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• Verdadera lesión precursora
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• Manejo: Tratamiento
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E2F+ Rb
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p16
INK4
p16
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La sobreexpresión de p16 se detecta fácilmente por tinción IHQ. Es altamente específica de las lesiones
epiteliales, en especial en HSIL y carcinomas. Sensibilidad en CIN2 entre 81-100% y en CIN 3 100%, pero
menos para CIN 1 (se expresa en 50% casos)
Positiva
Tinción continua y difusa de las células de los
estratos basal y parabasal (1/3 inferior epitelio)
haya tinción o no de los estratos epiteliales más
superficiales, aunque sea un área pequeña.
Negativa
-Ausencia de tinción.
-Tinción exclusiva de los estratos epiteliales superficiales)
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grupos celulares (positiva focal)
CIN 2 ¿Existe?
Diferenciar HSIL de lesiones benignas (atrofia, metaplasia inmadura o cortes
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Establecer el diagnóstico de HSIL en caso de dudas con CIN 2
Si hay discordancia entre patólogos
Biopsia CIN 1 o < con citología/colposcopia compatible con HSIL o >
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Recomendaciones de uso p16
S T
Uso correcto : menos 20 % biopsias )
CIN 2 ¿Existe?
Estudio randomizado donde se analizó el impacto en la exactitud diagnóstica con el uso de la p16 en el
diagnóstico de CIN2+ en USA
El uso de p16 incrementó significativamente la variabilidad interobservador un 4,7 %
Incremento de la sensibilidad del 11.5% (p <0.0001) y un aumento de la especificidad del 3% ( p<0.0001).
El rendimiento diagnostico también se incrementó significativamente cuando se usó sólo como referencia los
criterios diagnósticos con H&E.
El uso de p16 proporciona un diagnóstico más exacto, preciso y reproducible en los resultados en la
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CIN 2 ¿Existe?
• El diagnóstico de CIN II es controvertido
• En la práctica…. Es importante clasificar correctamente las lesiones
ya que ello conlleva implicaciones CLíNICAS: posibilita el
tratamiento conservador, disminuyendo las posibles
complicaciones a largo plazo sobre la fertilidad y los resultados
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CIN 2. ¿Existe?

  • 1. CIN 2 ¿Existe? CIN 2 ¿Existe? Silvia Fraga Campo Unidad del Tracto Genital Inferior
  • 3. CIN 2 ¿Existe? Bethesda (desde 1989) SIL de bajo grado (LSIL) SIL de alto grado (HSIL) LAST (desde 2012) LSIL HSIL Reagan/Papanicolau (1949-1969) Displasia leve Displasia moderada Displasia grave Carcinoma in situ Richart (1969-1989) HPV CIN 1 CIN 2 CIN 3
  • 4. CIN 2 ¿Existe? CIN 1 CIN 2 CIN 3 CáncerNormal CIN 3 • Verdadera lesión precursora de cáncer cérvix • Manejo: Tratamiento CIN 1 • Infección aguda por VPH • Suele ser transitoria (90%) • 5-10% progresan a HSIL/CIN3. • Baja probabilidad de tener o desarrollar un cáncer cervix. • Manejo: observación SFC3
  • 5. Diapositiva 4 SFC3 Silvia Fraga Campo; 12/11/2018
  • 6. CIN 2 ¿Existe?CIN 2 ¿Existe? 31, 3% 50, 3%
  • 7. CIN 2 ¿Existe? • Baja reproducibilidad del diagnóstico (inter/intraobservador) (< 50%) Mal clasificados (diagnósticos no estándar como CIN 1–2 o CIN 2–3) El problema es el CIN 2:
  • 8. CIN 2 ¿Existe? • Regresión de la lesión entre 40-74 % en 2 años. • Edad < 25 años • Lesiones poco extensas • VPH distinto 16/18 • Negativización del VPH • Citología previa con LSIL/ASCUS • No fumadoras Obstet Gynecol 2009; 113:18-25
  • 9. CIN 2 ¿Existe?CIN 2 ¿Existe? El tratamiento del CIN disminuye la incidencia y mortalidad por cáncer de cérvix Fallo tratamiento y cáncer cervix Sobretratamiento
  • 10. CIN 2 ¿Existe?CIN 2 ¿Existe? • Varios estudios demuestran las consecuencias reproductivas del tratamiento del CIN. • Aumento del n º de mujeres con CIN nulíparas o que no han completado sus deseos genésicos. • Fertilidad No afectada por el tratamiento de CIN • Abortos 2 trimestre Incremento de abortos en tratadas CIN vs no tratadas (1.6 vs 0,4 %, RR 2.60) • RPM incrementado 5 % vs 2 % • Parto pretérmino y mortalidad perinatal aumentados 0 5 10 15 20 6,7 7,2 7,5 9,6 15,3 18 Riesgo absoluto de parto pretérmino
  • 11. CIN 2 ¿Existe?CIN 2 ¿Existe?
  • 12. CIN 2 ¿Existe?CIN 2 ¿Existe?
  • 13. CIN 2 ¿Existe? S T Terminología en 2 niveles: LSIL y HSIL, a nivel de todas las lesiones escamosas producidas por VPH en el tracto anogenital (vulva, vagina, cuello, pene, periano y ano) (-IN ) (VIN, VAIN, CIN , PIN , AIN) Uso óptimo de biomarcadores (p16) Facilitar la comunicación entre diferentes especialidades médicas LAST
  • 15. CIN 2 ¿Existe? M G1 S G2 G0 Ciclo celular E2F+ Rb p16 INK4 p16 INK4 p16 INK4 p16 INK4 p16 INK4 p16 INK4 E7 p53 Muerte celular X E6 pRb y p53
  • 16. CIN 2 ¿Existe? La sobreexpresión de p16 se detecta fácilmente por tinción IHQ. Es altamente específica de las lesiones epiteliales, en especial en HSIL y carcinomas. Sensibilidad en CIN2 entre 81-100% y en CIN 3 100%, pero menos para CIN 1 (se expresa en 50% casos) Positiva Tinción continua y difusa de las células de los estratos basal y parabasal (1/3 inferior epitelio) haya tinción o no de los estratos epiteliales más superficiales, aunque sea un área pequeña. Negativa -Ausencia de tinción. -Tinción exclusiva de los estratos epiteliales superficiales) -Tinción parcheada de células aisladas o de pequeños grupos celulares (positiva focal)
  • 17. CIN 2 ¿Existe? Diferenciar HSIL de lesiones benignas (atrofia, metaplasia inmadura o cortes tangenciales) Establecer el diagnóstico de HSIL en caso de dudas con CIN 2 Si hay discordancia entre patólogos Biopsia CIN 1 o < con citología/colposcopia compatible con HSIL o > p16 Recomendaciones de uso p16 S T Uso correcto : menos 20 % biopsias )
  • 18. CIN 2 ¿Existe? Estudio randomizado donde se analizó el impacto en la exactitud diagnóstica con el uso de la p16 en el diagnóstico de CIN2+ en USA El uso de p16 incrementó significativamente la variabilidad interobservador un 4,7 % Incremento de la sensibilidad del 11.5% (p <0.0001) y un aumento de la especificidad del 3% ( p<0.0001). El rendimiento diagnostico también se incrementó significativamente cuando se usó sólo como referencia los criterios diagnósticos con H&E. El uso de p16 proporciona un diagnóstico más exacto, preciso y reproducible en los resultados en la interpretación de las biopsias cervicales, asegurando que más pacientes son tratados correctamente sin realizar sobretratamientos
  • 19. CIN 2 ¿Existe? Mujer de 32 años en estudio de esterilidad Citología ASCUS y VPH 16 AP: sin interés. Nuligesta. No vacunada VPH Biopsia cuello: CIN 2 A. Repetir citología en 6 meses B. Conización C. Solicitar p16 D. Realizar cotest en 1 año Caso clínico
  • 20. CIN 2 ¿Existe? Caso clínico Mujer de 39 años Fumadora G3P2A1 Citología LSIL Biopsia CIN 2 A. Repetir citología en 6 meses B. Conización C. Solicitar p16 D. Realizar cotest en 1 año
  • 22. CIN 2 ¿Existe? Seguimiento Tratamiento CIN 1 CIN 2 CIN 3 p16 HSIL LSIL Interpretación histológica Diagnóstico terminología LAST Manejo clínico Aumentoriesgocáncer
  • 23. CIN 2 ¿Existe? • El diagnóstico de CIN II es controvertido • En la práctica…. Es importante clasificar correctamente las lesiones ya que ello conlleva implicaciones CLíNICAS: posibilita el tratamiento conservador, disminuyendo las posibles complicaciones a largo plazo sobre la fertilidad y los resultados obstétricos. • Recomendaciones LAST: Unificar terminología (LSIL/HSIL) y uso de biomarcadores (p16) • Evitar sobretratamientos • Necesidad de nuevas guías