antivirales

ANTIVIRALESANTIVIRALES
Dr. Juan Carlos Hinojosa BoyerDr. Juan Carlos Hinojosa Boyer
Mayo 13 , 2015Mayo 13 , 2015

Virus herpes humanosVirus herpes humanos
II
Características Generales.Características Generales.
SubfamiliasSubfamilias BetaherpesvirinaeBetaherpesvirinae yy
Gammaherpesvirinae.Gammaherpesvirinae.

Herpesvirus: CaracterísticasHerpesvirus: Características
generalesgenerales
• Virus grandesVirus grandes envueltosenvueltos
• Cápside icosaédricaCápside icosaédrica
• ADN bicatenarioADN bicatenario
• Replicación y ensamblaje en núcleoReplicación y ensamblaje en núcleo
ADN
Cápside
Tegumento
Envuelta

Herpes virus humanosHerpes virus humanos
• Más de 100 especiesMás de 100 especies
• 8 afectan sólo a humanos. Virus B de simios,8 afectan sólo a humanos. Virus B de simios,
accidentalmenteaccidentalmente
• Familia:Familia: HerpesviridaeHerpesviridae
• SUBFAMIILIAS:SUBFAMIILIAS:
→AlfaherpesvirinaeAlfaherpesvirinae
- V.herpes humano 1.V.Herpes simplex 1V.herpes humano 1.V.Herpes simplex 1
- V.herpes humano 2. V.Herpes simplex 2V.herpes humano 2. V.Herpes simplex 2
- V.herpes humano 3. V.Varicella-zosterV.herpes humano 3. V.Varicella-zoster
→BetaherpesvirinaeBetaherpesvirinae
- V.herpes humano 5. CitomegalovirusV.herpes humano 5. Citomegalovirus
- V.herpes humano 6V.herpes humano 6
- V.herpes humano 7V.herpes humano 7
→GammaherpesvirinaeGammaherpesvirinae
- V.herpes humano 4. V.Epstein - BarrV.herpes humano 4. V.Epstein - Barr

Herpes virus humanosHerpes virus humanos
• InfeccionesInfecciones
- LíticasLíticas
- PersistentesPersistentes
- LatenciaLatencia
- RecurrenciaRecurrencia
- InmortalizantesInmortalizantes

Ciclo de multiplicación (C. Lítico)Ciclo de multiplicación (C. Lítico)
Salida por gemación del núcleo
Adsorción y fusión con la membrana
celular
Exterio
r
celular
Liberación de la cápside en el citoplasma
celular
Migración hacia núcleo celular y
decapsidación con liberación del ADN viral
Traducción a proteínas
virales reguladoras y
estructurales
Replicación de ADN viral
Ensamblaje de
nucleocápside
Transcripción ARNm
Retículo
endoplásmic
o

AlfaherpesvirinaeAlfaherpesvirinae
• Ciclo replicativo cortoCiclo replicativo corto
• Efecto citopáticoEfecto citopático
• Células diana: mucoepitelialesCélulas diana: mucoepiteliales
• Latencia en ganglios de raíces dorsalesLatencia en ganglios de raíces dorsales
V. herpes humano 1.V. Herpes simplex 1V. herpes humano 1.V. Herpes simplex 1
V. herpes humano 2.V. Herpes simplex 2V. herpes humano 2.V. Herpes simplex 2
V. herpes humano 3. V. Varicella-zosterV. herpes humano 3. V. Varicella-zoster

BetaherpesvirinaeBetaherpesvirinae
• Ciclo replicativo prolongadoCiclo replicativo prolongado
• No efecto citopático (lento)No efecto citopático (lento)
• Células diana: monocitos, linfocitos yCélulas diana: monocitos, linfocitos y
células epitelialescélulas epiteliales
• Latencia en monocitos y linfocitosLatencia en monocitos y linfocitos
V. herpes humano 5. CitomegalovirusV. herpes humano 5. Citomegalovirus
V. herpes humano 6V. herpes humano 6
V. herpes humano 7V. herpes humano 7

GammaherpesvirinaeGammaherpesvirinae
• No efecto citopáticoNo efecto citopático
• Transformación de linfocitosTransformación de linfocitos
• Células diana: Linfocitos B y epitelialesCélulas diana: Linfocitos B y epiteliales
• Latencia en linfocitos BLatencia en linfocitos B
V.herpes humano 4. V. Epstein – BarrV.herpes humano 4. V. Epstein – Barr
V.herpes humano 8.V.herpes humano 8.

CMV. PatogeniaCMV. Patogenia
• Se adquiere a través de la sangre, tejidos oSe adquiere a través de la sangre, tejidos o
secreciones corporales infectadas.secreciones corporales infectadas.
• CMV produce una infección productiva de célulasCMV produce una infección productiva de células
epiteliales y de otro tipo.epiteliales y de otro tipo.
• CMV establece latencia en linfocitos T, macrófagos yCMV establece latencia en linfocitos T, macrófagos y
otras células.otras células.
• Para controlar la infección es fundamental la R.Para controlar la infección es fundamental la R.
inmune celular.inmune celular.
• CMV produce generalmente infecciones subclínicas.CMV produce generalmente infecciones subclínicas.
• La inmunodepresión celular permite las recurrenciasLa inmunodepresión celular permite las recurrencias
y los cuadros clínicos graves.y los cuadros clínicos graves.

CMV. Fuentes de infecciónCMV. Fuentes de infección
• Recién nacido:Recién nacido:
- Transmisión trasplacentariaTransmisión trasplacentaria
- Infección intrauterinaInfección intrauterina
- Secreciones cervicalesSecreciones cervicales
• Lactante/niño:Lactante/niño:
- Leche maternaLeche materna
- SalivaSaliva
- LagrimasLagrimas
- OrinaOrina
• Adulto:Adulto:
- Semen (ETS)Semen (ETS)
- Transfusiones sanguíneasTransfusiones sanguíneas
- Trasplante de órganosTrasplante de órganos

CMV. Cuadros clínicosCMV. Cuadros clínicos
• Inmunocompetente: primoinfecciónInmunocompetente: primoinfección
- Infección inaparenteInfección inaparente
- Síndrome mononucleósicoSíndrome mononucleósico
• Inmunodeprimido: primoinfección/reactivaciónInmunodeprimido: primoinfección/reactivación
• Infección Congénita y PerinatalInfección Congénita y Perinatal
- Infección congénita (primoinfección materna)Infección congénita (primoinfección materna)
- Enfermedad de inclusión citomegálicaEnfermedad de inclusión citomegálica
- Sordera/retraso mentalSordera/retraso mental
- Infección perinatal (recidiva materna)Infección perinatal (recidiva materna)
- AsintomáticaAsintomática
- Prematuros: Hepatitis y neumonitisPrematuros: Hepatitis y neumonitis
- Neumonitis
- Esofagitis/Colitis
- Meningitis/Encefalitis
- Hepatitis
- Coriorretinitis

CMV. Métodos diagnósticosCMV. Métodos diagnósticos
• Muestras:Muestras: Sangre, orina, secrecionesSangre, orina, secreciones
respiratorias, semen (según cuadro clínico)respiratorias, semen (según cuadro clínico)
• Tinciones:Tinciones: Giemsa, Papanicolau, IFDGiemsa, Papanicolau, IFD
• Aislamiento del virus medianteAislamiento del virus mediante cultivocultivo celularcelular
(técnica del Shell-vial)(técnica del Shell-vial)
• Detección de antígenos:Detección de antígenos: Antigenemia cuantitativaAntigenemia cuantitativa
• Amplificación de ácidos nucleicos (Amplificación de ácidos nucleicos (PCRPCR):):
ADNemia cuantitativaADNemia cuantitativa
• Serología:Serología:
• PrimoinfecciónPrimoinfección
• Clasificación de pacientesClasificación de pacientes
Shell-vial + IFD

CMV. EpidemiologíaCMV. Epidemiología
• Reservorio:Reservorio:
- Humano.Humano.
- Seroprevalencia muy alta, depende delSeroprevalencia muy alta, depende del
desarrollo socio económicodesarrollo socio económico
• Transmisión: Contacto directoTransmisión: Contacto directo
- Oral/RespiratoriaOral/Respiratoria
- SexualSexual
- TrasfusionesTrasfusiones
- TrasplantesTrasplantes
- VerticalVertical

CMV. ProfilaxisCMV. Profilaxis
• Métodos de barrera (control de ETS)
• Control donantes de sangre y órganos
• Difícil control transmisión vertical
• No hay vacunas

Otros virus herpes humanos deOtros virus herpes humanos de
la subfamiliala subfamilia BetaherpesvirinaeBetaherpesvirinae
•VHH 6:
- Agente productor del exantema súbito o
roseola
- Puede producir síndrome mononucleósico
- Se transmite a través de la saliva
•VHH 7: virus “huérfano”

Virus de Epstein-BarrVirus de Epstein-Barr
• Tropismo por linfocitos BTropismo por linfocitos B
• Resultado de la infección:Resultado de la infección:
- Replicación viral en linfocitos B y célulasReplicación viral en linfocitos B y células
epiteliales permisivas.epiteliales permisivas.
- Infección latente de linfocitos B en presencia deInfección latente de linfocitos B en presencia de
linfocitos T competenteslinfocitos T competentes
- Inmortalización linfocitos B (semipermisivos)Inmortalización linfocitos B (semipermisivos)

Virus de Epstein-Barr: PatogeniaVirus de Epstein-Barr: Patogenia

Virus de Epstein-Barr: CuadrosVirus de Epstein-Barr: Cuadros
clínicosclínicos
• La mayoría de las infecciones son ASINTOMÁ-La mayoría de las infecciones son ASINTOMÁ-
TICASTICAS
• Mononucleosis infecciosa [AC Heterófilos (+)]Mononucleosis infecciosa [AC Heterófilos (+)]
• Linfoma de Burkitt (África subsahariana)Linfoma de Burkitt (África subsahariana)
• Enfermedad linfoproliferativa (en inmunodepri-Enfermedad linfoproliferativa (en inmunodepri-
midos)midos)
• Enfermedad de Hodgkin (30-50%)Enfermedad de Hodgkin (30-50%)
• Carcinoma nasofaríngeo (sur de China)Carcinoma nasofaríngeo (sur de China)
• Leucoplaquia vellosa oral (SIDA)Leucoplaquia vellosa oral (SIDA)

Virus de Epstein-Barr: Diagnóstico.Virus de Epstein-Barr: Diagnóstico.
Tratamiento. Epidemiología yTratamiento. Epidemiología y
profilaxisprofilaxis
• Diagnóstico:Diagnóstico:
- Frotis sanguíneo con linfocitos atípicos+ AcFrotis sanguíneo con linfocitos atípicos+ Ac
heterófilos +heterófilos +
- Ig M específica frente a la cápside viralIg M específica frente a la cápside viral
• TratamientoTratamiento de sosténde sostén
• Epidemiología y profilaxisEpidemiología y profilaxis
- Distribución mundial (90% de la población tieneDistribución mundial (90% de la población tiene
Ac)Ac)
- Transmisión a través de la salivaTransmisión a través de la saliva
- No hay medidas profilácticas específicasNo hay medidas profilácticas específicas

Virus de Epstein-BarrVirus de Epstein-Barr
Célula de Downey (linfocito T atípico) IgM + frente a VCA (IFI)

Virus Herpes humano 8Virus Herpes humano 8
Asociado al Sarcoma de Kaposi (SIDA)

Agentes contra los VirusAgentes contra los Virus
 VirucidasVirucidas:: los que directamente inactivanlos que directamente inactivan
los virus, ejemplo: los detergentes,los virus, ejemplo: los detergentes,
cloroformo, rayos ultravioleta, crioterapia,cloroformo, rayos ultravioleta, crioterapia,
podofilina, etc.podofilina, etc.
 AntiviralesAntivirales:: los que inhiben una actividadlos que inhiben una actividad
especifica: unión a la membrana celular,especifica: unión a la membrana celular,
salida de la capa viral, ensamblaje desalida de la capa viral, ensamblaje de
nuevos virus, síntesis de la molécula viral.nuevos virus, síntesis de la molécula viral.
 InmunomoduladoresInmunomoduladores :: aumenta oaumenta o
modifica la respuesta del hospedero a lamodifica la respuesta del hospedero a la
infección viral, inmunoglobulinas,infección viral, inmunoglobulinas,
imiquimod.imiquimod.

HISTORIA DEHISTORIA DE
ANTIVIRALESANTIVIRALES
 La génesis de antivirales: a comienzos y mitad del 1900 paraLa génesis de antivirales: a comienzos y mitad del 1900 para
encontrar inhibidores para la viruela.encontrar inhibidores para la viruela.
 Avances de la biología viral coinciden con la síntesis de compuestosAvances de la biología viral coinciden con la síntesis de compuestos
potencialmente inhibidores de virus como son los análogospotencialmente inhibidores de virus como son los análogos
nucleosidos.nucleosidos.
 Así nacióAsí nació MarboranMarboran, inhibidor de viruela., inhibidor de viruela.
 Los ensayos terminaron con introducción exitosa de la vacunaLos ensayos terminaron con introducción exitosa de la vacuna
 En 1950 se identifica la estructura molecular del DNA y nace elEn 1950 se identifica la estructura molecular del DNA y nace el
interés en acido nucleicos y análogos nucleosidos que podrían inhibirinterés en acido nucleicos y análogos nucleosidos que podrían inhibir
la rápida proliferación celular (interés en cáncer).la rápida proliferación celular (interés en cáncer).
 Se descubre el 5-iodo-2 deoxyuridine (IDU), con efecto antiviralSe descubre el 5-iodo-2 deoxyuridine (IDU), con efecto antiviral
contra el HSV; se convierte en la primera droga antiviral con licenciacontra el HSV; se convierte en la primera droga antiviral con licencia
para uso clínico.para uso clínico.
 Efecto adversoEfecto adverso : supresión de la medula ósea, por no poseer una: supresión de la medula ósea, por no poseer una
actividad antivirus selectivo. Debido a la asociación intima entreactividad antivirus selectivo. Debido a la asociación intima entre
virus y su hospedero la identificación de un antiviral selectivo o novirus y su hospedero la identificación de un antiviral selectivo o no
toxico tal vez no seria posible (IDEA PASADA).toxico tal vez no seria posible (IDEA PASADA).

CONCEPTOS GENERALES - Antivirales
 Campo de investigación relativamente reciente
 Los virus se replican intracelularmente, utilizan enzimas,
macromoléculas y los organelos del huésped
 Toxicidad para la célula huésped.
 Los fármacos más eficaces inhiben alguna acción enzimática
 Virostáticos, se requiere la cooperación del sistema inmune.
 Habitualmente no eliminan los virus latentes o que no estén en
fase de replicación.

CONCEPTOS GENERALES - Antivirales
 Las mutaciones puntuales en el ácido nucleico viral pueden
ocasionar resistencia fármaco.
 No se ha estandarizado los métodos para medir la sensibilidad in
vitro. Estudios basados en ensayos clínicos.La utilización óptima
de los compuestos antivíricos requiere un diagnóstico específico
y oportuno

CLASIFICACIÓN
 MECANISMO DE ACCIÓN
fases de infección y replicación
inmunomoduladores y antiproliferativos
 PERFIL DE ACTIVIDAD

CLASIFICACIÓN
inhibición de la síntesis de ADN
inhibición de la síntesis proteica
alteración de la fase de maduración proteica
interferones
aciclovir
foscarnet
amantadina,
oseltamivir
zidovudina,
ganciclovir,
vidaravina, aciclovir
análogos de los ácidos nucleicos
bloqueo de la adhesión y penetración
Inhibidor de
proteasa

Familia Herpesviridae
Gammaherpesvirinae:
Epstein barr (EBV)
Herpes virus 8 (HV8)
Alfaherpesvirinae:
Herpes simplex tipo 1 y 2
Varicela zoster (VVZ)
Betaherpesvirinae:
Citomegalovirus (CMV)
Herpes humano 6 y 7 (HH6 y7)

FISIOPATOGENIAFISIOPATOGENIA
VIRALVIRAL
 Utiliza la maquinaria biosintetica de laUtiliza la maquinaria biosintetica de la
celula que infecta para podercelula que infecta para poder
replicarse.replicarse.
 Efectividad en vitro pero demasiadosEfectividad en vitro pero demasiados
toxicos en vivo (Antivirales)toxicos en vivo (Antivirales)
 Espectro restringidoEspectro restringido
 Requieren la inmunidad del huespedRequieren la inmunidad del huesped
para desarrollar su accionpara desarrollar su accion
 Actuan inhibiendo la replicacionActuan inhibiendo la replicacion

DIFICULTADES PARA ELDIFICULTADES PARA EL
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
 Los virus son parásitos intracelulares obligados que utilizanLos virus son parásitos intracelulares obligados que utilizan
muchas vías bioquímicas y metabólicas de las célulasmuchas vías bioquímicas y metabólicas de las células
hospederas infectadas.hospederas infectadas.
 Ha resultado difícil alcanzar una actividad antiviral útil sinHa resultado difícil alcanzar una actividad antiviral útil sin
afectar el metabolismo normal de la célula infectada,afectar el metabolismo normal de la célula infectada,
causando también efectos tóxicos en células no infectadas.causando también efectos tóxicos en células no infectadas.
 El diagnóstico temprano de la infección viral es crucial paraEl diagnóstico temprano de la infección viral es crucial para
garantizar una terapia antiviral efectiva, debido a que una vezgarantizar una terapia antiviral efectiva, debido a que una vez
que los síntomas aparecen, numerosos ciclos deque los síntomas aparecen, numerosos ciclos de
multiplicación viral ya han ocurrido y la duplicación comienzamultiplicación viral ya han ocurrido y la duplicación comienza
a disminuir.a disminuir.
 Por esto, un tratamiento efectivo depende de mediosPor esto, un tratamiento efectivo depende de medios
diagnósticos rápidos, sensibles, específicos y prácticos.diagnósticos rápidos, sensibles, específicos y prácticos.
 Como la mayoría de las enfermedades virales son bastanteComo la mayoría de las enfermedades virales son bastante
comunes, relativamente benignas y autolimitadas; el índicecomunes, relativamente benignas y autolimitadas; el índice
terapéutico (relación eficacia/toxicidad) debe ser elevado paraterapéutico (relación eficacia/toxicidad) debe ser elevado para
que un tratamiento sea aceptable.que un tratamiento sea aceptable.

CICLO BIOLOGICOCICLO BIOLOGICO
VIRALVIRAL
1. Adhesión.1. Adhesión.
2. Penetración.Pérdida del2. Penetración.Pérdida del
revestimiento.revestimiento.
3. Duplicación del genoma viral.3. Duplicación del genoma viral.
Duplicación de las proteínas virales.Duplicación de las proteínas virales.
4. Ensamblaje o armadura.4. Ensamblaje o armadura.
5. Liberación.5. Liberación.

CLASIFICACIONCLASIFICACION
 ANTIHERPESVIRUSANTIHERPESVIRUS
– Aciclovir- Valaciclovir- Fanciclovir-Ganciclovir-Aciclovir- Valaciclovir- Fanciclovir-Ganciclovir-
FoscarnetFoscarnet
 ANTIRETROVIRUSANTIRETROVIRUS
– Inhibidores de la transcriptasa inversaInhibidores de la transcriptasa inversa
– Análogos de los nucleósidos: AZT (zidovudina)Análogos de los nucleósidos: AZT (zidovudina)
– Inhibidores de la transcriptasas inversa noInhibidores de la transcriptasas inversa no
análogos a los nucleosidos: nevirapina-análogos a los nucleosidos: nevirapina-
efavirenzefavirenz
– Inhibidores de la proteasa: ritonavir-indinavir-Inhibidores de la proteasa: ritonavir-indinavir-
nelfinavir.nelfinavir.
– Inhibidores de la fusionInhibidores de la fusion

Duplicacion del genomaDuplicacion del genoma
 Ejemplos de enzimas virus-específicos participantes en laEjemplos de enzimas virus-específicos participantes en la
duplicación del genoma son :duplicación del genoma son :
– Timidinaquinasa del virus herpes simple.Timidinaquinasa del virus herpes simple.
– DNA polimerasa DNA-dependiente del citomegalovirus yDNA polimerasa DNA-dependiente del citomegalovirus y
herpes simple.herpes simple.
– Transcriptasa reversa viral (DNA polimerasasTranscriptasa reversa viral (DNA polimerasas
RNAdependiente) del HIV y el virus de la hepatitis B.RNAdependiente) del HIV y el virus de la hepatitis B.
 La activación de esos análogos de glucósidos es tantoLa activación de esos análogos de glucósidos es tanto
selectiva (guiadas por el virus), Ej. aciclovir, como noselectiva (guiadas por el virus), Ej. aciclovir, como no
selectiva (guiada por la célula hospedera), Ej. zidovudinaselectiva (guiada por la célula hospedera), Ej. zidovudina

 En resumen, los análogos deEn resumen, los análogos de
nucleósidos selectivos y no selectivosnucleósidos selectivos y no selectivos
poseen un doble modo de acción:poseen un doble modo de acción:
– Inhiben la duplicación del DNA viralInhiben la duplicación del DNA viral
mediante la terminación prematura de lamediante la terminación prematura de la
cadena de DNA en formación.cadena de DNA en formación.
– En su forma trifosfatada, compiten conEn su forma trifosfatada, compiten con
las bases nucleótidas naturales por laslas bases nucleótidas naturales por las
polimerasas viralespolimerasas virales

 Existen otros sitios en las polimerasas que pueden ser blancos
de las drogas antivirales. Uno de tales regiones es el sitio de
transporte de pirofosfatos donde ocurre un intercambio de esta
sustancia durante la duplicación del DNA.
 El foscarnet (fosfonoformato) es un inhibidor potente de este
proceso.Aunque la polimerasa viral es más sensible al
foscarnet, la polimerasa celular también puede afectarse, y
ocasionar mayor toxicidad (disfunción renal).
 La droga es usada en ocasiones para tratar infecciones muy
graves por virus del herpes simple y hepatitis B y D.
 También tiene un papel relevante en el tratamiento de las
infecciones por virus herpes simple resistentes al aciclovir, así
como infecciones por CMV refractarias a la terapia con
ganciclovir

Sintesis de ProteinasSintesis de Proteinas
ViralesVirales
 La síntesis de proteínas virales ocurre en el citoplasma de las células infectadas.La síntesis de proteínas virales ocurre en el citoplasma de las células infectadas.
Los ribosomas de las células hospederas son usados para producir proteínasLos ribosomas de las células hospederas son usados para producir proteínas
estructurales (núcleo y cubierta o envoltura), y no estructurales (polimerasasestructurales (núcleo y cubierta o envoltura), y no estructurales (polimerasas
DNA/RNA, timidinaquinasa).DNA/RNA, timidinaquinasa).
 Este paso es el blanco de acción de los interferones.Este paso es el blanco de acción de los interferones.
 Los interferones (IFN) son una familia de glucoproteínas producidas por elLos interferones (IFN) son una familia de glucoproteínas producidas por el
huésped, como parte de su defensa natural contra las infecciones.huésped, como parte de su defensa natural contra las infecciones.
 Son citoquinas con propiedades complejas de tipo inmunomoduladores,Son citoquinas con propiedades complejas de tipo inmunomoduladores,
antineoplásicas y antivirales. Se clasifican en a, ß ó g (sus fuentes naturales sonantineoplásicas y antivirales. Se clasifican en a, ß ó g (sus fuentes naturales son
los leucocitos, fibroblastos y linfocitos respectivamente).los leucocitos, fibroblastos y linfocitos respectivamente).
 Cada tipo de IFN hoy día puede obtenerse por la técnica del DNA recombinante.Cada tipo de IFN hoy día puede obtenerse por la técnica del DNA recombinante.
Ellos inhiben los virus de forma indirecta, primero por unión a receptores celularesEllos inhiben los virus de forma indirecta, primero por unión a receptores celulares
y luego, al inducir la producción de enzimas intercelulares.y luego, al inducir la producción de enzimas intercelulares.
 Esto interrumpe la multiplicación viral por el bloqueo total de la síntesis deEsto interrumpe la multiplicación viral por el bloqueo total de la síntesis de
proteínas y el recambio de RNA.proteínas y el recambio de RNA.
 Los interferones también exhiben funciones inmunorreguladoras, incluyendo laLos interferones también exhiben funciones inmunorreguladoras, incluyendo la
activación de la inmunidad mediada por células, especialmente las célulasactivación de la inmunidad mediada por células, especialmente las células
asesinas naturales, linfocitos Tcitotóxicos y macrófagosasesinas naturales, linfocitos Tcitotóxicos y macrófagos

ACICLOVIRACICLOVIR
 Aciclovir es un nucleósido sintético análogo de purina, estructuralmenteAciclovir es un nucleósido sintético análogo de purina, estructuralmente
relacionado con la guanina.relacionado con la guanina.
 Para su activación, requiere la fosforilación a su derivado trifosfato.Para su activación, requiere la fosforilación a su derivado trifosfato.
 La timidinakinasa viral convierte aciclovir en aciclovir monofosfato (de ahí laLa timidinakinasa viral convierte aciclovir en aciclovir monofosfato (de ahí la
selectividad por las células infectadas) y, posteriormente, enzimas celularesselectividad por las células infectadas) y, posteriormente, enzimas celulares
realizan la conversión a di y trifosfato activo.realizan la conversión a di y trifosfato activo.
 El Aciclovir trifosfato inhibe la síntesis de DNA y la replicación viralEl Aciclovir trifosfato inhibe la síntesis de DNA y la replicación viral
compitiendo con la desoxiguanosina trifosfato dGTP por la DNA polimerasacompitiendo con la desoxiguanosina trifosfato dGTP por la DNA polimerasa
viral y siendo incorporado en el DNA viral.viral y siendo incorporado en el DNA viral.
 Este proceso es altamente selectivo para las células infectadas.Este proceso es altamente selectivo para las células infectadas.
 Aprobado en 1982Aprobado en 1982

ACICLOVIRACICLOVIR
 Su absorción oral es escasa (15-30%). Es por ello que se hanSu absorción oral es escasa (15-30%). Es por ello que se han
desarrollado profármacos como el valaciclovir con una mejordesarrollado profármacos como el valaciclovir con una mejor
biodisponibilidad.biodisponibilidad.
 Su semivida de eliminación en fase terminal es de 2-3 h en el adultoSu semivida de eliminación en fase terminal es de 2-3 h en el adulto
y puede aumentar hasta 19,5 h en pacientes con insuficiencia renaly puede aumentar hasta 19,5 h en pacientes con insuficiencia renal
grave.grave.
 Su unión a proteínas plasmáticas es escasa (9-33%), por lo que seSu unión a proteínas plasmáticas es escasa (9-33%), por lo que se
distribuye ampliamente por el organismo.distribuye ampliamente por el organismo.
 (LCR) son un 50% de las plasmáticas.(LCR) son un 50% de las plasmáticas.
 Aciclovir cruza la barrera placentaria y en leche materna alcanzaAciclovir cruza la barrera placentaria y en leche materna alcanza
unas concentraciones 3 veces mayores a las plasmáticas.unas concentraciones 3 veces mayores a las plasmáticas.
 Su penetración intraocular es buena, alcanzando unasSu penetración intraocular es buena, alcanzando unas
concentraciones de aproximadamente un tercio de las plasmáticasconcentraciones de aproximadamente un tercio de las plasmáticas

ACICLOVIRACICLOVIR
RESISTENCIARESISTENCIA
 Mecanismo de resistencia: se ha vinculado conMecanismo de resistencia: se ha vinculado con
alguno de los tres mecanismos siguientes:alguno de los tres mecanismos siguientes:
– Producción nula o parcial de la timidinquinasa viral;Producción nula o parcial de la timidinquinasa viral;
– Alteración de la especificidad del sustrato de laAlteración de la especificidad del sustrato de la
timidinquinasa;timidinquinasa;
– Alteración de la especificidad del sustrato o alteración deAlteración de la especificidad del sustrato o alteración de
la DNA polimerasa viral.la DNA polimerasa viral.
 Las alteraciones en las enzimas virales sonLas alteraciones en las enzimas virales son
causadas por mutaciones puntuales, inserciones ocausadas por mutaciones puntuales, inserciones o
deleciones.deleciones.
 El mecanismo de resistencia más frecuente enEl mecanismo de resistencia más frecuente en
cepas de HSV clínicas es la deficiente actividad decepas de HSV clínicas es la deficiente actividad de
timidincinasa, son infrecuentes los mutantes detimidincinasa, son infrecuentes los mutantes de
DNA polimerasaDNA polimerasa

ACICLOVIRACICLOVIR
RESISTENCIARESISTENCIA
 Sin embargo, los virus deficientes en timidincinasaSin embargo, los virus deficientes en timidincinasa
suelen presentar una menor infectividad.suelen presentar una menor infectividad.
 A pesar de su amplio uso la frecuencia de apariciónA pesar de su amplio uso la frecuencia de aparición
de resistencias es baja (0,3% en pacientesde resistencias es baja (0,3% en pacientes
inmunocompetentes y 4-7% en losinmunocompetentes y 4-7% en los
inmunodeprimidos)inmunodeprimidos)
 Los pacientes con SIDA pueden desarrollarLos pacientes con SIDA pueden desarrollar
infecciones mucocutáneas por VHS resistentes ainfecciones mucocutáneas por VHS resistentes a
aciclovir. También se ha descrito resistencia delaciclovir. También se ha descrito resistencia del
VVZ, probablemente por mecanismos similares.VVZ, probablemente por mecanismos similares.
Las cepas resistentes pueden presentar problemasLas cepas resistentes pueden presentar problemas
en pacientes inmunodeprimidos.en pacientes inmunodeprimidos.

ACICLOVIR RESISTENCIAACICLOVIR RESISTENCIA
 Las cepas resistentes a AciclovirLas cepas resistentes a Aciclovir
presentan resistencia cruzada apresentan resistencia cruzada a
penciclovir y famciclovir. Laspenciclovir y famciclovir. Las
infecciones por VHS o VVZinfecciones por VHS o VVZ
resistentes a aciclovir puedenresistentes a aciclovir pueden
responder a foscarnet, ya que esteresponder a foscarnet, ya que este
fármaco no requiere timidincinasa viralfármaco no requiere timidincinasa viral
para ser activadopara ser activado

ACICLOVIR EFECTOSACICLOVIR EFECTOS
ADVERSOSADVERSOS
 Aciclovir puede causar alteracionesAciclovir puede causar alteraciones
gastrointestinales, cefalea, renales y erupcionesgastrointestinales, cefalea, renales y erupciones
cutáneas.cutáneas.
 Por vía intravenosa puede producir flebitis ePor vía intravenosa puede producir flebitis e
inflamación en las zonas de infusión oinflamación en las zonas de infusión o
extravasación.extravasación.
 Aciclovir intravenoso también puede causarAciclovir intravenoso también puede causar
disfunción renal reversible debida a nefropatíadisfunción renal reversible debida a nefropatía
cristalina; la infusión rápida, la deshidratación, lacristalina; la infusión rápida, la deshidratación, la
insuficiencia renal y las dosis altas aumentan elinsuficiencia renal y las dosis altas aumentan el
riesgo.Es por ello que debe administrarse enriesgo.Es por ello que debe administrarse en
perfusión lenta (1 h), asegurar una adecuadaperfusión lenta (1 h), asegurar una adecuada
hidratación del paciente y evitar la asociación ahidratación del paciente y evitar la asociación a
otros nefrotóxicosotros nefrotóxicos

ACICLOVIR EFECTOSACICLOVIR EFECTOS
ADVERSOSADVERSOS
 El fármaco por vía intravenosa (y, raramente, oral)El fármaco por vía intravenosa (y, raramente, oral)
se ha asociado a encefalopatía, incluyendo letargia,se ha asociado a encefalopatía, incluyendo letargia,
somnolencia, temblores, alucinaciones,somnolencia, temblores, alucinaciones,
convulsiones y coma.convulsiones y coma.
 El riesgo es mayor en ancianos y pacientes conEl riesgo es mayor en ancianos y pacientes con
insuficiencia renal. Raramente se ha descritoinsuficiencia renal. Raramente se ha descrito
hepatitis.hepatitis.
 Se han descrito algunos casos de púrpuraSe han descrito algunos casos de púrpura
trombótica trombocitopénica y síndrome hemolítico-trombótica trombocitopénica y síndrome hemolítico-
urémico en pacientes inmunocomprometidos queurémico en pacientes inmunocomprometidos que
recibieron dosis altas por vía parenteral.recibieron dosis altas por vía parenteral.
 Por vía tópica, especialmente cuando se aplica aPor vía tópica, especialmente cuando se aplica a
lesiones genitales, puede producir escozor, pruritolesiones genitales, puede producir escozor, prurito
y eritema. La pomada ocular puede produciry eritema. La pomada ocular puede producir
también escozor, blefaritis o conjuntivitistambién escozor, blefaritis o conjuntivitis

VALACICLOVIRVALACICLOVIR
 El valaciclovir es un profármaco del aciclovir que seEl valaciclovir es un profármaco del aciclovir que se
metaboliza casi totalmente a aciclovir tras sumetaboliza casi totalmente a aciclovir tras su
administración oral.administración oral.
 Su eficacia es similar a la del aciclovir y su mejorSu eficacia es similar a la del aciclovir y su mejor
biodisponibilidad (55%) permite una posología másbiodisponibilidad (55%) permite una posología más
cómoda, pero hay menos experiencia con su uso.cómoda, pero hay menos experiencia con su uso.
 Las concentraciones plasmáticas de aciclovirLas concentraciones plasmáticas de aciclovir
conseguidas con dosis altas de valaciclovir oral sonconseguidas con dosis altas de valaciclovir oral son
similares a las obtenidas con aciclovir intravenoso.similares a las obtenidas con aciclovir intravenoso.
 En el herpes orolabial, los antivirales por vía tópicaEn el herpes orolabial, los antivirales por vía tópica
han mostrado un beneficio limitadohan mostrado un beneficio limitado

VALACICLOVIRVALACICLOVIR
EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
 Valaciclovir suele ser bien tolerado,Valaciclovir suele ser bien tolerado,
con efectos adversos parecidos acon efectos adversos parecidos a
aciclovir. Se han descrito casos deaciclovir. Se han descrito casos de
púrpura trombótica trombocitopénica ypúrpura trombótica trombocitopénica y
síndrome urémico hemolítico ensíndrome urémico hemolítico en
algunos pacientes inmunodeprimidosalgunos pacientes inmunodeprimidos
tratados con dosis altas durantetratados con dosis altas durante
tiempo prolongado. Puedentiempo prolongado. Pueden
producirse alucinaciones y confusiónproducirse alucinaciones y confusión

GANCICLOVIRGANCICLOVIR
 Ganciclovir. Es un análogo nucleósidoGanciclovir. Es un análogo nucleósido
acíclico de la guanosina y es similar enacíclico de la guanosina y es similar en
estructura al aciclovir.Es activa contra todosestructura al aciclovir.Es activa contra todos
los herpes virus humanos y es una de laslos herpes virus humanos y es una de las
pocas drogas antivirales que tienenpocas drogas antivirales que tienen
actividadactividad in vivoin vivo contra los citomegalovirus.contra los citomegalovirus.
 También es más tóxica que el aciclovir y porTambién es más tóxica que el aciclovir y por
esta razón es usada principalmente en elesta razón es usada principalmente en el
tratamiento de las infecciones severas portratamiento de las infecciones severas por
CMV en pacientes inmunocomprometidos, yCMV en pacientes inmunocomprometidos, y
en la infección grave por el virus de laen la infección grave por el virus de la
hepatitis B-hepatitis B-

GanciclovirGanciclovir
 Ganciclovir, analogo de deoxyguanosinaGanciclovir, analogo de deoxyguanosina
 Valganciclovir prodroga de ganciclovir, rápidamente convertidaValganciclovir prodroga de ganciclovir, rápidamente convertida
en ganciclovir luego de la administración oralen ganciclovir luego de la administración oral
 Ganciclovir se incorpora dentro del ADN viral:Ganciclovir se incorpora dentro del ADN viral:
 –– Disminuye y para la elongación de la cadena de ADN viralDisminuye y para la elongación de la cadena de ADN viral
 –– Inhibe la síntesis del ADN viralInhibe la síntesis del ADN viral
 La concentración de ganciclovir es ~10 veces mas en célulasLa concentración de ganciclovir es ~10 veces mas en células
infectadas vs. no infectadasinfectadas vs. no infectadas
 La vida media es de 16-24 horas (dosis una vez al día)La vida media es de 16-24 horas (dosis una vez al día)
 Factores de riesgo para la resistencia:Factores de riesgo para la resistencia:
– Exposición prolongada a ganciclovirExposición prolongada a ganciclovir
– Infección primariaInfección primaria
– Inmunosupresion elevadaInmunosupresion elevada

ValaganciclovirValaganciclovir
 Valganciclovir oral de 900 mg produceValganciclovir oral de 900 mg produce
niveles de ganciclovir de 5.9 – 6.7 μg/mLniveles de ganciclovir de 5.9 – 6.7 μg/mL
comparables con ganciclovir IV de 5mg/kgcomparables con ganciclovir IV de 5mg/kg
(8-11 μg/mL)(8-11 μg/mL)
 Después de una dosis intravenosa, losDespués de una dosis intravenosa, los
fluidos acuosos, vítreos, y subretinal sonfluidos acuosos, vítreos, y subretinal son
similares como el suero.similares como el suero.
 En el LCR los niveles son 24 – 70% y en elEn el LCR los niveles son 24 – 70% y en el
tejido cerebral 38% comparados con eltejido cerebral 38% comparados con el
plasma.plasma.
 La mayoría de ganciclovir es eliminado sinLa mayoría de ganciclovir es eliminado sin
metabolismo por excreción renal (90%).metabolismo por excreción renal (90%).

UsosUsos
 Ganciclovir se usa para el tratamiento deGanciclovir se usa para el tratamiento de
retinitis por CMV, infecciones intestinales,retinitis por CMV, infecciones intestinales,
pulmonares en pacientes inmunodeprimidospulmonares en pacientes inmunodeprimidos
 Prevención de infección CMV en recipientesPrevención de infección CMV en recipientes
de transplante.de transplante.
 Tratamiento de antemano cuando el CMVTratamiento de antemano cuando el CMV
se aísla del Lavado broncoalveolar y de lase aísla del Lavado broncoalveolar y de la
sangre.sangre.
 Valganciclovir esta aprobado para elValganciclovir esta aprobado para el
manejo de retinitis de CMVmanejo de retinitis de CMV

AMANTADINAAMANTADINA
 Amantadina y RimantadinaAmantadina y Rimantadina
 Acción:unión al canal de iones de laAcción:unión al canal de iones de la
membrana de la partícula de virus (proteínamembrana de la partícula de virus (proteína
M2); bloqueo del devestimiento del virus yM2); bloqueo del devestimiento del virus y
de la liberación del acido nucleico dentro dede la liberación del acido nucleico dentro de
la célula.la célula.
 Problemas:Problemas:
– efectos colateralesefectos colaterales
– emergencia rápida de resistenciaemergencia rápida de resistencia
– no efecto contra Influenza Bno efecto contra Influenza B

Inhibidores de laInhibidores de la
Neuraminidasa:Neuraminidasa:
Zanamivir / OseltamivirZanamivir / Oseltamivir
 Inhibe la neuraminidasa responsable deInhibe la neuraminidasa responsable de
liberar a los nuevos virus de las célulasliberar a los nuevos virus de las células
infectadas, también inhibe la neuraminidasainfectadas, también inhibe la neuraminidasa
celular (no especifico)celular (no especifico)
 Resolución de la estructura cristalográficaResolución de la estructura cristalográfica
de la neuraminidasa permitió elde la neuraminidasa permitió el
descubrimiento del Zanamivir y compuestosdescubrimiento del Zanamivir y compuestos
similares (Oseltamivir).similares (Oseltamivir).
 Muy potente e inhibidor selecto de laMuy potente e inhibidor selecto de la
neuraminidasa de la influenza e inhibe laneuraminidasa de la influenza e inhibe la
replicación viral de Influenza A y B.replicación viral de Influenza A y B.

UsosUsos
 Zanamivir y oseltamivir actúa contra influenza A yZanamivir y oseltamivir actúa contra influenza A y
B. Influenza A resistente a amantadinaB. Influenza A resistente a amantadina
 Oseltamivir útil para influenza H5N1-H1N1.LaOseltamivir útil para influenza H5N1-H1N1.La
amantadina/rimantadina esta indicado para laamantadina/rimantadina esta indicado para la
prevención y tratamiento de la influenza A.prevención y tratamiento de la influenza A.
 Amantadina dosis de 200 mg/día protege en 70-Amantadina dosis de 200 mg/día protege en 70-
90% contra infecciones producidas por influenza A.90% contra infecciones producidas por influenza A.
Tratamiento temprano 200 mg/día por 5 díasTratamiento temprano 200 mg/día por 5 días
reduce la duración de fiebre y síntomas sistémicosreduce la duración de fiebre y síntomas sistémicos
por 1-2 días, disminuye la eliminación de virus ypor 1-2 días, disminuye la eliminación de virus y
recuperación.recuperación.

CMVCMV
Pneumonia severa a CMV con
inclusiones citoplasmaticas
Citomegalovirus:
– Disminuye la morbilidad y mortalidad en
pacientes con inmunodepresion.
– Potencia la virulencia de otros patogenos:
aspergillus, otros virus
• Ganciclovir
• Valganciclovir
• Foscarnet

FOSCARNETFOSCARNET
 Análogo del pyrofosfato, Inhibe la polimerasa del virus herpes y laAnálogo del pyrofosfato, Inhibe la polimerasa del virus herpes y la
trascriptasa reversa del VIH.trascriptasa reversa del VIH.
 100 veces mas ávido de actuar contra el DNA viral de la polimerasa100 veces mas ávido de actuar contra el DNA viral de la polimerasa
y de la trascriptasa reversa comparado con el DNA celular.y de la trascriptasa reversa comparado con el DNA celular.
 En LCR alcanza concentraciones de 66% del suero. Foscarnet esEn LCR alcanza concentraciones de 66% del suero. Foscarnet es
eliminado renalmente, 80% sin cambios por filtración glomerular yeliminado renalmente, 80% sin cambios por filtración glomerular y
secreción tubular.secreción tubular.
 Drogas nefrotoxicas pueden aumentar la toxicidad renal ( azotemia,Drogas nefrotoxicas pueden aumentar la toxicidad renal ( azotemia,
proteinuria, necrosis tubular)proteinuria, necrosis tubular)
 Riesgos de nefrotoxicidad:Riesgos de nefrotoxicidad:
– dosaje elevado.dosaje elevado.
– Infusión continua o rápida.Infusión continua o rápida.
– Deshidratación.Deshidratación.
– uso de otras drogas nefrotoxicas.uso de otras drogas nefrotoxicas.
 Foscarnet es un potente quelante deFoscarnet es un potente quelante de cationes divalentescationes divalentes yy
puede producir hipocalcemia, hipomagnesemia, hipokalemia,puede producir hipocalcemia, hipomagnesemia, hipokalemia,
hipophosphatemia.hipophosphatemia.

FOSCARNET USOSFOSCARNET USOS
 Tratamiento de retinitis a CMV enTratamiento de retinitis a CMV en
pacientes con SIDA; aciclovirpacientes con SIDA; aciclovir
resistentes HSV cutaneoresistentes HSV cutaneo
 Es inhibitorio para la mayoría deEs inhibitorio para la mayoría de
los CMV resistentes a ganciclovirlos CMV resistentes a ganciclovir
y HSV y VZV resistentes ay HSV y VZV resistentes a
aciclovir.aciclovir.
 Ganciclovir resistente retinitisGanciclovir resistente retinitis
CMV y otros sindromes de CMVCMV y otros sindromes de CMV
(gastrointestinal, neumonias en(gastrointestinal, neumonias en
SIDA)SIDA)
 Aciclovir resistenteAciclovir resistente
VZV.Infecciones primariasVZV.Infecciones primarias
severas de HHV-8.severas de HHV-8.

CIDOFOVIRCIDOFOVIR
 Cidofovir inhibe la sintesis viral del DNA.Cidofovir inhibe la sintesis viral del DNA.
 Analogo del nucleotido de monofosfato deAnalogo del nucleotido de monofosfato de
deoxycitidine.deoxycitidine.
 Metabolizado a su forma activa difosfato porMetabolizado a su forma activa difosfato por
enzimas celulares.enzimas celulares.
 Incorporacion de cidofovir enlentece la elongacionIncorporacion de cidofovir enlentece la elongacion
de la cadena y termina si dos moleculas dede la cadena y termina si dos moleculas de
cidofovir es introducido.cidofovir es introducido.
 La fosforilacion no depende de enzimas virales,La fosforilacion no depende de enzimas virales,
cidofovir es inhibitorio para los virus que tiene TKcidofovir es inhibitorio para los virus que tiene TK
deficiente, o TK alterado y ganciclovir resistente.deficiente, o TK alterado y ganciclovir resistente.

CIDOFOVIRCIDOFOVIR
 Vida media intracelularVida media intracelular
prolongada, actividad antiviralprolongada, actividad antiviral
persistente, dosis infrecuentes.persistente, dosis infrecuentes.
 Biodisponibilidad oral muy bajaBiodisponibilidad oral muy baja
(<5%); se usa IV. 90% es(<5%); se usa IV. 90% es
eliminado sin cambios por viaeliminado sin cambios por via
urinaria; el uso del probenecidurinaria; el uso del probenecid
aumenta los niveles plasmaticos.aumenta los niveles plasmaticos.
 Efectos adversos: nefrotoxico;Efectos adversos: nefrotoxico;
neutropenia; mutageniconeutropenia; mutagenico
 Inhibe virus herpes, incluyendoInhibe virus herpes, incluyendo
CMV, EBV, HHV-6, HHV-8 y otrosCMV, EBV, HHV-6, HHV-8 y otros
virus ADNvirus ADN
papillomavirus,polyomavirus,papillomavirus,polyomavirus,
poxvirus y adenoviruspoxvirus y adenovirus
Hepatitis por Adenovirus
con inclusiones nucleares

INTERFERONINTERFERON
 Interferón alfa: los interferones (alfa, beta, gama)Interferón alfa: los interferones (alfa, beta, gama)
son potentes citoquinas con actividad antiviral,son potentes citoquinas con actividad antiviral,
inmunomoduladoras y antiproliferativa.inmunomoduladoras y antiproliferativa.
 Casi todos los virus animales son sensibles a lasCasi todos los virus animales son sensibles a las
acciones antivirales de los interferones, aunqueacciones antivirales de los interferones, aunque
muchos de los que tienen DNA son relativamentemuchos de los que tienen DNA son relativamente
insensibles. Existen notables diferencias deinsensibles. Existen notables diferencias de
potencia en diferentes virus y sistemas depotencia en diferentes virus y sistemas de
cuantificación.cuantificación.
 La actividad biológica del interferón, por lo general,La actividad biológica del interferón, por lo general,
se mide en términos de sus efectos antivirales ense mide en términos de sus efectos antivirales en
cultivos celulares y se expresa en unidadescultivos celulares y se expresa en unidades
internacionales en relación con estándares deinternacionales en relación con estándares de
referencia.referencia.

INTERFERON MECANISMOS DEINTERFERON MECANISMOS DE
ACCIONACCION
 Mecanismo de acción: los interferonesMecanismo de acción: los interferones
después de unirse a receptores celularesdespués de unirse a receptores celulares
específicos inician la síntesis de más de dosespecíficos inician la síntesis de más de dos
docenas de proteínas que contribuyen a ladocenas de proteínas que contribuyen a la
resistencia contra el virus.resistencia contra el virus.
 Los efectos antivirales son mediados por laLos efectos antivirales son mediados por la
inhibición de la penetración o decapsidacióninhibición de la penetración o decapsidación
viral, la síntesis de RNAm, la traslocaciónviral, la síntesis de RNAm, la traslocación
de proteínas, ensamblado y liberación dede proteínas, ensamblado y liberación de
virus o de todas estas funciones juntas.virus o de todas estas funciones juntas.
 El bloqueo de la síntesis proteica es suEl bloqueo de la síntesis proteica es su
principal efecto inhibidor en muchos virus.principal efecto inhibidor en muchos virus.

INDICACIONESINDICACIONES
 Toxicidad : Síndrome Pseudogripal (75%),Toxicidad : Síndrome Pseudogripal (75%),
 Toxicidad Medular (solos o en asociación conToxicidad Medular (solos o en asociación con
Rivabirina)Rivabirina)
 Toxicidad GastrointestinalToxicidad Gastrointestinal
 Toxicidad en SNC.Toxicidad en SNC.
 Indicaciones:Indicaciones:
– Hepatitis B y C.Hepatitis B y C.
– Leucemias y Linfomas.Leucemias y Linfomas.
– Infecciones por CMV, HVs.Infecciones por CMV, HVs.
 Farmacocinética:Farmacocinética:
– No se absorben por vía oral.No se absorben por vía oral.
– Administración IV, IM o SC.Administración IV, IM o SC.
– Pese a tener vidas medias de eliminaciónPese a tener vidas medias de eliminación
relativamente breves su actividad antivírica esrelativamente breves su actividad antivírica es
prolongada.prolongada.

TOXICIDADTOXICIDAD
 Efectos adversos: síndrome influenza like,Efectos adversos: síndrome influenza like,
agranulocitosis, neurotoxicidad.agranulocitosis, neurotoxicidad.
 La aparición de anticuerpos neutralizantesLa aparición de anticuerpos neutralizantes
luego de iniciado el tratamiento reduce suluego de iniciado el tratamiento reduce su
actividad.actividad.
 Aplicaciones terapéuticas: se haAplicaciones terapéuticas: se ha
demostrado su utilidad en la infección pordemostrado su utilidad en la infección por
HCV. Actualmente el tratamiento es enHCV. Actualmente el tratamiento es en
combinación con Ribavirina; esta asociacióncombinación con Ribavirina; esta asociación
se ha relacionado con tasas más altas dese ha relacionado con tasas más altas de
respuesta.respuesta.

ADEFOVIRADEFOVIR
•Análogo de la Adenina.
•Amplio espectro de actividad frente a VHB, VIH y HVs.
•Fosforilación por Fosfoquinasas CELULARES, Inhibidor competitivo
de la DNA polimerasa viral.
•Farmacocinética.
•No se absorbe por vía oral. Adefovir Pivoxil (profármaco)
•Biodisponibilidad 40%.
•Vida media 16-18 h.
•Eliminación renal inalterada en el 80%.
•Efectos Adversos.
•Toxicidad RENAL en un 20% de pacientes. Cefalea, Astenia,
Dispepsia.
•Indicaciones
•Hepatitis B crónica (48 semanas)

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