Este documento resume la leucemia linfoblástica aguda, incluyendo su historia, epidemiología, definición, patogénesis, síntomas clínicos, diagnóstico, tratamiento con quimioterapia y pronóstico. La LLA se caracteriza por la proliferación anormal de células linfoides inmaduras en la médula ósea. El tratamiento consiste en fases de inducción, consolidación y mantenimiento con combinaciones de medicamentos quimioterapéuticos para destruir las células leucémicas residuales

1. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE
BAJA CALIFORNIA
HEMATOLOGÍA
472
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
DRA. ARACELI FABIAN GARCIA
CARLOS PLATAS RAMÍREZ
MARZO 2020

2. HISTORIA
• 1827, Primer informe de leucemia por Velpeau.
• 1847, Virchow acuña el término de leucemia: dos afecciones (esplénica/linfática)
• 1913, se clasifican en agudas y crónicas, linfoides y mieloides.
• 1917, se intenta tratarla con químicos (aminopterina).
• 1949, se sintetizan antimetabolitos de las purinas y pirimidinas.
• 1962, se sugiere el tratamiento total de 4 fases, con datos de curación.
• 60´S, comprensión de comportamiento genético (CMH y HLA).
Ortega, MA. Osnaya, ML. Rosas, JV. Leucemia Linfoblástica Aguda. Medicina Interna de México. Volumen 23. Núm. 1. Enero-Febrero. 2007

3. EPIDEMIOLOGÍA
2002: 10,400 casos nuevos (9.6% de cánceres )
Primer pico entre 2-4 años: 4-5/100,000 hab
Segundo pico después de los 50 años : 1/100,000 hab
Mortalidad: 6.1/100,000 hab y se duplica después de 35
GPC de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Linfoblástica Aguda, México: Secretaria de Salud, 2009.

4. DEFINICIÓN
Etimología
“sangre blanca”, (Gr. leuco, λευκός: “blanca” y emia, αἷμα: “sangre”)
Es una enfermedad maligna que se caracteriza por proliferación
descontrolada de células linfoides inmaduras, que invaden la médula
ósea bloqueando la hematopoyesis normal. (GPC,2009)
GPC de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Linfoblástica Aguda, México: Secretaria de Salud, 2009
Ortiz, C. Notas sobre la historia de la leucemia. Patología. 2013:51:58-69

6. PATOGÉNESIS
• 5% : Síndromes genéticos (Down, Def. IgA, Agammaglobulinemia)
• Factor Hereditario: papel pequeño pero no descartable.
*FACTORES DE RIESGO
1. Ambientales.- Exposición R. X o energía nuclear.
2. Ocupacionales.- Pesticidas, plaguicidas, tintes de cabello.
3. Quimioterapia y radioterapia.- Tratamientos oncológicos previos.
4. Fármacos.- Fenitoina
5. Tabaquismo y alcohol.- Durante el embarazo puede causar LLA en niños.
6. Dieta rica en nitratos.- Iniciadores neoplásicos.
7. Agentes infecciosos.-VEB y VLH1
Ortega, MA. Osnaya, ML. Rosas, JV. Leucemia Linfoblástica Aguda. Medicina Interna de México. Volumen 23. Núm. 1. Enero-Febrero. 2007

7. PATOGÉNESIS
Ortega, MA. Osnaya, ML. Rosas, JV. Leucemia Linfoblástica Aguda. Medicina Interna de México. Volumen 23. Núm. 1. Enero-Febrero. 2007

8. CLÍNICA
*Variada y reflejan el grado de insuficiencia medular, infiltración y agudeza.
• Fiebre (infección), Astenia y adinamia (anemia), Sangrado (trombocitopenia)
• Dolor articular (infiltración)
• Cefalea/vómito (infiltración SN)
• Oliguria y anuria
• Petequias y equimosis
• Organomegalias (hígado, bazo y linfáticos)
• Otras (masa mediastinal, engrosamiento escrotal, afecciones oculares, NC
afectados, priapismo)
Ortega, MA. Osnaya, ML. Rosas, JV. Leucemia Linfoblástica Aguda. Medicina Interna de México. Volumen 23. Núm. 1. Enero-Febrero. 2007

9. CLÍNICA
Ortega, MA. Osnaya, ML. Rosas, JV. Leucemia Linfoblástica Aguda. Medicina Interna de México. Volumen 23. Núm. 1. Enero-Febrero. 2007

10. LABORATORIO
• La anemia, neutropenia y trombocitopenia son comunes (afección
medular).
*La anemia tiene relación inversa con la edad de manifestación.
-Leucocitosis (10-16%)
- Neutropenia (20-40%)
-92% de las células son blastos leucémicos.
-Trombocitopenia (20,000/L), es rara la trombocitosis
Ortega, MA. Osnaya, ML. Rosas, JV. Leucemia Linfoblástica Aguda. Medicina Interna de México. Volumen 23. Núm. 1. Enero-Febrero. 2007

11. DIAGNÓSTICO
• Solicitar BH, QS, ES completos (Ca++), PFH.
• DHL. Elevada en la mayoría de los pacientes y se relaciona con el
grado de la infiltración leucémica.
• Acido úrico.- Refleja aumento del catabolismo purifico.
• La hiperkalemia es rara, pero si aparece proviene de la inf. ósea.
GABINETE
*Rx Tórax, USG, TAC
Punción lumbar: busca infiltración SNC. ( 5 blastos x mcl)
Ortega, MA. Osnaya, ML. Rosas, JV. Leucemia Linfoblástica Aguda. Medicina Interna de México. Volumen 23. Núm. 1. Enero-Febrero. 2007

12. DIAGNOSTICOS
Aspirado de médula ósea (morfología de las células)
FAB clasifica las LLA:
LLA-L1.-75% de los casos con cél. B y anomalías genéticas t 9:22, 4:11 y
1:19
LLA-L2.- 20% de los casos con cél. T y anomalía gen. En 14q11 o 7q34
LLA-L3.- 95% con cél. B y similares al Linf. Burkitt con t 8:14, 8:22, 2:8
*La distinción morfológica entre L1 y L2 ha perdido valor pronostico, y
la L3 se asocia a la variedad B-madura.
Ortega, MA. Osnaya, ML. Rosas, JV. Leucemia Linfoblástica Aguda. Medicina Interna de México. Volumen 23. Núm. 1. Enero-Febrero. 2007

13. DIAGNOSTICOS
• Blastos leucémicos (Leucocitos
muy inmaduros)
• Núcleos grandes
• Múltiples nucléolos.
• Poco citoplasma basófilo
Klatt, E. Robbins y Cotran Atlas de Anatomía Patológica. Elsevier Saundes. 2007

14. DIAGNOSTICOS
• La médula es hipercelular.
• Ha sido reemplazada o
suprimida la hematopoyesis
normal.
• Ausencia de adipocitos
*Aunque haya hipercelularidad
en la médula, puede haber
citopenia periférica
Klatt, E. Robbins y Cotran Atlas de Anatomía Patológica. Elsevier Saundes. 2007

15. DIAGNÓSTICO
• 2 Variantes según la línea celular que predomina: B o T
LLA-B 76%
LLA-T 20%
Las LLA carecen de hallazgos morfológicos específicos.
Inmunofenotipo: Reconoce Ag. de la membrana plasmática o
citoplasma de diferentes poblaciones celulares.
Membrana: CD 19 y 10 (linaje B) CD 1, 2, 5 y 17 (linaje T)
Citoplasma: CD 79 (B) CD 3 (T)
Ortega, MA. Osnaya, ML. Rosas, JV. Leucemia Linfoblástica Aguda. Medicina Interna de México. Volumen 23. Núm. 1. Enero-Febrero. 2007

16. DIFERENCIAL
• PTI
• Eosinófilia
• Mononucleosis infecciosa y otras enfermedades virales.
• Bordetella pertussis (linfocitosis 50k/mL)
• Colagenopatías
• Neuroblastoma, rabdomiosarcoma y retinoblastoma.
Ortega, MA. Osnaya, ML. Rosas, JV. Leucemia Linfoblástica Aguda. Medicina Interna de México. Volumen 23. Núm. 1. Enero-Febrero. 2007

17. TRATAMIENTO MÉDICO
• Soporte, tratamiento inmediato en prevención de complicaciones
metabólicas o infecciosas.
• Derivados de productos sanguíneos.
• Náusea, vómito, dolor y soporte psicológico (paciente y familia).
• Hidratación
• HCO3
• Alopurinol (inhibe síntesis de novo de la purinas)
• Leucoforesis (si hay mas de 200k/dL) (CE, vincristina y Ciclofosfamida)
• Antibióticos de amplio espectro
Ortega, MA. Osnaya, ML. Rosas, JV. Leucemia Linfoblástica Aguda. Medicina Interna de México. Volumen 23. Núm. 1. Enero-Febrero. 2007

18. QUIMIOTERAPIA
LLA de células B y T
Inducción a la
remisión
Consolidación o Post
remisión
Mantenimiento *Intratecal o
Meníngeo preventivo
Busca destruir la
mayor parte de las
células leucémicas.
Destruir células
residuales que
superaron lo anterior
Destruye las ultimas
células residuales
leucémicas.
Eficaz para el SNC
LLA-B
Vincristina,
prednisona, L-
asparginasa,
daunorrubicina o
mitoxantrona
Metotrexato, 6-
mercaptopurina, L
asparginasa y
citaribina
Mercaptopurina y
metotrexato (2 o 3
años)
Altas dosis de
metotrexato y
citaribina (sistémica o
Intratecal) +
arabinósido-C y CE
70-90% *De no darlo 50%
tendrá afección SNC
Ortega, MA. Osnaya, ML. Rosas, JV. Leucemia Linfoblástica Aguda. Medicina Interna de México. Volumen 23. Núm. 1. Enero-Febrero. 2007

19. RECAÍDA
La recaída de la MO, con o sin afección extramedular es signo de mal
pronostico. Inmunofenotipo T, Cr. Ph+, mas de 60 años, inducción
mayor a 6 semanas.
Pueden optar por trasplante alogénico de célula madre
hematopoyética.
Cromosoma Ph+: trasplante de MO
*5 años de supervivencia libre de enfermedad 50% de los casos.
Ortega, MA. Osnaya, ML. Rosas, JV. Leucemia Linfoblástica Aguda. Medicina Interna de México. Volumen 23. Núm. 1. Enero-Febrero. 2007