mirelis, Lectura interpretada del antibiograma de enterobacterias, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(9):638–645
37. Ferran Navarro, Elisenda Miro, Beatriz Mirelis, Lectura interpretada del antibiograma de enterobacterias, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(9):638–645
38. Amp C
Ferran Navarro, Elisenda Miro, Beatriz Mirelis, Lectura interpretada del antibiograma de enterobacterias, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(9):638–645
B-lactamasa tipo C serina inducido por la exposición a antibióticos B-lactamicos
Gen Amp-R función de reprimir la producción de Amp-C
La producción de Amp-C puede ser:
CROMOSOMICA INDUCIBLE CROMOSOMICA NO INDUCIBLE PLASMIDICAS INDUCIBLES
Constitutiva
Acinetobacter
Morganella
Proteus/Providencia
Citrobacter
Enterobacter
Serratia
E. Coli Klebsiella
Pneumoniae
Salmonella spp.
39. Ferran Navarro, Elisenda Miro, Beatriz Mirelis, Lectura interpretada del antibiograma de enterobacterias, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(9):638–645
Opciones terapéuticas a carbapenemicos?
CEFALOSPORINAS DE 4TA GENERACION
TIGECICLINA
TEMOCILINA
FOSFOMICINA
FLUOROQUINOLONAS
40. Pseudomona aeruginosa
MULTIRRESSITENTE AL MENOS 3 FARMACOS
• Ceftazidima
• Piperacilina tazobactam
• Fluoroquinolonas
• Aminoglucosidos
• Carbapenemicos
EXTREMADAMENTE RESISTENTE TODOS
Jordi Vila, Francesc Marco, Lectura interpretada del antibiograma de bacilos gramnegativos no fermentadores, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(10):726–736
41. Jordi Vila, Francesc Marco, Lectura interpretada del antibiograma de bacilos gramnegativos no fermentadores, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(10):726–736
42. Jordi Vila, Francesc Marco, Lectura interpretada del antibiograma de bacilos gramnegativos no fermentadores, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(10):726–736
43. Carbapenemasas
Hidrolisis frente a Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenemicos
Clase A (serin carbapenemasas) KPC
Clase B (metalo β Lactamasas) (IMP, VIM, NDM)
Clase D (OXA 24-48)
Jordi Vila, Francesc Marco, Lectura interpretada del antibiograma de bacilos gramnegativos no fermentadores, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(10):726–736
44. Jordi Vila, Francesc Marco, Lectura interpretada del antibiograma de bacilos gramnegativos no fermentadores, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(10):726–736
45. Jordi Vila, Francesc Marco, Lectura interpretada del antibiograma de bacilos gramnegativos no fermentadores, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(10):726–736
46. Puntos clave en el manejo
Emplee un carbapenemico mas uno o dos antibióticos
MEROPENEM O
DORIPENEM
MAS UNO O DOS
COLISTINA
POLIMIXINA B
TIGECICLINA
FOSFOMICINA
AMINOGLUCOSIDO
ERTAPENEM
48. Tigeciclina
• Tetraciclina
• No usar en ningún caso en monoterapia en pacientes críticos
• No usar para infección del trato urinario
• Uso en neumonía??
Jordi Vila, Francesc Marco, Lectura interpretada del antibiograma de bacilos gramnegativos no fermentadores, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(10):726–736
49. Ceftazidime avibactam
• Aprobado por FDA febrero de 2015
• Infección intra abdominal con metronidazol
• Infección de tracto urinario
• Actividad contra BLEE y KPC
• No es activo contra metalobetalactamasas
50. Jordi Vila, Francesc Marco, Lectura interpretada del antibiograma de bacilos gramnegativos no fermentadores, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(10):726–736
51. Reglas de interpretación para
aminoglucosidos
Alteración en porinas y lipopolisacaridos que afectan el trasporte
Hiperexpresion de Bombas de eflujo
Modificación del blanco ribosomal
Modificación enzimática
Acetil-transferasas
Adenil-transferasas
Fosfo-transferasas
R. Leclercq, R. Canton, D. F. Brown, C. G. Giske, P. Heisig, A. P. MacGowan, EUCAST expert rules in antimicrobial susceptibility testing, Clin Microbiol
Infect 2013; 19: 141–160
52. Reglas de interpretación para quinolonas
Mutaciones en los genes que codifican para la Topoisomerasa IV
Par C y Par E
Mutaciones en los genes que codifican para la DNA girasa
Gyr A y Gyr B
Bombas de Eflujo
R. Leclercq, R. Canton, D. F. Brown, C. G. Giske, P. Heisig, A. P. MacGowan, EUCAST expert rules in antimicrobial susceptibility testing, Clin Microbiol
Infect 2013; 19: 141–160
53. Reglas de interpretación para macrolidos,
lincosamidas y estreptograninas
Produccion de metilasas ribosomales codificadas por el gen erm, que
genera fenotipo de resistencia macrolido–lincosamida–streptogramina
B (MLSB)
Produccion de bombas de eflujo por el gen mef, fenotipo M, que
genera Resistencia a eritromicina pero no a clindamicina y
streptograminas
R. Leclercq, R. Canton, D. F. Brown, C. G. Giske, P. Heisig, A. P. MacGowan, EUCAST expert rules in antimicrobial susceptibility testing, Clin Microbiol
Infect 2013; 19: 141–160