El documento discute las diferentes teorías históricas sobre las causas de las malformaciones, incluyendo creencias en los dioses, impresiones maternas y hibridismo. Luego describe que los factores genéticos explican alrededor del 25% de los casos, mientras que factores ambientales son responsables de entre el 8-12% y factores desconocidos del 40-60%. Finalmente, analiza posibles agentes teratogénicos como infecciones, medicamentos, radiación e intoxicaciones.

2. “las malformaciones eran un medio del que se valían los dioses
para revelarnos el futuro o transmitir sus designios”

3. • Otra creencia ha sido la de “impresiones
maternas” que explicaba las malformaciones a
partir de un susto/enojo sufrido por la madre
durante el embarazo.
• “Hibridismo” que atribuye la
malformación al cruce ritual o
pecaminoso de una mujer con un
dios, diablo o animal (centauros y
minotauros).

4. Genéticas • Cromosómicas
Monogénicas
15-25%
25%
Factores
Multifactorial Genéticos
20-25%
Ambiente 65% 10%
8-12% Factores Factores
Desconocidos Ambientales
• Enfermedades maternas
• Uterinas/Pacentarias
• Drogas/Quimicos
Desconocida
40-60%
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6. Alteraciones en la cantidad de
Naturaleza de este material
material genético
 aberraciones en número  mutaciones
Pueden impedir la formación normal del producto,
causando una amplia variedad de y
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7.  Trisomía
 Monosomia
 Mosaicos
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8. Criterios de Hall
 Perfil facial plano
(90%)
 Fisuras palpebrales
oblicuas ascendentes
(80%)
 Pabellones
auriculares
displásicos (60%)
Clinodactilia (60%)
 Pliegue palmar
transverso (45%)
 Pelvis displásica
(70%)

9.  Deleciones
 Duplicaciones
 Translocaciones
 Inversiones
 Insocromosomas
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10.  Microcefalia
 Hipertelorismo
 Epicanto
 Fisuras palpebrales
oblicuas descendentes
 Pabellones auriculares
de implantación baja

12. • Agentes Infecciosos
• Agentes químicos
• Agentes físicos
• Enfermedades maternas
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13. Teratógeno

15. TOXOPLASMOSIS
 Calcificaciones intracraneales
 Coriorretinitis
 Microftamía
 Hidrocefalia (convulsiones)
• Infecciones adquiridas antes de las 20 semanas

16. RUBEOLA
Infección materna <12 sem
• Catarata
• Microftalmia
• Cardiopatía
• Microcefalia
• Sordera

17. CITOMEGALOVIRUS
• Lesiones del SNC
(microcefalia, calcificaciones periventriculares)
• Coriorretinitis
• Atrofia óptica
• Hepatoesplenomegalia
• RCIU

18. • Microcefalia
• Calcificaciones cerebrales
• Microftalmia
• Displasia de retina
• Hepatoesplenomegalia

20. La Food and Drug Administration (FDA) clasifica los medicamentos en las
siguientes categorías, en función de los riesgos potenciales de teratogénesis:
• Categoría A
– Medicamentos exentos de riesgo
para el feto, según estudios
controlados.
• Categoría B
– Estudiado en animales no se ha
encontrado riesgo, pero aún no
se estudio en mujeres.
• Categoría C
– Hay evidencia de teratogenicidad
u otros efectos adversos en
animales pero no se han
realizado estudios controlados
en mujeres .

21. La Food and Drug Administration (FDA) clasifica los medicamentos en las
siguientes categorías, en función de los riesgos potenciales de teratogénesis:
• Categoría D
– Se han efectuado estudios que
demuestran efectos teratógenos
sobre el feto humano, pero en
ocasiones el beneficio obtenido
puede superar el riesgo
esperado.
• Categoría X
– Medicamentos que han
demostrado indudablemente
poseer efectos teratógenos
manifiestos y cuyos riesgos
superan con creces el posible
beneficio a obtener.

22. • La talidomida es un fármaco que
fue comercializado entre los
años 1958 y 1960 como antigripal,
sedante y para el control de la
hiperémesis gravídica.
– Focomelia
– Amelia
– Micromelia
• Prohibida en Alemania desde
noviembre de 1961 y en Inglaterra
desde diciembre del mismo año.

23. • Retraso mental
• Hipotonía
• Convulsiones
• Atrofia Óptica
– Nariz hipoplásica, puente nasal deprimido, mineralizacion punteaguda
de epífisis, vértebras y cartílago nasal

24. Los efectos sobre el producto
cuando los ISRS se utilizan • Fluoxetina:
durante la gestación consisten – craneosinostosis y defectos
en malformaciones congénitas cardíacos.
específicas.
• Paroxetina:
• Sertralina: – Defectos cardíacos,
– onfalocele, defectos del gastrosquisis, defectos del
septum cardíaco y tubo neural, onfalocele y
anencefalia. anencefalia.

25. • Síndrome alcohólico fetal (SAF)
– Hendiduras palpebrales cortas
– Hipotelorismo
– Hipoplasia de los maxilares
– Pabellones auriculares displasicos
– Microcefalia
– RCIU
– Anomalias cardiovasculares: Atrioseptal
• Consumo de 60-90 mL de alcohol diario

27. • DOSIS ABSORBIDA:
– Cantidad de energía que la radiación ionizante transfiere al tejido por
unidad de masa de la sustancia irradiada.
– El Gray (Gy) es la unidad internacional de dosis de radiación absorbida.
• DOSIS EQUIVALENTE
– La dosis de radiación ionizante necesaria para producir un efecto
biológico.
– Esto se mide en Sievert (Sv).
Este valor se obtiene:
Dosis absorbida x un factor característico del tipo de radiación ionizante.
En el caso de rayos X y gamma, este es 1.
Por lo que del punto de vista práctico, la dosis absorbida en gray (Gy) es la
misma dosis equivalente en Sievert (Sv).
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28. • Hay riesgos relacionados con la etapa de gestación y la dosis
absorbida.
• Los riesgos son más importantes durante la organogénesis y en el
periodo fetal temprano.
Mayor
riesgo Menor Mínimo

29. • En el período pre-implantación (0 a 15 días post concepción)
– Efectos “todo o nada
• El período de organogénesis (semana 2 a 8ª post concepción),
– Extremadamente sensible al efecto teratogénico especialmente el SNC,
el que mantiene proliferación e intensa actividad mitótica hasta la
semana 15.
• Desde la semana 16 a la 25
– Reduciendo la radiosensibilidad.
• Desde la semana 26
– Poco probable la producción de malformaciones mayores.

30. • Las malformaciones tienen un umbral de 100-200 mGy o mayor y se
asocian problemas del sistema nervioso central
• Dosis fetales de 100 mGy no se alcanzan ni siquiera con 3 exámenes
de TC pélvico o con 20 exploraciones de radiodiagnóstico
convencionales
• Estos niveles pueden alcanzarse en procedimientos intervencionistas
en la pelvis, bajo control fluoroscópico, y con radioterapia
dosis superiores a 150 mGy

31. • Han sido reportados, por lo general después
de la exposición a 100 mGy o más:
– Microcefalia
– Hidrocefalia
– Microftalmia
– Atrofia óptica
– Displasia de retina Falla en el crecimiento casi siempre
acompañan a estas anomalías
– Cataratas

32. Valores dosis efectiva media debida a
exploraciones de TC
Exploraciones de CT Dosis efectiva media (mSv) Número de radiografías de
tórax que darían lugar a la
misma dosis (0.02 mSv cada
una)
Cabeza 2 100
Cuello 3 150
Evaluación de la presencia de 3 150
calcio en arterias coronarias]
Angiografía pulmonar 5.2 260
Médula espinal 6 300
Tórax 8 400
Angiografía coronaría 8.7 435
Abdomen 10 500
Pelvis 10 500
Colonoscopia virtual 10 500
Tórax (embolismo pulmonar)] 15 750

35. Enfermedad materna
• Diabetes – Disgenesia caudal
– Insulina NO ES TERATÓGENA
• Fenilcetonuria (def. de fenilalamina hidroxilasa) –
Aum. fenilalanina
– Retraso mental, microcefalia y defectos cardiacos

37. La interacción de factores genéticos y ambientales
para determinadas características o en la génesis
de una enfermedad.
Stevenson, Human Malformations and Related Anomalies 2006 Oxford

38. 1
1. Hombres y mujeres se ven afectados, pero a
menudo con frecuencias desiguales.
:
Stevenson, Human Malformations and Related Anomalies 2006 Oxford

39. 2. El riesgo es mayor para parientes en primer grado, mucho
menor para parientes en segundo grado y desciende más
lentamente para familiares más lejanos.
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40. 3. El riesgo de recurrencia se duplica después de un segundo pariente
de primer grado se ve afectado.
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41. 4. El riesgo de recurrencia aumenta con la gravedad del
fenotipo en el caso índice.
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42. 5. El riesgo de recurrencia aumenta si el caso índice es del
sexo menos frecuentemente afectado.
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46. • Defectos producidos por la exposición a
temperaturas elevadas:
– Anencefalia
– Espina bífida
– Retardo mental
– Microftalmía
– Paladar hendido
– Labio leporino
– Defectos de extremidades
– Onfalocele
– Anomalías cardiacas.

47. • Malformaciones craneofaciales
– Microtia o anotia, estenosis del CAE, parálisis facial, micrognatia,
puente nasal bajo, hipertelorismo, paladar ojival
• Cardiológicas
– defecto septo ventricular, malformaciones cono-troncales, hipoplasia
ventrículo derecho
• SNC
– hidrocefalia, microcefalia, hipoplasia cerebelar, retraso mental, espina
bífida, agenesia vermis cerebeloso, heterotopías leptomeníngeas,
anomalías tracto cortico-espinal y holoprosencefalia

48. 2-3er trimestre
• Retardo del crecimiento intrauterino
• Oligohidramnios
• Dismorfias craneofaciales
• Hipoplasia pulmonar
• Insuficiencia renal
(disfunción tubular renal)
• Muerte neonatal