El síndrome de Rubinstein-Taybi es una enfermedad genética rara caracterizada por anomalías faciales, retraso mental y anormalidades en los dedos. Se debe principalmente a mutaciones en los genes CREBBP y EP300 que regulan importantes procesos de desarrollo. El diagnóstico se realiza clínicamente y el tratamiento se enfoca en terapias para mejorar la calidad de vida.

1. Introducción
-Síndrome que se caracteriza por retraso mental,
rasgos faciales distintivos, deficiencias en el
desarrollo motriz y anormalidades como: pulgares
anchos, dedos de manos y pies grandes, baja
estatura, hirsutismo, entre otras mas.
-El primer caso reportado fue en 1957 en Francia
y descrito formalmente por los doctores
Rubinstein y Taybi en 1963.

2. • Se asocia a una anomalía en el gen CREBBP (CREB Binding
Protein, en español: proteína de unión a CREB) localizado en
el cromosoma 16, y con el gen EP300 (E1A binding protein
p300) localizado en el cromosoma 22. Ambos genes codifican
proteínas con el mismo nombre, y la deficiencia de estas
proteínas se considera la razón del síndrome, siendo mas
grave en los pacientes que carecen totalmente de estos
genes, en especial el CREBBP.

3. EPIDEMIOLOGÍA
• Se considera un síndrome de baja incidencia ya que solo
afecta a 1 de cada 125.000 personas, independientemente de
su edad, raza o condición social
• En México no existen aun estudios ni cifras confirmatorias
oficiales de este síndrome, esto es debido que se considera un
padecimiento muy raro.

4. GENETICA Y EPIGENETICA
• [1]La mayoría de los casos son esporádicos y probablemente
se deben a una mutación en los genes que ocurre durante el
desarrollo fetal, la cual no fue transmitida por ninguno de los
dos padres.
• Las deleciones en los cromosomas mencionados también han
sido detectadas.
• En algunos casos (la minoría), se hereda de una manera
autosómica dominante, lo cual significa que si uno de los
padres le transmite el gen defectuoso al hijo, éste ultimo
resultará afectado.
[1]http://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Rubinstei
n-Taybi

5. • [2]El gen CREBBP al estar alterado o ausente afecta en gran
medida el desarrollo del organismo, pues su producto, la
proteína CREBBP es una proteína nuclear que se une a
proteínas de Unión a Elementos de Respuesta a AMPc,
conocidas como CREB (cAMP Response Element Binding)
• [3]Esta unión es esencial, pues el CREBBP es un coactivador
del CREB, la coactivacion permite la acción eficaz del CREB,
permitiéndole “encender” o “apagar” diversos genes en el
transcurso del desarrollo embrionario, y que son esenciales
para la diferenciación de los diferentes tipos celulares en las
diferentes etapas embrionarias.
• El mecanismo por el cual puede activar o desactivar genes es
por la unión de CREB al ADN mediada por el dominio de
Cremallera de leucina.

6. • http://es.wikipedia.org/wiki/CREB [2]
• http://es.wikipedia.org/wiki/CREBBP [3]

7. • [2]Uno de los genes sometidos a este control, es el que
codifica la neurotrofina BDNF (Brain-derived neurotrophic
factor) proteína esencial para el desarrollo y diferenciación de
las células del SNC y su deficiencia se relaciona con el retraso
mental y cognoscitivo que es uno de los signos principales de
este padecimiento.
[4]Al igual que los CREB, las proteínas EP300 (producto del gen
EP300) están relacionadas con la regulación de la trascripción de
muchos productos génicos que se encargan de la regulación del
crecimiento y división celular, incluyendo procesos de
especialización celular.
-La deficiencia de estas proteínas explica, en parte, las
deficiencias en el desarrollo y los patrones anatomicos
distintivos de este padecimiento, como polidactilia y desarrollo
anormal de los dedos.
• http://en.wikipedia.org/wiki/EP300 [4]

8. • [5]Recientemente se ha detectado una deficiencia en la
acetilación, por una haploinsuficiencia (situación en la cual
solo un cromosoma de los 2 es capaz de producir los genes
correspondientes, dando una insuficiencia génica y
produciendo un funcionamiento y un fenotipo anormal) en la
acetil tranferasa. Este defecto se encuentra fuertemente
relacionado con la presencia de la enfermedad.
• La anterior haploinsuficiencia puede afectar de dos formas;
una es en conjunto con la hipoactividad del CREB donde la
poca acetilación de las histonas en los promotores de los
genes neuronales y gliares afecta y modifica la correcta
trascripción y control génico de los productos relacionados
con el desarrollo de las células neuronales.
• [5] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20152182

9. • [6][7]El otro mecanismo es por hipoacetilacion en las histonas donde se
encuentran los genes CREBBP, CREB y EP300. Provocando al igual que en la
delecion poca cantidad de genes activos o, en casos severos, ausencia de
estos mismo.
• Se ha encontrado que las histonas mas afectadas por este mecanismo son
la H2B y la H2A.
• [8]Al igual que en otras enfermedades relacionadas con eventos
epigeneticos, se ha identificado que la vitamina A puede ser un factor
importante para la regulación de la acetilación, y una deficiencia de dicha
vitamina puede favorecer una acetilación pobre o poca presencia de
receptores para dicha vitamina, modificando los procesos normales. Por
lo cual una alimentación con cantidades suficientes de vitamina A por
parte de la madre podría ayudar a bajar el riesgo de que el producto tenga
esta afectación.
[6] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21984751
[7] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11331617
[8] http://hmg.oxfordjournals.org/content/10/10/1071.long

10. SIGNOS Y SINTOMAS
• Las características anatómicas de este síndrome son variadas,
algunas son muy características de este padecimiento, otras
no tanto. Las mas representantes son las siguientes:
• Anomalías faciales: (pueden ser distintas en la infancia, pues
pueden evolucionar con el tiempo)
• • Hipoplasia maxilar con paladar estrecho (100%)
• • Prominente nariz aguileña (90%)
• • Fisuras palpebrales Inclinados hacia abajo (88%)
• • Ojos de implantación baja y / o mal formados (84%)
• • Estrabismo (69%)
Fontanela anterior grande (41%)
• • Microcefalia (35%)
• • Los dientes en mala posición o lleno, paladar alto, labio
superior corto, y el labio inferior protuberante

11. • *Recordemos que dependiendo de la gravedad de la
afectación a nivel genético, será la gravedad del cuadro,
presentándose variaciones de paciente a paciente*

14. • Anomalías numéricas:
• • Dedos de los pies grandes (100%)
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•
•
Los pulgares grandes (87%)
Amplitud de los otros dedos (87%)
Yemas fetales persistentes en los dedos (31%)
La sindactilia y polidactilia

16. Anomalías de crecimiento y desarrollo:
•Retraso mental o con cociente intelectual (CI) de 30
a 79 (media 51): Más del 50% de los pacientes tienen
un coeficiente intelectual inferior a 50.
•Dificultad para hablar (90%) Hipotonía (67%)
•Anormalidades en EEG (30%)
•Retraso en el crecimiento (deficiencia de
crecimiento posnatal inicio)
La altura media masculina - 153 cm
La altura media de mujer - 147 cm
•Problemas de alimentación

17. •
•
•
•
Anomalías esqueléticas:
• Retraso en maduración ósea (49%)
• Anomalías vertebrales y esternal
• Dislocación patelar

18. • Anomalías cardiacas (33%):
• • Defecto septal ventricular (VSD) y persistencia del
conducto arterioso (PDA) son los más comunes.
• • Defecto del tabique auricular (ASD), coartación de la
aorta, estenosis pulmonar y la válvula aórtica bicúspide
también se ven.

19. •
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•
•
•
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•
Otros síntomas y hallazgos:
• Criptorquidia (78% de hombres)
• Hirsutismo (75%)
• Formación de queloides
• Arritmia cardíaca con el uso de la succinilcolina
• Colapsabilidad de la pared laríngea
• Problemas de sueño y anestesia.
Estreñimiento
Convulsiones
• http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/00
1249.htm

20. DIAGNOSTICO
• Es esencialmente clínico.
• En caso de duda, por presentar un cuadro leve
del síndrome, se puede acudir a el análisis de
cariotipo cromosómico aunque es raro realizarlo.
• La facilidad del diagnostico clínico aumenta con la
edad por la evolución y acentuación de los
signos, siendo un tanto difícil en el nacimiento y
mas fácil conforme avanza la edad.

21. TRATAMIENTO
• Al ser un padecimiento completamente genético no hay
cura, solo terapias para atenuar o evitar evoluciones muy
drásticas y mejorar la calidad de vida de los pacientes.
• Atención individualizada por lo general, la terapia física,
terapia del habla y la alimentación y la educación
especial, son complementos importantes de la infancia y
la niñez temprana.
• Intervención quirúrgica en casos de cardiopatías,
también para el tratamiento estético si así lo piden los
padres o el paciente.
• [7]Esta en investigación una terapia genica-epigenica con
inhibidores de desacetiladores de histonas, que en fases
tempranas del desarrollo puede contrarrestar en buena
medida la haplodeficiencia

22. PRONOSTICO
• Estos pacientes tienden a tener problemas en
la alimentación, infecciones recurrentes,
complicaciones cardiológicas (en caso de
presentar alguna cardiopatía), pero en general
es bueno si se tiene todos los cuidados y se
tratan las complicaciones mencionadas.
• En la actualidad hay reportes de adultos con
este síndrome y que viven en condiciones de
salud optimas.

23. CONCLUSIONES

24. 3 de julio se celebra el Día Internacional del SRT
GRACIAS POR SU ATENCION!