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TUBERCULOSIS
Francisca Pou Barceló
R1 MFYC.
EPIDEMIOLOGÍA
• Más de dos billones de personas se estima que estén
infectadas por M. Tuberculosis.
• OMS: en 2015 10.4 millones de personas enfermaron y
1.8 millones fallecieron.
• En España entre 10 y 15 millones de infectados.
• Mycobacterium tuberculosis es la segunda infección más
común causante de muerte en adultos alrededor del
mundo.
• La pobreza, VIH (áfrica) y la resistencia a los fármacos
(Europa del Este)son los mayores causantes de la
epidemia.
• Infradiagnosticada
EPIDEMIOLOGÍA
Global Tuberculosis Report 2016, World Health Organization
FACTORES DE RIESGO
FACTORES DEL HUÉSPED
• Abuso de sustancias: drogas, tabaco, alcohol.
• Malnutrición.
• Enfermedad sistémica: silicosis, neoplasias , DM, enfermedad renal,
cirugía gástrica, enfermedad celiaca, cirrosis…
• Inmunodepresión. VIH aumenta el riesgo de TBC primaria y
reactivación. Corticoides , inhibidores TNF alfa, trasplante.
• Edad y género.
FACTORES MEDIOAMBIENTALES (exposición)
• Contactos, nacer en zona endémica
• Marco comunitario: multitud, poca ventilación. residentes y
trabajadores de hospital, hacinamiento…
• Estatus socioecónimico bajo
• Grupos minoritarios
INFECCIÓN TUBERCULOSA
• Contacto con M. tuberculosis que desencadena RI que
detiene la multiplicación de los bacilos, permaneciendo
en latencia.
• Transmisión mayoritariamente vía aérea
• Asintomáticos
• No contagiosos
• Contagio influye: capacidad contagiante, la intimidad del
contacto y la duración de la exposición
• Tratar a los individuos con riesgo de enfermedad y a los
que, por su trabajo, la posibilidad de enfermedad
constituye un riesgo para la comunidad.
DIAGNÓSTICO DE INFECCIÓN
• In vivo: prueba de tuberculina (PT). Prueba
estándar.
• In vitro: liberación de interferón gamma (IGRA)
PRUEBA DE TUBERCULINA
• Hipersensibilidad frente a las proteínas del
bacilo de Koch.
• Inoculación de derivado proteico purificado
(PPD) y la técnica de intradermoreacción de
Mantoux.
• Lectura a las 48-72 horas.
• Se positiviza entre 2 y 12 semanas después de la
infección.
INDICACIONES PT
• Contacto reciente o conviviente con enfermedad
tuberculosa.
• Lesiones radiológicas sugestivas de TB inactiva.
• Sospecha clínica/ radiológica de enfermedad TB
• Infectados con mayor riesgo de desarrollar enfermedad
TB: VIH, ADVP, alcohólicos, marginados sociales,
personas nacidas o que residen en países con elevada
incidencia de TB .
• ID: linfomas, neoplasias, terapias IS, candidatos a
trasplante.
• Infectados que si enferman son un riesgo social: personal
de guarderías y prisiones, maestros, y sanitarios
POSITIVIDAD
• Depende del tamaño de la induración, de los factores de
riesgo epidemiológicos y de la situación médica del
individuo :
-NO vacunados con BCG: Induración > ó = 5 mm
-Vacunados con BCG si la posibilidad de infección es alta
(contacto bacilíferos): Induración > ó = 5 mm.
-Vacunados con BCG con contacto esporádico:
Induración > ó = 15 mm
- Inmunodeprimidos (infectados por VIH, trasplantados,
tto con inmunosupresores): Cualquier Induración.
FALSOS
POSITIVOS:
a) Vacuna BCG
b) Sensibilidad
cruzada con
micobacterias
atípicas
c) Mala lectura de
la prueba.
FALSOS NEGATIVOS:
a) Edades extremas
b) ID
c) Anergia cutánea
d) Vacunación con
virus vivos
e) Error en la
prueba/mala
interpretación.
f) Fase inicial
primoinfección
IGRA
(Interferon gamma release assay)
• Detección en sangre periférica de individuos
infectados de interferón gamma liberado por
células T sensibilizadas. Cuantificación de
respuesta inmune mediada por células.
• Test comercializados:QuantiFERON® TB Gold
in-tube.
• Su utilización está aprobada para las mismas
indicaciones que PT.
IGRA
Ventajas:
• Resultados en 24 horas.
• No efecto boosting. Se puede repetir si es necesario.
• No hay sesgo en la interpretación.
• Sin necesidad de volver a las 72 horas.
• Vacuna BCG no afecta a los resultados ni infecciones por
micobacterias atípicas.
• Sensibilidad mayor : enfermedad tuberculosa,
inmunodeprimidos o malnutridos y en contactos
recientes con pacientes bacilíferos.
• Permite la detección de pacientes anérgicos.
• Respeta la privacidad del paciente.
Desventaja: coste
IGRA. INDICACIONES
• En España las recomendaciones establecen la PT
como técnica básica y el QuantiFERON® sería
de primera elección en :
- Vacunación previa con BCG.
-Sospecha de infección por micobacterias atípicas.
- Pacientes ID con PT negativa, para excluir falsos
negativos.
- Tratamiento crónico con esteroides.
- VIH con <200 CD4.
AMF 2013;9(8):447-456
ENFERMEDAD. CLÍNICA
• Inicio insidioso, inespecífica.
• Pulmonar la más frecuente.
• TB extrapulmonar: cualquier órgano (pleura,
ganglios, tj osteoarticular , meníngea)
• VIH asintomático hasta diseminación con fiebre
elevada.
• Inmigrante con lumbalgia Rx columna.
ENFERMEDAD TUBERCULOSA
PULMONAR
• Síntomas y/o hallazgos en las EF y pruebas
complementarias de enfermedad activa.
• Tos > 1- 2 semanas, dolor torácico
• Hemoptisis en joven SOSPECHA
• Síntomas sistémicos: pérdida de peso, anorexia,
sudoración, astenia…
DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDAD
• Rx tórax: ante mínima sospecha.
• PT: infección
• Confirmación: siempre microbiología.
Baciloscopia seriada de esputo (BK): tres
muestras de esputo de tres días consecutivos de
la primera expectoración matinal  BAAR
mediante tinción Ziehl-Neelsen o Auramina-
Rodomina en el esputo y el cultivo en medio
Lowenstein.
Antibiograma.
TRATAMIENTO ITL (quimioprofilaxis)
OBLIGADO DESCARTAR ENFERMEDAD ACTIVA
Todos los menores de 35 años y ofrecer tratamiento a todos los
sujetos de entre 35-65 años (salvo riesgo elevado de
hepatotoxicidad) con ITL y riesgo de desarrollar TB activa :
• VIH positivos.
• Menores de 5 años.
• Etilismo crónico.
• Trasplantados.
• Neoplasia hematológica.
• Pacientes en tratamiento con quimioterapia.
• By-pass yeyuno-ileal, gastrectomizados.
• Insuficiencia renal crónica, hemodiálisis.
• Tratamiento con antiTNF u otros agentes biológicos.
• Silicosis.
PAUTAS ITL
• Isoniazida(H) 6 meses.
• Isoniazida + rifampicina(HR) 3 meses.
• Monitorización analítica (hepática) una vez al
mes en los dos primeros meses y desde entonces
sólo en casos de síntomas sugestivos de
toxicidad.
• Explicar efectos adversos
• Suspender: 5 veces el valor normal de GOT o
GPT
TRATAMIENTO ENFERMEDAD
PULMONAR
• INICIAL: 2 meses con cuatro fármacos: isoniazida (H),
rifampicina (R), pirazinamida (Z) y etambutol (E)
(2HRZE).
• CONTINUAR: Los 4 meses restantes con H y R (4RH).
• Una vez constatada la sensibilidad a los cuatro fármacos,
puede retirarse el E.
• Si riesgo aumentado(cavitaciones, enfermedad
diseminada, ID, o BK que permanecen positivos después
de los primeros 2 meses) : 9 meses.
• Nunca se debe pasar a la segunda fase (4RH) mientras
los BK de esputo no se hayan negativizado.
• Más medidas de aislamiento
TTM ENFERMEDAD. Situaciones
especiales.
• TBC multirresistente: especialista.
• Niños : ajustar dosis . Pauta 6 meses. No
estreptomicina ni etambutol.
• Embarazadas: No estreptomicina
• Hepatopatía: mayor seguimiento. Preescindir
pirazinamida.
EFECTOS ADVERSOS
Fisterra
HEPATOTOXICIDAD
ESTUDIO DE CONTACTOS
• Contactos de TBC pulmonar, laríngea.
• Revisar todos los contactos durante el periodo de tiempo
que el paciente ha estado sintomático . Si no se conoce
han de valorase los contactos durante los tres meses que
preceden al primer cultivo +.
- Convivientes
- Visitas frecuentes, compañeros de trabajo.
- Contactos casuales: si caso índice cultivo + y los
contactos son de riesgo.
• TBC extrapulmonar sólo si convivientes son <5 años o
VIH+
• Anamnesis, EF, PT y Rx de tórax.
CONTROLES
• Durante las primeras 2 o 3 semanas se recomienda un
control semanal, y posteriormente mensual hasta la
finalización del tratamiento
• Antes del tratamiento: confirmar dx, analítica completa,
screening VIH, educación sanitaria, asislamiento .
Explorar agudeza visual si se va a utilizar etambutol y
audiometría si se utiliza estreptomicina. Comunicar el
caso a las autoridades.
• Durante: adherencia, eficacia , repetir Rx (1º o 2º mes y
al finalizar), controles de esputo a los 2-3meses.
• Después: sólo si sospechamos incumplimiento , ID o
resistencias  baciloscopia y cultivo.
CONCLUSIÓN
• Infradiagnosticada.
• Presente donde hay pobreza, desnutrición, hacinamiento y en las
situaciones en las que existe un deterioro del sistema inmunitario.
• Pobreza, VIH y las resistencias a los fármacos son los principales
causantes de la epidemia
• Estudio de contactos gran importancia.
• Saber cuando sospecharla y diagnosticarla precozmente la
enfermedad.
• Tratar la infección latente en los individuos con mayor riesgo.
• Tos de más de 2 semanas sin otra causaRx
• El diagnóstico de certeza es bacteriológico (baciloscopia) y
SIEMPRE cultivo y antibiograma.
• Ante el diagnóstico de infección obligado descartar la posibilidad de
enfermedad tuberculosa activa.
• Tuberculosis multirresistente, gravísimo problema de salud pública
a nivel mundial.
BIBLIOGRAFIA
• Goris Pereiras et al; Técnica de intradermorreacción de Mantoux.
Prueba de tuberculina . AMF 2011
• I. Mir Viladrich et al. Interpretación de los resultados en pacientes
candidatos a tratamientos biológicos. Arch Bronconeumol.
2016;52(1):36–45.
• I. Casas etal. Guia para la prevención de la tuberculosis en el
personal sanitario.2015;145(12):534.e1–534.e13
• Garcia pleyan et al. Tuberculosis. AMF 2013.
• M. santis et al . Sumario ejecutivo de la guía práctica clíncia sobre el
uso del interferón-gamma para el diagnóstico de infecciión
tuberculosa. Arch Bronconeumol.2016;52(9):477–481
• Fisterra
• uptodate

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Tuberculosis

  • 2. EPIDEMIOLOGÍA • Más de dos billones de personas se estima que estén infectadas por M. Tuberculosis. • OMS: en 2015 10.4 millones de personas enfermaron y 1.8 millones fallecieron. • En España entre 10 y 15 millones de infectados. • Mycobacterium tuberculosis es la segunda infección más común causante de muerte en adultos alrededor del mundo. • La pobreza, VIH (áfrica) y la resistencia a los fármacos (Europa del Este)son los mayores causantes de la epidemia. • Infradiagnosticada
  • 3. EPIDEMIOLOGÍA Global Tuberculosis Report 2016, World Health Organization
  • 4. FACTORES DE RIESGO FACTORES DEL HUÉSPED • Abuso de sustancias: drogas, tabaco, alcohol. • Malnutrición. • Enfermedad sistémica: silicosis, neoplasias , DM, enfermedad renal, cirugía gástrica, enfermedad celiaca, cirrosis… • Inmunodepresión. VIH aumenta el riesgo de TBC primaria y reactivación. Corticoides , inhibidores TNF alfa, trasplante. • Edad y género. FACTORES MEDIOAMBIENTALES (exposición) • Contactos, nacer en zona endémica • Marco comunitario: multitud, poca ventilación. residentes y trabajadores de hospital, hacinamiento… • Estatus socioecónimico bajo • Grupos minoritarios
  • 5. INFECCIÓN TUBERCULOSA • Contacto con M. tuberculosis que desencadena RI que detiene la multiplicación de los bacilos, permaneciendo en latencia. • Transmisión mayoritariamente vía aérea • Asintomáticos • No contagiosos • Contagio influye: capacidad contagiante, la intimidad del contacto y la duración de la exposición • Tratar a los individuos con riesgo de enfermedad y a los que, por su trabajo, la posibilidad de enfermedad constituye un riesgo para la comunidad.
  • 6. DIAGNÓSTICO DE INFECCIÓN • In vivo: prueba de tuberculina (PT). Prueba estándar. • In vitro: liberación de interferón gamma (IGRA)
  • 7. PRUEBA DE TUBERCULINA • Hipersensibilidad frente a las proteínas del bacilo de Koch. • Inoculación de derivado proteico purificado (PPD) y la técnica de intradermoreacción de Mantoux. • Lectura a las 48-72 horas. • Se positiviza entre 2 y 12 semanas después de la infección.
  • 8. INDICACIONES PT • Contacto reciente o conviviente con enfermedad tuberculosa. • Lesiones radiológicas sugestivas de TB inactiva. • Sospecha clínica/ radiológica de enfermedad TB • Infectados con mayor riesgo de desarrollar enfermedad TB: VIH, ADVP, alcohólicos, marginados sociales, personas nacidas o que residen en países con elevada incidencia de TB . • ID: linfomas, neoplasias, terapias IS, candidatos a trasplante. • Infectados que si enferman son un riesgo social: personal de guarderías y prisiones, maestros, y sanitarios
  • 9. POSITIVIDAD • Depende del tamaño de la induración, de los factores de riesgo epidemiológicos y de la situación médica del individuo : -NO vacunados con BCG: Induración > ó = 5 mm -Vacunados con BCG si la posibilidad de infección es alta (contacto bacilíferos): Induración > ó = 5 mm. -Vacunados con BCG con contacto esporádico: Induración > ó = 15 mm - Inmunodeprimidos (infectados por VIH, trasplantados, tto con inmunosupresores): Cualquier Induración.
  • 10. FALSOS POSITIVOS: a) Vacuna BCG b) Sensibilidad cruzada con micobacterias atípicas c) Mala lectura de la prueba. FALSOS NEGATIVOS: a) Edades extremas b) ID c) Anergia cutánea d) Vacunación con virus vivos e) Error en la prueba/mala interpretación. f) Fase inicial primoinfección
  • 11. IGRA (Interferon gamma release assay) • Detección en sangre periférica de individuos infectados de interferón gamma liberado por células T sensibilizadas. Cuantificación de respuesta inmune mediada por células. • Test comercializados:QuantiFERON® TB Gold in-tube. • Su utilización está aprobada para las mismas indicaciones que PT.
  • 12. IGRA Ventajas: • Resultados en 24 horas. • No efecto boosting. Se puede repetir si es necesario. • No hay sesgo en la interpretación. • Sin necesidad de volver a las 72 horas. • Vacuna BCG no afecta a los resultados ni infecciones por micobacterias atípicas. • Sensibilidad mayor : enfermedad tuberculosa, inmunodeprimidos o malnutridos y en contactos recientes con pacientes bacilíferos. • Permite la detección de pacientes anérgicos. • Respeta la privacidad del paciente. Desventaja: coste
  • 13. IGRA. INDICACIONES • En España las recomendaciones establecen la PT como técnica básica y el QuantiFERON® sería de primera elección en : - Vacunación previa con BCG. -Sospecha de infección por micobacterias atípicas. - Pacientes ID con PT negativa, para excluir falsos negativos. - Tratamiento crónico con esteroides. - VIH con <200 CD4.
  • 15. ENFERMEDAD. CLÍNICA • Inicio insidioso, inespecífica. • Pulmonar la más frecuente. • TB extrapulmonar: cualquier órgano (pleura, ganglios, tj osteoarticular , meníngea) • VIH asintomático hasta diseminación con fiebre elevada. • Inmigrante con lumbalgia Rx columna.
  • 16. ENFERMEDAD TUBERCULOSA PULMONAR • Síntomas y/o hallazgos en las EF y pruebas complementarias de enfermedad activa. • Tos > 1- 2 semanas, dolor torácico • Hemoptisis en joven SOSPECHA • Síntomas sistémicos: pérdida de peso, anorexia, sudoración, astenia…
  • 17. DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDAD • Rx tórax: ante mínima sospecha. • PT: infección • Confirmación: siempre microbiología. Baciloscopia seriada de esputo (BK): tres muestras de esputo de tres días consecutivos de la primera expectoración matinal  BAAR mediante tinción Ziehl-Neelsen o Auramina- Rodomina en el esputo y el cultivo en medio Lowenstein. Antibiograma.
  • 18. TRATAMIENTO ITL (quimioprofilaxis) OBLIGADO DESCARTAR ENFERMEDAD ACTIVA Todos los menores de 35 años y ofrecer tratamiento a todos los sujetos de entre 35-65 años (salvo riesgo elevado de hepatotoxicidad) con ITL y riesgo de desarrollar TB activa : • VIH positivos. • Menores de 5 años. • Etilismo crónico. • Trasplantados. • Neoplasia hematológica. • Pacientes en tratamiento con quimioterapia. • By-pass yeyuno-ileal, gastrectomizados. • Insuficiencia renal crónica, hemodiálisis. • Tratamiento con antiTNF u otros agentes biológicos. • Silicosis.
  • 19.
  • 20. PAUTAS ITL • Isoniazida(H) 6 meses. • Isoniazida + rifampicina(HR) 3 meses. • Monitorización analítica (hepática) una vez al mes en los dos primeros meses y desde entonces sólo en casos de síntomas sugestivos de toxicidad. • Explicar efectos adversos • Suspender: 5 veces el valor normal de GOT o GPT
  • 21. TRATAMIENTO ENFERMEDAD PULMONAR • INICIAL: 2 meses con cuatro fármacos: isoniazida (H), rifampicina (R), pirazinamida (Z) y etambutol (E) (2HRZE). • CONTINUAR: Los 4 meses restantes con H y R (4RH). • Una vez constatada la sensibilidad a los cuatro fármacos, puede retirarse el E. • Si riesgo aumentado(cavitaciones, enfermedad diseminada, ID, o BK que permanecen positivos después de los primeros 2 meses) : 9 meses. • Nunca se debe pasar a la segunda fase (4RH) mientras los BK de esputo no se hayan negativizado. • Más medidas de aislamiento
  • 22. TTM ENFERMEDAD. Situaciones especiales. • TBC multirresistente: especialista. • Niños : ajustar dosis . Pauta 6 meses. No estreptomicina ni etambutol. • Embarazadas: No estreptomicina • Hepatopatía: mayor seguimiento. Preescindir pirazinamida.
  • 25. ESTUDIO DE CONTACTOS • Contactos de TBC pulmonar, laríngea. • Revisar todos los contactos durante el periodo de tiempo que el paciente ha estado sintomático . Si no se conoce han de valorase los contactos durante los tres meses que preceden al primer cultivo +. - Convivientes - Visitas frecuentes, compañeros de trabajo. - Contactos casuales: si caso índice cultivo + y los contactos son de riesgo. • TBC extrapulmonar sólo si convivientes son <5 años o VIH+ • Anamnesis, EF, PT y Rx de tórax.
  • 26. CONTROLES • Durante las primeras 2 o 3 semanas se recomienda un control semanal, y posteriormente mensual hasta la finalización del tratamiento • Antes del tratamiento: confirmar dx, analítica completa, screening VIH, educación sanitaria, asislamiento . Explorar agudeza visual si se va a utilizar etambutol y audiometría si se utiliza estreptomicina. Comunicar el caso a las autoridades. • Durante: adherencia, eficacia , repetir Rx (1º o 2º mes y al finalizar), controles de esputo a los 2-3meses. • Después: sólo si sospechamos incumplimiento , ID o resistencias  baciloscopia y cultivo.
  • 27. CONCLUSIÓN • Infradiagnosticada. • Presente donde hay pobreza, desnutrición, hacinamiento y en las situaciones en las que existe un deterioro del sistema inmunitario. • Pobreza, VIH y las resistencias a los fármacos son los principales causantes de la epidemia • Estudio de contactos gran importancia. • Saber cuando sospecharla y diagnosticarla precozmente la enfermedad. • Tratar la infección latente en los individuos con mayor riesgo. • Tos de más de 2 semanas sin otra causaRx • El diagnóstico de certeza es bacteriológico (baciloscopia) y SIEMPRE cultivo y antibiograma. • Ante el diagnóstico de infección obligado descartar la posibilidad de enfermedad tuberculosa activa. • Tuberculosis multirresistente, gravísimo problema de salud pública a nivel mundial.
  • 28. BIBLIOGRAFIA • Goris Pereiras et al; Técnica de intradermorreacción de Mantoux. Prueba de tuberculina . AMF 2011 • I. Mir Viladrich et al. Interpretación de los resultados en pacientes candidatos a tratamientos biológicos. Arch Bronconeumol. 2016;52(1):36–45. • I. Casas etal. Guia para la prevención de la tuberculosis en el personal sanitario.2015;145(12):534.e1–534.e13 • Garcia pleyan et al. Tuberculosis. AMF 2013. • M. santis et al . Sumario ejecutivo de la guía práctica clíncia sobre el uso del interferón-gamma para el diagnóstico de infecciión tuberculosa. Arch Bronconeumol.2016;52(9):477–481 • Fisterra • uptodate

Notas del editor

  1. Contacto con enf tbc pulmonar o laringea. Lesiones Rx que no fueron tratadas. VIH, las enfermedades autoinmunes y la situacion postrasplante, pero tambien las neumopatias (silicosis), la insuficiencia renal cronica, la gastrectomia, la diabetes y algunos tumores, como los de cabeza y cuello. El riesgo de reactivacion tuberculosa con la utilizacion de anti- TNF depende de 2 variables: el efecto inmunomodulador del tratamiento y la prevalencia de infeccion tuberculosa subyacente en una determinada poblacion. El hecho de haber realizado un tratamiento previo de la infeccion latente no otorga una proteccion total es segura y fiable en la mujer gestante y está indicada si se cumple alguna de las características previas
  2. Tuberculosis multirresistente (TB-MFR) En niños < 5 años debe evitarse el etambutol (riesgo de neuritis óptica). En pacientes alcohólicos, desnutridos, gestantes, diabéticos, insuficiencia renal y VIH es recomendable la administración de piridoxina si se hallan en tto con Isoniazida, por riesgo de neuropatía periférica Embarazo y lactancia; no estreptomicina aminoglucósidos, y protionamida Hepatopatía: seguimiento estricto: semanal las 2 primeras semanas y bisemanal los dos meses siguientes. preferiblemente Z, siempre se ha de procurar mantener la R. Insuficiencia renal crónica: ajustar dosis. El etambutol se elimina por vía renal y sería preferible evitar su utilización