Este documento presenta el caso de un hombre de 59 años con meningococcemia. El paciente presentó fiebre, cefalea, diarrea y vómito, y luego desarrolló desorientación, agitación y heteragresividad. Exámenes revelaron meningitis bacteriana por Neisseria meningitidis grupo C confirmada por antígenos bacterianos positivos en el LCR. El paciente recibió tratamiento antibiótico y se recuperó satisfactoriamente.

1. MENINGOCOCCEMIA
GRAND ROUND
UCI-FARMACOLOGIA CLINICA
Mateo Benavides
Residente Medicina Interna
Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica
Universidad de La Sabana

2. DATOS GENERALES
• Sexo: Masculino
• Edad: 59 años
• Natural: Belén-Caquetá
• Procedente: Bogotá – Cundinamarca
• Ocupación: Técnico de patología- Hospital de Kennedy
• Estado Civil: Unión Libre
• FI: 29/03/2016

3. MOTIVO DE CONSULTA
«Fiebre y diarrea»

4. ENFERMEDAD ACTUAL
Cuadro clínico de 5 días de evolución:
• Fiebre no cuantificada asociada a escalofríos
• Cefalea global intensa
• 2 días diarrea, vomito

5. • Asiste a hospital local de Villavicencio, donde dan manejo con
una dosis de diclofenac intramuscular y dan egreso con
acetaminofén.
24 horas posterior presenta :
• Desorientación
• Agitación
• Heteroagresividad

6. • Reingresa a clínica Meta en malas condiciones generales
hipotenso, con pobre respuesta a reanimación inicial con
cristaloides por lo que inician soporte vasoactivo con
dopamina.
• Por estado critico deciden remitir a unidad de Cuidado
Intensivo

7. REVISION DE SINTOMAS POR SISTEMAS
• Mialgias
• Artralgias
• Niega otros síntomas adicionales

8. ANTECEDENTES
• Médicos
– Niega
• Quirúrgicos
– Niega
• Farmacológicos
– Niega
• Toxicológicos
– Niega
• Alérgicos
– Niega
• Transfusionales
– Niega
• Epidemiológicos
– Paciente viaja reciente a zonas cálidas

9. EXAMEN FISICO
• Malas condiciones generales
• Taquicardico
• Polipneico
• Deshidratación grado III
• SV: TA: 100/54 mmHg FC: 125lpm FR: 40rpm SatO2: 86% con
FiO2 del 40%

10. EXAMEN FISICO
• Cabeza y cuello:
– Normocefalo, conjuntivas hiperemicas, escleras ictéricas, mucosa oral seca
• Cardio-Pulmonar
– RsCs rítmicos taquicardicos, sin soplos
– RsRs conservado sin agregados
• Abdomen
– Blando, depresible, no presencia de masas o visceromegalias a la palpación. RsIs presentes
• Extremidades
– No edema, bien perfundiadas, con múltiples lesiones equimoticas
• Neurológico
– Agitación psicomotora
– Lenguaje incomprensible
– Rigidez nucal
– Pupilas isocoricas reactivas

16. PARACLINICOS E IMÁGENES DIAGNOSTICAS

17. HEMOGRAMA
• Leucócitos: 25090
• Neutrofilos: 22800
• Linfócitos: 960
• Eosinofilos: 10
• Hb: 13.4g/dL
• Hto: 38.1%
• Plaquetas: 16800
QUIMICA SANGUINEA
Función renal
• Creatinina: 1.08mg/dl BUN: 43.4mg/dl
Electrolitos
• Ca: 1.21mmol/L
• Na: 150.6mEq/L
• K: 4.01mEq/L
• Cl: 111.2meq/l

18. FUNCIÓN HEPÁTICA
• Fosfatasa Alacalina: 86.4 UI/L
• BT: 3.48mg/dL
• BI: 0.51mg/dl
• BD: 2.97mg/dl
• ALT: 39.8 UI/L
• AST: 57.4 UI/L
• Glc: 138.4mg/dl

19. PERFIL DE COAGULACION
• Fibrinogeno: 1108mg/dL
• TP: 16/13.5seg
• INR: 1.24
• TPT: 32/30seg
GASIMETRIA
Gases arteriales:
• pH: 7.34
• pCO2: 44.5mmHg
• pO2: 108.7mmHg
• BE: -2.2mmol/L
• HCO3: 23.8mmol/L
• SatO2: 97.8% FiO2: 21%
• Sat venosa: 83.2% Lactato: 1.9mmol/L

38. ENFOQUE CLINICO
Elementos clínicos relevantes
Contexto
- Hombre edad media
- Previamente sano
- Fiebre
- Cefalea con signos de alarma
- Alteración del estado de la
conciencia
- Signos meningeos
- Viaje reciente a zona tropical
- Inestabilidad hemodinámica
- Compromiso multiorganico
Sd meningoencefalico
Choque Séptico de probable origen en SNC, SOFA 11
Sospecha de enfermedad tropical
Síntomas y signos

39. Evolución
– Inicio de manejo antibiótico empírico de amplio espectro
• Vancomicina
• Cefepime
• Ampicilina
• Aciclovir
• Por malas condiciones generales e inminencia de falla ventilatoria
– Intubación orotraqueal
– Soporte vasoactivo
• Tiene indicación de punción lumbar, la cual se contraindica por
trombocitopenia

40. VALORACION POR NEUROLOGIA
Examen neurológico
• Bajo sedoanalegesia
• Pupilas 2mm hiporreactivas
• No se explora fondo de ojo
• Simetría facial
• Carinal ausente
• No retiro al dolor
• RMT +/++++
• Repuesta plantar neutra
• Rigidez nucal terminal
Concepto
• Paciente con choque séptico y
disfunción orgánica múltiple
secundaria, con imposibilidad para PL
por trombocitopenia severa
• De acuerdo a manejo con espectro y
dosis para sistema nervioso central
• PL posterior a transfusión de plaquetas

41. COMITE DE INFECCIONES
• No existe evidencia de ictericia, sin organomegalia, no
sangrado en mucosas.
• Existe rigidez nucal y lesiones purpuricas en extremidades
• Rx de tórax posible infiltrados micronodulares
• Posible síndrome febril hemorrágico
Dengue grave, meningococcemia, leptospirosis, infección viral

42. • Plan
– Se suspende cefepime
– Se inicia ceftriaxona
– Se continua vancomicina + aciclovir
– Se realiza tacar de Tórax
– Se realizar transfusión de plaquetas previa PL
– Se solicita: hemocultivos, VDRL, VIH

43. 30/03/2016
• Punción lumbar
– Presión de apertura 23cmH2O
– Liquido de aspecto cetrino

44. LCR CITOQUIMICO
• Color amarillo
• Aspecto turbio
• pH: 7,53
• Glc: 63mg/dL
• Proteínas: 30.5mg/dL
• Citológico
– Hematíes: 2000
– Frescos: 90
– Crenados: 10
– Leucocitos: 3130
– N: 95%
– L: 5%
• Glc sérica: 202,9mg/dL
• Relación Glc LCR / Glc sérica : 0,31

45. HALLAZGOS LCR
• Bk
– Negativo para BAAR
• Gram
– No se observan bacterias
– Reacción leucocitaria abundante
• Tinta china y KOH
– Negativo para estructuras micoticas
• ADA: negativo

46. ANTIGENOS BACTERIANOS
• Anti N. Meningitidis grupo C y W135: positivo

47. CULTIVOS
• Hemocultivos 1-2-3: negativo a los 5
días de incubación
• Urocultivo: negativo a las 48 horas de
incubación
• Cultivo de LCR
– Negativo a las 72 horas de cultivo

48. SEROLOGIAS
• Dengue IgM e IgG: negativa
• HIV 1 y 2: 0.24 negativo
Gota gruesa: negativa para
hemoparasitos
Serologia VDRL : no reactivo

49. TAC DE TÓRAX :
• Atelectasias subsegmentarias basales bilaterales
ECOGRAFIA ABDOMINAL TOTAL
• Dentro de limites normal
ECOCARDIOGRAMA TT :
• FEVI 60 %, Disfunción diastólica tipo 1
• No hay trombos mas o vegetaciones

50. SEGUIMIENTO COMITÉ DE INFECCIONES
• Paciente con meningitis bacteriana por N. meningitis dado
positividad de Ag bacterianos
• Se descarta sd icterohemorragico
• Se plantea duración de tto a 10 días.
Plan
• Se suspende aciclovir.
• Se continúa ceftriaxona
• Se continúa vancomicina

51. Evolución
• Resolución de lesiones en piel en 48 h
• Mejoría de niveles de plaquetas
• Retiro de soporte vasoactivo y ventilatorio
• Completa 10 días de manejo AB y egresa de la institución.

52. MENINGOCOCCEMIA

53. INTRODUCCION
• Agente causal N. Meningitidis
• Principal causa de meningitis bacteriana en niños y adultos
jóvenes en Estados Unidos.
• Mortalidad aproximada en 20 % en países en vía de desarrollo
Tasa de portadores nasofaringe cerca de 500 millones de
personas en el mundo

54. Epidemiologia
Mundial
• Incidencia 0.5 -1,5 / 100000 habitantes x año.
• Entre 2005 -2011, 0.35 / 100000 habitantes
• Picos entre niños ˂ 5 años, Adultos jóvenes 16 -21 años

55. Instituto Nacional de Salud. Colombia, 2014
Colombia

56. 22,4%

57. FACTORES DE RIESGO
• Inmunodeficiencias
– HIV
– Disfunción esplénica
– Deficiencia hereditaria del complemento
– Antecedente de infección o enfermedad ( OR 2,9 IC 1,4 -5,9 )
• Pobre estatus socioeconómico
• Universitarios que vivan en el campus ( OR 3,4 IC 1,2 -10 )
• Militares
• Desnutrición
• Tabaquismo activo y pasivo
L.H. Harrison et al. / Vaccine 27S (2009) B51–B63

58. MICROBIOLOGÍA
• Diplococo gram negativo
• Aeróbico, anaerobio facultativo
• Miembro de la familia de Neisseriacea
• No puede metabolizar ni la sacarosa ni la lactosa
• Productor de Oxidasa
Science. 2000;287(5459):1809.

59. Requiere de ciertas condiciones para su crecimiento :
• Ambiente húmedo.
• Temperatura 35 -37 C en atmosfera con un 5 -10 % CO2
• Crece bien en varios medios de cultivo
– Agar sangre
– Agar de tripticasa de soya
– Agar chocolate suplementado
– Agar de Mueller Hinton
Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas. Principios y práctica, 213, 2558-2579

60. Lancet 2007; 369: 2196–210

61. • El microorganismo produce un polisacárido capsular, cuyas
diferencias estructurales constituyen la base del sistema de
tipificación de los serotipos
– 13 clínicamente significativos
– 6 causas enfermedad fatal
• A, B, C, W135, X y Y
L.H. Harrison et al. / Vaccine 27S (2009) B51–B63

62. L.H. Harrison et al. / Vaccine 27S (2009) B51–B63

63. Número de aislamientos de N. meningitidis
por año de vigilancia y serogrupo. 2003 al 2015 n=365 SIREVA

64. BIOLOGÍA Y PATOGENIA
Mecanismos de transmisión
• Contacto persona a persona, inhalación de gotas
• Difícil transmisión por fómites ( sensibilidad a temperatura)
Período de incubación
• Varía de 2 a 10 días; por lo regular es de 3 a 4 días
• Reservorio : únicamente humanos
Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas. Principios y práctica, 213, 2558-2579

65. Primer paso: colonización de tracto respiratorio
superior
• Estado portador o producir enf invasiva (menos frecuente).
• Proliferar en la superficie de las cel epiteliales formando
pequeñas microcolonias en el sitio de unión
• Pueden diseminarse a partir de la nasofaringe a superficie
epiteliales adyacentes, o pueden invadir la célula .
Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas. Principios y práctica, 213, 2558-2579

66. Numerosos mec para evadir respuesta inmunológica
1. proteasa de IgA
2. Inhibición de act ciliar
3. Inhibición de opsonizacion.
Caso del grupo B
• Estructura de polisacárido no inmunogenica por similitud
estructural a NCAM
Pathophysiology of meningococcal meningitis and septicaemia Arch Dis Child 2003

67. • Eventos que permiten el paso a través de la memb
nasofaríngea al torrente sanguíneo aun por conocerse, sin
embargo la capacidad para sobrevivir y multiplicarse es
esencial para que se produzca enfermedad severa

69. Activación de la respuesta Inmune

70. Eventos responsables del choque y la
disfunción multiorganica
1- Incremento en la permeabilidad vascular.
2- Vasoconstricción y vasodilatación patológicas
3- Perdida de la tromboresistencia y la coagulación intravascular
4- Disfunción miocárdica profunda.
Pathophysiology of meningococcal meningitis and septicaemia Arch Dis Child 2003

71. Incremento de la permeabilidad capilar
• Degradación enzimática de la superficie endotelial, perdida
glicocaliz
• Inicialmente compensado por mec homeostáticos.
• Progreso de perdida de capilar, compromete retorno venoso,
disminución de GC.
Pathophysiology of meningococcal meningitis and septicaemia Arch Dis Child 2003

72. Vasoconstricción y vasodilatación patológicas
Vasoconstricción :
• Puede persistir incluso posterior a reanimación y a mejoría en gasto
cardiaco
• Casos severos : trombosis microvascular, gangrena.
Algunos pacientes presentan intensa vasodilatación, con hipotensión
severa, acidosis, empeoramiento de perfusión tisular
Pathophysiology of meningococcal meningitis and septicaemia Arch Dis Child 2003

73. Trombosis intravascular
Pathophysiology of meningococcal meningitis and septicaemia Arch Dis Child 2003

74. Disfunción miocárdica
• Severidad de enf se relaciona con el grado de alteración en la
contractibilidad.
• Mediado por IL con efecto cronotrópico negativo. IL 1B
Hipoxemia, acidosis, hipoglicemia, hipocalcemia, hipokaliemia
Todos comunes en meningococcemia severa, aumenta disfunción
Pathophysiology of meningococcal meningitis and septicaemia Arch Dis Child 2003

75. CLINICA

76. Enfermedad sistémica meningococcica
Tres síndromes
1. Meningitis
2. Meningitis acompañado de meningococcemia
3. Meningococcemia sin evidencia de meningitis
·
N Engl J Med, Vol. 344, No. 18 May 3, 2001

77. Manifestaciones Clínicas
Meningitis
• Mas frecuente presentacion de enf invasiva 40 -65 %
• Fiebre, nauseas, vomito, cefalea y mialgias
• Triada clásica : Rigidez nucal, fiebre, alteración del estado de
conciencia, 27 %
• Rápida progresión
Medicine (Baltimore). 2008;87(4):185.

78. Síntomas que sugieren sepsis temprana.
• Dolor muscular en piernas
• Frialdad de manos y pies
• Palidez o coloración moteada
Lancet. 2006;367(9508):397.

79. Examen físico
PIEL
Rash petequial 1-2 mm, mas frecuente en tronco.
50 % en presentacion inicial .
Pueden coalescer y formar lesiones purpuricas
Se correlaciona con trombocitopenia
Indicador potencial CID
Lancet. 2006;367(9508):397.

80. Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas. Principios y práctica, 213, 2558-2579

81. Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas. Principios y práctica, 213, 2558-2579

82. Exantema maculopapular
• 28-77%
• Transitorio, no mas de 48 h.
• No pruriginoso
• Usualmente desaparece en las primeras horas.
Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas. Principios y práctica, 213, 2558-2579

83. Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas. Principios y práctica, 213, 2558-2579

84. Choque
• 20-30%
• Vasoconstricción periférica máxima, extremidades cianóticas
pobremente perfundidas.
• Infarto adrenal : Waterhouse- Friderichsen
CID
• Hemorragias subcutáneas, sangrado gástrico, gingival
• Sangrado por sitios de venopunción
Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas. Principios y práctica, 213, 2558-2579

85. Purpura fulminans .
• 15 -25 %
• Hemorragia cutánea y necrosis por trombosis vascular y CID.
• Inicialmente dolor, seguido por eritema y petequias
• Posterior aparición de equimosis, pápulas dolorosas de bordes
definidos dolorosas induradas
Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas. Principios y práctica, 213, 2558-2579

86. • Progreso a áreas de necrosis con formación de bulas y
vesículas
• Puede comprometer tejido subcutáneo ocasionalmente hueso
y musculo.

87. Compromiso miocárdico
• Falla cardiaca, edema pulmonar, altas PVC
• Pobre perfusión distal
• Mas del 50 % de los ptes en estudios post morten algún grado
de miocarditis
• Endocarditis extremadamente rara
Lancet. 2004;363(9404):203.

88. Otras presentaciones
• Neumonía : 5-15 % de los pacientes. ( serotipo Y )
• Conjuntivitis, Otitis media, Epiglotitis.
• Artritis séptica 2 %
• Uretritis
• Pericarditis purulenta
Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas. Principios y práctica, 213, 2558-2579

89. DIAGNOSTICO

90. GOLD ESTÁNDAR : Aislamiento de N. meningitis en fluido estéril
• Sangre, LCR , menos común sinovia, pleura o fluido pericárdico
• Importante para conocer susceptibilidad
N Engl J Med. 1993;328(1):21

91. LCR:
• Glucosa menos de 45 mg dl
• Proteínas mayores a 500 mg dl
• Recuento de leucocitos mayores a 1000
J Clin Microbiol. 2004;42:2980–2987.

92. Carpenter et al.
Examinaron LCR de 58 pacientes con meningitis meningocócica.
• La media del recuento de leucocitos 1.200 (10-65.000/mm3).
• 75% GLC en el LCR inferiores a 40 mg/dl
• Proteínas en el LCR oscilaban entre 25 y más de 800 mg/dl

93. Hemocultivos
• 50 -60 % positivos
Cultivo de LCR
• 80 -90 % positivos
N Engl J Med. 1993;328(1):21

94. Negatividad de cultivos con AB
128 ptes
37 ptes con N. meningitidis
1 hora después de una dosis de cefosporina de tercera generación 50 % Esteriles,
mayoría en 15 min
Todos negativos posterior a 2 h
Pediatrics 2001

95. Biopsia de piel
43 ptes
31 con sospecha de
N. menigitidis

96. ACS FRENTE A AG CAPSULARES
• Pueden usarse para diferentes fluidos excepto sangre
• Son kits que son capaces de detectar mediante aglutinación
– 5 tipos de antígenos capsulares
• A
• B
• C
• Y
• W135
La sensibilidad para el serogrupo B es baja , Alta tasa de falsos Negativos
Practice guidelines for management of bacterial meningitis Clin Infect dis 2004 .

97. PRUEBAS MOLECULARES – REACCION EN
CADENA DE LA POLIMERASA
VENTAJAS
• Permite un diagnostico rápido
–Sensibilidad 96%, Especificidad 90 %
• No afectada por el uso de antibióticos previos
• Mayor rendimiento dx que hemocultivos y cultivo de LCR
Información pronostica : Carga de DNA asociada con
mortalidad, morbilidad
Prospective study of a real-time PCR that is highly sensitive, specific, and clinically useful for diagnosis of meningococcal
disease in children. 2001

98. PCR EN CULTIVOS DE BIOPSIAS DE PIEL
vs PCR EN SUERO
Meningococcemia Gran Round

100. • Inicio de terapia antibiótica tan pronto como sea posible en UCI.
• Estabilizar presión arterial porque colapso vascular y shock séptico es
común por endotoxinas y lipooligosacáridos bacterianos.
Intern Med 55: 567-572, 2016

101. • OMS recomienda:
– Penicilina G 300.000 U/kg/día
– Ceftriaxona y Cefotaxime: sospecha de Meningitis en áreas no endémicas.
Intern Med 55: 567-572, 2016
Tratamiento empírico Meningococcemia

102. Tratamiento empírico Meningitis
EDAD PATOGENO TERAPIA
2 – 50 años S. Pneumoniae, N. meningitidis Vancomicina + Cefalosporina 3ra
generación
> 50 años S. pneumoniae, N. Meningitidis, L.
monocytogenes
Vancomicina + Cefalosporina 3ra
generación + Ampicilina
D. Van de Beek. Advances in treatment of bacterial meningitis. Lancet 2012; 380: 1693-702-

103. Antibiótico para Meningitis por N. meningitidis adquirida en la
comunidad
MICROORGANISMO N.
meningitidis
TRATAMIENTO
ESTANDARD
ALTERNATIVA DURACION
Penicilina sensible (MIC <
0.1 mcg/mL)
Penicilina o
Amoxicilina/Ampicilina
Ceftriaxona, Cefotaxime,
Cloranfenicol
7 días
Penicilina resistente (MIC >
0.1 mcg/mL)
Ceftriaxona o Cefotaxime Cefepime, Meropenem,
Fluoroquinolona,
Cloranfenicol
7 días
D. van de Beek. ESCMID guideline: diagnosis and treatment of acute bacterial meningitis. Clinical
Microbiology and infection. 2016

104. FARMACO DOSIS
CEFTRIAXONA 2 GR IV C/12 HORAS
CEFOTAXIME 2 GR IV C/4 – 6 H
MEROPENEM 2 GR IV C/8 HORAS
CEFEPIME 2 GR IV C/12 H
MOXIFLOXACINA 400 MG VO C/24 H
CIPROFLOXACINA 400 MG IV C/8 – 12 H
CLORANFENICOL 1 – 1.5 GR IV C/6 H
Clin Pharmacokinetic (2013) 52: 511-542

105. PK/PD DE AB EN SNC
• INTERFASES
– BHE
– Barrera Sangre-LCR
– Epitelio avascular aracnoideo.
Clin Pharmacokinetic (2013) 52: 511-542

106. Clin Pharmacokinetic (2013) 52: 511-542

107. Inflamación de las Meninges
• Permite paso de más sustancias por la apertura de uniones tight junctions.
• Aumenta la resistencia del LCR dando lugar a reducción de la producción de LCR
y tasas de absorción.
• Glicoproteína P que es transportador transmembrana puede estar modulada por
citokinas proinflamatorias, reduciendo la salida del fármaco desde las células
epiteliales de la BHE y de cel neuronales
Clin Pharmacokinetic (2013) 52: 511-542

108. Penetrancia de AB en SNC
• Depende de factores:
– Unión a proteínas
– Tamaño molecular
– Solubilidad lipídica
– Grado de inflamación local que puede afectar permeabilidad.
• Sepsis altera proteínas plasmáticas, perfusión renal, permeabilidad capilar,
falla órganica puede llevar a modificación farmacocinética de los
antimicrobianos
Clin Pharmacokinetic (2013) 52: 511-542

109. Factores que influyen en la difusión del AB del plasma a LCR
– Disminución de pH de 7.3 a 7.0 aumenta la difusión de ácidos débiles
como Penicilinas y Cefalosporinas.
– Aumento de proteínas en contenido purulento reduce la fracción libre del
AB.
– Aumento de la relación albúmina LCR/plasma refleja un aumento en la
disposición de sustancias y fármacos. Estos es mayor en infantes y
ancianos.
Clin Pharmacokinetic (2013) 52: 511-542

110. Análisis de Fármacos en LCR
• Niveles más altos en medición de PL.
• Concentración de fármaco no refleja difusión en tejido infectado ya que esto
varía según extensión de la lesión, presión intersticial, cambios en el pH.
• Cálculo de LCR/plasma después de la administración del fármaco no refleja la
posición del fármaco en SNC o al menos dentro de la parte superior como los
ventrículos.
• Medición de AUC es más efectivo.
Clin Pharmacokinetic (2013) 52: 511-542

111. D. Van de Beek. Advances in treatment of bacterial meningitis. Lancet 2012; 380: 1693-702-

112. Ceftriaxona
Proporción LCR/plasma AUC < 0.02 después de 30 min de infusión de 2 gr.
Concentraciones en LCR son mayores que MIC.
• En meninges inflamadas Cmax en LCR en rango 0.18 – 1.04 mg/l excediendo
los valores de MIC para sensibilidad bacteriana (H. influenzae, N. meningitidis,
S. pneumoniae.
CEFOTAXIME: Ha mostrado mejor distribución ventricular en adultos, por lo que
debe tenerse precaución de neurotoxicidad ya que las dosis se pueden
aumentar hasta 12 g. Cmax 0.14 – 1.81 mg/l.
Clin Pharmacokinetic (2013) 52: 511-542

113. D. Van de Beek. Advances in treatment of bacterial meningitis. Lancet 2012; 380: 1693-702-

114. Fluoroquinolonas
• Acción bactericida concentración dependiente en términos de Cmax/MIC y/o
AUC/MIC.
• Penetrancia en BHE rápida (Moxifloxacina).
• Levofloxacina, Ciprofloxacina, Gatifloxacina: proporción de penetrancia es más
variable para Levo y Cipro que Gatifloxacina. Disposición en LCR es importante
incluso en meninges no inflamadas. Pero algunos esquemas endovenosos no son
efectivos en algunos pacientes cuando valor MIC es mayor de 1 mg/l. Deben ser
usados en combinación con otros antibióticos.
Clin Pharmacokinetic (2013) 52: 511-542

115. D. Van de Beek. Advances in treatment of bacterial meningitis. Lancet 2012; 380: 1693-702-

116. Meropenem
• Usado para infecciones severas, menor incidencia de convulsiones lo que
permite altas dosis.
• Unión a proteínas 2%, pero baja penetrancia en meninges sanas y baja
distribución.
• Cmax menores que el plasma 0.13 – 1.6 mg/l respecto a niveles plasmáticos
de 84.7 mg/l.
• En meninges no inflamadas Meropenem no puede alcanzar concentraciones
bactericidas en LCR, por lo que altas dosis son requeridas (12 g/dia).
• Su disposición aumenta en meninges inflamadas.
Clin Pharmacokinetic (2013) 52: 511-542

117. Vancomicina
• Buenas concentraciones en LCR a los 15 minutos en ventrículos como en
médula espinal.
• Cmax es mayor que MIC en microorganismos meticilinoresistentes.
• Penetrancia depende de integridad de BHE y estado de inflamación de
meninges.
Clin Pharmacokinetic (2013) 52: 511-542

118. Dexametasona
• Revisión Cochrane 2013 (25 ensayos clínicos aleatorizados): disminución de
pérdida de audición y secuelas neurológicas, no reducción de mortalidad.
– Disminución de mortalidad por P. neumoniae no por otros patógenos.
• Dosis:
– 0.15 mg/kg/día c/ 6 h niños
– 10 mg c/ 6 h adultos. 4 días.
– Antes o con la primera dosis AB (prevenir respuesta inflamatoria que
resulta de la bacteriolisis por AB).
Debe suspenderse si no es Meningitis por H. Influenzae o S.
Pneumoniae
D. van de Beek. ESCMID guideline: diagnosis and treatment of acute bacterial meningitis. Clinical
Microbiology and infection. 2016.

119. QUIMIOPROFILAXIS
• Individuos que han estado prolongadamente (>8 h) próximos (< 90 cm) al
paciente o expuestos directamente a secreciones orales.
• Personas cercanas en contacto una semana antes de los síntomas hasta 24
horas de iniciado antibiótico apropiado.
• Ideal en menos de 24 horas.
Intern Med 55: 567-572, 2016

120. • Objetivo: disminuir riesgo de
enfermedad invasiva por erradicación
del portador.
• 49 ensayos clínicos aleatorizados
contra placebo.
• Rifampicina más usado, pero por
resistencia se han propuesto:
Ciprofloxacina y Ceftriaxona.
• Inmunización post-exposición es
efectiva pero no protege por 10 días.

121. Almeida, Lourdes. Franco, Carlos. Enfermedad por Meningococo, Neisseria meningitidis: perspectiva
epidemiológica, clínica y preventiva. Salud Pública de México. Vol 46, 2004.
También avalada por el CDC
Protocolo de Vigilancia en Salud Pública. Meningitis Bacteriana. Instituto
Nacional de Salud. 2014.
600 mg c/12 h por dos días

122. QUIMIOPROFILAXIS
• Otros esquemas:
– Azitromicina 500 mg VO DU.
– Ofloxacino
– Minociclina
– Cefixima
– Sulfadiazina.
• Utilización de quimioprofilaxis masiva poblacional no la recomienda ninguna
autoridad de salud durante un brote epidémico.
Almeida, Lourdes. Franco, Carlos. Enfermedad por Meningococo, Neisseria meningitidis: perspectiva
epidemiológica, clínica y preventiva. Salud Pública de México. Vol 46, 2004.

123. • Tipos de Vacunas:
– Bivalentes (serogrupos A y C)
– Trivalentes (A,C,W)
– Tetravalentes (A, C, Y, W135).
• MPSV4: vacuna polisacárido
• MCV4: vacuna conjugada.
• Indicaciones: población militar, deficiencia complemento, esplenectomía,
microbiólogos expuestos a N. meningitidis, viajeros o residentes de área
endémica.
VACUNACION

124. VACUNACION
• En Colombia:
– Contra los serotipos A, C, Y, W-135.
– Menveo: 2, 4, 6 meses, única dosis >2 años (hasta 55). Serogrupos A, C, Y, W-135.
IM deltoide.
– Menactra: para serogrupos A, C, Y y W-135 conjugada con toxoide diftérico.
Indicada 9 m – 55 años. Aplicación: 9 y 13 m, única dosis >2 años, IM.
– Aplicación en inmunosuprimidos que viven en hacinamiento o en
campamentos militares, asplenia.
Protocolo de Vigilancia en Salud Pública. Meningitis Bacteriana. Instituto Nacional de Salud. 2014.

125. 2016
Sivigila. Instituto Nacional de Salud. 2015 - 2016

126. Sivigila. Instituto Nacional de Salud. 2015 - 2016
138 casos.
51 casos confirmados por
Laboratorio.
7 % H. influenzae
13.3% N. meningitidis
23.4% S. pneumoniae