2. Fiebre Chikungunya
Chikungunya en lengua Makonde significa “aquel que se encorva”
Enfermedad febril típicamente acompañada de exantema maculopapular,
artralgias incapacitantes con evolución a cronicidad (artritis)
Causada por virus chikungunya y transmitida por picadura de mosquitos
principalmente Aedes aegypti y Aedes albopictus
En 1952 se reporta por primera vez durante una epidemia en Mawia,
Makonde y Rondo (actualmente Tanzania)
Manifestaciones neurológicas en los primeros reportes
No tratamiento específico
No vacuna disponible a la fecha
3. Virus Chikungunya
Familia: Togaviridae
Género: alfavirus (grupo del viejo
mundo o artritogénico)
Virus RNA monocatenario 12 kb
50 - 70 nanómetros de diámetro
3 linajes genéticos:
WA (West African)
ECSA (East, Central, South African)
Asiático
6. La neurovirulencia del virus Chikungunya
Epidemia Isla Reunión 2005-2006 (aproximadamente 800,000 habitantes y
266,000 afectados)¹
36 casos de encefalitis, 12 menores de 1 año, 2 casos fatales
Enfermedad neuroinvasiva por arbovirus en EUA 2003- 2012 en menores
de 18 años²
1217 casos (Virus La Crosse mas frecuente)
22 casos fatales
Encefalitis virales en Francia (2000-2002)³
2561 casos en menores de 16 años (virus Varicela Zoster causa mas frecuente)
No estudiaron mortalidad
¹ Chikungunya virus-associated encephalitis: A cohort study on La Réunion Island, 2005-2009. Neurology. 2016 Jan 5;86(1):94-102.
² Neuroinvasive arboviral disease in the United States: 2003 to 2012. Pediatrics. 2014 Sep;134(3):e642-50
³ Infectious encephalitis in France from 2000 to 2002: the hospital database is a valuable but limited source of information for epidemiological studies. Med Mal Infect. 2007 Feb;37(2):95-102
7. Manifestaciones neurológicas
Encefalitis 8.6/100,000 y 187/100,000 en menores 1 año¹
Alteraciones en estado de alerta (encefalopatía)
Meningoencefalitis, Síndrome de irritación meníngea
Convulsiones febriles, Crisis epilépticas, Status epilepticus
Síndrome Guillain-Barré
Síndrome cerebeloso
Neuritis óptica
¹Chikungunya virus–associated encephalitis. A cohort study on La Réunion Island, 2005–2009. Neurology 2016; 86: 94-102)
Atypical Chikungunya virus infections: clinical manifestations, mortality and risk factors for severe disease during the 2005-2006 outbreak on Réunion. Epidemiol Infect. 2009
Apr;137(4):534-41
Neurologic manifestations of pediatric chikungunya infection. J Child Neurol. 2008 Sep;23(9):1028-35
Chikungunya Virus and Central Nervous System Infections in Children, India. Emerg Infect Dis. 2009 Feb; 15(2): 329–331.
8. Manifestaciones neurológicas
Robin et al en 2008 publican una serie pediátrica de 30 casos/122
ingresados en Hospital Felix Guyon durante la Epidemia 2005-2006 en la
Isla Reunión
Neurologic manifestations of pediatric chikungunya infection. J Child Neurol. 2008 Sep;23(9):1028-35
Diagnóstico casos
Encefalitis 12
Convulsiones febriles complicadas 6
Convulsiones febriles simples 4
Encefalopatía aguda 4
Síndrome meníngeo 4
9. Hallazgos de laboratorio
Prolongación en tiempo de
protrombina
11/20
trombocitopenia 8/30
Hiponatremia 26/30
hipocalcemia 4/30
Neurologic manifestations of pediatric chikungunya infection. J Child Neurol. 2008 Sep;23(9):1028-35
• LCR suele ser normal, proteinorraquia y leucorraquia alteraciones mas
frecuentes
• Genoma viral en LCR por medio de RT-PCR (reverse transcription-
polymerase chain reaction) ó carga viral en LCR (copias/ml)
• IgM sérica positiva a partir del 5 día (reactividad cruzada con Dengue)
10. Hallazgos radiológicos
Ultrasonido transfontanelar: edema cerebral, vasculitis ganglios basales,
hiperecogenicidad en sustancia blanca periventricular
TAC cerebral: edema cerebral, hemorragia intracraneal
RMN:
hiperintensidad en sustancia blanca periventricular y centrum semiovale
100% de los neonatos RMN anormales
No se observó captación de gadolíneo
Neurologic manifestations of pediatric chikungunya infection. J Child Neurol. 2008 Sep;23(9):1028-35
11. Hallazgos electroencefalográficos
Anormal en 80% de los casos
Hallazgos no específicos:
Actividad difusa de Ondas lentas
Patrón Brote supresión (neonatos)
Polipunta ondalenta
Polipuntas
Neurologic manifestations of pediatric chikungunya infection. J Child Neurol. 2008 Sep;23(9):1028-35
12. Pronóstico
7 pacientes (24%) ingresaron a cuidados intensivos
2 pacientes fallecieron
4 pacientes con secuelas neurológicas 6 meses después (hipertonía leve de
miembros inferiores, retraso en desarrollo, crisis epilépticas)
Encefalitis mayor frecuencia y severidad en menores de 1 año
Neurologic manifestations of pediatric chikungunya infection. J Child Neurol. 2008 Sep;23(9):1028-35
13. Chikungunya neonatal por transmisión vertical
Madre con fiebre chik intraparto, RN desarrolla fiebre chik del 3 a 7 día de vida
Ramful et al¹ son los primeros en informar transmisión vertical
38 RN sintomáticos con diagnóstico confirmado por RT-PCR y/o IgM en sangre y/o
LCR
Compromiso neurológico en 15/38 (39%)
LCR (citológico y bioquímico) normal en 12/24 casos
RT-PCR positiva en LCR 22/24 casos
USG-TF patológico en 13/26 casos
RMN anormal 14/25
Lesiones dispersas en sustancia blanca 11/14 (↑ T2, ↓ CDA) fase aguda
RMN control al mes 8/11 ( ↑ CDA)
No lesiones sustancia gris
Todos los RN con convulsiones mostraron RMN anormales
¹Mother-to-child transmission of Chikungunya virus infection. Pediatr Infect Dis J. 2007 Sep;26(9):811-5
14. Chikungunya neonatal por transmisión vertical
Gérardin et al describe la serie mas grande: 39 mujeres con 19 neonatos
infectados¹
48% de transmisión vertical
Encefalopatía en un 47% (9/19)
Ventilación mecánica (8/9)
LCR positivo RT PCR 5/9 (promedio184,000 copias/ml)
RMN anormal 9/9
Fase aguda (6-15 d) señal hiperintensa en sustancia blanca DWI (diffusion-weighted
imaging) y ↓ CDA
Fase subaguda (15-45 d) remplazo por señal baja intensidad en sustancia blanca en
DWI y ↑ CDA
RMN 2 años: 7 resolvieron y 2 evolucionaron a cavitaciones y atrofia subcortical
Secuelas neurológicas a los 2 años (4/9)
No casos fatales
Multidisciplinary prospective study of mother-to-child chikungunya virus infections on the island of La Réunion. PLoS Med. 2008 Mar 18;5(3):e60.
15. Secuelas neurológicas Chikungunya neonatal
Gérardin et al realizaron seguimiento neurológico a 33 neonatos con
transmisión vertical hasta los 2 años
Consulta pediátrica cada 6 meses
Escala Brunet-Lézine revisada a los 21 meses
73% (23/33) con alteraciones en desarrollo
Coordinación y lenguaje 19/23
Socialización 12/23
Movimiento y postura 9/23
Encefalopatía por chik (12/33)
50% retraso moderado (coeficiente desarrollo 70-85)
25% retraso severo (coeficiente desarrollo < 70)
Neurocognitive outcome of children exposed to perinatal mother-to-child Chikungunya virus infection: the CHIMERE cohort study
on Reunion Island. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Jul 17;8(7):e2996.
16. CONCLUSIONES
Estudios publicados en últimos 10 años sugieren mayor compromiso
neurológico
Encefalitis es la condición neurológica mas frecuente
Mayor frecuencia y severidad en menores de un año
Alteraciones en neurodesarrollo
La mutación E1-A226V es causa de un mayor afección neurológica