MANEJO DE LA SEPSIS
DRA MARCELA CATALINA FANDIÑO VARGAS
RESIDENTE DE 3 AÑO DE MEDICINA INTERNA
HOSPITAL JUAREZ DE MEXICO
Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for
Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care
Med (2017) 43:304–377
Diagnostico Fluidoterapia Hemoderivados
Antibioticoterapi
a
Vasopresores
Control
metabólico
Reanimación
Inicial
Corticoides
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Manejo de la sepsis
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Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care
Med (2017) 43:304–377
Diagnostico
CULTIVOS
• Antes de iniciar la terapia antimicrobiana
• Sin retraso en el inicio de los antimicrobianos (BPS).
• Los cultivos microbiológicos de rutina apropiados siempre
incluyen al menos dos series de hemocultivos (aeróbicos y
anaeróbicos)
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IDENTIFICACION DE FOCOS
• Identificar o excluir un diagnóstico anatómico lo más rápidamente
posible.
• se recomienda eliminar el foco infeccioso tan pronto como
sea posible (BPS).
• eliminación de dispositivos de acceso intravascular (BPS).
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REANIMACION
INICIAL
REANIMACION INICIAL
• DEBE SER INMEDIATA (punto de buena practica clínica).
• se iniciaran cristaloides a 30 ml / kg IV y se administrará dentro de las
primeras 3 h (recomendación fuerte, IB).
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TERAPIA DE FLUIDO DIRIGIDA
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La terapia de fluido dirigida es segura, como lo
indican los resultados clínicos similares, incluyendo la
disminucion de mortalidad intrahospitalaria, días de ventilador
la necesidad de terapia de reemplazo renal y días de uso de
vasopresores.
Targeted Fluid Minimization Following Initial Resuscitation in Septic Shock A Pilot Study, Catherine Chen , MD ; and Marin H. Kollef , MD CHEST 2015; 148(6): 1462 -
1469
VIGILANCIA DEL ESTADO HEMODINAMICO
• Valorar estado hemodinámico (BPS).
• META: PAM igual o mayor de 65 mmHg (recomendación IA).
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MANEJO DE REANIMACION CON HES
REANIMACIÓN INICIAL
• 803pacientes, 5 estudios PVC contra volumen sanguíneo circulante y 19
estudios comparativos de PVC y variación de PVC en relación al gasto
cardiaco.
• AUC = 0.56 (IC 95%, 0.51 a 0.61)
• Variación de PVC con IC = 0.11 (IC 95% 0.015 a 0.21)
Marik PE, Baram M, Vahid B. Does central venous pressure predict fluid responsiveness?: a systematic review of the literatures and the tale of seven mares. CHEST 2008,134:172-178
REANIMACIÓN INICIAL
Marik PE, Monnet X, Teboul JL. Hemodynamic parameters to guide fluid therapy. ANNALS OF INTENSIVE CARE 2011, 1:1-9
Jabot J, Teboul JL, Richard C, Monnet X. Passive leg raising for predicting fluid responsiveness:importance of the postural change. INTENSIVE CARE MED 2009,35:85-90
Monnet X, Teboul JL. Assessment of volume responsiveness during mechanical ventilation: recent advances. CRITICAL CARE 2013, 17:217
Biais M, Vidil L, Sarrabay P, Cottenceau V, Revel P, Sztark F. Changes in stroke volume induced by passive leg raising in spontaneously breathing patients: comparison between echocardiography and
Vigileo/FloTrac device. CRITICAL CARE 2009, 13;R195
La elevación pasiva de piernas (PLR) versus VS-ECOTT 13% da
sensibilidad 100%, especificidad 80%, y contra VS-FloTrac 16% con
sensibilidad de 85% y especificidad 90%
LACTATO
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Guiar la reanimación para normalizar el lactato en pacientes
con niveles elevados de lactato como marcador de
hipoperfusión tisular (recomendación 2c)
La acidosis láctica, no representa hipoxia tisular.
Puede indicar una adaptación Respuesta a procesos
metabólicos de sepsis y también si hay o no respuesta a la
terapia.
nunca será un biomarcador independiente y
Siempre debe combinarse con otras pruebas clínicas
Lactic Acidosis in Sepsis: It’s Not All Anaerobic Implications for Diagnosis and Management, Bandarn Suetrong, MD; and Keith R. Walley, MD,
Contemporary Reviews in Critical Care Medicine, Contemporary Reviews in Critical Care Medicine CHEST 2016; 149(1):252-261
APLICACIÓN DE LA REANIMACIÓN CON LÍQUIDOS EN CHOQUE SÉPTICO EN
ADULTOS
Hipotensión inducida por sepsis o lactato> 4 mmol / L
No hay requerimento de oxígeno de
alto flujo y
No hay IRC en diálisis o falla cardiaca
Neumonia o lesion pulmonar aguda con altos
requerimentos de oxigeno
IRC en hemodialisis o Falla
cardiaca
Infusion Rapida
de cristaloides
30 ml/kg
NO INTUBADO INTUBADO INFUSION DE CRISTALOIDES
Total de 30 ml / kg con
Evaluación frecuente de
Oxigenación
NO
SI
CONSIDERE INTUBACION /
VENTILACION MECANICA
PARA INICIO DE
FLUIDOTERAPIA 30 ML/KG
INFUSION
RAPIDA DE
CRISTALOIDES
A 30 ML/KG*
INFUSION DE CRISTALOIDES Total
de 30 ml / kg con
Evaluación frecuente de
Oxigenación
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ANTIBIOTICOTERAPIA
• La administración de antibióticos IV debe iniciarse tan pronto como
sea posible después del reconocimiento y dentro de la 1 h
tanto para la sepsis como para el shock séptico (recomendación IA).
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RETRASO DEL TRATAMIENTO ANTIBIOTICO
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RETRASO DEL TRATAMIENTO ANTIBIOTICO
Anand Kumar et al. Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock. Crit Care Med 2006 Vol. 34, No. 6
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• Debe cubrir todos los patógenos probables
(incluyendo cobertura bacteriana y
potencialmente fúngica o viral) (recomendación IA).
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TRATAMIENTO ANTIBIOTICO DIRIGIDO
• La terapia de desescalada se asocio a menos mortalidad
comparada con la terapia de continuación de antibiótico
empírico inicial.
• MORTALIDAD INTRAHOSPITALARIA (p= 0.008)
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•7 a 10 días es adecuada para las infecciones más graves
asociadas con sepsis y choque séptico.
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TERAPIA ANTIBIOTICA
• Empiric Antibiotic Therapy for Severe Sepsis and Septic Shock.
Oshima Taku et al. Surgical Infections. March 2016, 17(2): 210-216.
• Tratamiento empírico apropiado para el 77%.
• Tasas de mortalidad con tratamiento empírico adecuado 17.5%
• La “desescalada” de antibióticos se asoció con menores tasas de mortalidad
(↓5% para sepsis severa y ↓ 9.7% para choque séptico).
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PROCALCITONINA
• reducción de la duración de la terapia antimicrobiana
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Puede ser un punto de referencia para la reducción de la
duración del tratamiento y las dosis definidas diarias en
Pacientes con sepsis.
Esta reducción se asoció con una disminución de la mortalidad..
Efficacy and safety of procalcitonin guidance in reducing the duration of antibiotic treatment in critically ill patients: a randomised, controlled,
open-label trial, Lancet Infect Dis 2016; 16: 819–27
• Los cristaloides son la primera opción para la reanimación
inicial (recomendación IA)
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• El uso de albúmina para la reanimación inicial y posterior reemplazo
de volumen intravascular solo cuando los pacientes NO RESPONDEN a
altos volúmenes de cristaloides.
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ESTUDIO ALBIOS
• No se observaron diferencias en mortalidad a día 28 (32% albúmina
vs. 32% cristaloides) ni a día 90 (41 vs. 44%).
• Los pacientes en shock séptico que recibieron albúmina tuvo menor
mortalidad a 90 días (43 vs. 48%; p=0,03)8.
• concluye que la reanimación con albúmina se asocia a una menor
mortalidad con respecto al empleo de cristaloides o almidones.
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Albumin Replacement in Patients with Severe Sepsis or Septic Shock, Caironi, M.D for the ALBIOS Study Investigators*, N Engl J Med 2014;
370:1412-1421
ESTUDIO CRISTAL
CRISTAL
• La variable principal fue mortalidad a los 28 días y las variables
secundarias fueron mortalidad a los 90 días, supervivencia, uso de
terapias de reemplazo renal, ventilación mecánica y drogas
vasoactivas, estancia en UCI y hospitalaria.
• Fueron incluidos 2857 pacientes; 1414 en el grupo que recibió
coloides (almidones, gelatinas, dextranos y albúmina) y 1443 que
recibieron cristaloides (suero salino isotónico e hipertónico y ringer
lactato). La fluidoterapia restante utilizada fue la habitual de cada
centro sin restricciones.
• En la mortalidad a los 28 días no hubo diferencias significativas, 25%
en el grupo asignado a coloides y 27% en los que recibieron
cristaloides (p 0,26).
• A los 90 días la mortalidad sí fue significativamente menor en el
grupo de coloides 30,7% vs 34,2% en el de cristaloides (p 0,03), así
como un menor uso de drogas vasoactivas y ventilación mecánica.
• En cuanto al uso de terapias de reemplazo renal no hubo diferencias
significativas.
TRATAMIENTO CON FLUIDOS PARA SEPSIS
• Raghunathan y col. reunieron de
2005 a 2010, 360 hospitales con
53’448 pacientes, en cohorte
retrospectiva con sepsis, sepsis
severa y choque séptico.
• Soluciones isotónicas de
electrolitos balanceados
presentan mortalidad de19.6% vs
22.8%, RR 0.86 (IC 95%, 0.78 a
0.94)
Raghunathan K, y col. Association between the choice of IV crystalloid and in-hospital mortality among critically ill adults with sepsis. CRIT CARE MED 2014;42:1585-1591
IMPACTO DE LA MORTALIDAD ASOCIADA A
CRISTALOIDES
MORTALIDAD Y LESION RENAL ASOCIADA A
HIPERCLOREMIA
• Compararon 760 vs 773 pacientes
• Promedio de estancia en UCI de 11 días
• Sin patología renal previa, casos y controles con mismos factores de riesgo
MORTALIDAD Y LESION RENAL ASOCIADA A
HIPERCLOREMIA
MORTALIDAD Y LESION RENAL ASOCIADA A
HIPERCLOREMIA
Existe asociación de riesgo de mortalidad en pacientes ingresados en la UCI que presenten niveles elevados
de cloro plasmático .
• La severidad por escala de APACHE II fue mayor en los pacientes ingresados con cloro elevado.
• La severidad por escala SAPS II fue mayor en pacientes ingresados con hipercloremia.
• La escala SOFA fue significativamente más elevada en pacientes ingresados con cloro alto al ingreso.
• Existió un porcentaje mayor de mortalidad en los pacientes que ingresaron con cloro elevado.
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VASOPRESORES
• Norepinefrina es el vasopresor de primera elección
(recomendación IB).
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USO DE DOPAMINA
• Uso de la dopamina como agente vasopresor alternativo a la
norepinefrina sólo en casos precisos (por ejemplo, pacientes con bajo
riesgo de taquiarritmias y bradicardia absoluta o relativa).
• No se recomienda el uso de dosis bajas de dopamina para la
protección renal (Recomendación IA).
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DOBUTAMINA?
• Solo en pacientes que muestran evidencia de hipoperfusión
persistente a pesar de una Reanimación con líquidos adecuada y el
uso de agentes vasopresores a dosis tope . ( Recomendación IA)
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Uso de vasopresor para choque séptico en adultos
(Con administración conjunta de esteroides)
Inicie la noradrenalina (NA) y titule dosis respuesta hasta 35-90 μg / min Para
alcanzar la meta de PAM de mayor o igual a 65 mm Hg*
BUENA
RESPUESTA
Continuar norepinefrina sola o
Añadir vasopresina 0,03 unidades / min
Con disminución de Dosis de norepinefrina
SIN RESPUESTA A LA NA
Añadir vasopresina hasta
0,03 unidades / min para lograr
Objetivo PAM *
RESPUESTA SIN RESPUESTA
Añadir epinefrina hasta 20-50  mu
g / min para conseguir PAM
objetivo**
RESPUESTA SIN
RESPUESTA
Añadir fenilefrina hasta 200-
300 μg / min para
Alcanzar el objetivo de PAM
***
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VASOPRESINA VS NOREPINEFRINA EN SEPSIS
Mayor balance
=
Mayor
mortalidad
Meta PVC
alcanzada
=
Mayor
mortalidad
Marik PE, Surviving sepsis:going beyond the guidelines. ANNALS OF INTENSIVE CARE 2011,1:17
VASOPRESINA VS NOREPINEFRINA EN SEPSIS
• En este estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, asignamos a
los pacientes que tuvieron shock séptico y estaban recibiendo un
mínimo de 5 mcg de noradrenalina por minuto para recibir dosis
bajas de vasopresina (0,01 a 0,03 U por minuto) o norepinefrina ( 5 a
15 microgramos por minuto).
• Todas las infusiones vasopresores se titularon de acuerdo con los
protocolos para mantener una presión arterial deseada.
• El punto final primario fue la tasa de mortalidad de 28 días después
del inicio de las infusiones.
VASOPRESINA VS NOREPINEFRINA EN SEPSIS
• Dosis bajas de vasopresina NO REDUJERON la mortalidad en
comparación con la norepinefrina en estos pacientes.
• No hubo diferencia significativa entre la vasopresina y la
norepinefrina en los grupos de la tasa de mortalidad de 28 días
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CORTICOIDES
CORTICOIDES
• NO SE RECOMIENDA el uso de hidrocortisona IV para tratar a los
pacientes con shock séptico, SOLO SI LA REANIMACIÓN CON
LÍQUIDO ADECUADO Y LA TERAPIA VASOPRESORA( NA : 0.03-0.5-
VASO 0.02- 0.06) SON CAPACES DE RESTABLECER LA ESTABILIDAD
HEMODINÁMICA.
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CORTICOIDES Y SEPSIS
CORTICOESTEROIDES Y SEPSIS
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HEMODERIVADOS
• La transfusión de glóbulos rojos se recomienda sólo cuando la
concentración de hemoglobina disminuye a <7,0 g / dl en adultos en
ausencia de circunstancias atenuantes, como isquemia miocárdica,
hipoxemia severa o hemorragia aguda (recomendación IA).
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• Transfusión plaquetaria profiláctica SOLO SI los recuentos son
<10.000 / mm3 en ausencia de sangrado aparente y <20.000 / mm3 si
el paciente tiene un riesgo significativo de sangrado.
• Se recomienda un recuento más alto de plaquetas (≥50.000 / mm3)
en casos de sangrado activo, cirugía o procedimientos invasivos.
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USO DE
INMUNOGLOBULINAS
No se recomienda el
uso de
inmunoglobulinas IV
en pacientes con
sepsis o choque
séptico
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ANTICOAGULANTES
• NO SE RECOMIENDA el uso de un antitrombotico para el tratamiento
de la sepsis y el choque séptico (recomendación IB).
• NO ESTA A FAVOR NI EN CONTRA sobre el uso de trombomodulina o
heparina para el tratamiento de la sepsis o choque séptico.
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• Niveles óptimos de glucosa en pacientes críticos son> 180 mg / dL.
• SIEMPRE Mantener glucemia superior entre 110 mg / dL a 180 mg / dl
(recomendación IA).
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• Los valores de glucosa en sangre deben ser monitoreados cada 1-2
horas hasta que los valores de glucosa y las tasas de infusión de
insulina sean estables y luego cada 4 horas después en pacientes que
reciban infusiones de insulina (BPS).
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Tratamiento y manejo de sepsis

  • 1.
    MANEJO DE LASEPSIS DRA MARCELA CATALINA FANDIÑO VARGAS RESIDENTE DE 3 AÑO DE MEDICINA INTERNA HOSPITAL JUAREZ DE MEXICO
  • 2.
    Surviving Sepsis Campaign:International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 3.
    Diagnostico Fluidoterapia Hemoderivados Antibioticoterapi a Vasopresores Control metabólico Reanimación Inicial Corticoides SurvivingSepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377 Manejo de la sepsis
  • 4.
    Surviving Sepsis Campaign:International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377 Diagnostico
  • 5.
    CULTIVOS • Antes deiniciar la terapia antimicrobiana • Sin retraso en el inicio de los antimicrobianos (BPS). • Los cultivos microbiológicos de rutina apropiados siempre incluyen al menos dos series de hemocultivos (aeróbicos y anaeróbicos) Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 6.
    IDENTIFICACION DE FOCOS •Identificar o excluir un diagnóstico anatómico lo más rápidamente posible. • se recomienda eliminar el foco infeccioso tan pronto como sea posible (BPS). • eliminación de dispositivos de acceso intravascular (BPS). Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 7.
  • 8.
    REANIMACION INICIAL • DEBESER INMEDIATA (punto de buena practica clínica). • se iniciaran cristaloides a 30 ml / kg IV y se administrará dentro de las primeras 3 h (recomendación fuerte, IB). Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 9.
    TERAPIA DE FLUIDODIRIGIDA Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377 La terapia de fluido dirigida es segura, como lo indican los resultados clínicos similares, incluyendo la disminucion de mortalidad intrahospitalaria, días de ventilador la necesidad de terapia de reemplazo renal y días de uso de vasopresores. Targeted Fluid Minimization Following Initial Resuscitation in Septic Shock A Pilot Study, Catherine Chen , MD ; and Marin H. Kollef , MD CHEST 2015; 148(6): 1462 - 1469
  • 10.
    VIGILANCIA DEL ESTADOHEMODINAMICO • Valorar estado hemodinámico (BPS). • META: PAM igual o mayor de 65 mmHg (recomendación IA). Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 11.
  • 12.
    REANIMACIÓN INICIAL • 803pacientes,5 estudios PVC contra volumen sanguíneo circulante y 19 estudios comparativos de PVC y variación de PVC en relación al gasto cardiaco. • AUC = 0.56 (IC 95%, 0.51 a 0.61) • Variación de PVC con IC = 0.11 (IC 95% 0.015 a 0.21) Marik PE, Baram M, Vahid B. Does central venous pressure predict fluid responsiveness?: a systematic review of the literatures and the tale of seven mares. CHEST 2008,134:172-178
  • 13.
    REANIMACIÓN INICIAL Marik PE,Monnet X, Teboul JL. Hemodynamic parameters to guide fluid therapy. ANNALS OF INTENSIVE CARE 2011, 1:1-9 Jabot J, Teboul JL, Richard C, Monnet X. Passive leg raising for predicting fluid responsiveness:importance of the postural change. INTENSIVE CARE MED 2009,35:85-90 Monnet X, Teboul JL. Assessment of volume responsiveness during mechanical ventilation: recent advances. CRITICAL CARE 2013, 17:217 Biais M, Vidil L, Sarrabay P, Cottenceau V, Revel P, Sztark F. Changes in stroke volume induced by passive leg raising in spontaneously breathing patients: comparison between echocardiography and Vigileo/FloTrac device. CRITICAL CARE 2009, 13;R195 La elevación pasiva de piernas (PLR) versus VS-ECOTT 13% da sensibilidad 100%, especificidad 80%, y contra VS-FloTrac 16% con sensibilidad de 85% y especificidad 90%
  • 14.
    LACTATO Surviving Sepsis Campaign:International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377 Guiar la reanimación para normalizar el lactato en pacientes con niveles elevados de lactato como marcador de hipoperfusión tisular (recomendación 2c) La acidosis láctica, no representa hipoxia tisular. Puede indicar una adaptación Respuesta a procesos metabólicos de sepsis y también si hay o no respuesta a la terapia. nunca será un biomarcador independiente y Siempre debe combinarse con otras pruebas clínicas Lactic Acidosis in Sepsis: It’s Not All Anaerobic Implications for Diagnosis and Management, Bandarn Suetrong, MD; and Keith R. Walley, MD, Contemporary Reviews in Critical Care Medicine, Contemporary Reviews in Critical Care Medicine CHEST 2016; 149(1):252-261
  • 15.
    APLICACIÓN DE LAREANIMACIÓN CON LÍQUIDOS EN CHOQUE SÉPTICO EN ADULTOS Hipotensión inducida por sepsis o lactato> 4 mmol / L No hay requerimento de oxígeno de alto flujo y No hay IRC en diálisis o falla cardiaca Neumonia o lesion pulmonar aguda con altos requerimentos de oxigeno IRC en hemodialisis o Falla cardiaca Infusion Rapida de cristaloides 30 ml/kg NO INTUBADO INTUBADO INFUSION DE CRISTALOIDES Total de 30 ml / kg con Evaluación frecuente de Oxigenación NO SI CONSIDERE INTUBACION / VENTILACION MECANICA PARA INICIO DE FLUIDOTERAPIA 30 ML/KG INFUSION RAPIDA DE CRISTALOIDES A 30 ML/KG* INFUSION DE CRISTALOIDES Total de 30 ml / kg con Evaluación frecuente de Oxigenación Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 16.
    Surviving Sepsis Campaign:International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377 ANTIBIOTICOTERAPIA
  • 17.
    • La administraciónde antibióticos IV debe iniciarse tan pronto como sea posible después del reconocimiento y dentro de la 1 h tanto para la sepsis como para el shock séptico (recomendación IA). Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 18.
    RETRASO DEL TRATAMIENTOANTIBIOTICO Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 19.
    RETRASO DEL TRATAMIENTOANTIBIOTICO Anand Kumar et al. Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock. Crit Care Med 2006 Vol. 34, No. 6 Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 20.
    • Debe cubrirtodos los patógenos probables (incluyendo cobertura bacteriana y potencialmente fúngica o viral) (recomendación IA). Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 21.
    TRATAMIENTO ANTIBIOTICO DIRIGIDO •La terapia de desescalada se asocio a menos mortalidad comparada con la terapia de continuación de antibiótico empírico inicial. • MORTALIDAD INTRAHOSPITALARIA (p= 0.008) Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 22.
    •7 a 10días es adecuada para las infecciones más graves asociadas con sepsis y choque séptico. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 23.
    TERAPIA ANTIBIOTICA • EmpiricAntibiotic Therapy for Severe Sepsis and Septic Shock. Oshima Taku et al. Surgical Infections. March 2016, 17(2): 210-216. • Tratamiento empírico apropiado para el 77%. • Tasas de mortalidad con tratamiento empírico adecuado 17.5% • La “desescalada” de antibióticos se asoció con menores tasas de mortalidad (↓5% para sepsis severa y ↓ 9.7% para choque séptico). Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 24.
    PROCALCITONINA • reducción dela duración de la terapia antimicrobiana Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304– 377 Puede ser un punto de referencia para la reducción de la duración del tratamiento y las dosis definidas diarias en Pacientes con sepsis. Esta reducción se asoció con una disminución de la mortalidad.. Efficacy and safety of procalcitonin guidance in reducing the duration of antibiotic treatment in critically ill patients: a randomised, controlled, open-label trial, Lancet Infect Dis 2016; 16: 819–27
  • 26.
    • Los cristaloidesson la primera opción para la reanimación inicial (recomendación IA) Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304– 377
  • 27.
    • El usode albúmina para la reanimación inicial y posterior reemplazo de volumen intravascular solo cuando los pacientes NO RESPONDEN a altos volúmenes de cristaloides. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 28.
    ESTUDIO ALBIOS • Nose observaron diferencias en mortalidad a día 28 (32% albúmina vs. 32% cristaloides) ni a día 90 (41 vs. 44%). • Los pacientes en shock séptico que recibieron albúmina tuvo menor mortalidad a 90 días (43 vs. 48%; p=0,03)8. • concluye que la reanimación con albúmina se asocia a una menor mortalidad con respecto al empleo de cristaloides o almidones. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377 Albumin Replacement in Patients with Severe Sepsis or Septic Shock, Caironi, M.D for the ALBIOS Study Investigators*, N Engl J Med 2014; 370:1412-1421
  • 29.
  • 30.
    CRISTAL • La variableprincipal fue mortalidad a los 28 días y las variables secundarias fueron mortalidad a los 90 días, supervivencia, uso de terapias de reemplazo renal, ventilación mecánica y drogas vasoactivas, estancia en UCI y hospitalaria. • Fueron incluidos 2857 pacientes; 1414 en el grupo que recibió coloides (almidones, gelatinas, dextranos y albúmina) y 1443 que recibieron cristaloides (suero salino isotónico e hipertónico y ringer lactato). La fluidoterapia restante utilizada fue la habitual de cada centro sin restricciones.
  • 31.
    • En lamortalidad a los 28 días no hubo diferencias significativas, 25% en el grupo asignado a coloides y 27% en los que recibieron cristaloides (p 0,26). • A los 90 días la mortalidad sí fue significativamente menor en el grupo de coloides 30,7% vs 34,2% en el de cristaloides (p 0,03), así como un menor uso de drogas vasoactivas y ventilación mecánica. • En cuanto al uso de terapias de reemplazo renal no hubo diferencias significativas.
  • 32.
  • 33.
    • Raghunathan ycol. reunieron de 2005 a 2010, 360 hospitales con 53’448 pacientes, en cohorte retrospectiva con sepsis, sepsis severa y choque séptico. • Soluciones isotónicas de electrolitos balanceados presentan mortalidad de19.6% vs 22.8%, RR 0.86 (IC 95%, 0.78 a 0.94) Raghunathan K, y col. Association between the choice of IV crystalloid and in-hospital mortality among critically ill adults with sepsis. CRIT CARE MED 2014;42:1585-1591 IMPACTO DE LA MORTALIDAD ASOCIADA A CRISTALOIDES
  • 34.
    MORTALIDAD Y LESIONRENAL ASOCIADA A HIPERCLOREMIA
  • 35.
    • Compararon 760vs 773 pacientes • Promedio de estancia en UCI de 11 días • Sin patología renal previa, casos y controles con mismos factores de riesgo MORTALIDAD Y LESION RENAL ASOCIADA A HIPERCLOREMIA
  • 36.
    MORTALIDAD Y LESIONRENAL ASOCIADA A HIPERCLOREMIA Existe asociación de riesgo de mortalidad en pacientes ingresados en la UCI que presenten niveles elevados de cloro plasmático . • La severidad por escala de APACHE II fue mayor en los pacientes ingresados con cloro elevado. • La severidad por escala SAPS II fue mayor en pacientes ingresados con hipercloremia. • La escala SOFA fue significativamente más elevada en pacientes ingresados con cloro alto al ingreso. • Existió un porcentaje mayor de mortalidad en los pacientes que ingresaron con cloro elevado.
  • 37.
    Surviving Sepsis Campaign:International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 38.
    VASOPRESORES • Norepinefrina esel vasopresor de primera elección (recomendación IB). Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 39.
    USO DE DOPAMINA •Uso de la dopamina como agente vasopresor alternativo a la norepinefrina sólo en casos precisos (por ejemplo, pacientes con bajo riesgo de taquiarritmias y bradicardia absoluta o relativa). • No se recomienda el uso de dosis bajas de dopamina para la protección renal (Recomendación IA). Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 40.
    DOBUTAMINA? • Solo enpacientes que muestran evidencia de hipoperfusión persistente a pesar de una Reanimación con líquidos adecuada y el uso de agentes vasopresores a dosis tope . ( Recomendación IA) Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 41.
    Uso de vasopresorpara choque séptico en adultos (Con administración conjunta de esteroides) Inicie la noradrenalina (NA) y titule dosis respuesta hasta 35-90 μg / min Para alcanzar la meta de PAM de mayor o igual a 65 mm Hg* BUENA RESPUESTA Continuar norepinefrina sola o Añadir vasopresina 0,03 unidades / min Con disminución de Dosis de norepinefrina SIN RESPUESTA A LA NA Añadir vasopresina hasta 0,03 unidades / min para lograr Objetivo PAM * RESPUESTA SIN RESPUESTA Añadir epinefrina hasta 20-50 mu g / min para conseguir PAM objetivo** RESPUESTA SIN RESPUESTA Añadir fenilefrina hasta 200- 300 μg / min para Alcanzar el objetivo de PAM *** Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304– 377
  • 42.
    VASOPRESINA VS NOREPINEFRINAEN SEPSIS Mayor balance = Mayor mortalidad Meta PVC alcanzada = Mayor mortalidad Marik PE, Surviving sepsis:going beyond the guidelines. ANNALS OF INTENSIVE CARE 2011,1:17
  • 43.
    VASOPRESINA VS NOREPINEFRINAEN SEPSIS • En este estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, asignamos a los pacientes que tuvieron shock séptico y estaban recibiendo un mínimo de 5 mcg de noradrenalina por minuto para recibir dosis bajas de vasopresina (0,01 a 0,03 U por minuto) o norepinefrina ( 5 a 15 microgramos por minuto). • Todas las infusiones vasopresores se titularon de acuerdo con los protocolos para mantener una presión arterial deseada. • El punto final primario fue la tasa de mortalidad de 28 días después del inicio de las infusiones.
  • 44.
    VASOPRESINA VS NOREPINEFRINAEN SEPSIS • Dosis bajas de vasopresina NO REDUJERON la mortalidad en comparación con la norepinefrina en estos pacientes. • No hubo diferencia significativa entre la vasopresina y la norepinefrina en los grupos de la tasa de mortalidad de 28 días
  • 45.
    Surviving Sepsis Campaign:International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377 CORTICOIDES
  • 46.
    CORTICOIDES • NO SERECOMIENDA el uso de hidrocortisona IV para tratar a los pacientes con shock séptico, SOLO SI LA REANIMACIÓN CON LÍQUIDO ADECUADO Y LA TERAPIA VASOPRESORA( NA : 0.03-0.5- VASO 0.02- 0.06) SON CAPACES DE RESTABLECER LA ESTABILIDAD HEMODINÁMICA. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 47.
  • 48.
  • 49.
    Surviving Sepsis Campaign:International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 50.
    HEMODERIVADOS • La transfusiónde glóbulos rojos se recomienda sólo cuando la concentración de hemoglobina disminuye a <7,0 g / dl en adultos en ausencia de circunstancias atenuantes, como isquemia miocárdica, hipoxemia severa o hemorragia aguda (recomendación IA). Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 51.
    • Transfusión plaquetariaprofiláctica SOLO SI los recuentos son <10.000 / mm3 en ausencia de sangrado aparente y <20.000 / mm3 si el paciente tiene un riesgo significativo de sangrado. • Se recomienda un recuento más alto de plaquetas (≥50.000 / mm3) en casos de sangrado activo, cirugía o procedimientos invasivos. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 52.
    Surviving Sepsis Campaign:International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377 USO DE INMUNOGLOBULINAS No se recomienda el uso de inmunoglobulinas IV en pacientes con sepsis o choque séptico
  • 53.
    Surviving Sepsis Campaign:International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377 ANTICOAGULANTES
  • 54.
    • NO SERECOMIENDA el uso de un antitrombotico para el tratamiento de la sepsis y el choque séptico (recomendación IB). • NO ESTA A FAVOR NI EN CONTRA sobre el uso de trombomodulina o heparina para el tratamiento de la sepsis o choque séptico. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 55.
    Surviving Sepsis Campaign:International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 56.
    • Niveles óptimosde glucosa en pacientes críticos son> 180 mg / dL. • SIEMPRE Mantener glucemia superior entre 110 mg / dL a 180 mg / dl (recomendación IA). Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377
  • 57.
    • Los valoresde glucosa en sangre deben ser monitoreados cada 1-2 horas hasta que los valores de glucosa y las tasas de infusión de insulina sean estables y luego cada 4 horas después en pacientes que reciban infusiones de insulina (BPS). Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 Intensive Care Med (2017) 43:304–377

Notas del editor

  • #9 La sepsis y el shock séptico son emergencias médicas, y se recomienda que el tratamiento y la reanimación
  • #10 CONCLUSIONES: Este estudio piloto sugiere que el TFM en pacientes con shock séptico puede ser realizado Utilizando evaluaciones guiadas por protocolo de la respuesta de fluidos. Ensayos más grandes de TFM en Se necesita un choque séptico. Fundamento: El líquido IV representa una intervención terapéutica básica para el shock séptico. Desafortunadamente, La administración óptima de fluido intravenoso para maximizar los resultados del paciente y prevenir complicaciones Es en gran parte desconocido. MÉTODOS: Los pacientes con choque séptico ingresados ​​en las UCI médicas del Hospital Barnes-Jewish (De enero a diciembre de 2014) que requieren agentes vasoactivos durante al menos 12 h después del líquido inicial Reanimación fueron asignados al azar Mediante evaluaciones diarias de la capacidad de respuesta del fluido. RESULTADOS: Ochenta y dos pacientes, 41 a la atención habitual y 41 a Terapia de fluido dirigida . Para los pacientes habituales la respuesta a liquidos fue menor al final del Día 3 (1,952 mL [48-5,003 mL] frente a 3,124 mL [767-10,103 mL], P5,20) y al final del día 5 (2.641 ml [2 1.837 a 5.075 ml] frente a 3.616 ml [2 1.513 ml a 9.746 ml], P 5 .40).
  • #11  Después de la resucitación inicial del fluido, los fluidos adicionales se guían por la reevaluación frecuente del estado hemodinámico La reevaluación debe incluir un examen clínico exhaustivo y una evaluación de las variables fisiológicas disponibles (frecuencia cardiaca, presión sanguínea, saturación arterial de oxígeno, frecuencia respiratoria, temperatura, uresis y otras, según se disponga), así como otros controles no invasivos o invasivos .
  • #16 Consideraciones posteriores a la fluidoterapia 1. Continuar balanceando la reanimación de fluidos y la dosis de vasopresor con atención para mantener la perfusión tisular y minimizar el edema intersticial. 2. Implementar alguna combinación de la siguiente lista para ayudar en otras opciones de resucitación que pueden incluir terapia adicional de fluidos o inotrópicos: * Presión arterial / respuesta de la frecuencia cardíaca Uresis ecocardiograma CVP, ScvO2 Variación de presión de pulso Aclaramiento de lactato / normalización o Medición dinámica tal como la respuesta del flujo al bolo líquido o la elevación pasiva de la pierna CONSIDERE LA REANIMACIÓN CON ALBÚMINA, CUANDO SE REQUIEREN GRANDES VOLÚMENES DE CRISTALOIDES PARA MANTENER EL VOLUMEN INTRAVASCULAR.
  • #18 También hacen hincapié en la necesidad de utilizar los elementos farmacocinéticos y famarcodinamicos de los antibióticos y en este sentido recomiendan el uso de dosis de ataque (loading dose) particularmente en lo referente a la piperacilina / tazobactam de 4.5 gr seguido preferiblemente por infusión prolongada o continua y en el caso de la vancomicina donde abogan por la dosis de ataque de 20-35 mg/kg de peso.
  • #21 La terapia antimicrobiana empírica debe reducirse una vez que se ha identificado y se tiene un antibiograma o sensibilidad de los patógenos y / o se ha observado una mejora clínica adecuada (BPS).
  • #22 EVALUARON LA SEGURIDAD Y EL IMPACTO EN LA MORTALIDAD INTRAHOSPITALARIA A 90 DÍAS LA TERAPIA DE DESESCALADA DE ANTIBIÓTICOS EN PACIENTES INGRESADOS EN LA UCI CON SEPSIS GRAVE O SHOCK SÉPTICO. MÉTODOS: ESTUDIO OBSERVACIONAL DE TIPO PROSPECTIVO DONDE SE RECLUTARON PACIENTES ADMITIDOS EN EL ESTUDIO UCI CON SEPSIS GRAVE O SHOCK SÉPTICO. SE REALIZARON AJUSTES DE LOS RESULTADOS MEDIANTE ANÁLISIS DE REGRESIÓN CONVENCIONAL Y PROPENSITY SCORE MATCHING AJUSTADOS A ANÁLISIS MULTIVARIABLE. POBLACION 712 CONCLUSION: LOS PACIENTES CON SEPSIS GRAVE Y SHOCK SÉPTICO AL INGRESO EN LA UCI, LA ADMINISTRACIÓN DE ANTIBIÓTICOS DE AMPLIO ESPECTRO, JUNTO CON LA REEVALUACIÓN Y EL AJUSTE DE ANTIBIOTICO EN BASE A LOS RESULTADOS DE LOS CULTIVOS Y LA SUSCEPTIBILIDAD ANTIBACTERIANA DEBEN FORMAR PARTE DEL MANEJO INTEGRAL DEL PACIENTE.
  • #24 Estudio retrospectivo realizado para investigar la validez y la eficacia de la terapia con antibióticos y desescalada empírica temprana para el tratamiento de la sepsis grave y shock séptico pacientes en la unidad de cuidados intensivos (UCI). MÉTODOS: Pacientes ingresados ​​en la UCI en el Hospital de la Universidad de Chiba del 2010 - 2012, para el tratamiento de la sepsis grave o shock séptico fueron seleccionados para el análisis. Ciento diez pacientes fueron incluidos en el análisis. RESULTADOS: Se seleccionaron Carbapenemicos con más frecuencia (57,3%), seguido de cefalosporinas (22,7%), y penicilinas (21,8%). El tratamiento antibiótico empírico era apropiado para 85 (77,3%) pacientes. Las tasas de mortalidad para los pacientes con terapia empírica inadecuada fue del 36,8%, mientras que las tasas de mortalidad de los pacientes con el tratamiento empírico adecuado fue del 17,5%. Entre los pacientes con la administración del antibiótico empírico adecuado, la de-escalada de antibióticos se asoció con menores tasas de mortalidad de 5,0% para la sepsis severa y el 9,7% en shock séptico. CONCLUSIÓN: El tratamiento antibiótico empírico es aceptable para la sepsis grave y shock séptico en pacientes tratados en la UCI. La selección adecuada de antibióticos empíricos se relacionó con una mayor tasa de de-escalada y una mejor supervivencia.
  • #25 Los niveles de procalcitonina se pueden utilizar para apoyar la discontinuación de los antibióticos empíricos en pacientes que inicialmente parecían tener sepsis, pero posteriormente tenían evidencia clínica limitada de infección o mejoría. En los pacientes críticos, la terapia antibiótica es de gran importancia, pero la larga duración del tratamiento es Asociado con el desarrollo de resistencia antimicrobiana. La procalcitonina es un marcador utilizado para guiar Terapia y reducir su duración, pero los datos sobre la seguridad de esta reducción son escasos. Evaluamos la eficiencia y seguridad Tratamiento antibiótico guiado por procalcitonina en pacientes en unidades de cuidados intensivos (UCI) en un sistema Comparativamente bajo uso de antibióticos. Métodos Se realizó un ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, controlado y abierto en 15 hospitales de la Países Bajos. Los pacientes críticamente enfermos con al menos 18 años de edad, ingresados ​​en la UCI y que recibieron su primera dosis de Antibióticos no más de 24 h antes de la inclusión en el estudio para una infección asumida o demostrada eran elegibles para participar. Los pacientes que recibieron antibióticos por presunta infección fueron asignados al azar (1: 1), utilizando un ordenador generado Lista y estratificación (según el centro de tratamiento, si la infección fue adquirida antes o durante la estancia en la UCI, Y dependiente de la gravedad de la infección [es decir, sepsis, sepsis severa o choque séptico]) para recibir guiado por procalcitonina O la interrupción del tratamiento con antibióticos estándar. Tanto los pacientes como los investigadores eran conscientes de la asignación de grupo. En el Guiado por procalcitonina, se proporcionó un asesoramiento no vinculante para suspender los antibióticos si la concentración de procalcitonina Había disminuido en un 80% o más de su valor pico o a 0,5 μg / L o menor. En el grupo de atención estándar, los pacientes Tratados de acuerdo con los protocolos locales de antibióticos. Los criterios de valoración primarios fueron dosis diarias defi nidas de antibióticos y duración de Tratamiento antibiótico. Todos los análisis se realizaron por intención de tratar. Se completaron los análisis de mortalidad para todos los pacientes (Intención de tratar) y para los pacientes en los que se interrumpieron los antibióticos mientras estaban en la UCI (análisis por protocolo). Los puntos finales de seguridad fueron la reinstitución de antibióticos y la inflama- ción recurrente medida por la proteína C reactiva Concentraciones y se midieron en la población que se adhiere a las reglas de detención (análisis por protocolo). Hallazgos Entre el 18 de septiembre de 2009 y el 1 de julio de 2013, 1575 de los 4507 pacientes evaluados para elegibilidad fueron asignados al azar Al grupo guiado por procalcitonina (761) o al nivel de atención (785). En 538 pacientes (71%) en el grupo guiado por procalcitonina Se suspendieron los antibióticos en la UCI. El consumo mediano de antibióticos fue de 7,5 dosis diarias definidas (IQR 4 · 0-12,7) En el grupo guiado por procalcitonina frente a 9 · 3 dosis defi nidas diarias (5 · 0-16 · 6) en el grupo de tratamiento estándar (entre grupos Diferencia absoluta 2 · 69, IC 95% 1 · 26-4 · 12, p <0,0001). La mediana de la duración del tratamiento fue de 5 días (3-9) en el procalcitoninguided Grupo y 7 días (4-11) en el grupo de atención estándar (diferencia absoluta entre grupos 1 22, 0 65-1 78, P <0,0001). La mortalidad a los 28 días fue de 149 (20%) de 761 pacientes en el grupo guiado por procalcitonina y 196 (25%) de 785 pacientes En el grupo de tratamiento estándar (diferencia absoluta entre grupos 5,4%, IC del 95% 1,2-9,5, p = 0, 0122) según el El análisis por intención de tratar, y 107 (20%) de 538 pacientes en el grupo guiado por procalcitonina frente a 121 (27%) de 457 pacientes En el grupo del estándar de atención (diferencia absoluta entre grupos 6,6%, 1,3-11,9, p = 0, 0154) en el análisis por protocolo. La mortalidad a un año en el análisis por protocolo fue de 191 (36%) de 538 pacientes tratados con procalcitonina y 196 (43%) de 457 pacientes en los grupos de tratamiento estándar (diferencias absolutas entre grupos de 7,4, 1,3-3,8,8, p = 0, 0188). Interpretación La guía de procalcitonina estimula la reducción de la duración del tratamiento y las dosis defi nidas diarias en Pacientes críticamente enfermos con una presunta infección bacteriana. Esta reducción se asoció con una disminución mortalidad. Las concentraciones de procalcitonina podrían ayudar a los médicos a decidir si la supuesta infección es o no Verdaderamente bacteriana, lo que lleva a un diagnóstico y tratamiento más adecuado, las piedras angulares de la administración de antibióticos.
  • #27 NO se recomienda el uso de es de hidroxietilalmidon (HESs) para el reemplazo de volumen intravascular en pacientes con sepsis o choque séptico (recomendación IA).
  • #29 aleatorizó 1.818 pacientes con sepsis grave o shock séptico a recibir 300ml de albúmina al 20% o cristaloides como fluido de reanimación y posteriormente dosis adicionales de albúmina al 20% para mantener la albuminemia>30g/L.
  • #31 El estudio CRISTAL es un ensayo clínico multicéntrico, randomizado, no enmascarado, que comparó el uso de coloides versus cristaloides en pacientes ingresados en unidades de cuidados críticos (UCI) con shock hipovolémico. La causa del mismo podía deberse a traumatismo mayor, sepsis u otros.
  • #39 Puede agregar vasopresina (hasta 0,03 U / min) o epinefrina con la intención de elevar la PAM, o agregar vasopresina (hasta 0,03 U / Min) para disminuir la dosis de norepinefrina.
  • #41 Todos los pacientes que requieren vasopresores deben tener un catéter central tan pronto como sea posible si hay recursos disponibles.
  • #42 * Considerar la administración intravenosa de esteroides ** Administrar esteroides IV *** Directrices de la CSS no se pronuncian sobre la fenilefrina Notas: Considere la dopamina como vasopresor de base en presencia de bradicardia sinusal. Considere la fenilefrina cuando taquiarritmias graves se producen con la norepinefrina o epinefrina. La medicina basada en la evidencia no permite el establecimiento firme de rangos de dosis superiores de norepinefrina, epinefrina y fenilefrina y los rangos de dosis expresados en esta figura se basan en la interpretación de los autores de la literatura que existe y la preferencia / experiencia personal. Las dosis máximas en cualquier paciente individual deben considerarse basadas en la respuesta fisiológica y los efectos secundarios.
  • #47 Si esto no es posible, sugerimos hidrocortisona IV a una dosis de 200 mg al día.