Este documento describe las características de los fármacos antiarrítmicos de clase III como la amiodarona, dronedarona, dofetilida, ibutilida y sotalol. Estos fármacos prolongan el potencial de acción al bloquear los canales de potasio. Pueden causar una arritmia peligrosa llamada torsade de pointes. Se debe monitorear de cerca a los pacientes que toman estos medicamentos debido a sus efectos adversos potencialmente graves.

1. Yaritza Garcia Tejeda
Fármacos
Antiarrítmicos Clase III

2. Clasificación de los Fármacos Antiarrítmicos
Bloqueo β
Bloqueo de
canales de Na+
Prolongación del
potencial de acción
(generalmente por
bloqueo de canal de
K+ )
Bloqueo de
canales de
Ca2+
Estos efectos de clase y subclase están asociados con cambios distintivos de ECG,
toxicidades características de la “clase” y eficacia en síndromes específicos de arritmia.

3. Casi todos los medicamentos
que prolongan el potencial de
acción lo llevan
a cabo bloqueando los
conductos de K+.
Prolongación del potencial de acción

5. Dofetilida Ibutilida
Sotalol
Amiodarona
Dronedarona
Fármacos Antiarrítmicos Clase III
1 3
4
2

6. Torsade de pointes
La torsade de pointes (TdP) es una
taquicardia ventricular Polimorfica (TV)
poco frecuente, que se da en el
contexto de un síndrome de QT largo
(SQTL), enfermedad que es causada
por un alargamiento de la fase de
repolarización del potencial de acción.
 Congénito
 Adquirido (fármacos, alteraciones
electrolíticas, etc.)

8. Torsade de pointes
La TdP es una TV polimorfa. El QRS
va cambiando su polaridad, de forma
irregular, de positiva a negativa, para
volver a empezar; este cambio de
polaridad le da la forma de torcida de
puntas, que da nombre a la arritmia.
Asintomáticos 50%
Mareos, las palpitaciones, la
hipotensión y el síncope.
Muerte súbita 10% de los pacientes.

9. Tratamiento de una TdP
En las situaciones en que una TdP no termina espontáneamente
o produce compromiso hemodinámico la terapia correcta es
la cardioversión eléctrica.
• Detener la infusión de cualquier fármaco
• Si tenemos constancia de alguna alteración electrolítica que
pueda ser la causa, corregirla.
• La medida más eficaz para controlar la TdP es el sulfato de
magnesio endovenoso. (congénito y adquirido).

10. Amiodarona
La amiodarona es un análogo estructural de la hormona
tiroidea.
• Lipofílica
• Muchos tejidos
• Potencial de toxicidad grave
• Eliminación es extremadamente lenta
Indicaciones
Oral: Taquicardia ventricular recurrente o VF resistente a
otros fármacos.
Intravenosa: Taquicardia ventricular o VF causante de
insuficiencia cardiaca.

11. Amiodarona
Efectos Farmacológicos.
• Bloquea los conductos del Na+ inactivados
y tiene un ritmo de recuperación del
bloqueo relativamente rápido.
• Disminuye la corriente de Ca2+ y las
corrientes transitorias de K+
• Ejerce un efecto bloqueador adrenérgico
no competitivo.
• Inhibe con potencia la automaticidad
anormal
• Prolonga la duración del potencial de
acción mayoría de tejidos.
Efectos Secundarios.
Hipotensión (IV)
Nauseas
Fibrosis pulmonar ( 400 mg/día)
Microdepósitos corneales
Disfunción hepática
Síntomas neuromusculares
Fotosensibilidad
Hipotiroidismo o hipertiroidismo.
(Rara vez torsade de pointes)
El tratamiento consiste en la suspensión
del fármaco y medidas de apoyo, incluidos
corticoesteroides.
Uso
prolongado

12. Amiodarona
Farmacocinética
Biodisponibilidad alrededor de 30%.
Se metaboliza en el hígado por CYP3A4.
Metabolito--- Desetilamiodarona
Mecanismos de eliminación no están bien
establecidos.
Concentración Plasmática--- 0.5-2 μg/mL.
Dosis
Esquema de carga oral en dosis altas (p. ej., 800 a
1600 mg/día).
La arritmia pone en peligro la vida, se utilizan dosis
> 300 mg/día.
Se utilizan dosis de sostén menor/igual 200 mg/día
Interacciones
Potente inhibidor del metabolismo hepático y la
eliminación renal de muchos compuestos.
Disminuir las dosis de warfarina, otros
antiarrítmicos o digoxina.

13. DRONEDARONA
La dronedarona es un derivado de la amiodarona aprobado
para el tratamiento de la fibrilación auricular y aleteo
auricular.
Mucho menos eventos adversos
Menos efectiva para mantener el RS
Morbilidad y la mortalidad en pacientes con fibrilación
auricular de alto riesgo.
Mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca grave.
Está contraindicada en personas con insuficiencia
cardiaca clase 4 de la NYHA.

14. DRONEDARONA
Efectos secundarios.
• Diarrea
• Náusea
• Dolor abdominal
• Vómito
• Astenia
Torsade de pointes--- poco
frecuente.
Efectos farmacológicos.
Provoca prolongación del intervalo QT.
Es un potente bloqueador de múltiples
corrientes iónicas, (IKr), (IKs) y (IKi), la
corriente de K+ activada por
acetilcolina, la corriente máxima de Na+
y la corriente de Ca2+ tipo L.
Tiene efectos antiadrenérgicos más
intensos que la amiodarona.

15. DRONEDARONA
Interacciones farmacológicas.
Es un inhibidor moderado de CYP3A, CYP2D6 y
la glucoproteína P.
Un potente inhibidor de CYP3A4, como
ketoconazol, aumenta hasta 25 veces la
exposición a dronedarona.
Ésta no debe administrarse junto con
inhibidores potentes de CYP3A4.
El uso concomitante con otros fármacos
Metoprolol y digoxina puede aumentar las
concentraciones del fármaco.
La FDA recomienda monitoreo de las enzimas
hepáticas.
Farmacocinetica.
Tiene una semivida de 24 horas.
Biodisponibilidad 15%. Se metaboliza mediante
CYP3A.
La absorción de dronedarona aumenta de dos a
tres veces (70%) cuando se toma con alimentos.
Dosis fija de 400 mg/2 veces/día
La eliminación de la dronedarona es
principalmente no renal.
Inhibe la secreción tubular de creatinina, lo que
provoca un aumento de 10-20% en la creatinina
sérica.

16. Dofetilida
Acción farmacológica.
Prolonga los potenciales de acción y el intervalo QT mediante un
fuerte bloqueo del canal IKr. También puede haber contribución al
aumento de la corriente de Na+ tardía.
No tiene efectos farmacológicos extracardiacos.
Efectiva para mantener el ritmo sinusal en pacientes con
fibrilación auricular.

17. Dofetilida
Efectos adversos.
La taquicardias ventriculares en
entorchado (torsades de pointes) 1-3%.
Farmacocinética.
La dofetilida es 100% biodisponible.
Metabolismo hepático menor.
Excreción renal 80%.
No utilizar en pacientes con insuficiencia
renal crónica.
El tratamiento con dofetilida debe iniciarse en
el hospital después de la medición inicial del
intervalo QT corregido por frecuencia (QTc) y
electrólitos séricos.

18. Ibutilida
La ibutilida es un bloqueador IKr que en algunos
sistemas también activa una corriente de entrada de
Na+.
El efecto de prolongación del potencial de acción del
fármaco puede surgir de cualquiera de los
mecanismos.
La ibutilida se administra como una infusión rápida
(1 mg durante 10 min) para convertir la fibrilación o
aleteo auricular en ritmo sinusal de forma
inmediata.

19. Ibutilida
Uso Clínico
La tasa de eficacia del medicamento es
mayor en pacientes con aleteo auricular
(50-70%) que en aquellos con fibrilación
auricular (30-50%).
Farmacocinética
El fármaco experimenta un metabolismo
de primer paso extenso, por lo que no se
usa por vía oral. Es eliminado por el
metabolismo hepático y tiene una t1/2 de
2-12 h (promedio 6 h).
Efectos Adversos
El principal efecto de la ibutilida es torsades de
pointes, que ocurre hasta en 6% de los pacientes y
requiere cardioversión inmediata hasta en la
tercera parte de ellos.
Los pacientes requieren monitoreo
continuo del ECG durante 4 horas después de la
infusión de ibutilida o hasta que el QTc regrese a la
línea base.

20. Sotalol
El sotalol es un antagonista no selectivo del receptor
adrenérgico β que también prolonga los potenciales de
acción cardiaca al inhibir el rectificador tardío y
posiblemente otras corrientes de K+.
El sotalol prolonga la duración del potencial de acción en
todo el corazón y el intervalo QT en el ECG.
• Disminuye la automaticidad
• ralentiza la conducción del nodo AV
• Prolonga la refractariedad AV al bloquear tanto los
canales de K+ como los receptores adrenérgicos β,

21. Sotalol
Uso clínico
Está aprobado para su uso en pacientes con
taquiarritmias ventriculares y fibrilación o aleteo
auricular.
También está aprobado para el tratamiento de las
arritmias supraventriculares y ventriculares en el
grupo de edad pediátrica.
Farmacocinética
Biodisponibilidad de casi 100%.
No se metaboliza en el hígado y no está unido a
proteínas plasmáticas.
La excreción es predominantemente por los
riñones en la forma inalterada con una semivida
de aproximadamente 12 horas
Efectos Adversos
Causa posdespolarizacion temprana (EAD).
Puede causar torsades de pointes,
especialmente cuando la concentración
sérica de K+ es baja.
torsades de pointes (incidencia de 1.5-2%)
Constituye la mayor toxicidad observada con
sobredosis de sotalol.

23. Katzung, B. (2019). FARMACOLOGIA BASICA Y CLINICA
(Spanish Edition) (14th ed.). McGraw-Hill
Interamericana de España S.L.
https://www.elsevier.es/es-revista-medicina-familia-
semergen-40-articulo-recomendaciones-el-tratamiento-
torsade-pointes--13109451
Bibliografia
Brunton, L. (2019). G&G BASES FARMACOLOGICAS
DE LA TERAPEUTICA (Spanish Edition) (13th
ed.). McGraw-Hill Interamericana de España S.L.