Este documento describe los fármacos hipnóticos, incluyendo su origen, clasificación, mecanismo de acción, efectos farmacológicos, indicaciones y reacciones adversas. Se clasifican los hipnóticos en benzodiazepinas, ciclopirrolonas, imidazopiridinas y pirazolopirimidinas. Todos actúan uniéndose al receptor GABA-A en el sistema nervioso central para facilitar la apertura de canales de cloro y producir efectos sedantes e hipnóticos. Se

3. > Fármacos Hipnóticos
1. Generalidades
Origen
Quimica
2. Definiciones
Sueño normal
Ciclo del sueño normal
Insomnio
Clasificación del Insomnio
3. Clasificación de los
hipnóticos
4. Mecanismo de acción
5. Farmacodinamia
6. Farmacocinética
7. Indicaciones
8. Reacciones Adversas
9. Interacciones
10.Contraindicaciones
11.Barbituricos y otros
hipnóticos

5. > Origen
En 1853 se introdujo la primera sustancia introducida específicamente como sedante y
poco después, como hipnótico: sin embargo, hasta 1900 el sedante hipnótico más utilizado
fue el hidrato de cloral. Ello cambiaría cuando empezaron a comercializarse los primeros
barbitúricos: barbifonal (1903) y el fenobarbital (1912) Aunque la primera molécula
barbitúrica derivada de la urea se había sintetizado en 1863, el barbital, se descubrió en
1888 y comenzó a utilizarse clínicamente en 1903 bajo el nombre de Veronal®. Su inusitado
éxito propició la síntesis de ,más de 200 derivados, 50 de los cuales fueron aprobados para
su empleo clínico, aunque la mayoría han caído en deshuso.
En 1955 el Dr. Berger reportó que la mefemesina tenía efectos tranquilizantes además de
sus ya conocidos efectos más prolongados y con mayor margen de seguridad, cuyo uso
médico se aprobó en 1957
Durante la misma época un qúimico polaco “Stenbach” estudiaba las propiedades
farmacológicas de las Benzodiazepinas y pudo demostrar que una de ellas, el
clorodiazepóxido presentaba efectos sedantes cerca de 3000 benzodiazepians, de las
cuales se aprobaron alrededor de 120 y más de 30 continúan usándose en la actualidad . A
este grupo de drogas también se les llama ansiolíticos debido a su capacidad para reducir la
ansiedad.
Generalidades

6. Química
> Identificación
Generalmente extraídos del aceite
pesado con costos de manufactura bajos,
los hipnóticos sedantes se comercializan
en cápsulas, tabletas, píldoras, pastillas o
grageas.
> Composición
Los hipnóticos sedantes constituyen un
grupo heterogéneo de fármacos que
difieren en su estructurada y sin embargo,
tienen efectos muy similares

8. > Sueño normal
El sueño se caracteriza por ser un estado
fácilmente reversible, de disminución de
la conciencia, la actividad motora y la
capacidad de reacción al medio
ambiente

9. > Ciclo del sueño normal
La información del sueño es aportada por
1. Electroencefalogramas
2. Electrooculogramas
3. Electromiogramas
Es posible distinguir así:
La vigilia
El sueño noREM
El sueño REM o de ensueños

10. • La vigilia - Tranquila (8 – 12 Hz)
- Activa (14 – 30 Hz)
• El Sueño no REM - Etapa 1 (4 – 7 Hz)
- Etapa 2 (12 – 14 Hz)
- Etapa 3
- Etapa 4
• El Sueño REM o de ensueños
Ondas lentas
(0,5 – 2Hz)

11. > Clasificación de los
trastornos del sueño
Según la dificultad para el inicio y el
mantenimiento del sueño:
1. La Disomnias: intrínsecos y extrínsecos
2. Las Parasomnias
3. Trastornos asociados a afecciones psiquiátricas
4. Trastornos asociados a afecciones neurológicas

12. > El Insomnio
Se caracteriza por la existencia de trastornos nocturnos, que
incluyen una latencia prolongada para el comienzo del sueño,
disminución de su duración y numerosos despertares
Esto se refleja durante el día por la fatiga, disforia, ansiedad,
falla de energía, y disminución del nivel de alerta intelectual, la
cual puede ser causa de accidentes en el hogar o lugar de trabajo

13. > Clasificación del Insomnio
Según la duración:
• Insomnio Transitorio
• Insomnio de corta duración
• Insomnio de larga duración
Según las causas:
1. Insomnio primario
2. Insomnio secundario

14. >
El Hipnótico ideal es aquel que
deberá inducir al sueño en forma rápida
y predecible, mantendrá el sueño por un
periodo de 7 a 8 hs. Y evitará los
despertares frecuentes.

16. Según su estructura química, los Hipnóticos se
clasifican en:
1. Benzodiazepinas: Triazolam, Midazolam,
Temazepam, Flunitrazepam y Flurazepam
2. Ciclopirrolonas: Zopiclona
3. Imidazopiridinas: Zolpidem
4. Pirazolopirimidinas: Zaleplón
Según su semivida de eliminación plasmática y
potencia farmacológica
> Clasificación

18. Nuevos Hipnóticos
> Ciclopirrolona (zopiclona)
> Imidazopiridinas (zolpidem)
> Pirazolopirimidinas (zaleplona)
 Interactuan con puntos de fijación de una sub- unidad
alfa receptor GABA
 Al fijarse a esta subunidad facilitan la apertura del canal
de cloro como respuesta al GABA En la subunidad β
 Cada fármaco se fijaría con diferentes afinidades a las
diversas subunidades del receptor, lo que explicaría
algunas de las diferencias en la respuesta farmacológica
obtenida con cada uno de ellos.

19. Nuevos Hipnóticos
> Zaleplona: absorción rápida y comienzo de
acción rápido. Se fija 60% a proteínas
plasmáticas, metabolizada por mecanismos
oxidativos por una aldehidooxidasa (metabolitos
inactivos). Una vía metabólica menor es el
CYP3A4.
> t½: 1,5 h. efectos residuales mínimos
> Cimetidina: Inhibe aldehidooxidasa y el CYP3A4,
e incrementa las ccts plasmáticas de zalaplona
un 85%

21. Los tres grupos ejercen su acción sobre el
SNC, uniéndose al receptor benzodiacepinico
(BDZ)
Cabe señalar que los derivados de las
benzodiazepinas y la ciclopirrolona se fijan
simultaneamentre sobre los receptores BDZ I y
II, Mientras que los derivados de la
imidazopiridina se unen más selectivamente a
los receptores BDZ I
Mecanismo de
acción

23. Farmacodinamia
>El GABA es un neurotransmisor inhibitorio que ejerce sus efectos en
los subtipos de receptores GABA denominados GABA-A y GABA-B.
>El GABA-A es el subreceptor primario en el SNC y está implicado en
los efectos de los ansiolíticos y sedantes, habiéndose identificado tres
subtipos:
el BNZ-1 : cerebelo y en la corteza cerebral;
el BNZ-2 corteza cerebral y en la médula espinal,
el BNZ-3 se encuentra en los tejidos periféricos.
>La activación del BNZ-1 induce el sueño, mientras que el
BNZ-2 se encuentra implicado en la relajación muscular,
actividad anticonvulsivante, coordinación motora y memoria.

25. VARIABLE BZD Zopiclona Zolpidem Zaleplón
Inducción del sueño
• Latencia para el comienzo de la etapa 2 Disminución Disminución Disminución Disminución
Mantenimiento del sueño
• Numero de despertares
• Tiempo de Vigilia posterior al comienzo
del sueño
• Tiempo total de Sueño
• Eficiencia del sueño
Disminución
Disminución
Aumento
Aumento
Disminución
Disminución
Aumento
Aumento
Disminución
Disminución
Aumento
Aumento
Sin Cambios
Sin Cambios
Sin Cambios
Sin Cambios
Estructura del sueño
• Etapa 2
• Sueño con ondas lentas
(etapa 3 +4)
• Sueño REM
Aumento
Disminución
Disminución
Aumento
Sin Cambios
Disminución
Aumento
Sin Cambios
Sin Cambios
Sin Cambios
Sin Cambios
Sin Cambios
Administración prolongada
• Tolerancia
• Supresión brusca del tto.
Rebote del insomnio
Sx. de abstinencia
(dependencia)
Presente
Presente
Presente
Ausente
Presente
Ausente
Ausente
Ausente
Ausente
Ausente
Ausente
Ausente

26. Consideraciones clinicoterapéuticas en el
tratamiento del Insomnio
> Insomnio transitorio: hipnóticos con ½ vida breve.(< 3
días)
> Insomnio de corta duración: buena “higiene” del sueño
+ hipnótico de ½ vida breve (< de 3 semanas)
> Insomnio de larga duración o crónico: tratamiento de
afección psiquiátrica si existe. Puede asociarse a un
hipnótico con ½ vida breve. (< 3 a 4 meses).

28. Ciclopirrolon
a
Zopiclona
Imidazopiridinas
Zolpidem
Pirazolopirimidinas
Zaleplona
BDZ
Flunitrazepam
BDZ
Midazolam
BDZ
Flurazepam
Absorción Rápida y
completa
Rápida Rápida y casi copleta rápida y
completa
metabolismo HEPÁTICO Mucho efecto del 1er
paso
30% a 50%
Vias de
administra
ORAL Oral
Intravenosa
Oral
intravenosa
Oral
Itravenosa
Oral,
Parenteral
(intranasalr
ectal)tb
Inicio de
acción
RÁPIDA 15 a 30 min rapida 15 a 30 min
rápida
Rápida
Vida media Breve12 hs Breve Breve 1hora Intermedia
15 hs.
Corta
1,6+-0,6
Larga
>24hs
Biodisponibi
lidad
70% 70% 30% 85% 40%
Metabolitos
activos
Dervado N-
óxido
N.desmetilo
10 inactivos 5 ‫־‬oxo‫־‬zaleplon
desmetilflunitrac
epam
α hidroxi
midazolam
Desalquilflrac
epam 30 a
200 hs.
Excreción Renal Renal, heces,bilis Renal Renal Renal Renal

29. La metabolización de los hipnóticos en el
hígado se puede dividir en 2 fases:
Fase I : Incluye reaciones de oxidación,
reducción, con formación de metabolitos
activos o inactivos
Fase II : Reacciones con el Ác. Glucurónico
> FARMACOCINÉTICA

30. > Efectos sobre la inducción,
mantenimientos y etapas del sueño
> Los hipnóticos provocan una disminución
de la altencia para el comienzo del sueño
noREM, el tiempo total de vigilia y del
número de despertares

31. > Consideraciones Clinicoterapeuticas
> En el insomnio transitorio puede ser
necesaria la administración de un
hipnótico tipo Midazolan, Zolpiden, por
tres días
> En el Insomnio de corta duración; es
importante una buena higiene del sueño,
evitar siestas y bebidas estimulantes
> En el Insomnio de larga duración es
necesaria la evaluación médico-
psiquiátrica

33. > Somnolencia
Reacciones Adversas

34. > Sedación
Reacciones Adversas

35. > Ataxia
Reacciones Adversas

36. > Disartria
Reacciones Adversas

37. > Diplopía
Reacciones Adversas

38. > Vértigo
Reacciones Adversas

39. > Mareo
Reacciones Adversas

40. > Perdida de la memoria
Reacciones Adversas

41. > Hostilidad y depresión
Reacciones Adversas

42. Reacciones Adversas
Éstas reacciones adversas
> Pueden aparecer durante el uso de cualquiera de
los hipnóticos
> Son + frecuentes en los de carácter depresor y de
semi vida de elim. Prolongada ej: FLURAZEPAM
> Son más intensas en pacientes ancianos
> Se manifiestan especialmente en horas de la
mañana

44. Indicaciones
> Abstinencia al alcohol
> Convulsiones Agudas
> Status Epileptico
> Espasmos Musculares severos (tétanos)
> Espasticidad (Transtornos neurológicos,
degenerativos y desmielinizantes)
> Convulsiones Febriles (Midazolam intranasal)
> Transtornos de Pánico (alprazolam altas dosis)
> No poseen acciones antipsicóticas

46. Contraindicaciones
Embarazo: Riesgo de embriopatías.
Apneas: Aumentan las apneas del
sueño central.
Alcohólicos crónicos:
Potencia el efecto
hipnótico.

47. Precauciones
1. Pacientes de edad Avanzada: Por
metabolismo y excreción lentos.
1. Pacientes con disfunción renal o hepática.
1. Pacientes con antecedentes depresivos.
1. Conductores de automóviles, pilotos,
operadores de maquinarias: Causan
somnolencia diurna y disminución de la
capacidad de concentración.

48. Síndrome de
Abstinencia
• Puede sobrevenir al retirar
bruscamente un Hipnótico.
Inicio: 1–3 días luego de la supresión del fármaco.
Pico: 5-6 días.
Síntomas: de aparición abrupta.
Tratamiento: Prioridad Convulsiones.
Proveer ambiente tranquilo.
Reemplazo del fármaco.
Diagnóstico Diferencial.
Evolución Clínica: Asegurar ingesta nutricional y de fluidos.
Soporte social y psicológico.

49. Hipnóticos en el
Anciano
• Utilizar dosis mínima eficaz, tratamiento de
corto tiempo, disminución progresiva de la dosis
controlando que no vuelva a aparecer el
insomnio.
• Considerar Farmacocinética y Farmacodinamia en ancianos:
* Disminución del metabolismo hepático
* Disminución de la excresión renal
* Hipoproteinemia disminución de unión a
proteínas plasmáticas incremento de su fracción libre,
aumento de efectos colaterales.

51. Interacciones Comunes
> Alcohol y otros depresores del SNC
> Fluxetina, Cimetidina, Eritromicina, Ketoconazol:
pueden aumentar los niveles séricos y efectos
depresores (inh. CYP3A4)
> Jugo de pomelo
> Rifampicina: puede disminuir los niveles séricos

52. .
> BDZ En Embarazo teratogenicidad en los primeros
meses, sindrome de abstinencia neonatal, cuando se
utilizan al final del embarazo
> BDZ Lactancia: pasan la leche materna y producen
depresión lactante

54. > Otros Hipnóticos
1. Barbitúricos:
Se han abandonado en el tratamiento de la Hipnósis
por:
> Su toxicidad
> Aceleración de la metabolización de otros fármacos
> Farmacodependencia
> Desarrollo en tolerancia.
Uso limitado en terapia antiepiléptica
Anestesia Quirúrgica, ej, tiopental

55. Curva dosis – respuesta Barbitúricos y
Benzodiazepinas
Los barbituricos tienen un efecto dosis.respuesta linear, que progresa de sedación a depresión respiratoria y muerte
La cueva de bdz tiene un techo que impide la depresión severa del snc cuando se administra por vía oral (la adm iv
puede producir anestesia y depresión respiratoria)

56. > Otros Hipnóticos
2. Clometiazol: Tiene acciones sedantes, hipnóticas y
anticonvulsivantes
3. Hidrato de cloral: Se convierte en el hígado en
tricloroetileno, que tiene propiedades hipnóticas.
4. Metacualona: Quinazolina de propiedades hipnótica,
anticonvulsivante, antiespasmódica, antitusígena y
antihistamínica
5. Fármacos antidepresivos: Tricíclicos, Mirtazapina y
Nefazodona

58. > MELATONINA
Es una hormona sintetizada y liberada en la
glándula pineal
Se sintetiza a partir del Triptófano, siendo la N-
acetil transferasa la enzima que regula la
velocidad de su síntesis
Son estimuladas por la oscuridad e inhibidas
por la luz

59. > MELATONINA
En relación con el sueño es evidente
que el ritmo circadiano de liberación de la
melatonina está sincronizada con las
horas de sueño, que cuando hay cambios
de fase por vuelos intercontinentales por
ej.: (jet-lag) aparecen los transtornos del
sueño.