TEMAS A TRATAR
• Introducción                • Terapia de Soporte para
  ▫   Historia de la sepsis     Sepsis Severa
  ▫   Definiciones
  ▫   Factores de riesgo        ▫ Ventilación mecánica
  ▫   Epidemiología             ▫ Sedación, analgesia y bloqueo
  ▫   Fisiopatología              neuromuscular
Surviving Sepsis Campaign       ▫ Control glucémico
  ▫ Generalidades               ▫ Reemplazo Renal
  ▫ Resucitación inicial
                                ▫ Bicarbonato
  ▫ Diagnóstico
  ▫ Antibioticoterapia          ▫ Profilaxis para Trombosis
  ▫ Control de la fuente          venosa
  ▫ Terapia con líquidos        ▫ Profilaxis para úlcera de estrés
  ▫ Vasopresores                ▫ Descontaminación Digestiva
  ▫ Inotrópicos                   selectiva
  ▫ Corticoesteroides
  ▫ Proteína C Activada
    recombinante humana
  ▫ Componentes sanguíneos
INTRODUCCIÓN
HISTORIA DE LA SEPSIS
• Etimología
 ▫ Griega → sipsis
 ▫ Putrefacción o Descomposición
Reseña Histórica
     • 2735 a.C.
         ▫ Emperador Chino Sheng Nung.
     • 1862 d.C.
         ▫ Egipto → Papiro de Smith
     • Siglo 18
         ▫ John Pringle → Anti-sepsis
     • Siglo 19
         ▫ Ignaz Semmelweis → Técnicas anti-sépticas en
           puérperas
         ▫ Louis Pasteur → estreptococos como causa de sepsis
           puerperal.
Hernández Botero, J.. Recuento histórico y análisis epistemológico de la sepsis secundaria a lesiones y su control
quirúrgico. Desde el papiro de Edwin Smith hasta el pus bonum et laudabile. Iatreia, Norteamérica, 22 2 09
Definiendo Sepsis

                           Sepsis
  SIRS        SEPSIS
                           Severa




               Shock
                            Shock
  FOMS        Séptico
                           Séptico
             Refractario
Definiendo Sepsis
      Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRS)
Desórdenes autoinmunes, pancreatitis, vasculitis, tromboembolismo,
quemaduras o cirugía.
Dos o más de los siguientes      1. Temperatura >38.3ºC o <36ºC
criterios:                       2. Fc >90 lat/min
                                 3. Fr >20 resp/min o PaCO2 <32
                                    mmHg
                                 4. GB >12,000 cells/mm3, <4000
                                    cells/mm3, o >10 % bandas o
                                    formas celulares inmaduras.
Definiendo Sepsis
                                SEPSIS
Síndrome clínico que asocia una respuesta inflamatoria sistémica
exacerbada a un foco infeccioso

Dos o más de los criterios de       1. Temperatura >38.3ºC o <36ºC
SIRS con un foco infeccioso         2. Fc >90 lat/min
confirmado o sospechado             3. Fr >20 resp/min o PaCO2 <32
                                       mmHg
                                    4. GB >12,000 cells/mm3, <4000
                                       cells/mm3, o >10 % bandas o
                                       formas celulares inmaduras.
Definiendo Sepsis
                                           SEPSIS SEVERA
Sepsis + al menos 1 signo           1.  Áreas de piel moteada
de hipoperfusión o                  2.  Llenado capilar ≥3 seg
disfunción orgánica                 3.  Gasto urinario <0,5 mL/Kg al menos una hora o terapia
                                        de reemplazo renal.*
                                    4. Lactato >2 mmol/L
                                    5. Cambios abruptos en el estado mental
                                    6. Electroencefalograma (EEG) anormal
                                    7. Trombocitopenia <100,000 plq/mL
                                    8. Coagulación Intravascular diseminada
                                    9. Lesión pulmonar aguda (ALI) o síndrome de distrés
                                        respiratorio(ARDS)
                                    10. Disfunción cardíaca por ecocardiografía o medición
                                        directa del índice cardíaco
*Surviving Sepsis Campaign 2008 : al menos 2 hrs.
Definiendo Sepsis
                                        SHOCK SÉPTICO

Sepsis Severa + uno o ambos criterios a            1. Presión Arterial Media (PAM) <60 mmHg
continuación:                                         (o <80 mmHg si el paciente es hipertenso)
                                                      a pesar de la resucitación con líquidos.*

                                                   2. Manetener PAM >60 mmHg (o >80 mmHg
                                                      si es hipertenso) requiere dopamina >5
                                                      mcg/kg por min, noradrenalina <0.25
                                                      mcg/kg por min, or adrenalina <0.25
                                                      mcg/kg por min a pesar de la adecuada
                                                      resucitación con líquidos.




*Infusión de 20 a 30 mL/Kg de coloide, 40 a 60 mL/Kg de SSN. PCWP 12 a 20 mmHg. PVC : 8 a 12 mmHg.
Definiendo Sepsis
                          SHOCK SÉPTICO REFRACTARIO
Presenta los siguientes criterios:     1. Presión Arterial Media (PAM) <60
                                          mmHg (o <80 mmHg si el paciente es
                                          hipertenso) a pesar de la resucitación
                                          con líquidos.*

                                       2. Manetener PAM >60 mmHg (o >80
                                          mmHg si es hipertenso) requiere
                                          dopamina > 15 mcg/kg por min,
                                          noradrenalina <0.25 mcg/kg por min,
                                          or adrenalina <0.25 mcg/kg por min a
                                          pesar de la adecuada resucitación con
                                          líquidos.
SIRS   INFECCIÓN   SEPSIS
Falla Orgánica Multisistémica

                                         PO2/FiO2
                                      Creatinina Sérica
                                     Conteo plaquetario
Disfunción orgánica    + Primaria    Escala de Glasgow
     progresiva       + Secundaria   Bilirrubina Sérica
                                      Fc ajustada a la
                                       presión, (Fc x
                                         PVC/PAM)
FACTORES DE RIESGO
EPIDEMIOLOGÍA
Variable                     Datos Relevantes
Incidencia                   1970→ 164,000 casos en USA
                             2000→ 650,000 casos
                             ≥ 65 años → 60 % casos
                             Afro-americanos ↑↑
                             Invierno ↑↑
Patógenos                    Gram positivos ↑↑
Severidad de la Enfermedad   Sepsis Severa 26 a 44 % de
                             mortalidad
Mortalidad                   20 a 50 %
                             ↓↓
                             Primeros 6 meses
Fisiopatología
Pared celular bacteriana                            Productos bactericanos
             (endotoxina, peptidoglicano, muramil dipéptido y    (enterotoxina B, Toxina-1, exotoxina A

                                                                                                                        SEPSIS
             ác lipoteicoico)                                    , proteína M)




                                                                                 CD-14
                     Polimorfismo
                     nucleótido
                     simple (SNP)
                                                                                                          Complemento


                                            TNFᾳ
                                             IL-1                         Coagulación y
                                                                          Fibrinólisis
        Citoquinas                                                                                   NO
      Proinflamatorias
                                                 Fiebre,
                                              hipotensión,
                                              leucocitosis

                                                         apoptosis
                                                                                                              ↓ O2
Linfotoxina a, IL-10, IL-18, IL-
6, INFу, Ligandos                                        Isquemia tisular
lipopolisacáridos, HSP- 10, ECA-
1, caspasas.
                                                          Lesión citopática
↓ADH
                            ↑ NO                          Hipotensión
                           ↑ P End                        Shock Distributivo
                            ↓ RVP

                                                           Encefalopatía
Lesión
endotelial
                                                                               Barrera
                                                                               hematoencefálica


Edema
alveolar e

                                           SEPSIS
                                                                                 Diseminación
intersticial                                                                     hematógena



                                                                           Cambios
  ARDS                                                                     metabólicos
  ALI



Necrosis tubular aguda
Hipotensión                                               Translocación            SER
Vasoconstricción                     Lesión Renal Aguda   bacteriana y
Citocina s inflamatorias                                  endotoxina
                                                                                   hepático
DIAGNÓSTICO INICIAL
• Encontrar foco infeccioso en
  primeras 6 h.
• Historia clínica y examen físico
  dirigidos
• Prioridad es la resucitación
  inicial.
“CAMPAÑA PARA LA
SUPERVIVENCIA A LA
 SEPSIS Y EL SHOCK
     SÉPTICO”
Clasificación de la Evidencia
                   Determinación de la calidad de evidencia
     CALIDAD        Metodología
 A        Alto     A. Estudios aleatorizados controlados (RCT)
 B      Moderado   B. RCT de bajo grado o estudios observacionales de alto grado

 C        Bajo     C. Estudios observacionales bien realizados
                   D. Serie de Casos u Opinión experta
 D      Muy Bajo
                    Factores que disminuyen la fuerza de la evidencia
     FUERZA
                   1. Pobre calidad de planeamiento e implementación de RCT.
 1       Fuerte
                   2. Inconsistencia de los resultados
 2        Débil    3. Evidencia indirecta
                   4. Imprecisión de los resultados
                   5. Alta probabilidad de error
                    Principales factores que aumentan la fuerza de la evidencia
                   1. Mayor magnitud de efecto
                   2. Mucho Mayor magnitud de efecto
                   3. Gradiente de dosis respuesta
CRITERIOS DE SEPSIS
VARIABLES GENERALES
Fiebre (>38.3°C)
Hipotermia (36°C)
Fc = 90/min o 2 DE encima de VN para la edad
Taquipnea
Alteración del estado mental
Edema significativo o balance líquido positivo (20 mL/kg en 24 hrs)
Hiperglicemia (140 mg/dL o 7.7 mmol/L)en ausencia de diabetes

VARIABLES INFLAMATORIAS
Leucocitosis > 12,000
Leucopenia < 4,000
GB en cifras normales pero 10 % de formas inmaduras
Proteína C reactiva plasmática (PCR) > 2 DE por arriba de VN
Procalcitonina plasmática > 2 DE por arriba de VN.
CRITERIOS DE SEPSIS
VARIABLES DE DISFUNCIÓN
ORGÁNICA
                                        VARIABLE HEMODINÁMICA
Hipoxemia arterial ( Kirby <300)
                                        Hipotensión arterial (PS < 90 mm Hg; PAM < 70
Oliguria aguda (<0,5 mL/kg hr ó 45      mm Hg; o ↓PS > 40 mm Hg en adultos o < 2
mmol/L al menos 2 hrs.)                 DE por debajo de VN para la edad.)
↑ creatinina (>0,5 mg/dL)
Alteración de coagulación (INR >1,5 o
PTT >60 seg)
                                        VARIABLE DE PERFUSIÓN TISULAR
Íleo
                                        Hiperlactacidemia
Trombocitopenia (<100,000/uL)
                                        Disminución de llenado capilar o moteado
Hiperbilirrubinemia (>4 mg/dL)
CRITERIOS DE SEPSIS
SEPSIS SEVERA
1.   Hipotensión inducida por sepsis
2.   Lactato mucho mayor que el límite superior del VN.
3.   Gasto urinario <0.5 mL/kg hr por 2 hrs, a pesar de la adecuada resucitación con líquidos
4.   ALI con PaO2/FIO2 <250 en ausencia de neumonía
5.   ALI with PaO2/FIO2 <200 en presencia de neumonía
6.   Creatinina >2.0 mg/dL (176.8 mol/L)
7.   Bilirrubina >2 mg/dL (34.2 mol/L)
8.   Conteo plaquetario <100,000
9.   Coagulopatía (INR >1.5)
RESUCITACIÓN INICIAL
• Recomendación fuerte “Se Recomienda”
o Recomendación débil “Se Sugiere”
• Iniciar resucitación inmediatamente en pacientes con
  hipotensión o lactato >4 mmol/L, no postergarlo si aún no puede
  ser admitido a UCI
   • Evidencia 1C
RESUCITACIÓN INICIAL
                                  PVC 8-12
                                   mm Hg

Evidencia
1C

    o    Si no se consigue el objetivo de saturación venosa de O2:
                                                         Gasto
    a)    Considerar más fluidos Metas de
               PAM ≥65                                  Urinario
    b)    Transfundir GRE para mantener hematocrito ≥30% y/o
                mm Hg            Resucitación             ≥0,5
    c)    Iniciar infusión de dobutamina, máximo 20 mL/Kg/hr
                                                       ug/kg/min
          o Evidencia 2C

                                   SVO2 ≥70
                                      %o
                                    Venosa
                                     mixta
                                     ≥65%
DIAGNÓSTICO
• Obtener cultivos apropiados antes de iniciar
  antibióticos si esto no retrasa significativamente
  la administración de los antimicrobianos
 ▫ Evidencia 1C
DIAGNÓSTICO
 Realizar estudios de imagen lo más pronto
  posible para confirmar o descartar cualquier
  fuente de infección, si es seguro hacerlo.
 ▫ Evidencia 1C
ANTIBIOTICOTERAPIA
• Comenzar antibióticos IV tan pronto como sea
  posible y siempre en la primera hora de
  reconocer una sepsis severa y shock séptico.
 ▫ Evidencia 1D y 1B
• Amplio espectro: uno o más agentes activos
  contra bacterias/hongos y con buena
  penetración al foco infeccioso
 ▫ Evidencia 1B
ANTIBIOTICOTERAPIA
• Revaluar el régimen antimicrobiano diariamente
  para optimizar la eficacia, prevenir la
  resistencia, evitar toxicidad y minimizar costos.
 ▫ Evidencia 1C
o Considerar terapia combinada en infección por
  pseudomona
 o Evidencia 2D
ANTIBIOTICOTERAPIA
o Considerar terapia empírica combinada en
  pacientes neutropénicos
 o Evidencia 2D
o Terapia combinada ≤3-5 días y disminución
  gradual de la dosis siguiendo susceptibilidades
 o Evidencia 2D
ANTIBIOTICOTERAPIA
• Duración de la terapia típicamente limitado a 7-
  10 días, más tiempo si la respuesta es lenta, foco
  infeccioso no drenable o déficit inmunológico
  • Evidencia 1D
• Detener terapia antimicrobiana si no se
  encuentra causa infecciosa.
  ▫ Evidencia 1D
CONTROL DE LA FUENTE INFECCIOSA
• Un sitio anatómico específico de infección debe
  ser establecido lo más pronto posible y en las
  primeras 6 horas de inicio.
 ▫ Evidencia 1C y 1D
• Implementar medidas de control de la fuente tan
  pronto como sea posible luego de una
  reanimación inicial exitosa.
 ▫ Evidencia 1C
CONTROL DE LA FUENTE INFECCIOSA
            • Evaluación formal del
              paciente para un foco de
              infección para establecer
              medidas de control.
              ▫ Evidencia 1C
CONTROL DE LA FUENTE INFECCIOSA
• Elegir la medida de control con la máxima
  eficacia y la mínima alteración fisiológica.
  ▫ Evidencia 1 D
• Remover un dispositivo de acceso IV si está
  potencialmente infectado.
  ▫ Evidencia 1C
Restitución de Líquidos
• Usar cristaloides o coloides
 ▫ Evidencia 1B
• PVC ≥ 8 mm Hg (≥12 mm Hg si tiene ventilación
  mecánica)
 ▫ Evidencia 1C
• Usar técnicas para administrar fluidos mientas
  esté asociada a mejoría hemodinámica.
 ▫ Evidencia 1D
Restitución de Líquidos
• Administrar 1 L de cristaloides o 300-500 mL de
  coloides por 30 mins. Aumentar la velocidad de
  infusión si se sospecha de hipoperfusión por
  sepsis.
 ▫ Evidencia 1D
• La velocidad de infusión debe reducirse si la
  presión de llenado cardíaco aumenta sin mejoría
  hemodinámica
 ▫ Evidencia 1D
• Mantener PAM ≥65 mm Hg
 ▫ Evidencia 1C

• Noradrenalina y dopamina por vía central son
  los vasopresores iniciales de elección
 ▫ Evidencia 1C

o Adrenalina, fenilefrina o vasopresina no
  deberían ser administrados en el shock séptico
 o Evidencia 2C
o Usar adrenalina como agente de primera elección en
  shock séptico cuando la PA no ha respondido
  adecuadamente con DA o NA.
  o Evidencia 2B

• No usar bajas dosis de DA para protección renal
  ▫ Evidencia 1 A

• En pacientes que requieren vasopresores se deberá
  insertar una línea arterial tan pronto como sea
  posible
  ▫ Evidencia 1D
• Usar dobutamina en pacientes con disfunción
  miocárdica
 ▫ Evidencia 1C

• No incrementar el índice cardíaco a niveles
  supranormales.
 ▫ Evidencia 1B
USO DE CORTICOIDES
o Considerar hidrocortisona IV para adultos con
  shock séptico cuando la hipotensión responde
  pobremente a la resucitación adecuada con
  líquidos y vasopresores
 o Evidencia 2C

o Prueba de estimulación con ACTH no se
  recomienda para identificar pacientes que deban
  recibir hidrocortisona.
 o Evidencia 2B
USO DE CORTICOIDES
o Se prefiere Hidrocortisona a dexametasona
 o Evidencia 2B

o Fludocortisona (50 ug VO x día) puede ser
  incluido como alternativa a hidrocortisona
 o Evidencia 2C

o Pueden retirarse los corticoides una vez que los
  vasopresores dejen de requerirse.
 o Evidencia 2D
USO DE CORTICOIDES
• Hidrocortisona <300 mg/día
 ▫ Evidencia 1 A
• No usar corticoides para tratar sepsis en
  ausencia de shock a menos que el paciente
  presente causa previa para hacerlo.
 ▫ Evidencia 1D
Proteína C activada
recombinante humana
• Los pacientes adulto con sepsis severa y bajo
  riesgo de muerte no deberían recibirlo
 ▫ Evidencia 1 A
o Considerar esta terapia en adultos con
  disfunción orgánica y alto riesgo de muerte por
  sepsis, si no hay contraindicaciones
 o Evidencia 2B y 2C
PRODUCTOS SANGUÍNEOS
• Administrar GRE cuando la Hb <7,0 g/dL (<70
  g/L) para lograr 7,0-9,0 g/dL en adultos.
 ▫ Evidencia 1B
• No usar eritropoyetina para tratar anemia
  relacionada a sepsis. Sólo se usará por otras
  razones.
 ▫ Evidencia 1B
• No usar terapia antitrombina
 ▫ Evidencia 1B
PRODUCTOS SANGUÍNEOS
o No dar PFC para corregir anomalías de la
  coagulación a menos que esté sangrando o se le
  realizarán procedimientos.
  o Evidencia 2D

 o Administrar plaquetas cuando:
1. <5000/mm3 aunque no esté sangrando
2. 5000-30 000 y exista sangrado significativo
3. Conteo plaquetario ≥ 50 000 sólo para cirugía o
    procedimientos invasivos
  o Evidencia 2D
VENTILACIÓN MECÁNICA
• Volumen corriente de 6 mL/Kg del peso ideal en
  pacientes con ALI/ARDS.
 ▫ Evidencia 1B
• Alcanzar un límite superior de Presión meseta
  ≤30 cm H20
 ▫ Evidencia 1C
• Incrementar PaCO2 de ser necesario para
  minimizar la presión meseta y VT
 ▫ Evidencia 1C
VENTILACIÓN MECÁNICA
• Colocar PEEP para evitar el colapso pulmonar al
  final de la expiración.
 ▫ Evidencia 1C
• Mantener pacientes en ventilación mecánica con
  respaldo a 45° a menos que esté contraidicado y
  entre 30° a 45°.
 ▫ Evidencia 1B y 2C
VENTILACIÓN MECÁNICA
o Considerar usar la posición prona para ARDS si
  se requieren mejorar niveles de FiO2 o presión
  meseta, a menos que represente un riesgo.
 o Evidencia 2C
o Ventilación no invasiva puede considerarse en la
  minoría de pacientes con ALI/ARDS con falla
  respiratoria hipoxémica leve a moderada.
 o Evidencia 2B
VENTILACIÓN MECÁNICA
 • Usar un protocolo de destete de la ventilación y
   respiraciones espontáneas regularmente para
   evaluar la posibilidad de descontinuar la VM.
1. Baja presión soporte con presión positiva
    continua a 5 cm H2O o barra en T.
2. Estar despierto, hemodinámicamente estable
    sin vasopresores, no condiciones
    potencialmente serias, baja presión ventilatoria.
    Bajo FiO2.
  ▫ Evidencia 1 A
VENTILACIÓN MECÁNICA
• No usar catéter de arteria pulmonar para
  monitorear rutinariamente pacientes con
  ALI/ARDS
 ▫ Evidencia 1 A
• Usar estrategia conservadora de fluidos para
  pacientes con ALI establecido que no tienen
  hipoperfusión.
 ▫ Evidencia 1C
SEDACIÓN y ANALGESIA
• Usar protocolos de sedación para una meta de
  sedación en pacientes críticos con ventilación
  mecánica.
 ▫ Evidencia 1B
• Usar bolos intermitentes de sedación o infusión
  continua de manera escalonada con interrupción
  diariamente para producir despertar. Titular de
  ser necesario.
 ▫ Evidencia 1 B
Bloqueo Neuromuscular
• Evitar bloqueadores neuromusculares de ser
  posible. Monitorear respuesta si se mantiene
  infusión continua.
 ▫ Evidencia 1B
CONTROL GLUCÉMICO
• Usar insulina IV para controlar hiperglucemia
  en pacientes con sepsis severa seguido de
  estabilización en UCI.
 ▫ Evidencia 1 B
CONTROL GLUCÉMICO
• Pacientes críticamente enfermos con hiperglucemia
  persistente deberían iniciar tratamiento para
  mantener valores por debajo de 180 mg/dL.

• Una vez iniciada la insulina IV el rango de glucosa
  debe ser 140-180 mg/dL en la mayoría de los
  pacientes.
  ▫ Evidencia Grado A

• Valores 110-140 mg/dL apropiado para pacientes
  seleccionados
  ▫ Evidencia Grado C
CONTROL GLUCÉMICO
• Proveer una fuente de glucosa y monitoreo de
  sus niveles cada 1-2 hrs (4 hrs si está estable) en
  pacientes que reciben insulina IV.
  ▫ Evidencia 1 C
• Interpretar con precaución niveles bajos de
  glucosa dependiendo de la técnica empleada ya
  que puede sobrestimar los valores arteriales o
  plasmáticos
  ▫ Evidencia 1 B
REEMPLAZO RENAL
o Hemodiálisis intermitente y hemofiltración
  veno-venosa continua son considerados
  equivalentes
 o Evidencia 2B
o CCVH ofrece fácil manejo en pacientes
  hemodinámicamente inestables
 o Evidencia 2D
TERAPIA CON BICARBONATO
• No usar bicarbonato con el propósito de mejorar
  hemodinamia o reducir dosis de vasopresores
  cuando se trata una lactacidemia causada por
  hipoperfusión con pH ≥7,15
 ▫ Evidencia 1B
PROFILAXIS PARA TVP
• Usar heparina no fraccionada (HNF) o de bajo
  peso molecular (HBPM) a menos que esté
  contraindicada
 ▫ Evidencia 1 A
• Usar medidas mecánicas profilácticas cuando la
  heparina está contraindicada
 ▫ Evidencia 1 A
PROFILAXIS PARA TVP
o Usar una combinación de terapia farmacológica
  y mecánica para pacientes quienes están con
  muy alto riesgo de TVP
 ▫ Evidencia 2C
• En pacientes con muy alto riesgo, HBPM debería
  utilizarse en lugar de HNF.
 ▫ Evidencia 2C
PROFILAXIS ÚLCERAS DE ESTRÉS
• Usar antagonistas H2 o inhibidor de bomba de
  protones.
 ▫ Evidencia 1 A y 1 B
LIMITACIÓN DEL SOPORTE
• Discutir planes de cuidado avanzado con el
  paciente y sus familiares. Describir los
  resultados y expectativas realistas.
 ▫ Evidencia 1 D
BIBLIOGRAFÍA
• Hernández Botero, J.. Recuento histórico y análisis
  epistemológico de la sepsis secundaria a lesiones y
  su control quirúrgico. Desde el papiro de Edwin
  Smith hasta el pus bonum et laudabile. Iatreia,
  Norteamérica, 22 2 09 2009.
• Neviere R. Sepsis and the systemic inflammatory
  response syndrome: Definitions, epidemiology, and
  prognosis. Up-to-date. Apr 2012. Last update: May
  2, 2012.
• Neviere R. Pathophysiology of sepsis. Up-to-date.
  Apr 2012. Last update: mar 19, 2012.
• Standards of Medical Care in Diabetes 2012.
  Diabetes Care, Volume 35, Supplement 1,
  January 2012.

Sepsis severa y shock septico

  • 2.
    TEMAS A TRATAR •Introducción • Terapia de Soporte para ▫ Historia de la sepsis Sepsis Severa ▫ Definiciones ▫ Factores de riesgo ▫ Ventilación mecánica ▫ Epidemiología ▫ Sedación, analgesia y bloqueo ▫ Fisiopatología neuromuscular Surviving Sepsis Campaign ▫ Control glucémico ▫ Generalidades ▫ Reemplazo Renal ▫ Resucitación inicial ▫ Bicarbonato ▫ Diagnóstico ▫ Antibioticoterapia ▫ Profilaxis para Trombosis ▫ Control de la fuente venosa ▫ Terapia con líquidos ▫ Profilaxis para úlcera de estrés ▫ Vasopresores ▫ Descontaminación Digestiva ▫ Inotrópicos selectiva ▫ Corticoesteroides ▫ Proteína C Activada recombinante humana ▫ Componentes sanguíneos
  • 3.
  • 4.
    HISTORIA DE LASEPSIS • Etimología ▫ Griega → sipsis ▫ Putrefacción o Descomposición
  • 5.
    Reseña Histórica • 2735 a.C. ▫ Emperador Chino Sheng Nung. • 1862 d.C. ▫ Egipto → Papiro de Smith • Siglo 18 ▫ John Pringle → Anti-sepsis • Siglo 19 ▫ Ignaz Semmelweis → Técnicas anti-sépticas en puérperas ▫ Louis Pasteur → estreptococos como causa de sepsis puerperal. Hernández Botero, J.. Recuento histórico y análisis epistemológico de la sepsis secundaria a lesiones y su control quirúrgico. Desde el papiro de Edwin Smith hasta el pus bonum et laudabile. Iatreia, Norteamérica, 22 2 09
  • 6.
    Definiendo Sepsis Sepsis SIRS SEPSIS Severa Shock Shock FOMS Séptico Séptico Refractario
  • 7.
    Definiendo Sepsis Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRS) Desórdenes autoinmunes, pancreatitis, vasculitis, tromboembolismo, quemaduras o cirugía. Dos o más de los siguientes 1. Temperatura >38.3ºC o <36ºC criterios: 2. Fc >90 lat/min 3. Fr >20 resp/min o PaCO2 <32 mmHg 4. GB >12,000 cells/mm3, <4000 cells/mm3, o >10 % bandas o formas celulares inmaduras.
  • 8.
    Definiendo Sepsis SEPSIS Síndrome clínico que asocia una respuesta inflamatoria sistémica exacerbada a un foco infeccioso Dos o más de los criterios de 1. Temperatura >38.3ºC o <36ºC SIRS con un foco infeccioso 2. Fc >90 lat/min confirmado o sospechado 3. Fr >20 resp/min o PaCO2 <32 mmHg 4. GB >12,000 cells/mm3, <4000 cells/mm3, o >10 % bandas o formas celulares inmaduras.
  • 9.
    Definiendo Sepsis SEPSIS SEVERA Sepsis + al menos 1 signo 1. Áreas de piel moteada de hipoperfusión o 2. Llenado capilar ≥3 seg disfunción orgánica 3. Gasto urinario <0,5 mL/Kg al menos una hora o terapia de reemplazo renal.* 4. Lactato >2 mmol/L 5. Cambios abruptos en el estado mental 6. Electroencefalograma (EEG) anormal 7. Trombocitopenia <100,000 plq/mL 8. Coagulación Intravascular diseminada 9. Lesión pulmonar aguda (ALI) o síndrome de distrés respiratorio(ARDS) 10. Disfunción cardíaca por ecocardiografía o medición directa del índice cardíaco *Surviving Sepsis Campaign 2008 : al menos 2 hrs.
  • 10.
    Definiendo Sepsis SHOCK SÉPTICO Sepsis Severa + uno o ambos criterios a 1. Presión Arterial Media (PAM) <60 mmHg continuación: (o <80 mmHg si el paciente es hipertenso) a pesar de la resucitación con líquidos.* 2. Manetener PAM >60 mmHg (o >80 mmHg si es hipertenso) requiere dopamina >5 mcg/kg por min, noradrenalina <0.25 mcg/kg por min, or adrenalina <0.25 mcg/kg por min a pesar de la adecuada resucitación con líquidos. *Infusión de 20 a 30 mL/Kg de coloide, 40 a 60 mL/Kg de SSN. PCWP 12 a 20 mmHg. PVC : 8 a 12 mmHg.
  • 11.
    Definiendo Sepsis SHOCK SÉPTICO REFRACTARIO Presenta los siguientes criterios: 1. Presión Arterial Media (PAM) <60 mmHg (o <80 mmHg si el paciente es hipertenso) a pesar de la resucitación con líquidos.* 2. Manetener PAM >60 mmHg (o >80 mmHg si es hipertenso) requiere dopamina > 15 mcg/kg por min, noradrenalina <0.25 mcg/kg por min, or adrenalina <0.25 mcg/kg por min a pesar de la adecuada resucitación con líquidos.
  • 12.
    SIRS INFECCIÓN SEPSIS
  • 13.
    Falla Orgánica Multisistémica PO2/FiO2 Creatinina Sérica Conteo plaquetario Disfunción orgánica + Primaria Escala de Glasgow progresiva + Secundaria Bilirrubina Sérica Fc ajustada a la presión, (Fc x PVC/PAM)
  • 14.
  • 15.
    EPIDEMIOLOGÍA Variable Datos Relevantes Incidencia 1970→ 164,000 casos en USA 2000→ 650,000 casos ≥ 65 años → 60 % casos Afro-americanos ↑↑ Invierno ↑↑ Patógenos Gram positivos ↑↑ Severidad de la Enfermedad Sepsis Severa 26 a 44 % de mortalidad Mortalidad 20 a 50 % ↓↓ Primeros 6 meses
  • 17.
  • 18.
    Pared celular bacteriana Productos bactericanos (endotoxina, peptidoglicano, muramil dipéptido y (enterotoxina B, Toxina-1, exotoxina A SEPSIS ác lipoteicoico) , proteína M) CD-14 Polimorfismo nucleótido simple (SNP) Complemento TNFᾳ IL-1 Coagulación y Fibrinólisis Citoquinas NO Proinflamatorias Fiebre, hipotensión, leucocitosis apoptosis ↓ O2 Linfotoxina a, IL-10, IL-18, IL- 6, INFу, Ligandos Isquemia tisular lipopolisacáridos, HSP- 10, ECA- 1, caspasas. Lesión citopática
  • 19.
    ↓ADH ↑ NO Hipotensión ↑ P End Shock Distributivo ↓ RVP Encefalopatía Lesión endotelial Barrera hematoencefálica Edema alveolar e SEPSIS Diseminación intersticial hematógena Cambios ARDS metabólicos ALI Necrosis tubular aguda Hipotensión Translocación SER Vasoconstricción Lesión Renal Aguda bacteriana y Citocina s inflamatorias endotoxina hepático
  • 20.
    DIAGNÓSTICO INICIAL • Encontrarfoco infeccioso en primeras 6 h. • Historia clínica y examen físico dirigidos • Prioridad es la resucitación inicial.
  • 21.
    “CAMPAÑA PARA LA SUPERVIVENCIAA LA SEPSIS Y EL SHOCK SÉPTICO”
  • 22.
    Clasificación de laEvidencia Determinación de la calidad de evidencia CALIDAD  Metodología A Alto A. Estudios aleatorizados controlados (RCT) B Moderado B. RCT de bajo grado o estudios observacionales de alto grado C Bajo C. Estudios observacionales bien realizados D. Serie de Casos u Opinión experta D Muy Bajo  Factores que disminuyen la fuerza de la evidencia FUERZA 1. Pobre calidad de planeamiento e implementación de RCT. 1 Fuerte 2. Inconsistencia de los resultados 2 Débil 3. Evidencia indirecta 4. Imprecisión de los resultados 5. Alta probabilidad de error  Principales factores que aumentan la fuerza de la evidencia 1. Mayor magnitud de efecto 2. Mucho Mayor magnitud de efecto 3. Gradiente de dosis respuesta
  • 23.
    CRITERIOS DE SEPSIS VARIABLESGENERALES Fiebre (>38.3°C) Hipotermia (36°C) Fc = 90/min o 2 DE encima de VN para la edad Taquipnea Alteración del estado mental Edema significativo o balance líquido positivo (20 mL/kg en 24 hrs) Hiperglicemia (140 mg/dL o 7.7 mmol/L)en ausencia de diabetes VARIABLES INFLAMATORIAS Leucocitosis > 12,000 Leucopenia < 4,000 GB en cifras normales pero 10 % de formas inmaduras Proteína C reactiva plasmática (PCR) > 2 DE por arriba de VN Procalcitonina plasmática > 2 DE por arriba de VN.
  • 24.
    CRITERIOS DE SEPSIS VARIABLESDE DISFUNCIÓN ORGÁNICA VARIABLE HEMODINÁMICA Hipoxemia arterial ( Kirby <300) Hipotensión arterial (PS < 90 mm Hg; PAM < 70 Oliguria aguda (<0,5 mL/kg hr ó 45 mm Hg; o ↓PS > 40 mm Hg en adultos o < 2 mmol/L al menos 2 hrs.) DE por debajo de VN para la edad.) ↑ creatinina (>0,5 mg/dL) Alteración de coagulación (INR >1,5 o PTT >60 seg) VARIABLE DE PERFUSIÓN TISULAR Íleo Hiperlactacidemia Trombocitopenia (<100,000/uL) Disminución de llenado capilar o moteado Hiperbilirrubinemia (>4 mg/dL)
  • 25.
    CRITERIOS DE SEPSIS SEPSISSEVERA 1. Hipotensión inducida por sepsis 2. Lactato mucho mayor que el límite superior del VN. 3. Gasto urinario <0.5 mL/kg hr por 2 hrs, a pesar de la adecuada resucitación con líquidos 4. ALI con PaO2/FIO2 <250 en ausencia de neumonía 5. ALI with PaO2/FIO2 <200 en presencia de neumonía 6. Creatinina >2.0 mg/dL (176.8 mol/L) 7. Bilirrubina >2 mg/dL (34.2 mol/L) 8. Conteo plaquetario <100,000 9. Coagulopatía (INR >1.5)
  • 26.
    RESUCITACIÓN INICIAL • Recomendaciónfuerte “Se Recomienda” o Recomendación débil “Se Sugiere” • Iniciar resucitación inmediatamente en pacientes con hipotensión o lactato >4 mmol/L, no postergarlo si aún no puede ser admitido a UCI • Evidencia 1C
  • 27.
    RESUCITACIÓN INICIAL PVC 8-12 mm Hg Evidencia 1C o Si no se consigue el objetivo de saturación venosa de O2: Gasto a) Considerar más fluidos Metas de PAM ≥65 Urinario b) Transfundir GRE para mantener hematocrito ≥30% y/o mm Hg Resucitación ≥0,5 c) Iniciar infusión de dobutamina, máximo 20 mL/Kg/hr ug/kg/min o Evidencia 2C SVO2 ≥70 %o Venosa mixta ≥65%
  • 28.
    DIAGNÓSTICO • Obtener cultivosapropiados antes de iniciar antibióticos si esto no retrasa significativamente la administración de los antimicrobianos ▫ Evidencia 1C
  • 29.
    DIAGNÓSTICO  Realizar estudiosde imagen lo más pronto posible para confirmar o descartar cualquier fuente de infección, si es seguro hacerlo. ▫ Evidencia 1C
  • 30.
    ANTIBIOTICOTERAPIA • Comenzar antibióticosIV tan pronto como sea posible y siempre en la primera hora de reconocer una sepsis severa y shock séptico. ▫ Evidencia 1D y 1B • Amplio espectro: uno o más agentes activos contra bacterias/hongos y con buena penetración al foco infeccioso ▫ Evidencia 1B
  • 31.
    ANTIBIOTICOTERAPIA • Revaluar elrégimen antimicrobiano diariamente para optimizar la eficacia, prevenir la resistencia, evitar toxicidad y minimizar costos. ▫ Evidencia 1C o Considerar terapia combinada en infección por pseudomona o Evidencia 2D
  • 32.
    ANTIBIOTICOTERAPIA o Considerar terapiaempírica combinada en pacientes neutropénicos o Evidencia 2D o Terapia combinada ≤3-5 días y disminución gradual de la dosis siguiendo susceptibilidades o Evidencia 2D
  • 33.
    ANTIBIOTICOTERAPIA • Duración dela terapia típicamente limitado a 7- 10 días, más tiempo si la respuesta es lenta, foco infeccioso no drenable o déficit inmunológico • Evidencia 1D • Detener terapia antimicrobiana si no se encuentra causa infecciosa. ▫ Evidencia 1D
  • 34.
    CONTROL DE LAFUENTE INFECCIOSA • Un sitio anatómico específico de infección debe ser establecido lo más pronto posible y en las primeras 6 horas de inicio. ▫ Evidencia 1C y 1D • Implementar medidas de control de la fuente tan pronto como sea posible luego de una reanimación inicial exitosa. ▫ Evidencia 1C
  • 35.
    CONTROL DE LAFUENTE INFECCIOSA • Evaluación formal del paciente para un foco de infección para establecer medidas de control. ▫ Evidencia 1C
  • 36.
    CONTROL DE LAFUENTE INFECCIOSA • Elegir la medida de control con la máxima eficacia y la mínima alteración fisiológica. ▫ Evidencia 1 D • Remover un dispositivo de acceso IV si está potencialmente infectado. ▫ Evidencia 1C
  • 37.
    Restitución de Líquidos •Usar cristaloides o coloides ▫ Evidencia 1B • PVC ≥ 8 mm Hg (≥12 mm Hg si tiene ventilación mecánica) ▫ Evidencia 1C • Usar técnicas para administrar fluidos mientas esté asociada a mejoría hemodinámica. ▫ Evidencia 1D
  • 38.
    Restitución de Líquidos •Administrar 1 L de cristaloides o 300-500 mL de coloides por 30 mins. Aumentar la velocidad de infusión si se sospecha de hipoperfusión por sepsis. ▫ Evidencia 1D • La velocidad de infusión debe reducirse si la presión de llenado cardíaco aumenta sin mejoría hemodinámica ▫ Evidencia 1D
  • 39.
    • Mantener PAM≥65 mm Hg ▫ Evidencia 1C • Noradrenalina y dopamina por vía central son los vasopresores iniciales de elección ▫ Evidencia 1C o Adrenalina, fenilefrina o vasopresina no deberían ser administrados en el shock séptico o Evidencia 2C
  • 40.
    o Usar adrenalinacomo agente de primera elección en shock séptico cuando la PA no ha respondido adecuadamente con DA o NA. o Evidencia 2B • No usar bajas dosis de DA para protección renal ▫ Evidencia 1 A • En pacientes que requieren vasopresores se deberá insertar una línea arterial tan pronto como sea posible ▫ Evidencia 1D
  • 41.
    • Usar dobutaminaen pacientes con disfunción miocárdica ▫ Evidencia 1C • No incrementar el índice cardíaco a niveles supranormales. ▫ Evidencia 1B
  • 42.
    USO DE CORTICOIDES oConsiderar hidrocortisona IV para adultos con shock séptico cuando la hipotensión responde pobremente a la resucitación adecuada con líquidos y vasopresores o Evidencia 2C o Prueba de estimulación con ACTH no se recomienda para identificar pacientes que deban recibir hidrocortisona. o Evidencia 2B
  • 43.
    USO DE CORTICOIDES oSe prefiere Hidrocortisona a dexametasona o Evidencia 2B o Fludocortisona (50 ug VO x día) puede ser incluido como alternativa a hidrocortisona o Evidencia 2C o Pueden retirarse los corticoides una vez que los vasopresores dejen de requerirse. o Evidencia 2D
  • 44.
    USO DE CORTICOIDES •Hidrocortisona <300 mg/día ▫ Evidencia 1 A • No usar corticoides para tratar sepsis en ausencia de shock a menos que el paciente presente causa previa para hacerlo. ▫ Evidencia 1D
  • 45.
    Proteína C activada recombinantehumana • Los pacientes adulto con sepsis severa y bajo riesgo de muerte no deberían recibirlo ▫ Evidencia 1 A o Considerar esta terapia en adultos con disfunción orgánica y alto riesgo de muerte por sepsis, si no hay contraindicaciones o Evidencia 2B y 2C
  • 46.
    PRODUCTOS SANGUÍNEOS • AdministrarGRE cuando la Hb <7,0 g/dL (<70 g/L) para lograr 7,0-9,0 g/dL en adultos. ▫ Evidencia 1B • No usar eritropoyetina para tratar anemia relacionada a sepsis. Sólo se usará por otras razones. ▫ Evidencia 1B • No usar terapia antitrombina ▫ Evidencia 1B
  • 47.
    PRODUCTOS SANGUÍNEOS o Nodar PFC para corregir anomalías de la coagulación a menos que esté sangrando o se le realizarán procedimientos. o Evidencia 2D o Administrar plaquetas cuando: 1. <5000/mm3 aunque no esté sangrando 2. 5000-30 000 y exista sangrado significativo 3. Conteo plaquetario ≥ 50 000 sólo para cirugía o procedimientos invasivos o Evidencia 2D
  • 48.
    VENTILACIÓN MECÁNICA • Volumencorriente de 6 mL/Kg del peso ideal en pacientes con ALI/ARDS. ▫ Evidencia 1B • Alcanzar un límite superior de Presión meseta ≤30 cm H20 ▫ Evidencia 1C • Incrementar PaCO2 de ser necesario para minimizar la presión meseta y VT ▫ Evidencia 1C
  • 49.
    VENTILACIÓN MECÁNICA • ColocarPEEP para evitar el colapso pulmonar al final de la expiración. ▫ Evidencia 1C • Mantener pacientes en ventilación mecánica con respaldo a 45° a menos que esté contraidicado y entre 30° a 45°. ▫ Evidencia 1B y 2C
  • 50.
    VENTILACIÓN MECÁNICA o Considerarusar la posición prona para ARDS si se requieren mejorar niveles de FiO2 o presión meseta, a menos que represente un riesgo. o Evidencia 2C o Ventilación no invasiva puede considerarse en la minoría de pacientes con ALI/ARDS con falla respiratoria hipoxémica leve a moderada. o Evidencia 2B
  • 51.
    VENTILACIÓN MECÁNICA •Usar un protocolo de destete de la ventilación y respiraciones espontáneas regularmente para evaluar la posibilidad de descontinuar la VM. 1. Baja presión soporte con presión positiva continua a 5 cm H2O o barra en T. 2. Estar despierto, hemodinámicamente estable sin vasopresores, no condiciones potencialmente serias, baja presión ventilatoria. Bajo FiO2. ▫ Evidencia 1 A
  • 52.
    VENTILACIÓN MECÁNICA • Nousar catéter de arteria pulmonar para monitorear rutinariamente pacientes con ALI/ARDS ▫ Evidencia 1 A • Usar estrategia conservadora de fluidos para pacientes con ALI establecido que no tienen hipoperfusión. ▫ Evidencia 1C
  • 53.
    SEDACIÓN y ANALGESIA •Usar protocolos de sedación para una meta de sedación en pacientes críticos con ventilación mecánica. ▫ Evidencia 1B • Usar bolos intermitentes de sedación o infusión continua de manera escalonada con interrupción diariamente para producir despertar. Titular de ser necesario. ▫ Evidencia 1 B
  • 54.
    Bloqueo Neuromuscular • Evitarbloqueadores neuromusculares de ser posible. Monitorear respuesta si se mantiene infusión continua. ▫ Evidencia 1B
  • 55.
    CONTROL GLUCÉMICO • Usarinsulina IV para controlar hiperglucemia en pacientes con sepsis severa seguido de estabilización en UCI. ▫ Evidencia 1 B
  • 56.
    CONTROL GLUCÉMICO • Pacientescríticamente enfermos con hiperglucemia persistente deberían iniciar tratamiento para mantener valores por debajo de 180 mg/dL. • Una vez iniciada la insulina IV el rango de glucosa debe ser 140-180 mg/dL en la mayoría de los pacientes. ▫ Evidencia Grado A • Valores 110-140 mg/dL apropiado para pacientes seleccionados ▫ Evidencia Grado C
  • 57.
    CONTROL GLUCÉMICO • Proveeruna fuente de glucosa y monitoreo de sus niveles cada 1-2 hrs (4 hrs si está estable) en pacientes que reciben insulina IV. ▫ Evidencia 1 C • Interpretar con precaución niveles bajos de glucosa dependiendo de la técnica empleada ya que puede sobrestimar los valores arteriales o plasmáticos ▫ Evidencia 1 B
  • 58.
    REEMPLAZO RENAL o Hemodiálisisintermitente y hemofiltración veno-venosa continua son considerados equivalentes o Evidencia 2B o CCVH ofrece fácil manejo en pacientes hemodinámicamente inestables o Evidencia 2D
  • 59.
    TERAPIA CON BICARBONATO •No usar bicarbonato con el propósito de mejorar hemodinamia o reducir dosis de vasopresores cuando se trata una lactacidemia causada por hipoperfusión con pH ≥7,15 ▫ Evidencia 1B
  • 60.
    PROFILAXIS PARA TVP •Usar heparina no fraccionada (HNF) o de bajo peso molecular (HBPM) a menos que esté contraindicada ▫ Evidencia 1 A • Usar medidas mecánicas profilácticas cuando la heparina está contraindicada ▫ Evidencia 1 A
  • 61.
    PROFILAXIS PARA TVP oUsar una combinación de terapia farmacológica y mecánica para pacientes quienes están con muy alto riesgo de TVP ▫ Evidencia 2C • En pacientes con muy alto riesgo, HBPM debería utilizarse en lugar de HNF. ▫ Evidencia 2C
  • 62.
    PROFILAXIS ÚLCERAS DEESTRÉS • Usar antagonistas H2 o inhibidor de bomba de protones. ▫ Evidencia 1 A y 1 B
  • 63.
    LIMITACIÓN DEL SOPORTE •Discutir planes de cuidado avanzado con el paciente y sus familiares. Describir los resultados y expectativas realistas. ▫ Evidencia 1 D
  • 65.
    BIBLIOGRAFÍA • Hernández Botero,J.. Recuento histórico y análisis epistemológico de la sepsis secundaria a lesiones y su control quirúrgico. Desde el papiro de Edwin Smith hasta el pus bonum et laudabile. Iatreia, Norteamérica, 22 2 09 2009. • Neviere R. Sepsis and the systemic inflammatory response syndrome: Definitions, epidemiology, and prognosis. Up-to-date. Apr 2012. Last update: May 2, 2012. • Neviere R. Pathophysiology of sepsis. Up-to-date. Apr 2012. Last update: mar 19, 2012.
  • 66.
    • Standards ofMedical Care in Diabetes 2012. Diabetes Care, Volume 35, Supplement 1, January 2012.