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Inmunidad humoral y su influencia en la Miastenia Gravis
1. INMUNIDAD HUMORAL Y SU INFLUENCIA EN LA
MIASTENIA GRAVIS
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Autor: Gustavo Martínez Vera
Co- Autor: Dr. Jorge Cañarte Alcívar
Universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud,
Escuela de Medicina, Programa de: Inmunología
Portoviejo, Manabí, Ecuador
Junio-2017
INTRODUCCIÓN
La Inmunidad humoral es el principal mecanismo de defensa contra los microorganismos
extracelulares y sus toxinas, el cual los componentes del sistema inmunitario que atacan a los
antígenos, no son las células directamente sino los anticuerpos secretados por activación antigénica
sosteniendo especificidad al reconocimiento y al tipo de respuesta inducida por lo que tienen la
función de neutralizar la capacidad de infectar de los microorganismos y marcar a los patógenos para
facilitar su eliminación, su clasificación depende del estímulo ,dando IgG, IgE, IgM, IgD, IgA . Esta
inmunidad está representada por el reconocimiento de los antígenos extraños dentro del organismo
por Celulas B a través de su receptor de membrana, sin embargo esta célula no se activa hasta ser
estimulada por una línea de linfocitos, dando respuestasprimarias y secundarias.La primera está dada
por la cantidad de anticuerpos secretados por células plasmáticas y la clonación de estas mismas
células la primera vez que entra en contacto el receptor con el antígeno consecutiva a aquella están
las respuestas secundarias que es una infección repetida por un mismo antígeno activa los linfocitos
de memoria creados como consecuencia de la respuesta humoral primaria.
A grandes rasgos decimos que la inmunidad celular actúa contra microorganismosintracelulares. Su
proceso de actuación se basa en que las células presentadoras de antígenos procesan y presentan
dichos antígenos en su membrana mediante el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH). Los
linfocitos T citotóxicos (CD8+) reaccionan con el CMH I y los linfocitos T colaboradores o helper
(CD4+) con el CMH II que son reconocidos por el receptor T que dichos linfocitos presentan en su
membrana. Será entonces cuando los linfocitos T activarán toda la cascada de señales y reacciones
2. que harán frente a la infección. En cambio la inmunidad humoral actúa contra microorganismos
extracelulares. En primer lugar las células B reconocen el antígeno y son activadas por la acción de
los linfocitos T. Esto produce la expansión clonal de los linfocitos B encargados de segregar
anticuerpos, principalmente IgM, y dependiendo del estímulo IgG, IgA o IgE. Los anticuerpos
liberados se fijan a los antígenos o microorganismos y los desactivan.
La Miastenia gravis, es un trastorno auntoinmunitario que afecta la transmisión en la unión
neuromuscular, tiene una predisposición genética autosómica dominante, afectando con mayor
frecuencia a los músculos oculares seguidos del bucofaríngeo ,flexores , extensoresdel cuello ,partes
proximales de las extremidades y los erectores del raquis , en casos graves afecta al diafragma y
músculos intercostales produciendo insuficiencia respiratoria y muerte . Los pródromos son fatiga y
debilidad fluctuante muscular que disminuye con el reposo y tras la administración de acetilcolina.
La fisiopatología de la miastenia gravis está dada por la acumulación de linfocitos B en la placa
terminal , actuando la IgG en la membrana post-sináptica ,bloqueando la unión de acetilcolina y la
activación del receptor , también activa el sistema del complemento C3 causando destrucción en la
región post- sináptica lo que produce la simplificación.
A continuación el siguiente trabajo abarca no solo el concepto de la inmunidad humoral, sus
definiciones y su clasificación como anticuerpos, sino que también explica como el sistema
inmunitario actúa en la enfermedad miastenia gravis, ya que se considera una patología autoinmune
en donde los anticuerpos con los responsables de este fenómeno.
MARCO REFERENCIAL:
La inmunidad humoral es la respuesta
específica del sistema inmune en la que
interviene el reconocimiento de antígenos y la
producción de anticuerpos1
. Esta inmunidad
más que todo actúa de manera mucho más
compleja debido a que secretan sustancias
letales para actuar frente a microorganismos
patógenos. A diferencia de la inmunidad
celular, en la que los microorganismos y sus
toxinas son atacados directamente por células,
en la inmunidad humoral el ataque se produce
con anticuerpos que inactivan y marcan los
agentes potencialmente peligrosos para que
sean destruidos.
INMUNIDAD HUMORAL EN UNA
VISTA MOLECULAR
La inmunidad humoral es parte de
la inmunidad adquirida, también llamada
adaptativa, y se activa en respuesta a un ataque
específico. La inmunidad humoral está
conformada por células de ataque lesivo
denominados anticuerpos (Ig) con capacidades
específicas para cualquier antígeno
(microorganismos patógenos, toxinas,
microbios). Los anticuerpos son proteínas
3. circulantes que se producen en los vertebrados
en respuesta a la exposición a estructuras
extrañas conocidas como antígenos2
. Es decir,
que estas sustancias que forman parte de las
respuestas inmunitarias y estas circulan por el
torrente sanguíneo, controlando de manera
coordinada cuando exista alguna infección,
para reaccionar de manera favorable en la
protección del anfitrión.
Como ya sabemos, los anticuerpos son los
encargados de defender al organismo, pero
estas sustancias son secretados por los
linfocitos B, que una vez que cumplan la
función de formar anticuerpos, éstos se
denominarán células plasmáticas.
Los antígenos son moléculas, principalmente
de carácter proteico, que se suelen situar en la
superficie de los microorganismos, como virus
y bacterias. Existen diferentes cepas de
linfocitos B,cada una diseñada para reconocer
antígenos específicos3
. Los isótopos de
inmunoglobulina (Ig) que aparecen en los
seres humanos son las Ig A, D, E, G y M
(Figura 1); estos cumplen diferentes funciones
para lograr un afecto de protección hacia el
organismo.
Esta enorme diversidad de anticuerpos permite
al sistema inmune reconocer una diversidad
igualmente elevada de antígenos. La única
parte del antígeno reconocida por elanticuerpo
se denomina epítopo4.
Estos epítopos se unen
con su anticuerpo en una interacción altamente
específica que se denomina adaptación
inducida, que permite a los anticuerpos
identificar y unirse solamente a su antígeno
único en medio de los millones de moléculas
diferentes que componen un organismo.
El reconocimiento de un antígeno por un
anticuerpo lo marca para ser atacado por otras
partes del sistema inmunitario5
. Los
anticuerpos también pueden neutralizar sus
objetivos directamente, mediante, por
ejemplo, la unión a una porción de
un patógeno necesaria para que éste provoque
una infección.
La extensa población de anticuerpos y su
diversidad se genera por combinaciones al
azar de un juego de segmentos genéticos que
codifican diferentes lugares de unión al
antígeno (o parátopos), que posteriormente
sufren mutaciones aleatorias en esta zona del
gen del anticuerpo, lo cual origina una
diversidad aún mayor6
. Es decir que los genes
de los anticuerpos también se reorganizan, lo
que hace que cambie la base de las cadenas
pesadas por otra, creando un isotipo de
anticuerpo diferente que mantiene la región
variable específica para el antígeno marcado.
La mayoría de las funciones efectoras de los
anticuerpos están mediadas por las regiones C
de la cadena pesada,es decir que esto hace que
los cambios en su función induce la unión de
los antígenos en la zona de unión variable, en
la zona más alejada del anticuerpo.
INMUNIDAD HUMORAL EN LA
MIASTENIA GRAVIS
La miastenia gravis es una enfermedad
neuromuscular autoinmune y crónica
caracterizada por grados variables de
debilidad de los músculos esqueléticos
(voluntarios) del cuerpo.
El nombre miastenia gravis proviene del latín
y el griego y significa literalmente "debilidad
muscular grave". Con las terapias actuales, sin
embargo, la mayoría de los casos de miastenia
gravis no son tan "graves" como su nombre lo
indica.7
De hecho, para la mayoría de
individuos con miastenia gravis, la esperanza
de vida no disminuye a causa del trastorno.
La característica principal de la miastenia
gravis es una debilidad muscular que aumenta
durante los períodos de actividad y disminuye
4. después de períodos de descanso. Ciertos
músculos, tales como los que controlan el
movimiento de los ojos y los párpados, la
expresión facial, el masticar, el habla y el
deglutir (tragar)a menudo se ven afectadospor
este trastorno.8
Los músculos que controlan la
respiración y los movimientos del cuello y de
las extremidades también pueden verse
afectados.
Patogenia
La miastenia gravis es causada por un defecto
en la transmisión de los impulsos nerviosos a
los músculos. Ocurre cuando la comunicación
normal entre el nervio y el músculo se
interrumpe en la unión neuromuscular, ellugar
en donde las células nerviosas se conectan con
los músculos que controlan.
Normalmente, cuando los impulsos recorrenel
nervio, las terminaciones nerviosas segregan
una sustancia neurotransmisora llamada
acetilcolina.8
La acetilcolina se desplaza a
través de la coyuntura neuromuscular y se
adhiere a los receptores de acetilcolina. Los
receptores se activan y generan una
contracción del músculo.
Fisiopatología
En la miastenia gravis, los anticuerpos
bloquean, alteran, o destruyen los receptores
de acetilcolina en la unión neuromuscular, lo
cual evita que ocurra la contracción muscular.
Estos anticuerpos son producidos por el
propio sistema inmunitario del cuerpo. Por
ende, la miastenia gravis es una enfermedad
autoinmune, porque el sistema inmunitario,
que normalmente protege al cuerpo de
organismos externos, se ataca a sí mismo por
error.9
Además, se ha demostrado que los
pliegues post-sinápticos están aplanados o
"simplificados", disminuyendo la eficacia de
la transmisión. La acetilcolina es liberada
normalmente, pero los potenciales generados
son de intensidad inferior a la necesaria.
Los mecanismos por los cualeslos anticuerpos
disminuyen el número de receptores son tres:
1. Degradación acelerada por enlaces
cruzados y endocitosis precoz de los
receptores.
2. Bloqueo del sitio activo del receptor.
3. Lesión de la membrana muscular
post-sináptica por los anticuerpos en
colaboración con el sistema del
complemento.10
Los anticuerpos son del tipo IgG dependientes
de linfocitos T, por lo que el
tratamiento inmunosupresor constituye una
diana terapéutica.
Por otro lado, la actividad repetida acaba
disminuyendo la cantidad de acetilcolina
liberada (lo que se conoce como agotamiento
presináptico). También conlleva una
activación cada vez menor de fibras
musculares por impulso sucesivo (fatiga
miasténica).11
Estos mecanismos explican el
aumento de la fatiga tras el ejercicio, y la
estimulación decreciente en
el electromiograma.
No se ha entendido completamente la relación
entre la glándula deltimo y la miastenia gravis.
Los científicos creen que es posible que la
glándula del timo genere instrucciones
incorrectas sobre la producción de anticuerpos
receptores de acetilcolina, creando así el
ambiente perfecto para un trastorno en la
transmisión neuromuscular. Sin embargo, sí se
ha demostrado que el 65% de los pacientes
miasténicos tienen un timo anómalo, y el 35%
lo tienen hiperplásico.
Miastenia Gravis en adultos en un
punto de vista inmunológico.
Se desencadena por una respuesta inmune
anómala contra un antígeno exógeno al
huésped, generando anticuerpos que agreden
un antígeno endógeno que se expresa en
diferentes órganos; 12
en el caso particular el
receptor de acetilcolina que se localiza en la
región pos sináptica de las fibras musculares
estríadas.
Como es bien sabido al ser dañada por
anticuerpos la unión neuromuscular disminuye
el número de receptores de acetilcolina y hay
una disminución en el número de folias pos
sinápticas, lo que altera de alguna forma la
contracción muscular produciendo debilidad y
fatigabilidad en los pacientes.13
Los pacientes inicialmente pueden tener
diplopía y ptosis palpebral en el caso de la
miastenia ocular, también signos de
5. compromiso bulbar, con alteraciones de la voz
como disfonía, disfagia y en los casos severos,
grados III y IV de la clasificación,
compromiso de los músculos respiratorios.
El diagnóstico definitivo tiene 3 componentes:
clínica, electrofisiología e inmunología:
1. Prueba de Tensilón
2. Test de estimulación repetitiva
3. Test de Fibra única
4. Anticuerpos contra el receptor de
acetilcolina por RIA.14
De acuerdo con la clínica del paciente la
severidad de los síntomas, incluyendo los
músculos comprometidos por la enfermedad,
se dan medicamentos que tratanlos síntomas y
no cambian el curso de la enfermedad; otros
que frenan la respuesta inmunológica y
finalmente la timectomía, que cambia el curso
de la enfermedad.
El otro inhibidor de la acetilcolinesterasa es la
Neostigmina se encuentra en el mercado en
ampollas de 0,5 mg y se usa en casos en los
que el paciente tiene contraindicada la vía oral,
o en el postoperatorio luego de la
timectomía.15
Cuando las medicaciones
sintomáticas fallan se usan los
inmunosupresores que incluyen los esteroides,
la azathioprina, la ciclosporina. Los
corticoides se usan con cautela en los pacientes
con las formas generalizadas, ya que su uso
puede desencadenar una crisis miasténica.
CONCLUSIONES
La inmunidad humoral esta mediada por los
linfocitos B, quienes son los encargados de
fabricar anticuerpos que defienden de la
infección de agentes patógenos en ese
momento se transforman en otras células que
son especializadas para generar anticuerpos.
En la miastenia gravis la inmunidad humoral
interviene para contrarrestas estos efecto que
causan un daño en el anfitrión
Algunos Linfocitos B se diferencian en células
memoria, y estas permanecerán por un largo
tiempo en el organismo.
Los linfocitos B se consideran uno de los
mejores arsenales de defensa del anfitrión, por
ende una buena respuesta inmunitaria
desarrollara de forma eficaz un buen ataque
contra microorganismos patógenos,
microbios, toxinas, etc.
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