El documento describe los mecanismos fisiológicos y neurológicos que regulan el hambre y la saciedad. Explica que el hambre es una sensación primitiva no condicionada que induce la ingesta de alimento, mientras que el apetito es un deseo más intenso de alimentarse basado en el aprendizaje. También describe los centros del hambre y la saciedad localizados en el hipotálamo y cómo se regulan mutuamente, así como las hormonas y sustancias que los afectan, particularmente la leptina que jue

2. Conceptos:
El hambre y el apetito son los dos correlativos psíquicos de los
mecanismos fisiológicos implicados en el ingreso de alimento.
Hambre (l. Famen – inis). Sensación interna intensa
especialmente, que indica la necesidad de alimento. Es
un mecanismo primitivo no condicionado que induce al individuo
a ingerir alimento, y que se acompaña de sensaciones
desagradables: (contracciones de hambre gástricas, aumento de
excitabilidad nerviosa, náusea, debilidad)
Diccionario terminológico de ciencias médicas.
Ed Salvat. 11ª Ed

3. Deseo normal más o menos intenso de satisfacer
una necesidad orgánica de alimentarse. Se basa
en el aprendizaje o memoria de la desaparición de
las sensaciones de hambre, y en su substitución
por las sensaciones placenteras inherentes al
estómago lleno, de saciedad, relajación y
somnolencia.
Se encuentra relacionado con el sabor, olor y
el aspecto agradable del alimento.
En el hombre civilizado representa la fuerza
reguladora más importante del ingreso de alimento.
Strand
APETITO (L. APPETITUS)

4. Saciedad.- Es el
estado que se
alcanza cuando se
ha satisfecho el
hambre y se ha
eliminado el deseo
de ingerir alimento.

5. El estómago es el primer órgano en estar
involucrado, pero no era absolutamente
indispensable. Consideró que porciones
subcorticales del sistema nervioso eran
necesarias para el mecanismo del hambre
En 1912 CANNON sugirió una relación entre
contracciones gástricas y sensación de
hambre.
Mchugh consideró que la saciedad no solo
depende de mecanismos gástricos, también
influye la sensibilidad a los equivalentes
calóricos ingeridos.
SHERRINGTON

6. Las funciones internas o
vegetativas y endocrinas del
cuerpo están controladas por
el hipotálamo que junto con el
sistema límbico actúan como
una unidad que regula el
comportamiento emocional e
instintivo.
Lee Gross Clarck
HIPOTÁLAMO

7. Stellar
Propuso la hipótesis del centro dual en el cual
el hipotálamo ventromedial (HVM) actúa como centro
de la saciedad
Inhibiendo el centro del hambre localizado en
el hipotálamo lateral (HL).
Graff H y Stellar E. Hyperphagia, obesity y finickiness.
J Comp Physiol. Psychol., 1962,55,418-424
 El centro del hambre mantiene una actividad tónica
que se inhibe de manera transitoria por la actividad
del centro de la saciedad después de la ingesta de
alimento
 La destrucción del centro del hambre en ratas con
lesiones en el centro de la saciedad causa anorexia,
lo cual indica que el centro de la saciedad funciona a
través de inhibir al centro del hambre

8. Hetherington y Ranson
Hipotálamo ventromedial
CENTRO DE LA SACIEDAD
En 1940 demostraron que posterior al daño en el NVM aparecía
hiperfagia.
Este núcleo recibe aferencias adrenérgicas y noradrenérgicas
del tallo cerebral, que lo estimula. Presenta receptores para
dopamina, serotonina y leptina.
Hetherington A N y Ranson S W. The spontaneous activity and food intake
of rats with hypothalamic lesions. Am. J. Physiol.,1942, 136, 609-617.

9. Anand y Brobeck.
Hipotálamo Lateral
Centro del Hambre
Demostraron que el daño en el hipotálamo Lateral Centro del
hambre se acompañaba de anorexia y ↓ de la ingesta de
alimento. Contiene receptores a NPY y 5-HT1A que estimula el
comer. Forma parte del Sistema de gratificación de Olds.
Anand BK y Brobeck JR. Hypothalamic control of food intake
in rats and cats. Yale J. Biol. Med.,1951, 24, 123-140

10. Control del hambre

11. La estimulación del HL ocasiona sed,
hambre y ↑ la actividad del animal llevándolo
incluso a la cólera o a la lucha.
La estimulación del núcleo VM da origen a la
saciedad y tranquilidad.
 Margules DL y Olds J. Identical “feeding”and “rewarding” systems
in the lateral hypothalamus of rats. Science, 1962, 135, 374-375.

12. El nivel de glucosa circulante
en sangre (glicemia), regula el
hambre inhibiendo o
estimulando el centro de la
saciedad en el núcleo
ventromedial
N
P
V
N
D
M
N
V
N
HIPÓTESIS GLUCOSTÁTICA

13. 1953, se establece la
importancia del tejido
graso. (Kennedy)
1978, evidencian una
sustancia ausente en el
ratón obeso. (Coleman)
1994, Zhang clona el gen
ob/ob + una proteína
(leptina)
DESCUBRIMIENTO DE SUSTANCIAS
OREXIGÉNICAS Y ANOREXIGÉNICAS.

14. El mensaje desencadenante de la ingesta alimentaria,
podría originarse mediante la disminución en el
recambio de las moléculas ricas en energía y por tanto
la proporción puede ser de origen glucídico, lipídico o
proteínico
La disminución de la intensidad metabólica es lo
que sirve de estímulo para la percepción de hambre
y su elevación es el factor subyacente de la saciedad
HIPÓTESIS
Nicolaidis, 1972

15. Activando sistemas neuroendócrinos complejos

16. Orexigénicas:
Grelina
NPY
AGRP
Hormona
concentradora de
melanina (HCM)
Orexinas
Galanina
GABA
Endocanabinoides
Glucocorticoides
Andrógenos
Noradrenalina
Anorexigénicas
Insulina
Leptina.
MSH
CART
Péptidos afines a
glucagón (GLP)
CCK
Serotonina
Bombesina
Péptido inhibidor
gástrico
Glucagón
Neuromedina B
Somatostatina
TNF-α
IL 1 y 6
TRH

17. Schwartz M., et al
Nature 2000
La Homeostasis Energética
promueve la estabilidad en la
cantidad de energía almacenada
en el cuerpo en forma de grasa.

18.  La insulina, al ingresar al SNC actúa reduciendo
la ingesta de alimento. Fue la primera señal
hormonal implicada en el control del peso
corporal por el SNC.
Woods S.,Lotter E., McKay.,Porte.
Nature 1979
 La leptina es la segunda señal hormonal . Ambas
hormonas circulan a niveles proporcionales al
contenido graso corporal e ingresan al SNC en
proporción a su nivel plasmático.
 Zhang Y
Nature 1994
 La señal de la leptina participa en el control a mediano/largo
plazo del balance energético.

19. LA Leptina en sangre atraviesa la barrera
hematoencefálica y desencadena mecanismos
relacionados con :
 Inhibición de la ingesta
 Activación del gasto
energético
 Regulación de diversos
procesos metabólicos y
 Regulación de funciones
neuroendocrinas
 y participa en otras acciones
como:
 Angiogénesis/fibrogénesis
 Inmunidad/inflamación
 Reproducción
 Absorción intestinal

20. De igual manera que la insulina es necesaria para
una GLUCORREGULACIÓN.
Se considera que la leptina es la principal
hormona para mantener LIPORREGULACIÒN.


21. La leptina tiene un rol más importante que
la insulina en el control de la
HOMEOSTASIS ENERGÉTICA por el SNC.
La administración de leptina e insulina
intracerebral reduce la ingesta de alimento
mientras que su deficiencia provoca lo
opuesto.

22. Leptina e insulina circulan en la sangre en
concentraciones proporcional a la grasa corporal
contenida y al balance energético
Leptina e Insulina actúan sobre la vía Efector
Central en el hipotálamo reprimiendo el circuito
neuronal anabólico cerebral que estimula la
ingesta de alimento e inhibe el gasto energético,
simultáneamente activa circuito catabólico que
inhibe ingesta de la comida y aumenta gasto
energético

23.  En obesos se presentan elevados los
niveles de leptina, siendo su producción por
unidad de masa grasa, similar en individuos
obesos y no obesos.
 La disminución de tejido adiposo condiciona
una reducción de información al cerebro de
leptina / insulina, ↑ la expresión del gen NPY
y la secreción del NPY que estimula el
comer y ↓ el gasto energético.

24. El núcleo arcuato transduce la información de la
Leptina a estímulo nervioso.
En el núcleo arcuato se localizan receptores de
leptina en las neuronas
NPY, AGRP / POMC y CART
Indicador de una función especializada de
circuitos originados en ésta área cerebral para
el control de la Homeostasis Energética.

25. La leptina activa la enzima 3-
hidroxicinasa de fosfatidilinositol en
las células hipotalámicas.
Su inhibición bloquea el efecto
anorexigénico de la leptina
Aumenta también la actividad del
supresor de la señal 3 de citocina
(SOCS3) en las neuronas que
producen NPY

27. NPY
Aumenta la ingesta de alimento al actuar
sobre el receptor Y5 en el núcleo
paraventricular.
La acumulación de malonil–CoA en los
tejidos inhibe la ingesta de alimento y
disminuye el RNAm para NPY

28.  LAS NEURONAS NPY/AGRP Y POMC/CART EN EL NÚCLEO ARCUATO
: SON DE PRIMER ORDEN EN LA RESPUESTA
HIPOTALÁMICA A LAS SEÑALES CIRCULANTES DE
ADIPOSIDAD: INSULINA/ LEPTINA.
 LA LEPTINA INHIBE LAS NEURONAS NPY/AGRP
CON ↓ EN LA EXPRESIÓN Y SECRECIÓN DE NPY Y
ESTIMULA LAS NEURONAS POMC/CART CON
LIBERACIÓN DE MSH-α CON EFECTO ANORÉXICO POR
BLOQUEO DE MCH EN HL ÁREA PERIFORNICAL.

29. Neuronas NPY/AgRP son inhibidas (-) por la leptina y son activados
cuando los niveles de leptina son bajos.
De manera opuesta niveles bajos de leptina inhibe las
neuronas POMC y CART y niveles altos las activan (+).

30. Neuronas de Segundo Orden localizadas
en el área Hipotalámica Lateral, NPV y
área Perifornical, están involucradas en la
función anabólica.
Las neuronas del NPV deberán ser estimuladas
por señales de efectores catabólicos
localizados en el núcleo arcuato: melanocortina
y CART pero inhibidas por señales NPY.

31. Las neuronas NPY/AgRP, POMC/CART del núcleo arcuato envían
múltiples axones a la: Zona Incerta, área Perifornical núcleo
Paraventricular, y área Hipotalámica Lateral
La estimulación del NPV inhibe la ingesta de comida
POMC-CART

33. OB-R
Formas corta y larga
 Los dominios
extracelulares de ambas
formas son idénticos, así
como los dominios
transmembrana,
radicando la diferencia
en los intracelulares
 La similitud en la
estructura de los
receptores humanos y de
rata son del 78 % para el
dominio extracelular y del
71 % para el intracelular
 Tomado de: Tartaglia L.A.
The leptin receptor. J Biol Chem
1997; 272: 6093-6096.

34. La falla en uno o más componentes del circuito
Homeostasis Energética se manifestará como
resistencia leptina.
La reducida transducción de señal del Ob-R es otra
causa potencial de resistencia a la leptina.
La activación del Ob-R, induce la expresión del
supresor de la señalización de citocina 3
(SOCS3), que inhibe la transducción de señal
leptina, al interferir con la fosforilación de la
tirosina o por degradación proteosomal de los
blancos IRS-1 e IRS-2.

35. Leptina: se une al Ob-R, se forman dímeros y transmite su señal por
JAK (Janus Activated Kinasas) a 3 transductores de señal y activadores
de la transcripción citosólicas (STAT-Signal Transducer and Activators
of Transcription 3, 5 y 6) que culmina con la estimulación de los genes
blanco sensibles, y disminuye la actividad de los factores de
transcripción lipogénicos, PPAR-δ2.
Auwerx J, Staels B. Leptin.
The Lancet 1998; 351: 737-42

37. En la RI la vía PI-3K no funciona
mientras que la vía MAPK opera
normalmente.
Este desequilibrio (transporte de glucosa,
déficit de producción de óxido nítrico)
conduce a un proceso pro-
ateroesclerótico, facilitado por las
adipokinas proinflamatorias.

38. La información de saciedad generada
durante el curso de la alimentación del
tracto gastrointestinal, vísceras
abdominales y de la cavidad oral es
conducida por el vago al núcleo del
tracto solitario que integra la
información y se conecta con el talo
cerebral para terminar la ingesta de
alimento

39. Ante el fracaso de la Homeostasis Energética, el
exceso de grasa corporal, aumenta la expresión de:
Leptina
IL-1
IL-6
TNF-α
Que origina un perfil aterogénico.
 Bastarrachea R, López-Alvarenga,JC, Comuzzie A.
Rev Mex Cardiol 2005; 16(3): 112-120

40. La identificación de moléculas que
controlan la ingesta alimentaria ha
generado:
nuevas alternativas de tratamiento
en el paciente obeso.

43. NEUROPEPTIDO Y

44. GRELINA

45. Se co-expresa con el NPY únicamente en el núcleo arqueado del
hipotálamo
Se distribuye hacia el NPV
Es un potente estimulante del hambre
Sus receptores MC3 MC4.
PÉPTIDO RELACIONADO CON AGOUTI
(AGRP)

46. Acción orexigénicas
Sintetizada en el hipotálamo lateral
Su ARNm se expresa en situaciones de ayuno
Tiene acción inhibitoria sobre el eje hipotálamo-hipófisis-tiroides.
Se desconoce con precisión su mecanismo de acción.
HORMONA CONCENTRADORA DE
MELANINA (HCM)

48. GALANINA

49. Marcado efecto anorexigénico
Se produce en N. Arqueado
Se distribuye en especial en NPV.
Tiene como precursor a POMC
Su antagonista es AGRP.
HORMONA ∞-MELANOCITO ESTIMULANTE

50. ANOREXIGENOS

51. Se expresa en núcleo arqueado.
Actúa sobre el Núcleo Paraventricular y regula:
Funciones autonómicas.
Neuroendocrinas
Acción exclusivamente inhibidora del hambre
TRANSCRIPTOR REGULADO POR
COCAÍNA/ANFETAMINA (CART)

52. CRH regulador específico de ACTH
Efectos anorexigenos al acoplarse con proteína G
Poco importante su rol en la regulación del hambre
El TRH en NPV induce  de ingesta de alimentos y
líquidos.
HORMONAS LIBERADORAS DE
CORTICOTROPINA (CRH) Y TIROTROPINA (TRH)

53. Leptina
Prohormon
a
convertasa
Neuronas
TRH
(+)
(-)
(+)
Hipófisis
Células
Tiroideas
TSH
T4, T3
Conversión
T4 T3
Receptores
β-adrenérgicos
CalorUCP-3
(Tejido muscular)
(+) (+)
(+)
Núcleo Arcuato Núcleo
ParaventricularSistemaNerviosoCentralPeriférico
Adipocitos
(leptina)
(+)
(+)
↑ POMC α-MSH
↓ AgPR
(+)
(+)
MC4Rs

54. Neuropéptidos que se expresan en intestino e
hipotálamo
GLP1
GLP2
Oxitomodulina.
PÉPTIDOS SIMILARES AL GLUCAGÓN
(GLP)

55. Oxintomodulina
Es una hormona de 37 aa que se encuentra en
el colon y producida por las células parietales
presentes en las glándulas de la mucosa
oxíntica del fondo gástrico. Suprime el hambre y
por ello ha sido estudiado como un método de
reducción de peso.
Se considera que se une tanto al receptor del
GLP-1 y del glucagon.

56. Péptidos intestinales CCK
Bombesina
Péptido inhibidor gástrico.
Glucagón.
Neuromedina B
Somatostatina
OTRAS SUSTANCIAS ANOREXÍGENAS

57. 5-HT1b
5HT2c su alteración
produce hiperfagia,
obesidad y DM.
SEROTONINA

58. Catecolaminas
Bloqueo de receptores α-2
Activación de los α-1 ó β-2
Histamina
Receptores específicos
a nivel cerebral.

59. La mujer promedio aumenta 11 kg entre
Los 25 y 65 años.
si La ingesta totaL de una mujer en
un período de 40 años es de 18
toneLadas
eL error de La ingesta sobre eL gasto
energético que produce eL aumento de
peso es
<0.03%

61. GRACIAS!!!GRACIAS!!!