Los antivirales como interferones α, ribavirina, adefovir dipivoxilo, entecavir, lamivudina, telbivudina y tenofovir se usan para tratar hepatitis B y C. Los interferones α inducen señales intracelulares que inhiben la replicación viral, mientras que los otros fármacos actúan como análogos de nucleósidos/nucleótidos para inhibir enzimas virales. La ribavirina también se usa para tratar la gripe. Amantadina, rimantadina, oseltamivir y zan

1. Antivirales.
Michael Geovanny Jarquín Perez.

2. Farmacos contra la hepatitis.
• Se dispone hoy de varios fármacos eficaces contra HBV y HCV.
• El tratamiento actual es la de supresión mas que curativo y la alta
prevalencia de estas infecciones en todo el mundo, con la morbilidad y
mortalidad concomitantes, refleja la necesidad critica de un mejor
tratamiento.

3. Interferones α.
• Son citocinas del hospedador que ejercen complejas acciones
antivíricas, inmunorreguladoras y antiproliferativas.
• El interferón α parece actuar por inducción de señales
intracelulares posteriores a la unión a receptores de una
membrana celular especifica, con el resultado de una inhibición de
la penetración, traducción, transcripción, procesamiento de
proteínas, maduración y diseminación víricas, así como una mayor
expresión de los AGS del CMH, aumento de la actividad fagocítico
de los macrófagos e incremento de la proliferación y supervivencia
de las células Tc.

4. • a) Interferón α . Denominado también interferón leucocitario o
linfoblastoide, es producido por diversas células entre las que
destacan los monocitos/macrófagos, linfocitos nulos y linfocitos B,
en respuesta a virus y otros estímulos antigénicos.
• Se conocen más de 30 subtipos codificados por diferentes genes,
pero, a pesar de su diferencia, conservan 85 de sus 166
aminoácidos en idéntica posición.

5. • Existen varios tipos comercializados (recombinantes y
linfoblastoide o natural) siendo los α-2a, α -2b y α -n3 los más
empleados (los recombinantes se denominan con una letra según
la secuencia peptídica.

6. • El interferón α-2ª y el interferón α-2b pueden administrarse vía
S/C e IM en tanto el interferón alfacon-1 se administra por vía
S/C.
• La vida media de eliminación es de 2 a 5h para los interferones α-
2a y α-2b, dependiendo de la vía de administración.
• La vida media del interferon alfacon-1 en Px con infección crónica
por HCV varia de 6-10h.

7. • Los interferones α sufren degradación proteolítica rápida durante
la resorción tubular, de modo que su detección en la circulación
sistémica es mínima.
• Atraviesan mal la barrera placentaria y alcanzan niveles bajos en
el LCR.

8. • La inyección de 1 a 2 millones de unidades de interferón o mas,
por lo general con lleva a un síndrome de tipo gripal agudo que
comienza horas después de la aplicación.
• El cuadro incluye: fiebre, escalofríos, cefalalgia, mialgias,
artralgias, nauseas, vomito y diarrea.
• Efectos tóxicos: mielo supresión con granulocitopenia y
trombocitopenia, neurotóxicosis.

9. Usos clínicos.
• Indicados en pacientes con :
Condiloma acuminado,
Hepatitis crónicas C y B.
Sarcoma de Kaposi.
Esclerosis múltiple.
Otros canceres.

10. Tratamiento de la infección por VHB.
• El propósito del Tx es mantener la supresión de la replicación
vírica, lo que hace mas lento el avance de la enfermedad
hepática, prevenir complicaciones y disminuir la necesidad e
trasplante hepático.
• Por otra parte, el otro objetivo son: supresión del DNA de HBV
hasta cifras indetectables de HBeAg de positivo a negativo y
disminución de las concentraciones de transaminasas hepáticas.

11. Adefovir Dipivoxilo.
• Penetra en las células y es desesterificado para formar adefovir.
Ciertas enzimas lo convierten en difosfato, que actúa como
inhibidor competitivo de las polimerasas y transcriptasas inversas
del DNA vírico respecto del trifosfato de desoxiadenosina y sirve
además como interruptor de la cadena de síntesis de DNA vírico.

12. • Biodisponibilidad oral 59%.
• No se afecta por las comidas.
• Unión a proteínas es baja (5%).
• Vida media de 5-18h.
• Se excreta por filtración
glomerular y secreción tubular
activa.
• Es bien tolerado.
• Se ha observado nefrotoxicidad.
• Cefalea, diarrea, astenia, dolor
abdominal.
• NRTI+adefovir : acidosis láctica y
esteatosis.

13. Entecavir.
• Se administra por vía oral.
• Inhiben de manera competitiva las 3 funciones de la polimerasa de
DNA de HBV (cebado de bases, transcripción inversa de la cadena
negativa, síntesis de la cadena positiva de DNA de HBV).

14. • Biodisponibilidad oral (100%),
pero disminuye con los
alimentos.
• Vida media intracelular es de
15h.
• Excreción renal (FG y
secreción tubular activa).
• Cefalea, fatiga, mareo y
nausea.
• Se han observado adenomas y
carcinomas pulmonares.

15. Lamivudina.
• Análogo nucleosido que inhibe la transcriptasa inversa del VIH y a
la polimerasa de DNA del HBV.
• Si se combina con adefovir o penciclovir, aumenta la actividad
antivírica de la lamivudina contra los hepadnavirus.

16. • Absorción oral rápida (80%).
• Concentraciones plasmáticas
máximas alrededor de
1000ng/ml después de dosis de
100mg.
• Vida media plasmática de 9h.
• Alrededor de 70% se excreta
en orina sin cambios del
mismo.
• Elevación de las
aminotransferasas en los px
que reciben lamivudina y cerca
de 15% de los pacientes
manifiesta elevación de
aminotransferasas (>500UI/ml)
después de suspender el Tx.

17. Telbivudina.
• Análogo de nucleosido de timidina con actividad contra la
polimerasa de DNA de HBV.
• Inhibe de manera competitiva la polimerasa de DNA de HBV, lo que
resulta en su incorporación al DNA virico y terminación de la
cadena.
• No es activo contra HIV-1 activo.

18. • Biodisponibilidad oral muy
eficiente. No se altera por
medicamentos.
• Unión a proteínas plasmáticas
(3%).
• Vida media sérica es de 15h.
• Excreción renal.
• Fatiga, cefalea, dolor
abdominal, Infección de vías
respiratorias altas, aumento de
la concentración de
fosfocinasa de creatinina,
nausea y vomito.

19. Tenofovir.
• Análogo de nucleótido de adenosina en uso como fármaco
antirretrovirico.
• Mantiene la actividad contra virus aislados resistentes a entecavir
y lamivudina, pero presenta actividad menor contra cepas
resistentes a adefovir.

20. Tratamiento de la infección por VHC.
• A diferencia del Tx de pacientes con infección crónica por HBV, el
propósito primario en el Tx de px con infección por HCV es la
erradicación del virus.
• Se recomienda el Tx de los px con infección crónica por HCV
para aquellos con un mayor riesgo de avance a la cirrosis.

21. Ribavirina.
• Análogo de la guanosina que se fosforila por acción de las enzimas
en el interior de la célula hospedadora.
• Parece que interfiere con la síntesis de trifosfato de guanosina,
inhibir la cubierta de RNA mensajero vírico e inhibir la polimerasa
dependiente de RNA vírico en ciertos virus.
• Inhibe la replicación de una amplia variedad de virus DNA y RNA,
incluyendo los de la gripe A y B, paragripal, sincitial respiratorio,
paramixovirus, HCV y VIH-1.

22. • Biodisponibilidad oral 45-64%.
• Su absorción aumenta con
comidas ricas en grasa y
disminuye con la
administración simultanea de
antiácidos.
• Unión a Pt mínimas.
• LCR:70%.
• Eliminación: orina.
• Ocurre anemia hemolítica
dependiente de la dosis.
• Depresión, fatiga, irritabilidad,
exantema, tos, nausea y
prurito.
• Contraindicaciones: anemia no
corregida, Enfermedad
vascular isquémica,
Insuficiencia renal en etapa
terminal, enfermedad vascular
isquémica y embarazo.

23. Antigripales.
• Amantadina y rimantadina.
• Oseltamivir.
• Zanamivir.

24. Amantadina y Rimantadina.
• Son aminas tricíclicas de configuración peculiar.
• Bloquean una fase temprana de la replicación del virus, que tal
vez constituya la perdida de la cubierta; en lo que toca a algunas
cepas, actúan en una fase tardía del ensamblado vírico, quizá
mediado por la alteración del procesamiento de hemaglutinina.

25. • Presentaciones orales se absorben adecuadamente.
• Concentraciones plasmáticas de amantadina son de 0.5 a 0.8
μg/ml con un régimen de 100mg 2 veces al día en adultos jóvenes
sanos.
• Poseen volúmenes de distribución amplios.
• Se excreta por la orina.
• Semivida plasmática de 12 a 18h

26. • Molestias GI y en SNC en relación con la dosis.
• Nerviosismo, obnubilacion, dificultad para la concentración
psíquica, insomnio y anorexia o nausea.

27. Oseltamivir.
• la interacción del carboxilato de oseltamivir con la neuraminodasa
causa un cambio de conformación dentro del sitio activo de la
enzima, e inhibición de la actividad.
• La inhibición de la actividad de la neuraminidasa origina
agregación vírica en la superficie celular y diseminación reducida
del virus dentro de las vías respiratorias.

28. • Se absorbe pronto por vía oral.
• Biodisponibilidad del 80%.
• Alimentos no disminuyen la
biodisponibilidad.
• Unión a proteínas bajas.
• Vida plasmática de 1 a 3h.
• Eliminación vía renal.
• Nauseas, molestia
abdominales, con menor
frecuencia vomito.

29. Zanamivir.
• Análogo del acido siálico que inhibe de manera potente y
especifica las neuraminidasas de los virus de la influenza A y B.
• Inhibe la neuraminidasa vírica y, así, causa agregación del virus en
la superficie celular y reducción

30. • Biodisponibilidad oral reducida
(<5%).
• Su presentación es un polvo seco
para la inhalación oral en un
acarreador de lactosa.
• Después de la inhalación,
aproximadamente 15% se
deposita en la parte baja de las
V.R y 80% en la bucofaringe.
• Vida media 2.5 a 5h vía ora. 1.7h
vía IV.
• Eliminación: orina.
• Sibilancias y broncoespasmos.
• Deterioros agudos de la función
pulmonar.
• No se recomienda su uso en px
con asma.

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