Este documento resume la fisiopatología y farmacología de la cardiopatía isquémica. Describe cómo la isquemia causa acidosis tisular y puede conducir a un infarto. Explica los factores que afectan el aporte y la demanda de oxígeno en el corazón. Luego resume los principales fármacos utilizados para tratar la cardiopatía isquémica, incluidos los antagonistas de canales de calcio, nitritos y nitratos, y bloqueantes beta.

1. FARMACOLOGIA
Fisiopatología y farmacología de la cardiopatía isquémica.
La cardiopatía isquémica se produce por un desequilibrio de la demanda y el aporte del 02, lo que se
manifiesta por un aumento de lactatos, que se manifiesta por acidosis tisular, pudiendo progresas hasta
el infarto, al disminuir el metabolismo aeróbico.
Angina: Estable, estreches de los vasos de origen arteriosclerótico.
Variante: vasoespasmo, local y difuso que disminuye transitoriamente el aporte de O2.
Inestable: placa de ateroma que produce la adherencia y adhesión plaquetaria y la
consecuente obstrucción.
Los factores que actúan en el aporte del 02: Duración de la sístole
Resistencia coronaria
Gradiente de perfusión
Los factores que actúan en la demanda de O2: Frecuencia cardiaca
Contractilidad
Tensión de la pared
El miocardio por demanda es más sensible a F.V., que el de aporte.
En la de bajo aporte hay retención de metabolitos, acumulos de iones extra o intracelular, acidosis
regional, y cambio en la densidad de los receptores.
Periodos de isquemia seguidos de repercusión incrementan la tolerancia a subsiguientes episodios de
hipoxia, a esto se lo llama precondicionamiento isquémico. Este activa el receptor A1 de adenosina
incrementa enzimas antioxidantes, apertura de canales de K+ y conserva ATP.
Cambios estructurales de membrana
En la isquemia se aumentan los receptores alfa –adrenérgicos-1 en 30 min.y los tipo beta-2 en 7 hs.,
estos aumentan por los cambios de fosfolipidos de membrana (lisofosfoglicéridos y acyl-carnitina) el
sarcolema los genera, tienen acción detergente estos se metabolizan por hidrólisis y por reacilación,
que evita su acumulación.La fosfolipasa A degrada ac. grasos y es potenciada por la isquemia.
La fosforilización oxidativa se detiene a los pocos segundos de iniciada la isquemia y se reduce el
ATP y a los 30 min. queda el 10%.y la fosfocreatina a los 3 min.y gatíllan los eventos que acaban
con la muerte celular.
Al principio disminuye la bomba iónica se produce acumulación de Na y H20 en el interior de la
célula y aumenta el Ca citosólico. El Ca se acumula en las mitocondrias y también se acumula en el
citosol cuando falla la recaptación a nivel del retículo sarcoplásmico dependiente de Mg. El Ca activa
fosfolipasa y proteosas destruyen la bicapa se rompe el sarcolema y entra mas Ca, otras que aumentan
el influjo son las catecolaminas.tambien se ha pensado que los radicales libres de 02 provocan daño.
La salida de K y la apertura de sus canales que abre solamente cuando hay isquemia, por una perdida
de la relación ATP/ADP.
En fin la disfunción del endotelio, provoca la producción de FNT, mediadores de la inflamación,
radicales libres, se disminuye el ON y aumenta la angiotensina II y moléculas de adhesión,
(macrófagos).
FARMACOS:
Drogas que mejoran perfusión: antagonistas cálcicos (las 3 funciones).
Drogas que aumentan el ON: nitritos y nitratos.
Drogas que disminuyen el trabajo miocárdico: B bloqueantes (disminuye inotropismo y consumo de
O2
ADENOSINA
Al producirse el disbalance de 02 se libera adenosina que es un vasodilatador arterial distal. Es un
antiinfarto, antiarrítmico, por EV rápida en bolo evita arritmias por reentrada.
Farmacocinética: su T1/2 es de 10 seg. EV rápida con catéter grande en vena central.

2. Farmacodinamia: activa la corriente K+ colino dependiente en la aurícula como en los nódulos
idioventricular. Deprime la corrientes de Ca++, inhibe AMPc catecolamina-dependientes.
Provoca hipotensión vía intracoronaria y síntomas anginosos EV potenciados por el dipiridamol e
inhibidos por la teofilina.
La adenosina inhibe nódulo AV por hiperpolarización disminuyendo la frecuencia ventricular,
revierte las taquicardias AV por reentrada, y las T.P.S.
Su administración profiláctica desarrolla tolerancia.
NITRITOS Y NITRATOS
Son esteres de ac. nítrico y ac. nitroso actúan sobre los receptores NO. En 1857 Brunton, la uso por
inhalación de nitrito de amilo, pero antes Hering en 1847 la había usado en dosificación sublingual de
nitroglicerina.
Farmacocinética: se absorbe rápido por V.O. y V. sublingual. Otras vías son en parche por la piel
o en gel.
Nitroglicerina: VO., liquido, tiene metabolización de primer pasaje formando 1,2-y1,3-dinitratos de
glicerol con acción vasodilatadora luego en un segundo tiempo se forma mononitratos que carecen de
actividad vasodilatadora.
La vía sublingual se biotransformación en el músculo liso vascular. Evita el mtb. de 1° paso. Dosis
0,15- 0,6mg en crisis anginosa.
La biodisponibilidad sistémica y el Vd es variable por un gradiente arterio-venoso. La T1/2 es 2
min. en EV.y su dosis es de 0,25- 0,5 mg/kg
Dinitrato de isosorbide: sólido,dosis EV 5 mg /hs VO 2,5-12,5 mg biodisponibilidad es baja por la
acción de gluconitrorreductasa, que forma2-y 5-mononitratos de isosorbide, este último es el
principal metabolito con acción vasodilatadora T1/2 de 8 Hs con una biodisponibilidad oral de 100%
se metaboliza luego en hígado.
Nitrito de amilo: inhalación, T1/2 tisular, plasmática, efecto cortas 30 min.
Farmacodinamia: por transformación en NO provocan liberación de EDRF y aumentan GMPc. 2°
mensajero responsable acción vasodilatadora y aumenta recaptacion de Ca++ al interior del retículo e
incrementa el flujo de salida. Se unen al receptor de SH- del NO luego se oxidan y pierden afinidad
por los nitratos (mecanismo de tolerancia).
Cambios hemodinámicos: disminuye el retorno venoso, la presión venosa central, la presión de la
aurícula izquierda, la presión capilar pulmonar, la presión y el volumen telediastolico ventricular y el
gasto cardiaco, disminuyendo el consumo de oxigeno. No se modifica el crono y el inotropismo.
Reducen el vasoespasmo (angina de Prinze Metal) y reducen el tono coronario y facilitan la
redistribución de flujo desde las zonas epicárdicas a las miocárdicas.
Otros cambios son: enrojecimiento de piel de rostro, cuello y cintura escapular y dilatan vasos
pulmonares y meníngeos. Dilatan vasos retinianos y aumentan la presión intraocular reacción adversa
(mas frecuente).la acción espasmolítica también la ejercen sobre bronquios, estomago, intestino,
conductos biliares, uretra y útero.
Tolerancia: se manifiesta 2 o 3 sem. Por la aparición de reacciones adversas, primero cefaleas, luego
hay irritación gástrica se restablece al suspender el tratamiento. Hay down regulation de receptores
NO y se revierte con fármacos dadores de –SH. La exposición industrial provoca dependencia al
suprimirla ocasiona angor, infarto y muerte súbita.
Nocividad: cefalea las mas común 12 -15%. Otras son vértigo, sudor frió, nauseas, debilidad
muscular, extrasístole y lipotimia. Esto se soluciona poniendo a la paciente en posición supina, para
mejorar el retorno venoso. Reacciones alérgica. La administración prolongada provoca
metahemoglobinemia. La transdérmica eritema local y dermatitis. La EV hipotensión con bradicardia
extremas.
Contraindicación: hipotensos, infartos recientes o en estados de shock, hipertensión endocraneana o
en trombosis coronarias, ni cerebral.
Aplicaciones terapéuticas: angina nitritos sublingual por efecto rápido y VO para profilaxis en
pacientes con anginas a repetición.
En ICC, angina inestable y variante. IAM, porque disminuye el área de necrosis, cuando se lo
administra a las pocas hs y disminuye los efectos electrofisiológicos.

3. ANTAGONISTAS DE LOS CANALES CALCICOS
Diltiazem: antianginoso e hipotensor, antiagregante, inhibe salida del ión durante la despolarización
de la membrana. Potente vasodilatador de las arterias coronarias, previene el espasmo, reduce la
resistencia periférica y la demanda de O2 por el miocardio. La administración crónica 240 mgs
aumenta el PR dentro de límites normales, y prolonga el periodo refractario del nódulo AV.
Farmacocinética: VO y EV biodisponibilidad sistémica 60%. Metabolismo hepático donde se
desacetila a desacetildiltiazem que tiene el 50% de la actividad vasodilatadora y el 4 % se elimina sin
metabolizar por orina. El 70 % ligado a proteínas. En 30 a 60 min. se lo detecta en sangre. T1/2 tisular
10 hs. El pico plasmático de 2 a 3 hs. T1/2 eliminación es de 3,5 hs.
Farmacodinamia: Canales T nivel presinaptico.
Canales L nivel postsináptico
Interacción: dado con propanolol, digoxina aumenta su concentración. La acción de este se agravan
si se da con anestésicos. Diazepan inductor enzimático, el jugo de pomelo aumenta su metabolismo.
Reacciones adversas: edema, cefaleas, nauseas, mareos, rash morbiliforme y astenia. Más raro angor,
arritmia, bloqueo, enrojecimiento, taquicardia, amnesia, depresión, alucinaciones, somnolencia,
anorexia, fotosensibilidad, diarrea, hiperglucemias o congestión nasal. Daño hepático agudo con
aumento de las enzimas.
Contraindicación: Enfermedad del nódulo sinoauricular, excepto en marcapaso. Bloqueo AV de 2°-
3°, hipotensión, IAM, edema pulmonar, embarazo y lactancia.
Posología: dosis inicial 120 mg/dia en 4 tomas. Dosis siguientes 180- 360 mg/dia
Se lo da en insuficiencia coronaria, isquemia.
Verapamilo : es un bloqueante de los canales lentos de Ca. Es antiarrítmico, hipotensor, antianginoso
y tiene efectos en la miocardiopatía hipertrófica porque mejora la eyección del ventrículo derecho.
Inhibe el ingreso de Ca, por lo tanto dilata las arterias coronarias y periféricas, es inotrópico negativo y
lentifica la conducción AV.
Farmacocinética: 90% de la dosis VO se absorbe, tricompartamental, la biodisponibilidad se reduce
al 35-20% por metabolismo del primer pasaje. Tiene modelo tricompartimental. Se liga a proteínas en
un 90%. Metaboliza en hígado a norverapamilo conserva efecto vasodilatador. T1/2 efecto es 7 a 10
hs. luego de la ingesta. Elimina vía renal 40 % conjugado y el 60% después de 5 días. La T1/2
aumenta en los gerontes.
Interacciones: AINES, estrógenos, simpaticosmiméticos, reducen la acción hipotensora. Con los B
bloqueantes prolongan la conducción sinoauricular y AV, generando hipotensión excesiva y aumentar
insuficiencia cardiaca congestiva. Inhibe metabolismo de la carbamazepina, ciclosporina, prazosín,
quinidina, teofílina o valproato, que aumentan sus concentraciones y toxicidad. Con cimetidina se
inhibe el pasaje de primer paso lo que se acumula. Aumenta la digoxina. No debe darse la
disopiramida en 24 a 48 hs. porque son ambos inotrópicos negativos.
Reacciones adversa : edema, bradicardia, bloqueo AV de 2°-3° , extrasístoles, dolor torácico,
dificultad respiratoria, tos, sibilancia, cefaleas, mareos, rash, hipotensión.
Puede agravar IAM o la disfunción ventricular por lo que se debe estabilizar al paciente antes de dar el
Verapamilo. Excreta leche materna. Ajustar dosis en insuficiencia hepática y renal, síndrome de
Duchenne.
Contraindicación: en insuficiencia cardiaca izquierda, hipotensión sistólica, shock cardiogénico,
enfermedad del sinus, bloqueo AV de 2°-3°, aleteo o fibrilación auricular.
Posología: VO 80 mg 3 o 4 veces / dia. La dosis totales de 240- 480mg (dosis máxima). La forma de
liberación prolongada la dosis inicial es de 120- 240 mg/dia con la comida, con aumentos de 120 mg
intervalos diarios o semanales. EV 2,5 mg cada 1o 2 min.
Nifedipina: IV aumenta el flujo y disminuye la resistencia arterial y la presión arterial. Taquicardia
inotrópico + (mecanismo compensador).y relaja el músculo liso y un aumento moderado del gasto
cardiaco y frecuencia.
Amlodipina: absorción lenta y efecto prolongado, vasodilatador arterial periférico y coronario,
disminuye la presión arterial, el gasto cardiaco y la postcarga.

4. Farmacocinética: es de acción prolongada VO tiene buena absorción, metabolismo hepático alto
ligado a proteínas, disminuir la dosis en pacientes cirróticos.
Reacciones adversas: hipotensión, desvanecimiento, cefalgia, nauseas, estreñimiento
Usos: angina variante, de esfuerzo, inestable y en IAM.
BETA BLOQUEANTES