SUBTIPOS MOLECULARES DE GLIOBLASTOMA CLASICO. Amplificación del cromosoma 7 y pérdida de cromosoma 10. Amplificación EGFR MESENQUIMAL. Comutación NF1 y PTEN PRONEURAL. Alteración PDGFRA y mutación puntual en IDH1. Mutación de TP53 frecuente NEURAL. Expresión de marcadores neuronales (NEFL, GRABA1, SYT1, SLC12A5)

1. GLIOBLASTOMA Y TUMORESGLIOBLASTOMA Y TUMORES
EMBRIONARIOSEMBRIONARIOS
Sandro Casavilca ZambranoSandro Casavilca Zambrano
Departamento de Patología INENDepartamento de Patología INEN
Profesor UNMSMProfesor UNMSM

2. AMENAMEN
AA tipiatipia
MM itosisitosis
EE proliferación endotelial y vascular.proliferación endotelial y vascular.
NN ecrosis.ecrosis.
Expresan PGAF (Proteina Glial AcidaExpresan PGAF (Proteina Glial Acida
Fibrilar).Fibrilar).

7. GLIOBLASTOMAGLIOBLASTOMA
MULTIFORMEMULTIFORME

11. INDICE PROLIFERATIVOINDICE PROLIFERATIVO
(KI67)(KI67)
PILOCITICO; 0 A 3.9%PILOCITICO; 0 A 3.9%
DIFUSO; GENERALMENTE < 4%DIFUSO; GENERALMENTE < 4%
ANAPLASICO; 5 A 10%ANAPLASICO; 5 A 10%
GLIOBLASTOMA; 15 A 20%GLIOBLASTOMA; 15 A 20%
P53; POBRE RESPUESTA ALP53; POBRE RESPUESTA AL
TRATAMIENTO.TRATAMIENTO.
Role of MIB1 in Predicting survival in patients with glioblastomas. JRole of MIB1 in Predicting survival in patients with glioblastomas. J
Neuro-Oncol 2006, 76: 193-200Neuro-Oncol 2006, 76: 193-200
Chemosensitivity of Human Malignant Glioma: Modulation by p53Chemosensitivity of Human Malignant Glioma: Modulation by p53
Gene Transfer. J Neuro-Oncol 1998, 39: 19-32Gene Transfer. J Neuro-Oncol 1998, 39: 19-32

12. Practical Value of Ki67 and p53 LabelingPractical Value of Ki67 and p53 Labeling
Indexes in Stereotactic Biopsies of DiffusseIndexes in Stereotactic Biopsies of Diffusse
and Pilocytic Astrocytomasand Pilocytic Astrocytomas
La combinación de expresión de p53 yLa combinación de expresión de p53 y
ki 67 mayor de 15% son herramientaki 67 mayor de 15% son herramienta
complementaria en la graduación decomplementaria en la graduación de
los astrocitomaslos astrocitomas
Arch Pathol Lab Med Vol 124, Jan 2000

13. AAaAAa
Application of IDH1 antibody to
differentiate diffuse glioma
from non neoplastic CNS
lesions and therapy induced
changes
Am J Surg Pathol (34); 8 – 2010

14. Significance of Necrosis in Grading of OligodendroglialSignificance of Necrosis in Grading of Oligodendroglial
Neoplasms: A Clinicopathologic and Genetic Study ofNeoplasms: A Clinicopathologic and Genetic Study of
Newly Diagnosed High Grade GliomasNewly Diagnosed High Grade Gliomas
Journal of Clinical OncologyJournal of Clinical Oncology
Vol 24, N 34 Dec 2006 pp 5419 - 26Vol 24, N 34 Dec 2006 pp 5419 - 26
 Se estudian 586 gliomas de alto gradoSe estudian 586 gliomas de alto grado
con histomorfologia oligodendroglialcon histomorfologia oligodendroglial
 La presencia de cualquier tipo de necrosisLa presencia de cualquier tipo de necrosis
o pseudopalisada en pacientes cono pseudopalisada en pacientes con
Oligoastrocitoma AnaplasicoOligoastrocitoma Anaplasico

17. Glioblastoma con componente
oligodendroglial, OMS 2007

18. Glioblastoma de Células PequeñasGlioblastoma de Células Pequeñas
Tumores compuestosTumores compuestos
por astrocítospor astrocítos
pequeños conpequeños con
núcleos ovalados,núcleos ovalados,
leve atípia eleve atípia e
hipercromasia,hipercromasia,
cromatina blanda,cromatina blanda,
nucleolos pequeñosnucleolos pequeños
ocasionales, escasoocasionales, escaso
citoplasma y mitosiscitoplasma y mitosis
frecuentesfrecuentes

19. Hallazgos histológicosHallazgos histológicos
comunes acomunes a
oligodendroglioma:oligodendroglioma:
1.1. Capilares en patrónCapilares en patrón
“chicken wire”“chicken wire”
2.2. Halos perinuclearesHalos perinucleares
3.3. SatelitosisSatelitosis
4.4. MicrocalcificacionesMicrocalcificaciones
No se observanNo se observan
microquistes conmicroquistes con
mucinamucina

22. Glioblastoma de célulasGlioblastoma de células
gigantesgigantes

25. N ENG J MED 352; 10 MARCH 10,2005

29. Conclusiones acerca deConclusiones acerca de
GBM_PNET:GBM_PNET:
1.1. Se origina en un glioma maligno pre existente,Se origina en un glioma maligno pre existente,
el más frecuente GBMel más frecuente GBM
2.2. Puede representar un proceso metaplasico o laPuede representar un proceso metaplasico o la
expansión de un clon tumoral célulaexpansión de un clon tumoral célula
madre/progenitoramadre/progenitora
3.3. A menudo evidencia histología anaplasica yA menudo evidencia histología anaplasica y
amplificación de N-myc o C-mycamplificación de N-myc o C-myc
4.4. Tiene la capacidad de sembrar el LCRTiene la capacidad de sembrar el LCR
5.5. Puede responder a quimioterapia conPuede responder a quimioterapia con
regímenes de platinoregímenes de platino

30. Genomic Subtypes of GBMGenomic Subtypes of GBM
CLASICO. Amplificación del cromosoma 7 yCLASICO. Amplificación del cromosoma 7 y
pérdida de cromosoma 10. Amplificación EGFRpérdida de cromosoma 10. Amplificación EGFR
MESENQUIMAL. Comutación NF1 y PTENMESENQUIMAL. Comutación NF1 y PTEN
PRONEURAL. Alteración PDGFRA y mutaciónPRONEURAL. Alteración PDGFRA y mutación
puntual en IDH1. Mutación de TP53 frecuentepuntual en IDH1. Mutación de TP53 frecuente
NEURAL. Expresión de marcadores neuronalesNEURAL. Expresión de marcadores neuronales
(NEFL, GRABA1, SYT1, SLC12A5)(NEFL, GRABA1, SYT1, SLC12A5)
Cancer Cell 17, 98 – 100, January 19, 2010

32. SEMINARS IN RADIATION ONCOLOGY, 2009

33. Childhood brain tumorsChildhood brain tumors
German Children‘s Cancer Registry, Mainz, annual report 2003 (age < 15 years)
Leukemias
CNS-tumors 20%
Lymphomas
Others
Astrocytoma 50%
- pilocytic 60%
- fibrillary 25%
- anaplastic 10%
- glioblastoma 5%
Medulloblastoma 20%
CNS-PNET 3%
Ependymoma 10%
Germ-Cell Tumors 7%
Craniopharyngeoma 5%
Ganglioglioma, ATRT, etc. 5%
Astrocytoma 50%
- pilocytic 60%
- fibrillary 25%
- anaplastic 10%
- glioblastoma 5%
Medulloblastoma 20%
CNS-PNET 3%
Ependymoma 10%
Germ-Cell Tumors 7%
Craniopharyngeoma 5%
Ganglioglioma, ATRT, etc. 5%
Incidence: 3.0 / 100000
380 diagnoses/year in Germany
Incidence: 3.0 / 100000
380 diagnoses/year in Germany

34. Tumores EmbrionariosTumores Embrionarios
MeduloepiteliomaMeduloepitelioma
EpendimoblastomaEpendimoblastoma
MeduloblastomaMeduloblastoma
Tumor neuroectodermalTumor neuroectodermal
primitivo (PNET)primitivo (PNET)
Tumor Teratoide/RabdoideTumor Teratoide/Rabdoide
atípicoatípico

37. ETANTRETANTR
Tumores embrionarios con rosetas verdaderas yTumores embrionarios con rosetas verdaderas y
abundante neuropilabundante neuropil

39. MEDULOBLASTOMASMEDULOBLASTOMAS
TIENE UNA INCIDENCIA DE 0.5 PORTIENE UNA INCIDENCIA DE 0.5 POR
100000/año.100000/año.
SE LOCALIZA EN CEREBELOSE LOCALIZA EN CEREBELO
75% DE LOS MEDULOBLASTOMAS EN LA75% DE LOS MEDULOBLASTOMAS EN LA
INFANCIA SE ORIGINAN EN EL VERMISINFANCIA SE ORIGINAN EN EL VERMIS
EL DEFECTO CROMOSOMICO ESTA EN ELEL DEFECTO CROMOSOMICO ESTA EN EL
CROMOSOMA 17 EN LA MAYOR PARTE DECROMOSOMA 17 EN LA MAYOR PARTE DE
LOS CASOS.LOS CASOS.
SON POSITIVOS PARA SINAPTOFISINASON POSITIVOS PARA SINAPTOFISINA
Indice proliferativo (Ki67); >20%Indice proliferativo (Ki67); >20%

41. Histological variantsHistological variants
Classic MB
Desmoplastic MB /
MB extensive nodularity
Large cell MB /
Anaplastic MB

44. CRITERIOS DECRITERIOS DE
ANAPLASIAANAPLASIA
A.A. Incremento del tamañoIncremento del tamaño
nuclearnuclear
B.B. Abundantes mitosisAbundantes mitosis
C.C. Numerosas apoptosisNumerosas apoptosis
D.D. Pleomorfismo conPleomorfismo con
nucleolos prominentes ynucleolos prominentes y
amoldamiento nuclear.amoldamiento nuclear.
Expresión de p53, c-myc y n-Expresión de p53, c-myc y n-
myc , isocromosoma 17q ymyc , isocromosoma 17q y
del 17p, se asocian a maldel 17p, se asocian a mal
pronóstico.pronóstico.
TRKC SE ASOCIA A BUENTRKC SE ASOCIA A BUEN
PRONÓSTICOPRONÓSTICO
Acta Neuropathol (2006) 112: 13-22Acta Neuropathol (2006) 112: 13-22

45. 0.91 ± 0.06 (LR-criteria) n= 23
0.77 ± 0.06 (without biol. markers) n=128
0.77 ± 0.06 (AR-criteria) n= 92
0.56 ± 0.08 (HR-criteria) n= 64
p overall = 0.03
EFS
HIT-PNET 4 patients stratified to clinical + biological parameters
LR-criteria: AR-critera: HR-criteria: Patients without markers:
Β-catenin + Β-catenin - Β-catenin+ / - Biol. Markers- not complete
No res TU >1.5 cm2
= Res TU >1.5 cm2
No Res TU >1.5 cm2
LCA - = LCA + LCA -
cmyc/nmyc - = cmyc/nmyc +

46. StratificationStratification
>3-5 yrs M0
>3-5 yrs M+
<3-5 yrs M0
Standard-Risk
High-Risk
M-stage
Molecular
biology
Age
Histology
Residual
TU
ChemotherapyRadiotherapySurgery

47. FACTORES PRONOSTICOSFACTORES PRONOSTICOS
RELACIONADOS CON EL TUMORRELACIONADOS CON EL TUMOR
MOLECULARESMOLECULARES
RELACIONADOS CON ELRELACIONADOS CON EL
TRATAMIENTOTRATAMIENTO

49. GRACIASGRACIAS