La enfermedad de Gaucher es un trastorno metabólico hereditario causado por la deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa, lo que provoca la acumulación anormal de glucocerebroside en los macrófagos. Esto puede causar complicaciones en el hígado, bazo, médula ósea y otros órganos. Actualmente el tratamiento más efectivo es la terapia de reemplazo enzimático, la cual ha mejorado significativamente el pronóstico de los pacientes.

1. +
Enfermedad Gaucher
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BAJA CALIFORNIA
Genética - Dr. Fernando Ventura Platero
Reneé Alejandra Palacios Castro
Luis F. Roman Borrego

2. +
Enfermedad Gaucher

La enfermedad de Gaucher recibe su nombre en honor al
médico francés Phillipe Charles Ernest Gaucher, quien fue
el primero en describir esta enfermedad en el año 1882.
Es un padecimiento crónico, progresivo, multisistémico
Con un patrón de herencia autosómico recesivo que resulta de
mutaciones en el gen de la glucocerebrosidasa ácida
(GBA, glucosidase beta acid).
El gen que codifica la enzima se encuentra en el brazo largo del
cromosoma 1 (1q21), contiene once exones.

3. +
Es el trastorno metabólico de depósito lisosomal más común
causado por la deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa ácida.

Esta deficiencia enzimática favorece la acumulación
del sustrato glucocerebrósido en los lisosomas de
macrófagos (células de Gaucher) y monocitos, que
eventualmente conducen a hipertrofia del sistema
lisosomal celular, que infiltran tejido esquelético,
médula ósea, bazo, hígado, pulmones y cerebro
causando daño celular y disfunción orgánica
Glucocerebrosidasa Es una enzima lisosomal que degrada lípidos. Glucosilceramida.

4. +
Epidemiología

Se considera una enfermedad de presentación panétnica
Sin embargo, es claro que es más frecuente en algunos grupos
como los Judíos Asquenazíes, con una frecuencia de portadores
de 1:400 a 1:800 nacidos vivos.


En la población general la frecuencia es de de 1:40.000 a 1:60.000
nacidos vivos.

5. +

Para que se produzca ha de tener lugar la unión de dos
portadores y solamente el 25% de los descendientes
pueden padecer la enfermedad.
PORTADOR  Una persona con sólo un gen defectuoso y un
gen normal. La probabilidad de transmitir a cada uno de sus hijos el “gen de Gaucher” es de
50:50
Si ambos padres tienen la enfermedad de Gaucher, todos sus
hijos heredarán dos genes de Gaucher y por lo tanto
desarrollarán la enfermedad.
Si sólo uno de los padres tiene la enfermedad de Gaucher y el
otro no la tiene ni es portador, todos sus hijos heredarán el gen
de Gaucher del padre afectado y se convertirán en portadores.
Sin embargo, ninguno de ellos tendrá la enfermedad.

6. +
Fisiopatología y Clasificación

Las células afectadas son
los macrófagos

Provienen de las medula
ósea y migran hacia todos
los tejidos

Contienen lisosomas las
cuales se encargan de
cortar
o
degradar
estructuras
que
el
macrófago
fagocito
en
sustancias mas pequeñas
para que puedan ser
reutilizadas.

7. +
Fisiopatología y Clasificación
Enfermedad de Gaucher
Los lisosomas tienen una
enzima defectuosa llamada
Glucocerebrosidasa
Acumulacion de
Glucocerebrosido
Celulas de Gaucher ( por su
citoplasma aumentado y similar
al papel cebolla o seda
arrugada)

8. +
Fisiopatología y Clasificación
La acumulación de las Células de Gaucher donde normalmente
se sitúan los macrófagos explica las naturaleza multisistemica de
los signos y síntomas de la enfermedad
Hígado
Bazo
Huesos

9. +
Fisiopatología y Clasificación
Clasificación: Gravedad y compromiso neurológico
Tipo 1: No neuropatíca o la del Adulto ( 21 años) 95% de los
casos que se caracterizan por los signos y síntomas descritos
anteriormente
Tipo:2 Neuropatíca Aguda, afectación neurológica y pronostico
mas grave lo cual ocurre la muerte antes de los 2 años
Tipo 3: Neuropatica SubAguda: Curso neurodegenerativo y la
esperanza de vida es entre los 20 y 40 años

10. +
Manifestaciones Clínicas
Los signos y síntomas de la enfermedad de Gaucher son el
resultado de la acumulación de las células de Gaucher en el
cuerpo.


Estas células se acumulan con mayor frecuencia en el bazo, en el
hígado y en la médula ósea.

También pueden acumularse en el sistema linfático, los pulmones,
la piel, los ojos, los riñones, el corazón y el sistema nervioso.

11. +
Células de Gaucher en el bazo

La acumulación de las células de Gaucher causa
Esplenomegalia y el aumento de su actividad.
El bazo puede crecer hasta 25 veces su tamaño normal.
Experimentan un nivel reducido de energía y
vitalidad.
Aumento de la tendencia al Sangrado y a
moretones
Fatiga
Cirrosis
Cicatrización del hígado
Mal funcionamiento

12. +

Células de Gaucher en Hueso
La mayoría de las personas con enfermedad de Gaucher tienen alguna
forma de compromiso óseo, que usualmente es progresivo y puede
convertirse en uno de los aspectos más debilitantes de la enfermedad.

Restringir el flujo de la sangre

Destruir el tejido óseo (necrosis aséptica)

Producir problemas permanentes de movilidad.
El compromiso óseo en la enfermedad de Gaucher puede producir cambios
estructurales como el aplanamiento de la parte superior del fémur
(hueso del muslo).
Hueso Sano
Forma
Redondeada
Hueso Afectado
Ensanchamiento
anormal del
extremo inferior
del femur
Deformidad en
Matraz de
Erlenmeyer
Esta forma inusual indica una formación anormal (remodelación) de hueso nuevo como respuesta a la
presencia de células de Gaucher en la médula ósea.

13. +
Tipo 1
Adulto
• Mas común (manifiesta 21 años)
• No NEUROPATICA sin afectación SNC
• Su curso puede ser variable; 10-25% ASINTOMATICAS
• Experimentan grandes molestias y síntomas que pueden
representar una amenaza para su vida.
Tipo 2
Infantil
• Menos Frecuente (5%)
• Manifestaciones nacimiento – 6 meses vida
• NEUROPATICA AGUDA - Afectación grave SNC
• Reflexión Cabeza
• Trismus Facial
• Estrabismo
Tipo 3
Juvenil
• Comienzo Tardío
• Retraso Mental Progresivo
• Oftalmoplejia
• Convulsiones
• Promedio de Vida 10-15 años después iniciado síntomas

14. +

15. +
Diagnóstico

Hasta 1980 el diagnostico de esta
enfermedad
era
realizado
únicamente a partir de datos
morfológicos, es es, identificar
histológicamente las células de
Gaucher

Actualmente
se
hace
el
diagnostico a partir de la
determinación de la actividad
deficiente
de
la
enzima
glucocerebrosidasa
βen
los
leucocitos
y
cultivos
de
fibroblastos a partir de la sangre.

16. + Tratamiento
La Terapia de Reemplazo Enzimático (TRE) ha modificado la
historia natural de la enfermedad desde su aprobación por la FDA
en 1991.


Inicialmente procedente de placentas humanas y posteriormente
obtenida a partir de tecnología ADN recombinante, conocida como
Imiglucerasa y comercializada como Cerezyme®.
Altamente eficaz en pacientes con enfermedad
No Neuropática
TRE no ha mostrado utilidad en los pacientes con
afectación de SNC, ya que no es capaz de atravesar la
barrera hematoencefálica
Antes de (TRE) estuviera disponible, se realizaba la esplenectomía. Pero los médicos advirtieron en estos
pacientes esplenectomizados, una mayor acumulación de células de Gaucher en el hígado. Por esta razón,
actualmente no se recomienda la esplenectomía como tratamiento para la enfermedad de Gaucher.

17. +
Actualmente se plantea una dosificación individual según la
extensión de la enfermedad

Los objetivos de la terapia de reemplazo enzimático deben ser:

Normalizar los niveles de hemoglobina.

Mejorar el recuento de plaquetas alcanzando niveles seguros (no asociados con
aumento del Riesgo de padecer hemorragias).

Reducir la visceromegalia hasta un nivel en el que ya no provoque síntomas.



Prevenir la necesidad de una esplenectomía.
Prevenir las crisis óseas y las fracturas.
Promover un crecimiento óptimo.

18. + Recomendaciones Control

19. + Bibliografía

Enfermedad de Gaucher, Adriana Linares Ballesteros, Profesora de la Universidad
Nacional de Colombia, Fundación Hospital La Misericordia
http://www.scp.com.co/precop/precop_files/modulo_4_vin_3/enfermedad_de_gaucher.pdf

Sergio Franco-Ornelas; Grupo de Expertos en Enfermedad de Gaucher, Consenso
Mexicano de Endermedad de Gaucher http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im2010/im102j.pdf

http://promocion.salud.gob.mx/dgps/descargas1/enferm_raras/Gigi_enfermedad_de_Gau
cher.pdf

http://web.apelra.org.ar/enfermedades2.php?enfe=gaucher