Farmacologia- Sensibilizadores del calcio

1. SEMINARIO #4
SENSIBILIZADORES AL
CALCIO
Sebastian Serrano Valderrama
Eliana Muñoz Buitrón
Johan Sebastian Cabrera Vargas

2. SENSIBILIZADORES DE CALCIO
• Inotrópicos positivos.
• constituyen una nueva clase de medicamentos con vía de
administración intravenosa, Estos actúan incrementando la
contractilidad miocárdica sin incrementar de calcio intracelular.
• interactúan con el complejo de troponina. (TnC).
• Inodilatadores.

3. SENSIBILIZADORES DE CALCIO
• Farmacos:
• Levosimendan.
• Pimobendan= Uso veterinario estimula las proteínas contráctiles
dependientes de calcio.

4. • USO CLINICA:
INSUFICIENCIA CARDIACA
La IC es la incapacidad del corazón para bombear la sangre
necesaria para proporcionar los requerimientos metabólicos del
organismo, o bien cuando esto sólo es posible a expensas de una
elevación de la presión de llenado ventricular.
Es un estadio avanzado de multiples procesos cardiológicos, grave,
progresiva e irreversible

5. FACTORES
• Hiprtension Arterial.
• Cardiopatias Isquemicas.
• Valvulopatias.
• Aumento De Demanda.
• El tratamiento:
• uso de agentes inotrópicos:
• Agonistas beta-adrenérgicos,
• inhibidores de la fosfodiesterasa III.
• sensibilizadores del calcio (levosimendán)

6. LEVOSIMENDAN
Es un derivado de tipo piridazinona-dinitrilo, es el isómero activo de su forma
racemica de simendan, además consta de una acción dual la cual causa
inotropismo positivo y vasodilatación por lo cual a este tipo de
medicamentos también se les llama inodilatadores.

7. MECANISMO DE ACCIÓN
Levosimendan tiene un triple mecanismo de acción que consiste en:
1. Sensibilización al Ca mediante la unión selectiva a la troponina C cardiaca saturada de calcio,
incrementa la fuerza contráctil de los cardiomiocitos sin afectar su relajación.
2. La apertura de canales de K+ sensibles a ATP en las células musculares lisas lo que provoca
tanto dilatación arterial como venosa, así como una mejora significativa en la circulación
coronaria.
3. La apertura de canales de K+ sensibles a ATP en las mitocondrias de los cardiomiocitos causa un
efecto cardioprotector en situaciones de isquemia cardiaca.

8. SENSIBILIZACIÓN AL CALCIO
• Sin incrementar el Ca intracelular
• Sin incrementar el consumo de O2
• Sin afectar el ritmo cardiaco y su
relajación
La sensibilización al calcio con
levosimendan ofrece una contractilidad
cardiaca aumentada

9. APERTURA DE CANALES DE K
SENSIBLES A ATP
La vasodilatación por levosimendan es el
resultado de la apertura de los canales de K
sensibles a ATP, con lo cual se va a mejorar la
precarga y las poscarga y además mejorar el
aporte de O2 al miocito.

10. APERTURA DE LOS CANALES DE K
MITOCONDRIALES DEPENDIENTES DE
ATP
Al abrir los canales de K sensibles a ATP el
levosimendan protege al corazón contra lesiones
por reperfusión isquémica, lo que evita o limita la
apoptosis de miocardiocitos

11. FARMACOCINÉTICA
El levosimendan se metaboliza
extensamente y únicamente cantidades
insignificantes se (< 0,05% de la dosis)
eliminan como levosimendan, su via
principal es la conjugación con glutatión
para formar metabolitos inactivos,
posteriormente se excreta en forma de
conjugados en orina y heces. Tiene un
tiempo de semivida de 1 hora y muestra
una alta unión a proteínas plasmáticas (97-
98%)

12. FARMACOCINÉTICA
Entre sus metabolitos mas importantes
debido a sus efectos similares encontramos
OR-1855 (metabolito intermedio) y OR-1896
(metabolito activo), estos tienen tiempos de
vida mayores al levosimendan

13. FARMACODINAMIA

14. INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Descompensación aguda severa
de insuficiencia cardiaca crónica
grave
Tratamiento convencional no es
suficiente o en casos donde se
considere apropiado un soporte
inotrópico.
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad
- Obstrucciones mecánicas que
afecten al llenado o vaciado
ventricular.
- I.R. grave
- I.H. grave
- Hipotensión grave
- Taquicardia

15. INTERACCIONES
MEDICANENTOSAS
Estudios in vitro realizados con microsomas de hígado humano han
demostrado que es poco probable que el levosimedan cause interacciones
medicamentosas significativas con agentes metabolizados por las enzimas
del citocromo P450 (CYP) debido a su aparente baja afinidad a
varias isoformas-CYP.

16. EFECTOS ADVERSOS