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Tuberculosis
     Sandra Milena Acevedo Rueda
                Residente 2do año
            Medicina Interna UNAB
                  Noviembre 2012
TB Milliar

• 1970

• John Jacobus Manget

• Diseminación hematógena

• Infección primaria ó reactivación de
  foco latente
Se estima: 2 billones de personas (tercera parte
  de la población mundial) está infectada con
          Mycobacterium tuberculosis


     En 2010, 8.8 millones, 1.4 mill murieron
A la semana 30 se tiene un acumulado
      de 7194los casos 74,6 % ingresaron
   79,7 % de   casos, el corresponde al tipo
 pulmonar, 17,7 % al por laboratorio, el 24,1 el
    como confirmados tipo extrapulmonar y
2,6 % % confirmados por clínica y el 1,3 %
       restante al tipo meningitis tuberculosa
      restante ingresaron confirmados por
              nexo epidemiológico
Manifestaciones clínicas

 Fiebre/sudoración nocturna 96%
 Anorexia 92%
 Pérdida de peso 92%
     Aguda
 Síntomas respiratorios 72%
Subaguda ó crónica
 Síntomas GI 21%
 Cefalea ó alteración SNC 25%
 Muscoloesquelético 13%
Manifestaciones clínicas


                     • 20% TB Milliar : EEUU - Post mortem*



                     • 40% TB Milliar: VIH Afrika – Post
                       mortem**

Chest. 1991;100(3):678.
Int J Tuberc Lung Dis. 2002 Jan;6(1):55-63.
Pulmón
   Sistema linfático
Huesos y articulaciones
        Hígado
     SNC (LCR)
Genitourinario, adrenal
   Cardiovascular
       Cutáneo
         Otros
Hallazgos de laboratorio


• Hematológicos

• Trastornos hidroelectrolíticos

• Uroanálisis
Hallazgos radiológicos
2/3 pacientes con TB milliar tienen
anomalías en Rx de tórax
Differential diagnosis of febrile illness
Mycobacterial           with miliary chest x-ray infiltrates

Mycobacterium tuberculosis
Atypical mycobacteria
Fungal
Endemic fungi (histoplasmosis, coccidioidomycosis, blastomycosis,
paracoccidioidomycosis)
Bacterial
Legionella micdadei infection
Nocardiosis
Staphylococcus aureus,
Haemophilus influenzae and other pyogenic bacteria
Psittacosis
Tularemia
Bartonellosis
Brucellosis
Meliodosis
Viral                    Differential diagnosis of febrile illness
                         with miliary chest x-ray infiltrates
Varicella
Cytomegalovirus
Influenza
Measles
Parasitic
Toxoplasmosis
Strongyloidiasis
Schistosomiasis
Neoplastic diseases
Lymphoma
Lymphangitic spread of carcinoma
Mesothelioma
Other diseases
Sarcoidosis
Amyloidosis
Hypersensitivity pneumonitis
Pneumoconioses
Foreign-body induced vasculitis injection drug use
Hallazgos radiológicos
• Tomografía

Sensible pero no específico
Tamaño de los nódulos
Otras entidades
similares rx
In two series, granulomas were
                    demonstrated more frequently in
                    liver biopsies (91 to 100 percent)
                   than bone marrow biopsies (31 to
                       82 percent) or transbronchial
                        biopsies (72 and 63 percent)


Am J Med. 1990;89(3):291
Rev Infect Dis. 1990;12(4):583.
Updated guidelines for the use of nucleic acid amplification tests in the
diagnosis of tuberculosis. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2009; 58:7.
Herramientas diagnósticas
•   Tuberculina
•   BAAR, cultivo
•   Aspirado gástrico
•   Broncoscopia
•   Test moleculares
    – NAA : Amplified MTD® test
      (GenProbe), Amplicor® (Roche)
    – GeneXpert assay (TB y rifampicina)
    – PCR
TB Latente
 ≥5 mm                              ≥10 mm                    ≥15 mm
 HIV                                Inmigrantes               Sin riesgo*
 Contacto TB activa                 Condiciones alto riesgo
 Rx anormal                         Usuarios drogas IV
 Inmunosupresión                    Niños < 4 años
                                    Trabajadores salud
                                    Residentes cárceles,
                                    asilos, hospitales


 *Éstas personas no deberían ser estudiadas en ausencia
 de indicación

 SCREENING FOR LATENT TUBERCULOSIS
INFECTION (LTBI) PRIOR TO USE OF BIOLOGICAL AGENTS
IN AUSTRALIA. April 2010 . www.rheumatology.org.au
Screening TB
                                 Latente

                                 2 pasos TST ó                      Rx Tórax
Caso a valorar                       IGRA

  1. Alguna vez tuvo TB?
    Inadecuado tto: Alto             0-5mm: Bajo
                                                                    Normal :Bajo
2. Ha tenido contacto con          5-10mm: Medio
                                                                  Sugestivo de TB
alguien infectado TB?: Alto         10-15mm :Alto                  Latenta: Medio
    3. Ha trabajado con            15mm: Muy alto                 Consistente con
muestras de laboratorio de               Ó                        TB Latente: Alto
   pacientes TB (Medio)
                                  IGRA NEG: Bajo
4. HIV, usuario drogas IV,
   hacinamiento (prisión)         IGRA POS: Alto
          (Medio)
5. Trabajador de la salud?
          (Medio)                                    SCREENING FOR LATENT TUBERCULOSIS
                                       INFECTION (LTBI) PRIOR TO USE OF BIOLOGICAL AGENTS
                                             IN AUSTRALIA. April 2010 . www.rheumatology.org.au
Tumour Necrosis Factor-α (TNF-α)
antagonists and Tuberculosis
Workshop. August 2007
Irish Society for Rheumatology
Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con
Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
TB Farmacoresistente
Conceptos

                       • Monoresistencia
                       • Poliresistencia
                       • Multiresistencia – R,H u otros
                       • Tuberculosis extensivamente
                         resistente a fármacos – FQ e inyec
                       • Categorías I-IV

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Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
TB extensivamente resistente a fármacos




Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con
Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
Conceptos

                       • Contacto estrecho

                       • Sospechoso de abandono

                       • Sospechoso de Fracaso


Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con
Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
CATEGORÍA I

                    Casos nuevos con:
                    • Baciloscopia positiva

                    • TB pulmonar, baciloscopia negativa y compromiso
                      pulmonar extenso

                    • Enfermedad severa por VIH concomitante

                    • TB extrapulmonar severa


Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con
Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
CATEGORÍA IV

                    Casos nuevos con:

                    • MDR TB y XDR TB

                    • Casos crónicos (baciloscopia positiva después
                      de retratamiento apropiado y supervisado)




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Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
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Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con
Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
Recibieron o están recibiendo tto

                    • Fracaso
                    • Ausencia de conversión bacteriológica,
                      2do mes
                    • Tto irregular
                    • Recaída
                    • Reingreso con bacteriología positiva
Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con
Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
No han recibido ni están recibiendo tto
                  • Contacto con TB farmaco-resistente
                  • Personal de salud
                  • Residencia o procedencia en regiones con
                    alta tasa TB farmaco-resistente
                  • Tto prolongado de enf. respiratorias
                  • Tto cuadro no reconocido como latente
                  • Coinfección VIH
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Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
Riesgo alto
                  Fracaso
                  Ausencia de conversión bacteriológica 2 mes
                  Reingreso con bacteriología positiva despues
                  de abandono
                  Recaída temprana
                  Exposción a MDR TB ó XDR TB confrirmada


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Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
Dxco diferencial ausencia respuesta
                       clínica ó empeoramiento

                     • Diagnóstico alternativo
                            – Otra enfermedad concomitante (infección bacteriana o micótica,
                              neoplasia, insuficiencia cardiaca, etc.)
                            – Otro diagnóstico, especialmente en casos en los que se inició el
                              tratamiento sin confirmación bacteriológica o basados en
                              baciloscopia positiva (Micobacterias no tuberculosas, Nocardia,
                              Rhodococcus)


                     • Reacción adversa a medicamentos

                     • Síndrome de reconstitución inmune (paciente con VIH)

                     • Paciente con enfermedad severa y carga bacilar alta, con
                       aumento de la destrucción tisular
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Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
Esquemas de inicio

                    • Grado sospecha NO alto
                    • Enfermedad NO grave

                    CATEGORÍA I



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Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
Esquemas de inicio
                    • Grado sospecha alto
                    • Sospecha + enfermedad grave ó
                      avanzada



                    CATEGORÍA IV


Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con
Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
Duración del Esquema Estandarizado:

Fase intensiva: 6-8 meses Km-Lfx-Cs-Eto-Z.

Fase de continuación: 18 meses Lfx-Cs-Eto-Z.


• Se cambiará de fase después de obtener conversión
  bacteriológica (resultado de 2 cultivos consecutivos
  negativos, con al menos un mes de diferencia),
  completando mínimo seis meses de inyectable.

• Podrán efectuarse ajustes una vez conocidas las PSF
  (individualizado).
Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con
Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
La isoniazida (H) y la
       rifampicina (R) son los
    medicamentos más efectivos
     para el tratamiento de la TB

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Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
Individualizado

                      • Basado en PSF y antecedente
                        fármacos más de un mes

                      **Se indicará Cm en caso que el
                        paciente haya recibido más de un
                        mes de tratamiento con Am o Km.

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Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
Individualizado

                      ***La Z se reemplazará por PAS si
                        se detecta resistencia a Z.

                          En todos los casos con resistencia
                          a HRES deberá efectuarse prueba
                          de sensibilidad a Z (pirazinamidasa
                          o BACTEC 960).
Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con
Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
Individualizado
                      Fase inicial:
                      Un inyectable de segunda línea +
                      4 medicamentos orales de eficacia
                      conocida

                      Fase de continuación
                      18 meses : sin el inyectable

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Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
Treatment algorithm for active, culture-
 negative pulmonary tuberculosis and
         inactive tuberculosis
Management of treatment interruptions
Reacciones adversas a
                         fármacos




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Seminario TUBERCULOSIS

  • 1. Tuberculosis Sandra Milena Acevedo Rueda Residente 2do año Medicina Interna UNAB Noviembre 2012
  • 2. TB Milliar • 1970 • John Jacobus Manget • Diseminación hematógena • Infección primaria ó reactivación de foco latente
  • 3. Se estima: 2 billones de personas (tercera parte de la población mundial) está infectada con Mycobacterium tuberculosis En 2010, 8.8 millones, 1.4 mill murieron
  • 4. A la semana 30 se tiene un acumulado de 7194los casos 74,6 % ingresaron 79,7 % de casos, el corresponde al tipo pulmonar, 17,7 % al por laboratorio, el 24,1 el como confirmados tipo extrapulmonar y 2,6 % % confirmados por clínica y el 1,3 % restante al tipo meningitis tuberculosa restante ingresaron confirmados por nexo epidemiológico
  • 5. Manifestaciones clínicas Fiebre/sudoración nocturna 96% Anorexia 92% Pérdida de peso 92% Aguda Síntomas respiratorios 72% Subaguda ó crónica Síntomas GI 21% Cefalea ó alteración SNC 25% Muscoloesquelético 13%
  • 6. Manifestaciones clínicas • 20% TB Milliar : EEUU - Post mortem* • 40% TB Milliar: VIH Afrika – Post mortem** Chest. 1991;100(3):678. Int J Tuberc Lung Dis. 2002 Jan;6(1):55-63.
  • 7. Pulmón Sistema linfático Huesos y articulaciones Hígado SNC (LCR) Genitourinario, adrenal Cardiovascular Cutáneo Otros
  • 8.
  • 9. Hallazgos de laboratorio • Hematológicos • Trastornos hidroelectrolíticos • Uroanálisis
  • 10. Hallazgos radiológicos 2/3 pacientes con TB milliar tienen anomalías en Rx de tórax
  • 11. Differential diagnosis of febrile illness Mycobacterial with miliary chest x-ray infiltrates Mycobacterium tuberculosis Atypical mycobacteria Fungal Endemic fungi (histoplasmosis, coccidioidomycosis, blastomycosis, paracoccidioidomycosis) Bacterial Legionella micdadei infection Nocardiosis Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae and other pyogenic bacteria Psittacosis Tularemia Bartonellosis Brucellosis Meliodosis
  • 12. Viral Differential diagnosis of febrile illness with miliary chest x-ray infiltrates Varicella Cytomegalovirus Influenza Measles Parasitic Toxoplasmosis Strongyloidiasis Schistosomiasis Neoplastic diseases Lymphoma Lymphangitic spread of carcinoma Mesothelioma Other diseases Sarcoidosis Amyloidosis Hypersensitivity pneumonitis Pneumoconioses Foreign-body induced vasculitis injection drug use
  • 13. Hallazgos radiológicos • Tomografía Sensible pero no específico Tamaño de los nódulos Otras entidades similares rx
  • 14. In two series, granulomas were demonstrated more frequently in liver biopsies (91 to 100 percent) than bone marrow biopsies (31 to 82 percent) or transbronchial biopsies (72 and 63 percent) Am J Med. 1990;89(3):291 Rev Infect Dis. 1990;12(4):583.
  • 15. Updated guidelines for the use of nucleic acid amplification tests in the diagnosis of tuberculosis. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2009; 58:7.
  • 16. Herramientas diagnósticas • Tuberculina • BAAR, cultivo • Aspirado gástrico • Broncoscopia • Test moleculares – NAA : Amplified MTD® test (GenProbe), Amplicor® (Roche) – GeneXpert assay (TB y rifampicina) – PCR
  • 17. TB Latente ≥5 mm ≥10 mm ≥15 mm HIV Inmigrantes Sin riesgo* Contacto TB activa Condiciones alto riesgo Rx anormal Usuarios drogas IV Inmunosupresión Niños < 4 años Trabajadores salud Residentes cárceles, asilos, hospitales *Éstas personas no deberían ser estudiadas en ausencia de indicación SCREENING FOR LATENT TUBERCULOSIS INFECTION (LTBI) PRIOR TO USE OF BIOLOGICAL AGENTS IN AUSTRALIA. April 2010 . www.rheumatology.org.au
  • 18. Screening TB Latente 2 pasos TST ó Rx Tórax Caso a valorar IGRA 1. Alguna vez tuvo TB? Inadecuado tto: Alto 0-5mm: Bajo Normal :Bajo 2. Ha tenido contacto con 5-10mm: Medio Sugestivo de TB alguien infectado TB?: Alto 10-15mm :Alto Latenta: Medio 3. Ha trabajado con 15mm: Muy alto Consistente con muestras de laboratorio de Ó TB Latente: Alto pacientes TB (Medio) IGRA NEG: Bajo 4. HIV, usuario drogas IV, hacinamiento (prisión) IGRA POS: Alto (Medio) 5. Trabajador de la salud? (Medio) SCREENING FOR LATENT TUBERCULOSIS INFECTION (LTBI) PRIOR TO USE OF BIOLOGICAL AGENTS IN AUSTRALIA. April 2010 . www.rheumatology.org.au
  • 19. Tumour Necrosis Factor-α (TNF-α) antagonists and Tuberculosis Workshop. August 2007 Irish Society for Rheumatology
  • 20. Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 21.
  • 22.
  • 24. Conceptos • Monoresistencia • Poliresistencia • Multiresistencia – R,H u otros • Tuberculosis extensivamente resistente a fármacos – FQ e inyec • Categorías I-IV Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 25.
  • 26.
  • 27. TB extensivamente resistente a fármacos Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 28.
  • 29. Conceptos • Contacto estrecho • Sospechoso de abandono • Sospechoso de Fracaso Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 30. CATEGORÍA I Casos nuevos con: • Baciloscopia positiva • TB pulmonar, baciloscopia negativa y compromiso pulmonar extenso • Enfermedad severa por VIH concomitante • TB extrapulmonar severa Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 31. CATEGORÍA IV Casos nuevos con: • MDR TB y XDR TB • Casos crónicos (baciloscopia positiva después de retratamiento apropiado y supervisado) Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 32. Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 33. Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 34. Recibieron o están recibiendo tto • Fracaso • Ausencia de conversión bacteriológica, 2do mes • Tto irregular • Recaída • Reingreso con bacteriología positiva Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 35. No han recibido ni están recibiendo tto • Contacto con TB farmaco-resistente • Personal de salud • Residencia o procedencia en regiones con alta tasa TB farmaco-resistente • Tto prolongado de enf. respiratorias • Tto cuadro no reconocido como latente • Coinfección VIH Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 36. Riesgo alto Fracaso Ausencia de conversión bacteriológica 2 mes Reingreso con bacteriología positiva despues de abandono Recaída temprana Exposción a MDR TB ó XDR TB confrirmada Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 37. Dxco diferencial ausencia respuesta clínica ó empeoramiento • Diagnóstico alternativo – Otra enfermedad concomitante (infección bacteriana o micótica, neoplasia, insuficiencia cardiaca, etc.) – Otro diagnóstico, especialmente en casos en los que se inició el tratamiento sin confirmación bacteriológica o basados en baciloscopia positiva (Micobacterias no tuberculosas, Nocardia, Rhodococcus) • Reacción adversa a medicamentos • Síndrome de reconstitución inmune (paciente con VIH) • Paciente con enfermedad severa y carga bacilar alta, con aumento de la destrucción tisular Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 38. Esquemas de inicio • Grado sospecha NO alto • Enfermedad NO grave CATEGORÍA I Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 39. Esquemas de inicio • Grado sospecha alto • Sospecha + enfermedad grave ó avanzada CATEGORÍA IV Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 40. Duración del Esquema Estandarizado: Fase intensiva: 6-8 meses Km-Lfx-Cs-Eto-Z. Fase de continuación: 18 meses Lfx-Cs-Eto-Z. • Se cambiará de fase después de obtener conversión bacteriológica (resultado de 2 cultivos consecutivos negativos, con al menos un mes de diferencia), completando mínimo seis meses de inyectable. • Podrán efectuarse ajustes una vez conocidas las PSF (individualizado).
  • 41. Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 42. La isoniazida (H) y la rifampicina (R) son los medicamentos más efectivos para el tratamiento de la TB Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 43. Individualizado • Basado en PSF y antecedente fármacos más de un mes **Se indicará Cm en caso que el paciente haya recibido más de un mes de tratamiento con Am o Km. Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 44. Individualizado ***La Z se reemplazará por PAS si se detecta resistencia a Z. En todos los casos con resistencia a HRES deberá efectuarse prueba de sensibilidad a Z (pirazinamidasa o BACTEC 960). Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 45. Individualizado Fase inicial: Un inyectable de segunda línea + 4 medicamentos orales de eficacia conocida Fase de continuación 18 meses : sin el inyectable Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 46. Treatment algorithm for active, culture- negative pulmonary tuberculosis and inactive tuberculosis
  • 47. Management of treatment interruptions
  • 48. Reacciones adversas a fármacos Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 49. Reacciones adversas a fármacos Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 50. Reacciones adversas a fármacos Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 51. Reacciones adversas a fármacos Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 52. Reacciones adversas a fármacos Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010
  • 53. Reacciones adversas a fármacos Guía Para El Manejo Programático Del Paciente Con Tuberculosis Farmacorresistente En Colombia , 2010