Esta presentación es el resumen realizado por el Dr. Miquel Blasco del Servicio de Nefrología y Trasplante Renal, del Hospital Clínic Universidad de Barcelona, para la la III Jornada ASHUA realizada en Barcelona, el pasado 10 de Mayo 2014. Desde ASHUA y en representación de todos los pacientes de SHUa en España, queremos agradecer la participación del Dr. Blasco en esta Jornada, animando a otros profesionales a hacer visible el SHUa y sus avances en tratamientos que eviten perdidas humanas.

1. Experiencia en pacientes adultos con SHUa
Miquel Blasco Pelicano
Servicio de Nefrología y Trasplante Renal, Hospital Clínic, Barcelona
III Jornada para pacientes con SHUa
Barcelona, 10 Mayo, 2014

2. □ Enfermedad muy rara:
Incidencia 1 caso por millón de habitantes – año
Población: 46,7 millones – 40 nuevos casos año
Síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa)

3. Síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa)
□ Puede aparecer en cualquier época de la vida:
40 % debutan en la edad adulta (> 18 años)

4. Síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa)
□ La causa es una mala regulación de una parte de
nuestro sistema inmune:

5. Síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa)
□ Se produce una lesión de los pequeños vasos por
parte del sistema inmune innato = El complemento:

6. Síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa)
□ Se produce la formación de trombos que ocluyen los
pequeños vasos = Microangiopatía trombótica (MAT):

7. Síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa)
□ La MAT afecta a múltiples órganos con especial
predisposición al daño renal = Enfermedad Sistémica

8. Síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa)
□ Es una enfermedad grave que conlleva gran número
de complicaciones

9. Primeros
casos
Terapia
Plasmática Eculizumab Nuevos
tratamientos?
Tratamiento elección
Recambios
plasmáticos
1955 1980 1990 2009
Opciones terapéuticas frente a SHUa

10. Experiencia en pacientes
adultos H.C.P.
Casos clínicos

11. Primer caso clínico
El pasado …

12. ► ♂ 27 años sin antecedentes
Agosto 2005
¤ Creatinina 15 mg/dL
¤ Htco 17%; Hb 5,8 g/L
¤ Plaquetas 62 109/L
¤ LDH 3226 U/L; Haptoglobina 0.065 g/L; Esquistocitos ++
¤ Coomb directo negativo
► Astenia progresiva, petequias y febrícula
El pasado …

14. ¿Qué sospechamos que le sucede al paciente?

15. Debemos descartar todas las causas de MAT
Infecciones
Fármacos
Enfermedades de la sangre
Lupus y otras enf sitémicas
Y finalmente llegamos al diagnóstico de SHUa

16. Antes… ¿Tratamiento?
Primeros
casos
Terapia
Plasmática Eculizumab Nuevos
tratamientos?
Tratamiento elección
Recambios
plasmáticos
1955 1980 1990 2009
Agosto 2005

17. Antes… Tratamiento y evolución

18. 50
100
150
200
250
Hb(g/L)
Plq(10
9
/L)
250
550
850
1150
1450
1750
2050
2350
2650
2950
3250
3550
LDH(UI/L)
RP (20)
Primeros 7 días 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Semanas
HD crónica desde el 4º día
Antes… Tratamiento y evolución

19. * Trasfusión 20 hemoconcentrados + 20 RP
Antes… Múltiples complicaciones

20. Estudio del Complemento
MUTACIÓN EN EL FACTOR H

21. Segundo caso clínico
El presente …

22. ► ♂ 30 años sin antecedentes personales*
Junio 2011
¤ Htco 19%; Hb 5,9 g/L
► Cefalea y astenia intensa
¤ LDH 3214 U/L; Haptoglobina <0.02 g/L; Esquistocitos +++
¤ Coombs negativos
¤ Creatinina 12,2 mg/dL
¤ Plaquetas 44 109/L
El presente …

23. Debemos descartar todas las causas de MAT
Infecciones
Fármacos
Enfermedades de la sangre
Lupus y otras enf sitémicas
Y finalmente llegamos al diagnóstico de SHUa

24. Presente… ¿Tratamiento?
Primeros
casos
Terapia
Plasmática Eculizumab Nuevos
tratamientos?
Tratamiento elección
Recambios
plasmáticos
1955 1980 1990 2009
Julio 2011

25. Eculizumab
C3
C3b Bb
(C3 convertase)
Factor D
C3b
C3bB
C3bBb
C3 convertase
C3b
C3a
C3bBb
C5 convertase activity
C5aC5bC5b-C9
(MAC)
ChemotaxisLysis
fH, MCP, CR1 + fI
Proteolysis (iC3b)Dissociation
fH, DAF, CR1
C5
Presente…

26. EculizumabPresente…

27. Pretratamiento Fase de inducción Fase de mantenimiento
2 semanas
antes de la
inducción
Semana
→
1 2 3 4 5 6 7 8
9
y cada 2
semanas
Neisseria
meningitidis
Vacunación /
ATB
Eculizumab
dosis, mg
→
900 900 900 900 1200 X 1200 X 1200
Presente… Tratamiento = Eculizumab (C10-004)

28. 20
70
120
170
220
270
320
370
420
Plaquetas(109
/L)
150
650
1150
1650
2150
2650
3150
3650
LDH(UI/L)
Eculizumab 900 mg Eculizumab
1200 mg
RP
Primeros 14 días 1 2 3 4 MESES
Presente… Respuesta hematológica

29. Presente… Respuesta hematológica
► Recuperación de las plaquetas 1-2 semanas
► Recuperación de la hemoglobina en 1 mes

30. 0
2
4
6
8
10
12
14
16
Creatinina(mg/dL)
Primeros 14 días
RP
Hemodiálisis
Eculizumab 900 mg
Eculizumab
1200 mg
1,5
1 3 6 9
Presente… Respuesta función renal

31. Presente… Respuesta función renal
► Requiere tres sesiones de hemodiálisis en las 1eras 2 semanas
► Posterior recuperación función renal:
- Aproximadamente 60% al mes

32. Actualidad (2 años y 10 meses):
Ingreso:
►3 sesiones HD por clínica urémica / 3 sesiones RP
►Síndrome febril sin foco identificado
►Requerimientos trasfusión: 4 CH, 2 Plq
¤ Creatinina 1,58 mg/dL; MDRD 59.21; Proteinuria 310 mg/d
¤ Htco 40%; Hb 13,5 gr/dL; Plq 177.000; LDH 246 UI/L;
¤ Retis 1,6%; Ausencia esquistocitos
Presente… Complicaciones / Secuelas

33. Tercer caso clínico
El futuro inmediato …

34. Futuro… Debut SHUa – Caso 3
Mujer de 24 años con diagnóstico de SHUa en 2008
Tratamiento con Recambios plasmáticos sin mejoría necesitando diálisis

35. ¿Podemos realizar un Tx Renal?
Estudio del Complemento
MUTACIÓN EN EL FACTOR H

36. Riesgo elevado de recurrir= pérdida del Tx
MUTACIÓN EN EL FACTOR H
80-90% el primer año

37. ¿Existen alternativas para evitarlo?

38. Futuro…
Tx renal con uso profiláctico de eculizumab
IQ sin incidencias (Septiembre’11); Diuresis inmediata
Inmunosupresión: Timoglobulina + CE + MMF + Rapa día +3
Profilaxis CMV con Valganciclovir 1 meses
Profilaxis con penicilina
Eculizumab: * VACUNACIÓN Neisseria M. TETRAVALENTE > 1 MES ANTES
1 semana PreTx 900 mg
Día 0 1200 mg
Día + 1 900 mg (1ª semana)
2ª semana 900 mg
3ª semana 900 mg
4ª semana 900 mg
5ª semana 1200 mg después 1200 mg cada 14 días hasta la actualidad

39. 2 años y 7 meses
¤ Creatinina: 0.86 mg/dL
¤ MDRD: >60 mL/min/1,73 m2
¤ BUN: 19 mg/dL
¤ Proteinuria: 170 mg/24h
¤ Htc 40%; Hb 13,1 g/L
¤ LDH 360 U/L
¤ Platelets 276 109/L
Futuro… Situación actual – Caso 3

40. Futuro… Situación actual – Caso 3

41. Mutación Indicación Esquema Tiempo dx- Respuesta Respuesta
tto. inicio tto. hemólisis renal
CFH Curativo TR Protocolo 20 días Completa- Parcial
“completo” mantenida Creat 2,04
Ø Curativo TR Dosis única 11 días Completa- Completa
(600 mg) temporal Creat 1,1
Ø Curativo TR Protocolo 10 días Completa- Parcial
completo mantenida Creat 3,3
CFH Curativo Protocolo 4 días Completa- Completa
completo mantenida Creat 1,5
CFH Profilaxis Protocolo Ø Favorable Favorable
TR completo Creat 0,8
Experiencia eculizumab H.C.P.
Ø Curativo Protocolo 10 días Completa- Completa
completo mantenida Creat 0,9

42. Muchas gracias por vuestra atención