Este documento describe la herencia multifactorial de las enfermedades complejas. Explica que estas enfermedades resultan del efecto combinado de múltiples genes y factores ambientales. Se discuten conceptos como la herencia poligénica, la distribución continua de características, y los estudios de gemelos y adopción para determinar la influencia relativa de factores genéticos y ambientales. Finalmente, se enumeran varios desórdenes que muestran herencia multifactorial, incluyendo malformaciones congénitas y enfermedades que com

1. Dra. Rocío Sánchez Urbina
GENETICA DE LAS ENFERMEDADES
COMPLEJAS

2. HERENCIA MULTIFACTORIAL
Características biológicas o padecimientos que
resultan del efecto de múltiples genes y factores
ambientales, cada uno con un efecto aditivo.

3. HERENCIA POLIGENICA
Características cuya variación se determina
por el efecto de múltiples genes.

4. HERENCIA MULTIFACTORIAL
• Características biológicas cuantitativas
• Malformaciones congénitas
• Enfermedades del adulto

5. DISTRIBUCION
CONTINUA O NORMAL
Características cuantitativas que se miden
por una escala numérica continua y que
presentan una curva de distribución
normal en forma de campana (presión
arterial, talla, IQ).

6. DISTRIBUCION CONTINUA
TALLA
Num.individuos
Baja Alta

8. Porcentajes
de genes
en común
Gemelos monocigotos 100%
Familiares en 1er grado 50 %
Padres, hermanos e hijos
Gemelos dicigotos
Familiares en 2do grado 25 %
Abuelos, tíos, tías y primos
Familiares en 3er grado 12.5 %
Bisabuelos, bisnietos, primos segundos

9. CARACTERÍSTICAS
La incidencia de la condición es mayor entre
los familiares de los pacientes más
severamente afectados
El riesgo es mayor para los familiares de
primer grado y decrementa en los parientes
más distantes
Si existe mas de un familiar cercano
afectado, el riesgo para otro familiar se
incrementa

10. Si esta condición es más común en un
sexo en particular, los familiares de un
individuo afectado del sexo menos
frecuentemente afectado tendrán un
riesgo mayor que el de los familiares de
un individuo del sexo mas frecuentemente
afectado

11. HERENCIA MULTIFACTORIAL
• No existe un patrón distintivo de herencia
en el árbol genealógico de las familias de
los afectados
• La frecuencia de la alteración en los
familiares de primer grado es la raíz
cuadrada de la prevalencia de la
enfermedad en la población y disminuye
de manera significativa en los familiares
de segundo grado

12. HERENCIA MULTIFACTORIAL
• Para determinar la influencia relativa de
factores genéticos y ambientales: estudios
en gemelos y los de adopción
• Útiles para un mejor entendimiento de la
enfermedad y su manejo
• En el cáncer de pulmón la influencia
genética es baja (evitar el tabaco) mientras
que en el de mama es alta (revisión de la
historia familiar además de las
modificaciones en el ambiente)

13. ESTUDIOS DE ADOPCION
• Útiles para estimar la contribución de factores
genéticos
• Niños adoptados no comparten el ambiente con sus
padres biológicos
• 8-10% de hijos adoptados de padres con
esquizofrenia desarrollan la enfermedad mientras
que sólo 1% de niños adoptados de padres sanos la
presentan

14. ESTUDIOS EN GEMELOS
• Monocigóticos o dicigóticos
• Si los dos miembros de un par de gemelos
presentan una misma característica se consideran
concordantes
• Para una característica determinada sólo por
factores genéticos los gemelos MC siempre serán
concordantes

15. HEREDABILIDAD
• Es el porcentaje de variación de una
característica en una población
condicionada por factores genéticos
h=2(Cmc-Cdc)
• Si la característica está determinada
por el ambiente la heredabilidad es de
0, si es por factores genéticos es de 1

16. CONCORDANCIA EN MC Y DC
MC DC Heredabilidad
Alcoholismo >0.60 <0.30 0.60
Autismo 0.92 0.0 >1.0
LPH 0.38 0.08 0.60
Dermatoglífos 0.94 0.49 0.92
Talla 0.94 0.44 1.0
IQ 0.76 0.51 0.50
Paperas 0.95 0.87 0.16

17. Desordenes que muestran
Herencia Multifactorial
Malformaciones congénitas
Labio y paladar hendido
Luxación congénita de cadera
cardiopatías congénitas
Defectos de tubo neural
Hipertrofía de piloro
Pie equino-varo

20. Enfermedades de inicio tardío
Diabetes Mellitus
Epilepsia
Glaucoma
Hipertensión
Enfermedad isquemica cardiaca
Depresión maniaca

21. DETERMINACIÓN GENÉTICA
100% genético 100% ambiental
Fibrosis quística Diabetes Fractura de tibia

22. favorable
desfavorable
MedioambienteMedioambiente
GenesGenes
protector predisposición
Probabilidad
de
enferm
edad
HERENCIA MULTIFACTORIAL DE
ENFERMEDADES CRÓNICAS

23. GENÉTICA DE LOS RASGOS
COMPLEJOS