El documento describe los mecanismos de la hemostasia y la coagulación sanguínea, incluyendo la función de las plaquetas, la cascada de la coagulación y los sistemas de control. También explica trastornos como la trombosis y cómo ciertos fármacos como los antiplaquetarios y anticoagulantes actúan sobre estos procesos para prevenir enfermedades tromboembólicas o hemorragias.

1. FARMACOLOGIA DE
LA SANGRE
TEMA DEL 3er PARCIAL

2. FARMACOLOGIA DE
LA HEMOSTASIA Y
LA COAGULACION

3. HEMOSTASIA
• La hemostasia constituye el mecanismo de
defensa que tiene el organismo para impedir la
perdida de sangre despues de la lesion de un
vaso.

4. HEMOSTASIA
La activacion de la hemostasia depende de:
• Dinamica del flujo sanguineo.
• Componentes de la pared vascular.
• Plaquetas.
• Proteinas del plasma y tejidos.

5. HEMOSTASIA
La hemostasia ocurre siempre que se rompe un
vaso y se produce:
• Un espasmo vascular.
• La formación de un tapón de plaquetas.
• La formación de un coágulo sanguíneo debido
a coagulación de la sangre.
• Y el crecimiento final de tejido fibroso que
cierra la rotura de forma permanente.
El resultado de la interaccion: tapon hemostatico y
coagulo sanguineo.(plaquetas/fibrina)

6. ACTIVIDAD PLAQUETARIA Y TAPON
HEMOSTATICO
• Reparar las lesiones vasculares internas.
• Por los siguientes procesos:
- Adhesion a una superficie.
- Agregacion entre si.
- Liberacion de productos endogenos.
- Iniciacion y participacion en la activacion de la
trombina (factor II).

8. SISTEMA DE LA COAGULACION
• Existen mecanismos que controlan la
formacion de la fibrina.
- La inactivacion de la trombina en el plasma.
- El proceso de fibrinolisis por la enzima
plasmina.

9. HEMOSTASIA PRIMARIA

10. HEMOSTASIA PRIMARIA

11. HEMOSTASIA SECUNDARIA

12. HEMOSTASIA SECUNDARIA

13. FUNCION DE LA TROMBINA
• Transforma fibrinogeno en fibrina.
• Activa el factor XIII, una fibrinoligasa, que
fortalece los enlaces fibrina- fibrina y estabiliza
el coagulo.
• Provoca la agregacion plaquetaria.
• Estimula la proliferacion celular.
• Modula la contraccion del musculo liso.

14. SISTEMA FIBRINOLITICO
• El plasminogeno activa la plasmina, por la accion
del activador de plasminogeno tisular (TPA) y
por uriquinasas.
• La plasmina activa es la encargada de la
degradación de las redes de fibrina (fibrinolisis).
• La plasmina suaviza y degrada el coagulo
sanguineo.
• La fibrinolisis tiene la principal finalidad que es
evitar la formacion de trombos.

15. TROMBOSIS
• Es la formación patológica de un tapón
«hemostático» dentro de los vasos en ausencia
de hemorragia.
• El aumento de la coagulabilidad de la sangre
puede heredarse y se conoce como trombofilia.
• La trombofilia puede clasificarse en: arterial,
venoso o ambas. Tipo I o Tipo II. Adquirida o
congenita.
• Los trombos arteriales y venosos presentan
estructuras especiales.

16. TROMBOSIS ARTERIAL
• Un trombo arterial esta constituido por el
denominado ≪trombo blanco≫, integrado por
plaquetas y leucocitos atrapados en una malla
de fibrina.
• Generalmente, se asocia a ateroesclerosis.
• Interrumpe el flujo sanguineo y produce
isquemia o muerte (infarto) del tejido irrigado
por el vaso.

17. TROMBOSIS VENOSA
• El trombo venoso es un ≪trombo rojo≫, de
composición similar a un coagulo, que sigue la
dirección del flujo.
• El trombo se puede romper, dando lugar a un
émbolo
• Este embolo puede quedar atrapado en los
pulmones, corazón, arteria carótida, cerebro u
otros órganos, provocan la muerte.

18. ENDOTELIO VASCULAR EN LA
HEMOSTASIA Y LA TROMBOSIS
• El endotelio vascular puede pasar de una
estructura no trombogena a una trombogena.
• Normalmente, constituye una superficie no
trombogena gracias al sulfato de heparano, un
glucosaminoglucano relacionado con heparina.
• El endotelio es fundamental para evitar la
adherencia plaquetaria intravascular y la
coagulación.

19. ENDOTELIO VASCULAR EN LA
HEMOSTASIA Y LA TROMBOSIS
• Interviene activamente en la hemostasia.
• Sintetiza y almacena varios componentes clave
de la hemostasia: factor von Willebrand, que
actua en el inicio de la hemostasia por activacion
del factor VIII, promoviendo la adhesion de
plaquetas.

20. GENERALIDADES
• La perdida de equilibrio de estos
mecanismos da lugar a la aparicion de
cuadros patologicos:
- Diatesis trombotica.
- Diatesis hemorragica.

21. TRASTORNO DE LA
COAGULACION
COAGULACION FIBRINOLISIS
TROMBOSIS AUMENTO DISMINUCION
HEMORRAGIA DISMINUCION AUMENTO

22. TERAPEUTICA FARMACOLOGICA
Los farmacos influyen en la hemostasia y la
trombosis de tres formas distintas, al actuar
sobre:
• Coagulacion sanguinea (formacion de
fibrina).
• Funcion plaquetaria.
• Eliminacion de fibrina (fibrinolisis).

23. TERAPEUTICA FARMACOLOGICA
Farmacos Antiplaquetarios

24. GENERALIDADES
• Las plaquetas desempeñan una función tan
importante en la enfermedad tromboembolica
que no es sorprendente que los fármacos
antiagregantes posean un inmenso valor
terapeutico.

25. FUNCION PLAQUETARIA
• El endotelio vascular sano impide la adherencia
plaquetaria.
• Las plaquetas se adhieren a zonas enfermas o
lesionadas y se activan.
• Los receptores de glucoproteína (GP) IIb/IIIa,
sintetizan y liberan diversos mediadores, por
ejemplo, tromboxano A2 y ADP, las cuales activan
otras plaquetas y causan su agregación.

26. FUNCION PLAQUETARIA
• La agregación supone la fijación de fibrinógeno a
receptores GP IIb/IIIa de las plaquetas
adyacentes.
• Las plaquetas activadas representan el foco para
la formación de fibrina.
• Durante la activación plaquetaria, se liberan
factores quimiotácticos y factores de
crecimiento necesarios para la reparación.

27. FCOS- ANTIPLAQUETARIOS
• Actúan sobre los mediadores de la activación
plaquetaria:
Inhiben la producción de tromboxanos: Ácido
acetilsalicílico, triflusal
Bloquean la acción de ADP: Dipiridamol,
clopidogrel, prasugrel, tricagrelor, ticlopidina.

28. FCOS- ANTIPLAQUETARIOS
• Bloqueantes del receptor GP IIb/IIIa:
Anticuerpos monoclonales: Abciximab.
Péptidos sintéticos: Eptifibátida.
Estructuras no peptídicas: Tirofibán.
• Análogos de inhibidores naturales de la
agregación: Epoprostenol (prostaciclina),
iloprost.

29. FCOS- ANTIPLAQUETARIOS

30. ACIDO ACETILSALICILICO
El efecto antiagregante plaquetario se debe
a:
• la inhibicion irreversible de la
ciclooxigenasa plaquetaria.
• Su capacidad de donar el grupo acetilo a la
membrana plaquetaria.

31. ACIDO ACETILSALICILICO
• Altera el equilibrio entre prostaglandina I2 (un
inhibidor de la agregación generado por el
endotelio vascular) y tromboxano (un
estimulador de la agregación sintetizado por las
plaquetas).
• El endotelio puede sintetizar más enzima, pero
las plaquetas no.
• La síntesis de tromboxano sólo se recupera al
formarse nuevas plaquetas.

32. ACIDO ACETILSALICILICO
• Las dosis bajas de AAS administradas cada 24 o
48 horas reducen la sintesis de TXA2 plaquetario
sin disminuir de manera notable la sintesis de
PGI2.

33. FARMACOCINETICA
• Absorcion
Por VO es rapida y completa. Los alimentos
disminuyen la velocidad pero no el grado de
absorcion.
• Distribucion
Monocompartimental.
• Eliminacion
Hepatico
Renal
• DOSIS: 100 mg dia.

34. REACCIONES ADVERSAS E
INTERACCIONES
• Gastritis
• Hemorragia gastrica
• Petequias
• Nefrotoxicidad
• Broncoespasmo
• Fenitoina
• Naproxeno
• Penicilina
• Paracetamol
• Acido ascorbico
• Warfarina

35. INDICACIONES
• Profilaxis y tratamiento de trombosis venosas o
arteriales.
• Profilaxis de infarto de miocardio.
• Profilaxis en preinfarto.
• Profilaxis secundaria de la enfermedad isquémica
cardíaca.
• Profilaxis de preeclampsia.

36. CLOPIDOGREL
• Es un profarmaco inhibidor selectivo de ADP a
su receptor plaquetario.
• Esta inactivacion impide que el fibrinogeno se
una a las plaquetas.
• Esta inhibicion es irreversible, por lo que la
fcion plaquetaria se restaurara cuando se
genere nuevas plaquetas.(7 dias)
• La inhibicion esta dada por su metabolito.

38. FARMACOCINETICA
• Absorcion
Se administra por VO. La absorción del
clopidogrel es del 50% y no es afectada
significativamente por los alimentos.
• Distribucion
UPP 98%.
• Eliminacion
Hepatico
Renal y biliar (5 dias).
• DOSIS: 75 mg dia.

39. REACCIONES AVDVERSAS E
INTERACCIONES
• Trastornos
hemorrágicos
• dolor abdominal
• Estreñimiento
• Trastornos de piel
• Cefalea
• Mareos
• Vértigos
• AINE
• Heparina
• Warfarina
• Atenolol
• Nifedipino
• Fenobarbital

40. INDICACIONES
• Esta indicado para reducir eventos:
- Infarto de miocardio
- Infarto cerebral isquemico
- Bypass.

41. TICLOPIDINA
• Actúa como profármaco
• posee una actividad antiagregante de
amplio espectro.
• No afecta, la adhesión plaqueta- colágeno
ni los procesos de coagulación o fibrinólisis.
• Antagonista o inhibidor del ADP.
• La acción antiagregante máxima se aprecia
a los 3- 5 días de administración oral.
• Suspendida la administración, el efecto
antiplaquetario perdura 3-4 días.

42. TICLOPIDINA
• ABSORCION:
VO absorcion 80%. La biodisponibilidad
aumenta con los alimentos.
• DISTRIBUCION:
Monocompartimental. UPP 95%. No atraviesa
BHE.
• ELIMINACION:
Alto metabolismo hepatico.
Renal.
DOSIS: 250 mg c/d 12 h.

43. REACCIONES AVDVERSAS E
INTERACCIONES
• Neutropenias
• dolor abdominal
• Diarrea
• Flatulencia
• Prurito
• Vértigos
• Antiacidos
• Cimetidina

44. TERAPEUTICA FARMACOLOGICA
Farmacos Anticoagulantes

45. COAGULACION SANGUINEA
• El sistema de la coagulación consta de una
cascada de enzimas proteolíticas y cofactores.
• La trombina, derivada de la protrombina (II),
convierte el fibrinógeno soluble (I) en una red
insoluble de fibrina, donde quedan atrapadas
las células sanguíneas, formando el coágulo.
• La cascada posee dos vías:
– La vía extrínseca.
– La vía intrínseca o de contacto.

46. COAGULACION SANGUINEA
• Ambas vías conducen a la activación del factor
X, que convierte protrombina en trombina.
• Los iones de calcio y un fosfolípido (FL) de
carga negativa intervienen en las acciones de:
– Factor IXa sobre el factor X.
– Factor VIIa sobre el factor X.
– Factor Xa sobre el factor II.
El FL es aportado por las plaquetas activadas que se adhieren
al vaso lesionado.

47. COAGULACION SANGUINEA
• La coagulación sanguínea es controlada por:
– Inhibidores enzimáticos, por ejemplo,
antitrombina III/heparina.
– Fibrinólisis.

48. FCOS -COAGULACION SANGUINEA
• Se utilizan fármacos para modificar la cascada
cuando existe algún defecto de la coagulación
o en caso de una coagulación no deseada.

49. FARMACOS ANTICOAGULANTES
• ANTICOAGULANTES ORALES - CUMARINICOS:
- Warfarina
- Acenocumarol
- Rivaroxaban
- Dabigatran
• ANTICOAGULANTES PARENTERALES – HEPARINICOS:
- HNF
- HBPM

50. ANTICOAGULANTES CUMARINICOS
• Los cumarínicos son compuestos orgánicos derivados
de la 4-hidroxicumarina, núcleo con estructura
similar a la vitamina K.
• Los cumarinicos derivan de la toxina anticoagulante
natural dicumarol, que se encuentra en el trébol
dulce putrefacto y que causa la muerte por sangrado
excesivo de los animales que comen la planta.

51. ANTICOAGULANTES CUMARINICOS
• Los ACO producen su efecto anticoagulante por
interferencia con la interconversión cíclica de la
vitamina K por el epóxido-reductasa.
• La vitamina K es un cofactor de los factores de la
coagulación X , IX, VII, II y las proteínas C y S.

52. ANTICOAGULANTES CUMARINICOS
• Los ACO Los anticoagulantes orales se usan en
tratamientos largos.
• En caso de precisar acción rápida comenzar con
heparina al mismo tiempo que el derivado
cumarínico.
• Retirar después progresivamente la heparina.

53. MECANISMO DE ACCION

54. MECANISMO DE ACCION

55. ACENOCUMAROL
• Es parecido en sus características
farmacocinéticas con la warfarina.
• La unica diferencia es que es de accion mas
corta.
• Los efectos anticoagulantes se aparecen 2 dias
despues tras la suspensión del tratamiento.

56. FARMACOCINETICA
• Absorcion
VO. Se absorbe muy bien y con rapidez por vía
GI.
• Distribucion
UPP 98,7% . Pasa a la leche materna en
cantidades prácticamente no detectables y
atraviesa la barrera placentaria.
• Eliminacion
Hepatico/renal
DOSIS: 1 mg/dia. DM 3 mg/dia

57. REACCIONES ADVERSAS E
INTERACCIONES
• Alopecia
• Dispepsia
• Hematoma
subcutáneo
• Hematuria
• Amiodarona
• Eritromicina
• Tetraciclinas
• Cloramfenicol
• Acido etacrínico
• Metronidazol
• Miconazol

58. WARFARINA
• La principal diferencia con el acenocumarol es su
vida media prolongada.
• Con ambas drogas el efecto anticoagulante pleno no
se alcanza antes de las 36-48 horas de iniciada su
administración.
• Por estas razones los anticoagulantes orales no
protegen contra la trombosis hasta el cuarto o
quinto día de tratamiento.

59. FARMACOCINETICA
• Absorcion
VO. Se absorbe casi en su totalidad .
• Distribucion
UPP 99%. Cruza barrera placentaria
• Eliminacion
Alto metabolismo hepatico.
Orina y bilis
DI: 5mg/dia
DM: 10 mg/dia

60. REACCIONES ADVERSAS E
INTERACCIONES
• Hemorragia.
• Parálisis
• Cefalea
• dolor abdominal
• Mareos
• Jadeos
• hipotensión
• Barbitúricos
• Haloperidol
• Griseofulvina
• Antihistamínicos
• AAS
• Alcohol

61. SOBREDOSIS
• Lo indicado es fitomenadiona (vitamina K).
• 5 mg VIV lenta
• Y administrar 1L de plasma congelado
fresco para adultos.

62. HEPARINA
• Las heparinas son polisacáridos sulfatados
que se obtienen de pulmón de bovino o de
mucosa intestinal de cerdo.
• Son mezclas de cadenas de diferentes
longitudes y la potencia anticoagulante
depende del origen animal.

63. HEPARINA
• Es el anticoagulante de elección cuando se
requiere un efecto rápido, ya que su acción es
inmediata cuando se administra por vía
intravenosa (IV).
• Pequeñas porciones de heparina combinada
con antitrombina III pueden inhibir la
trombosis por inactivación del factor X
suprimiendo la conversión de protrombina a
trombina.

64. TIPOS DE HEPARINA
• Heparina clásica o no fraccionada (HNF): es el
modelo estándar que posee un peso molecular de
16.000 daltons.
• Heparina de bajo peso molecular (HBPM): poseen
un peso molecular menor a 7.000 daltons. Las
distintas heparinas se obtienen químicamente:
enoxaparina, tedelparina, dalteparina, entre otras.
• Heparinoides: son polisacáridos sulfatados, las
más importantes son: heparan sulfato, dermatan
sulfato, pentosan sulfato.

65. HEPARINA NO FRACCIONADA
• Las HNF se administran por vía parenteral, la
heparina sódica emplea la vía intravenosa y
la cálcica utiliza la subcutánea.

66. MECANISMO DE ACCION
- Inhibe la coagulación potenciando el efecto
inhibitorio de la antitrombina III sobre los factores IIa
y Xa.
- Inhibe los procesos de coagulación (Xa) y formación
de coágulos de fibrina (IIa).
- Pero sin actividad fibrinolitica.

67. FARMACOCINETICA
• Absorcion
Se administra por VP. Por VI comienza su
acción de inmediato. Si se administra por VSC
su acción comienza después de 20 a 60 min.
• Distribucion
Se distribuye en forma amplia. No cruza la
placenta y no se distribuye en la leche materna.
• Eliminacion
Degradada principalmente por el sistema
reticuloendotelial./ Renal

68. ESQUEMAS POSOLÓGICOS
• Administración subcutánea profunda:
Dosis de inicio 5,000 U.I., por vía IV, seguida de 10,000
U.I. de solución concentrada, vía subcutánea cada 8 o
12 horas, respectivamente.
• Administración intravenosa intermitente:
Dosis de inicio 10,000 U.I. sin diluir o en 50mL de
solución de cloruro de sodio al 0.9%.
DM: 5,000 U.I. cada 6 horas de la misma forma.
• Administración por venoclisis:
Dosis de inicio 5,000 U.I. en IV
Seguidos de 20,000 U.I. cada 24 h diluidas en 1L de
solución de cloruro de sodio al 0.9%.

69. REACCIONES ADVERSAS E
INTERACCIONES
• Hemorragias en
cualquier órgano.
• Hipersensibilidad.
• Osteoporosis
• Alopecia en tto.
prolongado.
• AAS
• Corticoides
• Diazepam
• Oxazepam
• Propranolol.

70. INDICACIONES
• Trombosis venosas
• Embolia pulmonar
• Enfermedad cerebrovascular
• Infarto al miocardio

71. ENOXAPARINA - HBPM
• La enoxaparina es una heparina de bajo peso
molecular.
• No modifica la agregación plaquetaria ni la
fijación del fibrinógeno sobre las plaquetas.

72. MECANISMO DE ACCION
- Inhibe la coagulación potenciando el efecto
inhibitorio de la antitrombina III sobre el factor Xa.
- Posee una actividad anti-Xa elevada y una débil o
nula actividad anti-lla o antitrombínica.

73. FARMACOCINETICA
• Absorcion
Se administra por VP. Tras la inyección por vía
subcutánea, la absorción del producto es rápida y
completa.
• Distribucion
Monocompartimental.
• Eliminacion
Hepatico
Renal/ Biliar.

74. REACCIONES ADVERSAS E
INTERACCIONES
• Hemorragia
• Trombocitopenia
• Irritacion local
• AINEs
• ACO
• Corticoides
• Ginko biloba
• Gengibre
• Ajo.

75. INDICACIONES
• Profilaxis en Trombosis venosas en pctes quirurgicos
o no. Dosis: 20 mg/dia
• Infarto al miocardio sin onda Q con aspirina. Dosis:
60 mg.
• Trombosis profunda venosa con o sin embolia
pulmonar. Dosis: 60 mg/dia .

76. SOBREDOSIS
• La sobredosificación accidental, tras la
administración intravenosa o subcutánea, puede
conducir a complicaciones hemorrágicas.
• Los efectos pueden ser ampliamente neutralizados
por la inyección intravenosa lenta de protamina.
• Dosis: 1 mg por cada 100 U.I. de heparina.
20 mg = 2000 U.I.