El documento describe conceptos básicos de genética. Explica que el ADN se encuentra en el núcleo de las células eucariotas y se organiza en cromosomas. El ADN se transcribe en ARN que luego se traduce en proteínas. Las células contienen 46 cromosomas agrupados en 22 pares autosómicos y un par sexual. Las mutaciones pueden ser cromosómicas, alterando el número o estructura de cromosomas, o puntuales, cambiando la secuencia de nucleótidos de un gen.

1. GENÉTICA
“Ciencia de la herencia y la variación”

3. El núcleo. Propio de las células eucariotas es donde está el ADN celular.
Gralmente único. Existen, células binucleadas en hígado, estómago o cartílago, y
multinucleadas en músculo estriado, macrófagos etc .
En el interior del núcleo se encuentran uno o varios nucléolos, allí se
elaboran los ribosomas.( traducción del ARN)
El ADN se organiza en nucleosomas , se conforman de una fibra de cromatina.
El ADN se transcribe en ARNnh o p ( nuclear heterogéneo o primario) que
posee intrones ( segmentos de ADN codificante) y exones ( segmentos de
ADN no codificante)
Así, el ARNp debe sufrir “splicing” antes de traducirse a proteína. Se
eliminan los intrones y quedan los exones así se sintetiza el monosacárido
codificado por el gen ( y dicho gen será expresado por la célula)
Para comenzar este proceso primero el ADN se duplica , o copia por acción de
la ARN POLIMERASA.

4. Cromosoma eucariótico, esquema
Durante la mitosis la cromatina
Se condensa y forma los cromosomas

5. Según la posición del centrómero,
los cromosomas se clasifican en :
• Metacéntricos
El centrómero se localiza a mitad del cromosoma y los 2 brazos
presentan igual longitud.
• Submetacéntricos
• La longitud de un brazo del cromosoma es algo mayor que la del
otro.
• Acrocéntricos
• Un brazo es muy corto (p) y el otro largo (q).
•Telocéntricos
Sólo se aprecia un brazo del cromosoma al estar el centrómero en el
extremo.

6. A. Acrocéntrico. B. Telocentrico.
C. Submetacéntrico. D. Metacéntrico
El par de sexocromosomas se constituyen por X
(submetacentricos) e Y considerado acrocentrico sin
satelites,

7. CARIOTIPO
-Es un esquema de los cromosomas obtenidos durante la metafase
celular.
-Ordenados de acuerdo a su morfología y tamaño.
-Representan a todos los individuos de una especie .
El ser humano tiene 46 cromosomas -2n-
Son 22 pares autosómicos y 1 par sexual (XY y XX).

8. Ciclo celular
Conjunto ordenado de eventos en la vida de la célula que culmina con
el crecimiento de la misma y la división en dos células hijas.
El estado S representa "Synthesis". Este es el estado cuando ocurre la
replicación del DNA. Los estados G1 (gap o intervalo 1) y G2 (gap o
intervalo 2) son etapas dedicadas a generar más organelas para repartir
entre las células hijas (producto de la división celular) y a sintetizar
enzimas y proteínas para auxiliar durante la mitosis.
S, G1 y G2 son etapas de la Interfase, período comprendido entre
dos divisiones celulares sucesivas.
Las células, normalmente, pasan la mayor parte de su vida en
Interfase.

9. El ciclo celular dura 24 hs. La M dura 1 a 2 horas. La fase G1 es de
duración variable de minutos a toda la vida como ocurre con las neuronas. Las células
que están fuera del ciclo celular están en G0. cuando son estimuladas por factores de
crecimiento reingresan al ciclo, en G1.-

10. GENES
GEN o CISTRON: segmento de ADN que contiene la información
requerida para la síntesis de una proteína . “Unidad de trasncripción”
Los genes codifican proteínas y cadenas peptídicas de proteínas
poliméricas, ARN t, y ARN r.
Su secuencia es discontinua , con intrones ( segmentos de ADN
codificante) y exones ( segmentos no codificantes).
LOCUS GENETICO: Lugar concreto de un gen en el genoma. (LOCI).
ALELOS: Son las versiones de un gen presente en un locus.( siempre
hay un alelo silvestre o normal y uno mutado. Formas ALTERNATIVAS
de un gen.

11. El código genético
En el código genético a cada aminoácido de los 20 existentes le
corresponden tres bases nitrogenadas o tripletes o codones
Son 64 tripletes o codones . 61 tripletes codifican aminoácidos y tres
tripletes carecen de sentido e indican terminación de mensaje.
Es universal, pues lo utilizan casi todos los seres vivos conocidos.
Solo existen algunas excepciones en unos pocos tripletes en
bacterias.
No es ambiguo, pues cada triplete tiene su propio significado.
Todos los tripletes tienen sentido, bien codifican un aminoácido o
bien indican terminación de lectura.
Está degenerado, pues hay varios tripletes para un mismo
aminoácido, es decir hay codones sinónimos o redundantes.
Carece de solapamiento, es decir los tripletes no comparten bases
nitrogenadas.
Es unidireccional, pues los tripletes se leen en el sentido 5´-3´.

12. Un codón o triplete es reconocido por un anticodón, secuencia de
tres bases del ARNt, que por un extremo se une al aminoacido
codificado por el codón.
El triplete de iniciación es AUG.
AUG: Unico codificante del primer aminoácido ( metionina en
eucariontes).
El marco de lectura es estricto.
Señal de terminación del mensaje: está dada por tres
tripletes de STOP que son UGA UAG y UAA

16. Mutaciones cromosómicas
Enfermedades producidas por la alteración del número, estructura
interna o disposición de las partes de cromosomas .
Cuanto mayor es el cromosoma alterado o masa de cromatina
involucrada más graves serán los efectos sobre el fenotipo.
( A excepción de los cromosomas sexuales: el X por la
compensación de la dosis y el Y por su escasa cantidad de genes).

18. LA MUTACION es un cambio permanente en la información
hereditaria.
( Con alteración en la secuencia del ADN, y lectura distinta del
código genético, que causa un trastorno funcional en las células)
Este cambio en el material genético, sólo será heredable cuando
afectan a las células germinales; si afectan a las células somáticas se
extinguen, con el individuo .
Pueden ser: naturales (espontáneas) o inducidas (provocadas por
radiaciones, sustancias químicas u otros agentes mutágenos y por
carcinogénicos).

22. Anomalias cromosómicas numéricas o genómicas
Son alteraciones en el número de los cromosomas propios de la
especie. La mayor parte son letales, tempranas, expresadas como
abortos. Las pocas alteraciones numéricas viables afectan a
cromosomas pequeños como el 21.
El conjunto cromosómico básico es haploide, de 23 cromosomas -
n-. Y la célula haploide tiene 46 cromosomas -2n-.
Origen de las euploidías.- Si durante la meiosis se produce en algunas
células la no disyunción de cromosomas homólogos se originarán dos
gametos con 2n cromosomas y dos gametos sin cromosomas (0). La
unión de estos gametos entre sí o con gametos n, puede producir
cigotos haploides, triploides o tetraploides (n+0, n+2n,2n+2n).

23. a) Euploidías
b) Aneuploidías
a)Euploidía: Cuando afecta al número de juegos completos de
cromosomas (en mas o en menos) con relación al número
normal de cromosomas (n)
Las euploidías se pueden clasificar según el número de
cromosomas que se tengan en:
Monoploidia
Poliploidia
Mosaico
Diandra- Diginia
Monosomia (un cromosoma de menos)
Trisomia (un cromosoma de mas)

24. -Monoploidía o haploidía: Si las células presentan un solo
juego (n) de cromosomas. (23 cromosomas)
-Poliploidía: Si presentan más de dos juegos; pudiendo ser:
triploides si son tripletes (3n) (69 cromosomas), si forman
cudripletes: tetraploides (4n) (92 cromosomas)
-Mosaico con componente poliploide : se produce cuando hay mas
de un conjunto cromosómico en las células somáticas. O sea algunas
tienen un cariotipo y otras otro. Ello indica dos líneas celulares en el
embrión temprano, una normal y otra aneuploide..
La normal atenúa efectos de la aneuploide.

25. -Diandra: anomalia donde todos los cromosomas
provienen del padre. Desparece componente materno. Se
duplica paterno. Embarazos terminan en mola
hidatidiforme.
-Diginia: cuando los cromosomas provienen solo de la
madre. Tienen efectos letales tempranos.

26. b) Aneuploidias:
Se dan cuando está afectada sólo una parte del juego
cromosómico y el zigoto presenta cromosomas de más o de
menos.
Las aneuploidías pueden darse tanto en los autosomas
( pares 1 al 22) (por ejemplo: el Síndrome de Down),
como en los gonocromosomas o cromosomas sexuales,
(por ejemplo: el síndrome de Turner o el síndrome de
Klinefelter).

27. Cariotipo de una trisomía del par 21

29. CARIOTIPO TURNER 45 X0

30. Anomalías cromosómicas estructurales:
Son los cambios en la estructura interna de los cromosomas con
reordenación lineal de los genes . Frecuencia : 1 cada 2000 nacimientos.
Se pueden agrupar en dos tipos:
a) Las que suponen pérdida o duplicación de segmentos:
Deleción cromosómica: Es la pérdida de un segmento de un cromosoma.
Duplicación cromosómica: Es la repetición de un segmento del
cromosoma.
b) Las que suponen variaciones en la distribución de los
segmentos de los cromosomas:
Inversiones: Un segmento se encuentra situado en posición invertida, a
180°
Translocaciones: Un segmento se encuentra situado en otro cromosoma.

31. SINDROME DE KLINEFELTER: CARIOTIPO XXY
Los varones que padecen este síndrome tienen la constitución cromosómica XXY.
Aparece con una frecuencia de l/700 niños nacidos y parece que aumenta la
probabilidad con la edad de los padres. Son estériles porque no tienen
espermatogénesis. Se estima que un 25 por 100 de los varones Klinefelter presentan
retraso mental (muchas veces por la falta de atención que han tenido). También pueden
darse constituciones cromosómicas XXXY o XXXXY.

32. “Pérdida de un segmento cromosómico e
información contenida en el mismo. Se acorta
longitud del gen”

34. “Un segmento del cromosoma está representado
dos o mas veces”

35. En la translocación hay deleción en dos cromosomas y durante la reparación
ocurre un intercambio de segmentos entre cromosomas no homólogos. o
balanceada

37. ORIGEN DE MUTACIONES CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES
Todos los cambios estructurales que se producen en los cromosomas
pueden explicarse por la rotura y reunión de sus fragmentos

38. ROTURAS CROMOSOMICAS: hay cuadros clínicos de herencia autosómica
recesiva en los que se observan abundantes roturas cromosomicas , como el
SINDROME DE BLOOM, LAATAXIA –TELANGECTASIAY EL XERODERMA
PIGMENTOSUN…. Se deben a una reparacion defectuosa de las lesiones en el ADN
Mutaciones cromosomicas estructurales
CROMOSOMAS EN ANILLO: deleción de los dos polos de un cromosoma y en la
reparación se empalman ambos extremos.
ISOCROMOSOMAS : delecion de un brazo y duplicación del otro, dando lugar a
cromosomas con ambos brazos idénticos.
Además de la deleción, duplicación , inversión y translocación
existen:
TRASLOCACION ROBERTSONIANA : situación intermedia entre las
anomalías numéricas y estructurales. Se produce por la fusión de cromosomas
acrocéntricos. Se preservan brazos largos de ambos cromosomas.
Los gametos portadores van a dar lugar a trisomias o monosomias-

40. Mutaciones génicas o puntuales
Son aquellas que producen alteraciones en la secuencia de
nucleótidos de un gen.
. Clasificación
1.Sustituciones de pares de bases:
Transiciones
Transversiones
2. Pérdida o inserción de
nucleótidos
Adiciones génicas
Deleciones génicas

41. 1) Sustituciones de pares de bases.
Éstas pueden ser:
- Transiciones: Es el cambio en un nucleótido de una base
púrica por otra púrica o de una pirimidínica por otra pirimidínica.
-Transversiones: Es el cambio de una base púrica por una
pirimidínica o viceversa.
2) Perdida o inserción de nucleótidos, en este caso se
induce a un corrimiento en el orden de lectura. Cambio de
marco de lectura.
Pueden ser:
- Adiciones génicas: Es la inserción de nucleótidos en la
secuencia del gen.
- Deleciones génicas: Es la pérdida de nucleótidos.

42. Tipo C O N S E C U E N C I A S

43. Una mutación puntual de aminoácidos substituye un nucleótido
por uno diferente, pero deja el resto del código intacto. El
impacto de estas mutaciones puntuales depende del aminoácido
específico que es cambiado y la secuencia de proteína que resulta.
Si el cambio es crítico al sitio catalítico de la proteína o a su
pliegue o doblado, el daño puede ser severo.
Las mutaciones terminadoras son mutaciones puntuales que
cambian un codón de aminoácido a uno de los tres codones de
detención, lo cual resulta en la terminación prematura de la
proteína. Las mutaciones terminadoras pueden ser causadas por
substituciones de pares de bases individuales o por mutaciones de
cambio en marco de lectura.

44. Efecto fenotípico de las mutaciones cromosómicas
estructurales (Enfermedades geneticas )
Las deleciones y duplicaciones producen un cambio en la cantidad de
genes y por tanto tienen efectos fenotípicos, por lo general deletéreos.
Las inversiones y translocaciones no suelen tener efecto fenotípico,
pues el individuo tiene los genes correctos.
Las translocaciones pueden derivarse problemas de fertilidad por
apareamiento defectuoso de los cromosomas durante la gametogénesis
o la aparición de descendientes con anomalías.

45. Sus mecanismos de producción son:
1-GEN MUTANTE UNICO (MONOGENICA)
2- VARIOS GENES MUTANTES ( POLIGENICA)
3- ANOMALIAS CROMOSOMICAS
4- EXPANSION DE SECUENCIAS
5- MECANISMOS DEFICIENTES DE REPARACION DEL ADN
6. DEFECTOS DEL ADN MITOCONDRIAL
Enfermedad genética

46. Enfermedad genética ;
Es aquella en la que se altera la información contenida en los
ácidos nucleicos de la célula, y como consecuencia, se desarrolla
un cuadro patológico.
Se convierte en hereditaria cuando la información anómala afecta
también a las células germinales y, por tanto, se trasmite a la
descendencia.
(La enfermedad genética más frecuente, el cáncer, no es heredada
en la casi totalidad de los casos, sino que se trata de una
enfermedad adquirida debido a factores medioambientales, virus
como el Epstein Barr, (Linfoma de Burkitt africano) o bacterias:
Helicobacter Pylori etc.)

47. Una delecion se nombra con el numero del cromosoma y el brazo
afectado seguida del signo menos.
13q14- brazo largo del cromosoma 13 asociada al retinoblastoma.
22q11- brazo largo del cromosoma 22 en sind. De Di George.
5p15- brazo corto del cromosoma 5 en sind. de maullido de gato

48. 22q11- brazo largo del cromosoma 22 en sind. De Di George.
Agenesia de timo, paladar hendido, cardiopatia congenita….

49. 13q14- brazo largo del cromosoma 13 asociada al retinoblastoma.

50. 5p15- brazo corto del cromosoma 5 en sind. de maullido de gato o de Lejeune
Laringomalacia …

51. translocación cromosomica
específica t(8;14)
El cromosoma Filadelfia se designa como cromosoma Ph (o Ph'), y la
translocación que lo causa se expresa como t(9;22).

52. Linfoma de Burkitt
EnÁfrica central,está causado por el virus de Epstein-Barr, que produce
mononucleosis infecciosa en países desarrollados. Sin embargo, quienes
padecen el linfoma de Burkitt no contagian la enfermedad a otras
personas. No se puede explicar por qué el virus causa linfoma en África
central y mononucleosis en otros países.
translocación cromosomica específica t(8;14)

59. TIPOS DE MUTACIONES POR SU ORIGEN
1) Espontáneas se producen por un error en la duplicación del DNA o por
errores en el movimiento y comportamiento de los cromosomas durante
la división celular.
2) Inducidas son la mayoría, provocadas por agentes mutagénos:
- Radiaciones: de alta energía como los rayos catódicos, X, alfa, beta,
gamma, cósmicos etc. De efectos ionizantes produciendo el cambio de
una base por otra en el ADN. Las de muy alta energía, llegan a romper
moléculas de ADN o cromosomas completos.
- Agentes químicos:
ácido nitroso, peróxido de hidrógeno, metil etano sulfonato, gas mostaza,
concentraciones altas de dióxido de carbono, acridinas, bases análogas
al DNA (5-bromo uracilo, 2-amino purina, ).
La mayoría provocan emparejamientos erróneos con otras bases durante
la duplicación del DNA (ácido nitroso, hidroxilamina). Las acridinas
actúan intercalándose entre dos bases y produciendo la adición de una
nueva base con el consiguiente corrimiento en el sistema de lectura de
bases.

60. LESIONES PRODUCIDAS POR AGENTES MUTAGENOS.
La lesión de ADN que se produce más frecuentemente es la despurinación,
es decir la pérdida de bases púricas, por lo que queda un segmento de ADN
de cadena simple en el lugar donde se desprende la base púrica.
Se producen 5000 depuraciones DIARIAS en cada célula, como consecuencia
de la ruptura del enlace entre la base púrica y la desoxirribosa
La segunda lesión importante del ADN es la desaminación de citocina a
uracilo, que están en el orden de 100 desaminaciones diarias por célula.
También la luz ultravioleta daña al ADN, provocando la formación de dímeros
de timina por enlaces covalentes.
(Existen enzimas reparadoras del ADN …. Que a veces fallan.)

62. - Los agentes mutágenos pueden ser cancerígenos. No son de efectos
inmediatos.
- Es necesario que actúen repetidamente y que se presenten otros
factores para que se produzca la transformación de una célula normal
en cancerosa.
El cancer puede deberse a:
- Mutaciones.
- Influencia de factores ambientales.
- Presencia de ciertos genes (protooncogenes) que pasan
a oncogenes al sufrir una mutación

63. Se desarrolla un tumor cuando se produce una multiplicación y
crecimiento irregular de las células. En general, los tumores
pueden ser:
-Tumores benignos: Localizados y sin crecimiento indefinido.
-Tumores malignos: Son aquellos tumores que crecen invadiendo y
destruyendo a los demás tejidos.
PROPIEDADES DE LAS CELULAS cancerosas .
•Crecimiento exagerado
•Alteraciones celulares. Son las siguientes:
•Pérdida de la inhibición por contacto: en un cultivo de células diploides,
a medida que su número aumenta, confluyen unas sobre otra y la
reproducción celular finaliza (inhibición por contacto).
• Esto no sucede en las células transformadas porque, al ser incapaces
de inhibir su crecimiento, siguen creciendo aunque cubran toda la
superficie..

64. -Alteración de la membrana: la membrana celular posee gangliósidos de
cadena más corta que los de las células normales.
-La relación núcleo-citoplasma: se ve desplazada a favor del núcleo.
-Alteraciones bioquímicas: como desagregación del citoesqueleto, síntesis de
colágeno anormal y desdiferenciación (resurgimiento del fenotipo fetal).
-Alteraciones genéticas: pueden ser alteraciones genéticas muy sutiles en un
gen o ser muy evidentes (poliploidías). Esto último es lo que sucede en la
mayor parte de los casos, donde la alteración genética es tan obvia que se
puede evidenciar mediante técnicas citogenéticas, pudiéndose observar
alteraciones tanto numéricas como estructurales de los cromosomas.
-Angiogénesis las cel cancerosas producen el factor de angiogénesis
tumoral (TAF, a veces considerado como miembro de la familia FGE). La
función de este factor es inducir la formación de vasos sanguíneos que
vascularizan el tumor para que sus células no mueran por falta de
nutrientes.
-Invasividad local y metástasis a distancia

66. MUTACIONES Y EVOLUCIÓN
La evolución se debe a aquellos procesos por los que las
poblaciones cambian sus características genéticas a lo largo
del tiempo.
Se llama "pool" génico de una población al conjunto de genes
de la misma, formado por todos los alelos de los genes que tienen
los individuos que la constituyen.
Una combinación favorable de alelos en un individuo favorece su
supervivencia y por tanto su reproducción y su extensión en la
población.

67. La mutación es la fuente primaria de variación( pero no la
única).
La recombinación génica incrementa la variabilidad.
La mayoría de los cambios evolutivos se producen por
acumulación gradual de mutaciones en los genes y por
variaciones en su número y organización.
La mayor parte de las mutaciones génicas son deletéreas
(mortales) y las que se han mantenido es porque producen
una mejora y son las esenciales para la evolución.
Ver siguiente …..!

69. MUCHAS GRACIAS