El documento describe los diferentes niveles de riesgo de contaminación microbiana en las preparaciones magistrales estériles (PME): bajo, mediano y alto. Las PME de riesgo bajo son aquellas preparadas en condiciones asépticas usando solo ingredientes estériles, mientras que las de riesgo alto usan ingredientes no estériles. A mayor riesgo, menor tiempo de almacenamiento permitido y pruebas de esterilidad más estrictas.

1. FUNDAMENTOS GENERALES
PREPARACIONES MAGISTRALES ESTERILES
2 da Capacitación
Por: Edwin A. Carmona
Q.F. DT Servicio Farmaceutico

2. CONTENIDO
NIVELES DE RIESGO DE
CONTAMINACIÓN
MICROBIANA EN LAS PME

3. NIVELES DE RIESGO DE CONTAMINACIÓN
MICROBIANA EN LAS PREPARACIONES MAGISTRALES ESTERILES
(PME)
Contaminación
microbiana
(microorganismos,
esporas y endotoxinas)
Contaminación
química y física
(sustancias químicas y
materias físicas
extrañas)
Las PME se CLASIFICAN según la
PROBABILIDAD DE CONTAMINACIÓN :
RIESGO
BAJO
RIESGO
MEDIANO
RIESGO
ALTO

4. NIVELES DE RIESGO DE CONTAMINACIÓN
MICROBIANA EN LAS PREPARACIONES MAGISTRALES ESTERILES
Sustancias sólidas y liquidas
provenientes del personal y
los objetos utilizados en la
preparación magistral
Componentes no
estériles empleados e
incorporados antes de la
esterilización terminal
Condiciones ambientales
inapropiadas dentro del
ambiente controlado de
preparación;
Las fuentes potenciales de contaminación incluyen :

5. NIVELES DE RIESGO DE CONTAMINACIÓN
MICROBIANA EN LAS PREPARACIONES MAGISTRALES ESTERILES
Procedimientos de pre
esterilización prolongados
en el caso de
preparaciones acuosas;
Formas farmacéuticas no
estériles usadas en la
elaboración de las PME
Las fuentes potenciales de contaminación incluyen :

6. Las PME preparadas en las condiciones indicadas a continuación tienen un riesgo
bajo de contaminación.
1. Preparadas mediante manipulación
aséptica y en un ambiente con una calidad
de aire ISO Clase 5 (ver Tabla 1) o
una calidad de aire superior usando
únicamente ingredientes, productos,
componentes y dispositivos estériles.
PME RIESGO BAJO

7. 2. La preparación magistral sólo incluye
manipulaciones de transferencia, medición
y mezclado con sistemas de envasado
cerrado o sellado que se realizan de
manera rápida y con atención.
Las PME preparadas en las condiciones indicadas a continuación tienen un riesgo
bajo de contaminación.
PME RIESGO BAJO

8. 3. Las manipulaciones se limitan a la apertura
aséptica de ampollas, la perforación de tapones
estériles de viales con agujas y jeringas estériles
y la transferencia de líquidos estériles
contenidos en jeringas estériles a dispositivos de
administración estéril y envases estériles de
otros productos.
Las PME preparadas en las condiciones indicadas a continuación tienen un riesgo
bajo de contaminación.
PME RIESGO BAJO

9. 4. En el caso de preparaciones de riesgo
bajo, cuando no se someten a una prueba de
esterilidad, los periodos de almacenamiento
no pueden superar los siguientes plazos
antes de su administración:
Las PME preparadas en las condiciones indicadas a continuación tienen un riesgo
bajo de contaminación.
Condiciones de
Almacenamiento
Utilizar Antes de
:
Temperatura
Ambiente ( 15-30°)
48 Horas
Cadena de Frio ( 2-
8°C)
14 Días
Congeladas ( - 20°C o
menos)
45 Días
PME RIESGO BAJO

10. Ejemplos de Preparaciones Magistrales de Riesgo Bajo
1. Transferencias simples de formas
farmacéuticas estériles desde
ampollas, frascos, bolsas y viales
usando jeringas estériles con
agujas estériles, otros dispositivos de
administración y otros
envases estériles
El contenido de las ampollas
requiere filtración estéril para
eliminar toda partícula de vidrio
que pudiera estar presente.
2. La medición y el mezclado manual de
no más de tres productos fabricados
para preparar mezclas de medicamentos y
soluciones nutricionales

11. Garantía de Calidad—Las practicas de garantía de calidad incluyen,
entre otras, las siguientes:
1. Desinfección y control de
calidad rutinario del aire del
entorno de preparación directo
para reducir al mínimo la
contaminación microbiana de
las superficies y mantener una
calidad de aire ISO Clase 5

12. 2. Verificación visual de que el
personal de preparación magistral
esta usando correctamente los
elementos, la ropa y las gafas
protectoras apropiadas.
Garantía de Calidad—Las practicas de garantía de calidad incluyen,
entre otras, las siguientes:

13. 3. Revisión de todos los pedidos y envases
de ingredientes para asegurar la correcta
identidad y cantidad de los ingredientes
incorporados en la preparación magistral.
Garantía de Calidad—Las practicas de garantía de calidad incluyen,
entre otras, las siguientes:

14. 4. Inspección visual de las PME para
asegurar la ausencia de partículas en las
soluciones, la ausencia de fugas en los
viales y bolsas y la información exacta y
completa del etiquetado
Garantía de Calidad—Las practicas de garantía de calidad incluyen,
entre otras, las siguientes:

15. 5. Prueba de llenado de Medios
Garantía de Calidad—Las practicas de garantía de calidad incluyen,
entre otras, las siguientes:
Manipulación aséptica de
un medio de cultivo Liquido
Si hay crecimiento de micro
organismos NO HAY
GARANTIA DE LA
ESTERILIDAD EN EL
PROCESO- FALLA EN LA
MANIPULACION ASEPTICA
o MANTENIMIENTO DE LA
ESTERILIDAD DEL AIRE
SE REALIZA ANUALMENTE

16. RIESGO MEDIANO
Condiciones de Riesgo Bajo + una o más de las siguientes
condiciones:
1. Se combina o agrupan varias dosis individuales o pequeñas
de productos estériles para preparar una PME que se
administrará a varios pacientes o a un solo paciente en varias
ocasiones.
2. El proceso de preparación incluye manipulaciones asépticas
complejas distintas de una simple transferencia de volumen.
3. El proceso de preparación requiere una duración
inusualmente prolongada, como la necesaria para completar la
disolución
4. Las PME no contienen sustancias bacteriostáticas de amplio
espectro y se administran en el curso de varios días (por
ejemplo, a través de un dispositivo de infusión implantado o en
forma externa).

17. RIESGO MEDIANO
5. En el caso de preparaciones de riesgo mediano, cuando no se
someten a una prueba de esterilidad, los periodos de
almacenamiento no pueden superar los siguientes tiempos antes de
su administración:
Condiciones de
Almacenamiento
Utilizar Antes de
:
Temperatura
Ambiente ( 15-30°)
30 Horas
Cadena de Frio ( 2-
8°C)
9 Dias
Congeladas ( - 20°C o
menos)
45 Días

18. 5. Prueba de llenado de Medios
Garantía de Calidad—Las practicas de garantía de calidad incluyen,
entre otras, las siguientes:
LA PRUEBA DE LLENADO
ES MAS ESTRICTA – MAS
COMPLEJA
SE REALIZA ANUALMENTE
O MENOS FRECUENTE
RIESGO MEDIANO

19. RIESGO ALTO
Son las PME elaboradas bajo cualquiera de las condiciones indicadas a continuación, las que
están contaminadas o las que tienen un riesgo alto de contaminarse con microorganismos
infecciosos.
1. Se incorporan ingredientes no estériles, incluyendo productos
fabricados para vías de administración—que no sean las
enumeradas en el punto c. de la Introducción—o se utiliza un
dispositivo no estéril antes de la esterilización terminal.
2. Los ingredientes, componentes, dispositivos y mezclas
estériles están expuestos a una calidad de aire inferior a la ISO
Clase 5
Esto incluye el almacenamiento de envases abiertos o
parcialmente usados de productos estériles fabricados que
carecen de conservantes antimicrobianos en ambientes con una
calidad inferior a la ISO Clase 5.
3. Preparaciones no estériles expuestas durante 6 horas o más
antes de su esterilización.

20. RIESGO ALTO
Son las PME elaboradas bajo cualquiera de las condiciones indicadas a continuación, las que
están contaminadas o las que tienen un riesgo alto de contaminarse con microorganismos
infecciosos.
1. Se incorporan ingredientes no estériles, incluyendo productos
fabricados para vías de administración—que no sean las
enumeradas en el punto c. de la Introducción—o se utiliza un
dispositivo no estéril antes de la esterilización terminal.

21. RIESGO ALTO
2. Los ingredientes, componentes, dispositivos y mezclas
estériles están expuestos a una calidad de aire inferior a la ISO
Clase 5
Esto incluye el almacenamiento de envases abiertos o
parcialmente usados de productos estériles fabricados que
carecen de conservantes antimicrobianos en ambientes con una
calidad inferior a la ISO Clase 5.
Todo envase abierto o Parcialmente Usado debe Permanecer dentro de la
Cabina de Flujo Laminar – ( en funcionamiento) bajo condiciones de acceso
restringido

22. RIESGO ALTO
3. Preparaciones
no estériles
expuestas
durante 6 horas o
más
antes de su
esterilización.
• Enjuagarse bien con agua estéril apirógena y luego escurrirse o
secarse en su totalidad inmediatamente antes de ser utilizados.
• Todas las PME de riesgo alto que son soluciones y que serán
sometidas a esterilización terminal por vapor deben pasarse por
un filtro con un tamaño de poro nominal de no mas de 1,2 mm
antes o durante el llenado de los envases finales.
• La esterilización de las PME de nivel de riesgo alto por filtración
debe realizarse en su totalidad en un entorno con calidad de
aire ISO Clase 5 o superior
Todos los dispositivos de mediciones, mezclado y purificación no
estériles, empleados en la preparación de PME de riesgo alto,
deben:

23. RIESGO ALTO
En el caso de preparaciones de riesgo alto, cuando no se someten a una prueba de
esterilidad, los periodos de almacenamiento no pueden superar los siguientes plazos
antes de su administración,
Condiciones de
Almacenamiento
Utilizar Antes de
:
Temperatura
Ambiente ( 15-30°)
24 Horas
Cadena de Frio ( 2-
8°C)
3 Dias
Congeladas ( - 20°C o
menos)
45 Días

24. RIESGO ALTO

25. Garantía de Calidad
Los procedimientos para garantizar la calidad de las PME de riesgo alto
incluyen los mismos procedimientos
empleados para las PME de riesgo bajo
LA PRUEBA DE LLENADO
ES MAS ESTRICTA – MAS
COMPLEJA SIMULANDO
UNA PME DE RIESGO ALTO
SE REALIZA
SEMESTRALMENTE
RIESGO MEDIANO

26. El Nivel de Riesgo de una PME esta determinado por la
probabilidad de Contaminación
Si se utilizan Ingredientes ,Equipos , Dispositivos No esteriles
Aumenta el Riesgo
Entre mas Largo y Complejo sea el Proceso Mayor el Riesgo
Si se afectan las condiciones del Aire o se afecta la esterilidad
Previa de Ingredientes o Dispositivos se aumenta el Riesgo
A mayor Riesgo menor es el tiempo de Almacenamiento, es decir,
se debe utilizar más rapido
Las pruebas de Esterilidad ( Llenado de Medios son MAS Estrictas
y más Complejas ( Mayor Manipulación) entre mas alto el Riesgo.
CONCLUSIONES

27. CONCLUSIONES
Condiciones
de
Almacenami
ento
Nivel
de
Riesg
o
Bajo
Nivel
Riesgo
Medio
Nivel de
Riesgo
Alto
Temperatur
a Ambiente
( 15-30°)
48
Horas
30
Horas
24
Horas
Cadena de
Frio ( 2-8°C)
14
Días
7 Dias 3 Dias
Congeladas
( - 20°C o
menos)
45 Días

28. CONCLUSIONES
PRUEBA DE LLENADO DE MEDIOS
NIVEL DE RIESGO
ALTO
NIVEL DE RIESGO
MEDIO
NIVEL DE RIESGO
BAJO
CADA 6 MESES 1 ó 2 al Año Anual