Este documento resume las clases de mutaciones, sus mecanismos, tasas y consecuencias. Las mutaciones pueden ser genómicas, cromosómicas o génicas y causan cambios permanentes en el material genético. Pueden ocurrir durante la replicación del ADN o ser inducidas por agentes mutágenos físicos, químicos o biológicos. Las mutaciones pueden tener efectos estructurales y funcionales en las proteínas y causar enfermedades hereditarias o cáncer.

1. Mutación. Definición. Clases de mutación y
sus consecuencias. Mecanismos de
producción y reparación. Tasas de mutación.
Mutaciones de extensión variable. Agentes
mutágenos. Polimorfismos

2. MUTACIÓN
Cambio permanente en el material genético
• Genómicas
• Cromosómicas
• Génicas
Segregación cromosómica errónea
Reordenamientos cromosómicos
Cambios en una o unas pocas bases
Línea germinal Línea somática
Variabilidad
(polimorfismos)
Cáncer
Enfermedades
hereditarias

3. MUTACIÓN

4. CLASIFICACIÓN DE LAS MUTACIONES
• Estables
• Dinámicas
 Sustitución
 Deleción
 Inserción
 Expansión de repetición de tripletes
 Inversión

5. Mutaciones por sustitución: errores en la complementariedad de bases
Transición: Sustitución de bases del mismo tipo
(una purina por otra purina)
(una pirimidina por otra pirimidina)
Transversión: sustitución de purina por pirimidina o viceversa
AGG AGA
CAG TAG
MUTACIONES ESTABLES
AGG ACG
CAG AAG

6. Mutaciones por deleción: pérdida de uno o más nucleótidos
Mutaciones por inserción: adición de uno o más nucleótidos
MUTACIONES ESTABLES
Mutaciones por inversión: Giro de 180º de un determinado
fragmento de ADN

7. TASA MEDIA DE MUTACIÓN GÉNICA
10-6 mutaciones/locus/generación
Varía según:
• Tamaño del gen
• Tipo de secuencia de bases
• Número y extensión de intrones de cada gen

8. CÁLCULO DE LA TASA DE MUTACIÓN
Método directo
En condición de autosómico dominante
µ= (0,5) I*
µ= tasa de mutación
I*= frecuencia de individuos afectados en la población sin parentales
afectados
Método indirecto
µ = 0,5 (1-f) I
f= media del nº de descendientes de las personas afectadas/media del nº
de descendientes de la población general
I= frecuencia de individuos afectados, tengan o no un parental afectado

10. Mutaciones de extensión variable:
MUTACIONES DINÁMICAS
( varones transmisores normales)
Aumento del número de repeticiones de tripletes de nucleótidos
• Por encima de cierto número, inestabilidad
• Fenómeno de anticipación
• Severidad de los síntomas relacionada con el número de repeticiones

12. CAG
Gln
Mutación sin sentido:
UUU
Phe
Hidrofóbico
Sinónima
No sinónima
AAA
Lys
Básico
Mutación de cambio de sentido:
Mutaciones silenciosas: AGG
Arg
1. MUTACIONES QUE AFECTAN A LA SECUENCIA CODIFICANTE
Mutaciones de cambio de fase de lectura
AGA
Arg
AGA
Arg
Básico
UCU
Ser
Polar
UAG
Stop
EFECTOS ESTRUCTURALES DE LAS MUTACIONES
No alteran
la función
de la
proteína
Alteración grave
(Neurofibromatosis
tipo I)
Pueden
alteran la
función de la
proteína
aa no relacionados
dentro de la proteína
(hemoglobina)

13. 2. MUTACIONES QUE AFECTAN A LA SECUENCIA NO CODIFICANTE
Afectan a secuencias reguladoras
• Mutaciones en el sitio de ensamblaje de intrón-exón
• Mutaciones de elementos de control
- Fenilcetonuria
- Betatalasemias

14. CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE LAS MUTACIONES
Pérdida de función
Haploinsuficiencia
Dominancia negativa
(proteínas multiméricas)
Ganancia de función
Por cambio de la proteína,
sobreexpresión etc.

15. Haploinsuficiencia: Hipercolesterolemia familiar
Manifestación fenotípica sensible a la dosis génica

16. MECANISMO DE PRODUCCIÓN
DE LAS MUTACIONES
• Errores en el proceso normal de replicación:
• Cambio de bases generados por mutágenos:
Mutaciones espontáneas
Mutaciones inducidas

17. AGENTES MUTÁGENOS
Físicos
• Radiaciones ionizantes (Rayos X)
• Radiaciones no ionizantes (Rayos UV)
Químicos
• Agentes alquilantes: gas mostaza, acridina
• Antibióticos
• Drogas
Biológicos
• Virus

19. MUTACIONES: El cambio genotípico se asocia a un
fenotipo patológico
POLIMORFISMOS: alelos de un determinado locus
que aparecen en más del 1% de los cromosomas en
la población general. El cambio genotípico no se
asocia a un fenotipo patológico